1、中枢药理本科中枢药理本科 第第12章章 概概 论论一、中枢神经系统构造功能的复杂性一、中枢神经系统构造功能的复杂性1.神经元神经元 neuron 传递信息传递信息2.神经胶质细胞神经胶质细胞 neuroglia支持支持,绝缘绝缘,内内环境稳定环境稳定3.神经环路神经环路 连接形式：屡次聚合、辐散连接形式：屡次聚合、辐散 信息处理：聚合、扩散及时空模式信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成复杂的神经网络。使信的叠加，构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神经调节活动息的加工、整合精细，神经调节活动准确协调。准确协调。化学性突触是化学性突触是CNS最重要的信息传递构造最重要的信息传递构造
2、 化学传递的过程化学传递的过程-氨基丁酸氨基丁酸GABA：重要的抑制性递质：重要的抑制性递质兴奋性氨基酸：谷氨酸兴奋性氨基酸：谷氨酸，重要的兴奋性递质，重要的兴奋性递质 天冬氨酸，作用相似天冬氨酸，作用相似Glu受体有：受体有：NMDA受体受体 非非NMDA受体受体(有有 AMPA、KA)亲代谢性亲代谢性Glu受体受体mGluRs与学习记忆等，退行性疾病癫痫等发生，有关与学习记忆等，退行性疾病癫痫等发生，有关 Ach：维持清醒、记忆、运动调节维持清醒、记忆、运动调节 DA：与锥体外系功能、：与锥体外系功能、思想、行为、认知、思想、行为、认知、内分泌有关内分泌有关 NA:促进兴奋性突触传递，与注
3、意力、促进兴奋性突触传递，与注意力、觉醒觉醒 有关有关 5-HT：参与心血管活动、觉醒：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、睡眠周期、痛觉、精神情感活动等痛觉、精神情感活动等 阿片肽：阻断痛觉，调节心血管活动、阿片肽：阻断痛觉，调节心血管活动、免疫反响等免疫反响等 P物质：兴奋性递质，传递痛觉物质：兴奋性递质，传递痛觉 组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和 激素分泌调节激素分泌调节二、作用于二、作用于CNS的药物特点的药物特点1.CNS药物的作用药物的作用 兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉妄想、兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉妄想、躁狂、惊厥躁狂、惊厥 抑制：镇静、
4、抑郁、睡眠、昏迷抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制作用机制 特异性机制：影响突触化学传递的某特异性机制：影响突触化学传递的某 一环节一环节 非特异性机制：影响神经细胞的能量非特异性机制：影响神经细胞的能量 代谢或膜稳定性代谢或膜稳定性 3.CNS 药物之间存在协同或拮抗作用药物之间存在协同或拮抗作用4.CNS药物易产生成瘾性、依赖性药物易产生成瘾性、依赖性5.药物必须通过血脑屏障才可发挥作用，药物必须通过血脑屏障才可发挥作用，小分子、脂溶性高小分子、脂溶性高 易通过易通过作用于作用于CNS的药物特点的药物特点中枢神经系统药物中枢神经系统药物 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药、抗惊厥药抗癫痫
5、药、抗惊厥药 抗帕金森病药抗帕金森病药 抗精神失常药抗精神失常药 麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 解热镇痛抗炎药、抗痛风药解热镇痛抗炎药、抗痛风药 中枢兴奋药中枢兴奋药第第13章章 镇镇 静静 催催 眠眠 药药 Sedative-hypnotics第一节第一节 概述概述镇静催眠药：是一类抑制中枢神经系统功镇静催眠药：是一类抑制中枢神经系统功能，起镇静催眠作用的药物。小剂量能能，起镇静催眠作用的药物。小剂量能消除兴奋、冲动和躁动，使情绪安静，消除兴奋、冲动和躁动，使情绪安静，产生镇静作用；较大剂量能促进和维持产生镇静作用；较大剂量能促进和维持近似生理睡眠，产生催眠作用。近似生理睡眠，产生催眠作用。睡眠
6、时相：睡眠时相：1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS 镇静催眠药可分为镇静催眠药可分为苯二氮卓类安定、利眠宁苯二氮卓类安定、利眠宁巴比妥类苯巴比妥、戊巴巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥比妥其它类甲苯氨酯、水合氯其它类甲苯氨酯、水合氯醛醛镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点镇静镇静 第二节第二节 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 benzodiazepines,BZ常用药物常用药物长效类：长效类：t 1/2：40100 h 作用作用24-72h 地西泮地西泮Diazepam安定安定 Valium 氟西泮氟西泮 氯氮卓氯氮卓 中效类：中效类：t 1/2：1040 h 作用
7、作用10-20h 艾司唑仑艾司唑仑 氯硝西泮氯硝西泮 短效类：短效类：t 1/2：210 h 作用作用3-8h 三唑仑三唑仑 奥沙西泮奥沙西泮BZ体内过程体内过程 口服吸收快、完口服吸收快、完全，肌注吸收较慢全，肌注吸收较慢且不规那么，静注且不规那么，静注作用快而短。作用快而短。脂溶性高，再分脂溶性高，再分布快。活性代谢物布快。活性代谢物肝药酶肝药酶Cl-氨基丁酸受体氨基丁酸受体Cl-通道复合体通道复合体作用部位和作用机制作用部位和作用机制 增强中枢抑制性神经递质增强中枢抑制性神经递质GABA的效应。的效应。与分布于皮层、边缘系统、中脑、脑干、与分布于皮层、边缘系统、中脑、脑干、脊髓脊髓的的G
8、ABA受体上的受体上的BZ受点受点结合结合,促进促进GABA与与GABAA受体结合，增加受体结合，增加GABA 介介导的导的Cl-通道开放的频率，使通道开放的频率，使Cl-内流增加而内流增加而产生中枢抑制效应。产生中枢抑制效应。药理作用药理作用 临床应用临床应用1.抗焦虑抗焦虑 焦虑症焦虑症 2.镇静催眠镇静催眠 失眠症、夜惊、梦游失眠症、夜惊、梦游 3.中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 肌强直、肌肉痉挛肌强直、肌肉痉挛 4.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫 5.较大剂量致暂时性记忆缺失较大剂量致暂时性记忆缺失 内窥镜检查内窥镜检查前用前用 不良反响不良反响 3.耐受性、依赖性和
9、成瘾耐受性、依赖性和成瘾 解毒药解毒药 氟马西尼氟马西尼(flumazenil 安易醒安易醒)中枢性苯二氮卓类结合位点的拮抗剂中枢性苯二氮卓类结合位点的拮抗剂 2021/11/1417第三节第三节 5-HT1受体冲动药受体冲动药 冲动突触前膜的冲动突触前膜的5-HT1A受体，反响抑制受体，反响抑制5-HT释放，产生抗焦虑作用，副作用比释放，产生抗焦虑作用，副作用比苯二氮卓类小。苯二氮卓类小。5-HT参与焦虑症的发参与焦虑症的发生生 药物：丁螺环酮，坦度螺酮药物：丁螺环酮，坦度螺酮 第四节第四节 巴比妥类巴比妥类 barbiturates常用药物常用药物长效类维持长效类维持68h 苯巴比妥苯巴比
10、妥 phenobarbitol中效类维持中效类维持36h 戊巴比妥戊巴比妥 phentobarbitol短效类维持短效类维持23h 司可巴比妥司可巴比妥超短效类维持超短效类维持0.25h硫喷妥硫喷妥C CN NH HC CN NH HC CC CO OO OO OH HH H123456 巴比妥酸巴比妥酸构效关系：构效关系：2.C5上的上的H以苯环取代，抗惊以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强厥、抗癫痫强3.C5侧链有分支或双键，脂溶侧链有分支或双键，脂溶性高性高4.C2上的上的O被被S取代，脂溶性更取代，脂溶性更高，快强短高，快强短作用作用 抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统 剂量由小至大，相继出现剂
11、量由小至大，相继出现镇静，镇静，催眠，抗惊厥及抗癫痫，麻醉，抑制呼吸催眠，抗惊厥及抗癫痫，麻醉，抑制呼吸作用机制作用机制GABAGABA介导的介导的ClCl-内流内流,延长延长ClCl-通道开放通道开放 时间。时间。GABAGABA时，呈现拟时，呈现拟GABAGABA作用作用,直接增加直接增加 Cl Cl-内流。内流。应用应用1.失眠少用失眠少用2.惊厥惊厥 戊巴比妥戊巴比妥3.癫痫癫痫 苯巴比妥苯巴比妥4.静脉麻醉静脉麻醉 硫喷妥硫喷妥不良反响不良反响三、其它类三、其它类 水合氯醛水合氯醛 chloral hydrate 2.用于顽固性失眠、惊厥用于顽固性失眠、惊厥 3.有局部刺激性有局部刺
12、激性 4.常用常用10%稀释液稀释液 口服或直肠给药。口服或直肠给药。新型非苯二氮卓类药物新型非苯二氮卓类药物唑吡坦思诺思唑吡坦思诺思佐匹克隆唑比酮佐匹克隆唑比酮 类似类似BZ，增强，增强GABA的效应的效应扎来普隆扎来普隆第第14章章 抗癫痫药抗癫痫药 和抗惊厥药和抗惊厥药 第一节第一节 概述概述癫痫类型癫痫类型 单纯局限性发作、复杂局限性发作单纯局限性发作、复杂局限性发作(精神运动性发作精神运动性发作)、大发作、癫痫持续状态、大发作、癫痫持续状态、小发作小发作、肌阵挛性发作。、肌阵挛性发作。发病机理发病机理 病灶神经元同时去极化，产生高频、病灶神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，
13、并向周围正常脑组织扩同步、爆发式放电，并向周围正常脑组织扩散，致脑组织兴奋散，致脑组织兴奋药物作用方式药物作用方式 抑制过度放电；抑制异常放电扩散抑制过度放电；抑制异常放电扩散第二节第二节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药 anti-epileptic drugs苯妥英钠苯妥英钠 (Phenytoin Sodium，大仑丁，大仑丁，Dilantin作用机制作用机制 阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有：阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有：1.抑制突触传递的强直后增强抑制突触传递的强直后增强posttetanic potentiation,PTP。2.膜稳定作用：阻断钠、钙离子通道和抑制钙膜稳定作
14、用：阻断钠、钙离子通道和抑制钙调素激酶系统。抑制调素激酶系统。抑制Na+、Ca2+的内流，动的内流，动作电位不易产生，影响突触传递。作电位不易产生，影响突触传递。体内过程体内过程1.口服吸收慢、不规那么，不宜口服吸收慢、不规那么，不宜im，连续用连续用610天，达有效血药浓度天，达有效血药浓度2.血浆蛋白结合率高，血浆蛋白结合率高，90%3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂 10ug/ml,零级动力学零级动力学t1/2 2060h 作用和用途1.癫痫 大发作、局限性发作的首选药2.外周神经痛 三叉、舌咽神经痛不良反响 1.与剂量有关的毒性反响 静注过快心律失常、
15、血压下降血药浓度20ug/ml 眩晕,共济失调,眼球震颤5.过敏反响 6.致畸反响 7.局部刺激 胃肠、V炎卡马西平卡马西平,carbamazepine,酰胺咪嗪酰胺咪嗪 2.对神经痛效好。对神经痛效好。3.机制：阻滞钠通道，稳定细胞膜，抑制神经机制：阻滞钠通道，稳定细胞膜，抑制神经 元放电；增强元放电；增强GABA在突触后的作用。在突触后的作用。苯巴比妥、扑米酮苯巴比妥、扑米酮:增强增强GABA的效应。抑制异的效应。抑制异常放电及其扩散。用于大发作和局限性发作。常放电及其扩散。用于大发作和局限性发作。乙琥胺乙琥胺:癫痫小发作的首选药。与抑制癫痫小发作的首选药。与抑制T型型Ca2+通道有关。通
16、道有关。丙戊酸钠丙戊酸钠 1.对各种癫痫都有一定疗效，对各种癫痫都有一定疗效，2.机制：机制：抑制钠通道抑制钠通道 增强增强GABA作用作用,与抑制与抑制GABA的降解酶系有关的降解酶系有关 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 i.v.治疗癫痫持续状态的首治疗癫痫持续状态的首选药。选药。硝西泮硝基安定硝西泮硝基安定 用于小发作，用于小发作，肌阵挛发作。肌阵挛发作。氯硝西泮氯硝安定氯硝西泮氯硝安定 同上，抗癫同上，抗癫痫广。痫广。氟桂利嗪氟桂利嗪 flunarizine 对局限性发作、大发作效果较好。对局限性发作、大发作效果较好。抗痫灵抗痫灵 机制可能与升高脑内机制可能与升高脑内5-HT含量有关
17、。含量有关。各型癫痫均有疗效，对大发作效果明显。各型癫痫均有疗效，对大发作效果明显。拉莫三嗪拉莫三嗪 辅助用于难治的癫痫发作辅助用于难治的癫痫发作 托吡酯托吡酯 大发作大发作 小发作小发作 局限局限 癫痫持续癫痫持续苯妥英钠苯妥英钠 首选首选 +首首 iv苯巴比妥苯巴比妥 +iv乙琥胺乙琥胺 +首首 地西泮地西泮 +iv首首氯硝西泮氯硝西泮 +iv丙戊酸钠丙戊酸钠 +卡马西平卡马西平 +首首 +首首 第三节第三节 抗癫痫治疗的临床用药原那么自学抗癫痫治疗的临床用药原那么自学 第四节第四节 抗惊厥药抗惊厥药常用药物常用药物 巴比妥类、安定、硫酸镁巴比妥类、安定、硫酸镁硫酸镁硫酸镁 magnesi
18、um sulfate 药理作用药理作用1.口服：泻下、利胆作用口服：泻下、利胆作用2.注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、中枢抑制血管扩张、中枢抑制骨骼肌松弛机制：骨骼肌松弛机制：Mg2+可竞争可竞争Ca2+受点，拮抗受点，拮抗Ca2+的作的作用，抑制用，抑制Ach释放，导致骨骼肌松弛。释放，导致骨骼肌松弛。临床应用 1.惊厥 不良反响 过量引起：呼吸抑制，血压剧降，心搏骤停，死亡。预防措施：腱反射检查，检测血压挽救药物：iv 钙剂。人工呼吸。第第15章章 治疗中枢神经系统治疗中枢神经系统 退行性疾病药退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病：中枢神经系统退行性疾病：帕
19、金森病帕金森病 Parkinsons disease,PD阿尔次海默病阿尔次海默病 Alzheimerdisease,AD亨廷顿病亨廷顿病 HD肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症 ALS病因假说：病因假说：兴奋毒性兴奋毒性 excitotoxicity 细胞凋亡细胞凋亡 apoptosis 氧化应激氧化应激 oxidatie stress 抗帕金森病药抗帕金森病药学习提示学习提示1.1.从帕金森病从帕金森病(PD)(PD)发病机理，理发病机理，理解抗解抗PDPD药物的作用方式。药物的作用方式。2.2.左旋多巴抗左旋多巴抗PDPD及产生不良反响及产生不良反响的原因，如何增强其疗效、减轻的原因，如何
20、增强其疗效、减轻其不良反响。其不良反响。3.3.还有哪些途径及相应药物可增还有哪些途径及相应药物可增强黑质强黑质-纹状体的多巴胺功能？纹状体的多巴胺功能？4.4.中枢胆碱受体阻断药抗中枢胆碱受体阻断药抗PDPD的疗的疗效及药名。效及药名。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药Parkinsons diseaseParkinsons diseasePDPD发病机发病机制：制：黑质黑质DADA能神经元变性，使黑能神经元变性，使黑质质-纹状纹状体通路体通路DADA能神经功能缺乏，胆碱能神能神经功能缺乏，胆碱能神经经功能相对亢进，引起肌张力增高的病功能相对亢进，引起肌张力增高的病症。症。治疗药物：拟多
21、巴胺药治疗药物：拟多巴胺药 中枢抗胆碱中枢抗胆碱药药多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路纹纹状状体体AChDA兴兴奋奋抑抑制制调节肌调节肌张力，张力，协助随协助随意运动意运动脊髓前脊髓前角运动角运动神经元神经元肌张力肌张力肌张力肌张力黑质黑质尾核尾核一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药一多巴胺的前体药一多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴Levodopa,L-dopa体内过程体内过程 口服吸收后，只有不到口服吸收后，只有不到 1%的左旋多巴能进入的左旋多巴能进入CNS。药理作用药理作用 L-dopa在脑内转变为在脑内转变为DA，补充纹状体，补充纹状体中多巴胺的缺乏。中多巴胺的缺乏。临床应用临床应用1.帕金森病
22、帕金森病 轻症、年青患者、肌肉僵直、运动困难轻症、年青患者、肌肉僵直、运动困难者，者，疗效较好。疗效较好。奏效较慢奏效较慢2-3周显效。周显效。药效消失现象，用药药效消失现象，用药35年后。年后。2.肝昏迷肝昏迷 在脑内转变为正常递质在脑内转变为正常递质NA，对抗伪递，对抗伪递质质。不良反响不良反响 左旋多巴在外周左旋多巴在外周 转变为多巴转变为多巴胺所致。胺所致。胃肠道反响胃肠道反响 用药初用药初 心血管反响心血管反响 体位性低血压、心体位性低血压、心悸悸 运动过多症运动过多症 病症波动开病症波动开-关反响关反响 精神病症精神病症 药物相互作用药物相互作用 B6B6增强增强L-dopa在外周
23、的副作用在外周的副作用左旋多巴的作用左旋多巴的作用 二左旋多巴的增效药二左旋多巴的增效药 卡比多巴卡比多巴 carbidopa carbidopa 1)1)外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 2)2)抑制外周抑制外周L-dopaL-dopa转化为转化为DADA，减少减少L-dopaL-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。3)3)单独应用根本无药理作用。单独应用根本无药理作用。苄丝肼苄丝肼 benserazide benserazide 作用与卡比多巴同。作用与卡比多巴同。卡比多巴卡比多巴 作用机制作用机制卡比多巴的作用卡比多巴的作用 2g/d2.MAO-B抑制药抑制药(单胺氧化酶单胺氧化
24、酶B抑制剂抑制剂)司来吉兰司来吉兰 selegiline1)选择性抑制主要分布于黑质选择性抑制主要分布于黑质-纹状体纹状体MAO-B，抑制，抑制CNS多巴胺降解。多巴胺降解。2)抑制黑质抑制黑质-纹状体氧自由基的形成，延迟纹状体氧自由基的形成，延迟神经元变性。神经元变性。3)与与L-dopa合用，可减少合用，可减少L-dopa的用量和的用量和副作用、消除副作用、消除 开开-关反响。关反响。3.儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制药抑制药 1L-DOPA可经可经 COMT代谢转化成代谢转化成3-O-甲基多巴甲基多巴3-OMD),3-OMD可影响可影响L-DOPA 入脑。入脑。
25、2 COMT抑制药：可减少抑制药：可减少L-DOPA降解，降解，又减少又减少3-OMD对对 L-DOPA入脑的影响，入脑的影响，提高提高L-DOPA 的利用。的利用。3药物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋药物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 三多巴胺受体冲动药三多巴胺受体冲动药 1.冲动黑质冲动黑质-纹状体通路纹状体通路DA受体。受体。2.用于用于PD的早期治疗或的早期治疗或L-DOPA的辅助药物。的辅助药物。3.与与L-DOPA合用，可减少开合用，可减少开-关反响和运关反响和运动障碍。动障碍。4.药物：溴隐亭、利修来得、培高利特、罗药物：溴隐亭、利修来得、培高利特、罗匹尼罗、普拉克索、阿扑吗啡匹尼罗
26、、普拉克索、阿扑吗啡。四促多巴胺释放药四促多巴胺释放药 金刚烷胺金刚烷胺 amantadine药理作用药理作用 1.抗病毒作用抗病毒作用 2.抗帕金森病抗帕金森病 疗效不及疗效不及L-dopa。见效快、维持短，与见效快、维持短，与L-dopa有协同作用。有协同作用。抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制 促进促进DA合成、释放，抑制再摄取；合成、释放，抑制再摄取；或有拮抗或有拮抗NMDA受体。受体。临床应用临床应用 帕金森病帕金森病、病毒感染。、病毒感染。二、抗胆碱药二、抗胆碱药 作用作用 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状阻断中枢胆碱受体，减弱纹状 体中体中Ach的作用，疗效不及的作用，疗效不及L-dopa
27、用途用途L-dopaL-dopa者者 L-dopaL-dopa合用，增强疗效合用，增强疗效 常用药物常用药物 苯海索苯海索benzhexol,benzhexol,安安坦坦,artane,artane：抗震颤疗效较：抗震颤疗效较好，外周抗胆碱作用较阿托好，外周抗胆碱作用较阿托品弱品弱苯扎托品苯扎托品benzatropine)benzatropine)第二节第二节 治疗阿尔次海默病药治疗阿尔次海默病药 Alzheimerdisease,AD表现：记忆和认知障碍。表现：记忆和认知障碍。解剖变化根底：海马组织解剖变化根底：海马组织 构造的萎缩。构造的萎缩。功能变化根底：胆碱能神经兴奋传递障碍，功能变化
28、根底：胆碱能神经兴奋传递障碍，CNS内胆碱受体变性，神经元数目减少等。内胆碱受体变性，神经元数目减少等。目前药物治疗策略目前药物治疗策略 增加中枢胆碱能神经功能等增加中枢胆碱能神经功能等胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他他克林、多奈哌齐、加兰他敏、敏、Rivastigmine、石杉碱甲、美曲磷脂。、石杉碱甲、美曲磷脂。M受体冲动药受体冲动药占诺美林、占诺美林、Sabcomedine。NMDA受体非竞争性拮抗剂受体非竞争性拮抗剂 美金刚美金刚 他克林 tacrine体内过程 口服注射均可，极易透过血脑屏障。机制1.可逆抑制AchE，增加Ach含量。2.冲动M、N受体，促进Ach
29、释放，间接增加NMDA、5-HT等递质释放。.促进脑组织对葡萄糖的利用。用途 与卵磷脂合用治疗AD,延缓病程6-12月,提高患者的认知和自理能力。不良反响 较大，肝毒性、胃肠道反响。第第1616章章 抗精神失常药抗精神失常药Psychotropic drugsPsychotropic drugs antipsychotic drugs or neuroleptics2.抗躁狂药抗躁狂药 antimanic drugs3.抗抑郁症药抗抑郁症药 antidepressants4.抗焦虑药抗焦虑药 anxiolytics精神失常精神失常(psychiatric disorders)：是由多种原因引是
30、由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。包括：包括：精神分裂症：精神活动失调，情感、思维和行为精神分裂症：精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。与外界不协调。抗精神病药治疗抗精神病药治疗躁狂症：情绪高涨，联想迅捷，动作增多。躁狂症：情绪高涨，联想迅捷，动作增多。抗躁狂药治疗抗躁狂药治疗抑郁症：情绪低落，反响迟钝，动作减少，悲观厌抑郁症：情绪低落，反响迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向。抗抑郁药治疗世，还有自杀倾向。抗抑郁药治疗焦虑症：神经衰弱和癔病，焦虑不安。抗焦虑焦虑症：神经衰弱和癔病，焦虑不安。抗焦虑药治疗药治疗20
31、21/11/14562020世纪世纪5050年代初，年代初，LaboritLaborit，手术前使，手术前使用氯丙嗪用氯丙嗪，镇静作用明显、出现镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态无意识的淡漠状态Denika DS Denika DS 将将氯丙嗪用于精氯丙嗪用于精神分裂症患者神分裂症患者精神分裂症状明精神分裂症状明显好转显好转研制和开发药物：研制和开发药物：吩噻嗪类、氯氮平、吩噻嗪类、氯氮平、利培酮等利培酮等开场药物治疗精开场药物治疗精神失常的新时代神失常的新时代 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugs 主要治疗精神分裂症，也用于控制躁狂病症主要治疗精神分裂症
32、，也用于控制躁狂病症型型型型阳性病症为主幻觉、妄想阳性病症为主幻觉、妄想阴性病症为主情感冷淡，主动性阴性病症为主情感冷淡，主动性缺乏缺乏对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症分为两型：精神分裂症分为两型：脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 脑内脑内5-HT能系统功异常能系统功异常 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的缺乏功能的缺乏 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下一、精神分裂症的病因学说一、精神分裂症的病因学说l左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯释放的苯丙胺可致丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症l未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA
33、受体数目显著增加受体数目显著增加l目前高效价的抗精神病药目前高效价的抗精神病药均是均是DA受体拮抗剂受体拮抗剂 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 近年来应用重组近年来应用重组DNA技术确定脑内存在技术确定脑内存在5种种DA 亚型受体，但亚型受体，但在药理学上，在药理学上，D5符合符合D1，D3、D4符合符合D2，因此分别称为：因此分别称为：D1样受体样受体 D1、D5 D2样受体样受体 D2、D3、D4 黑质黑质纹状体通路纹状体通路D1、D2样受体：是锥样受体：是锥体外系运动功能的高级中枢。体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病帕金森综合症帕金森病帕金森综合症 DA不自主运动手足徐动症、舞
34、蹈病不自主运动手足徐动症、舞蹈病中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑皮质通路中脑皮质通路结节结节漏斗通路漏斗通路 D2样受体：内分泌调控样受体：内分泌调控D2D2样受体，与精神活动、样受体，与精神活动、思维、情感反响有关。思维、情感反响有关。DA DA 精神分裂精神分裂多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能主要功能是主要功能是调节人体的姿势、调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动助随意运动氯丙嗪氯丙嗪 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，体，如吩噻嗪类。但可致锥
35、体外系的副作用，这是由于阻断黑质这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D2样受体样受体所致。所致。阻断阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反响。局部地区已作为精神分裂征的体外系反响。局部地区已作为精神分裂征的首选药。首选药。二、药物抗精神病作用机制二、药物抗精神病作用机制三、常用抗精神病药三、常用抗精神病药 antipsychotic drugs 一吩噻嗪类一吩噻嗪类 抗精抗精 锥外锥外 镇静镇静 降压降压二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 中中 中中 强强 强强 哌嗪类：氟奋乃静哌嗪类：氟奋乃静 强强 大大 弱弱 弱弱 三氟拉嗪三氟拉嗪 奋乃静奋乃静
36、 哌啶类：哌啶类：硫利达嗪硫利达嗪 弱弱 小小 强强 弱弱氯丙嗪氯丙嗪Chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵，Wintermin药理作用药理作用正常人：镇静、冷淡正常人：镇静、冷淡精神病人：迅速控制躁狂，逐渐控制幻觉精神病人：迅速控制躁狂，逐渐控制幻觉妄想妄想抗精神病作用机制：主要阻断中脑抗精神病作用机制：主要阻断中脑-边缘系边缘系统、中脑统、中脑-皮层系统的皮层系统的D2样受体。样受体。2.2.镇吐作用镇吐作用 强，强，晕动病无效。晕动病无效。3.3.对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中抑制下丘脑体温调节中枢。枢。4.4.加强其他中枢抑制药的作用加强其他中枢抑制药的作
37、用5.5.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断阻断受体：降低血压，受体：降低血压，翻转肾上腺素的升压作用。翻转肾上腺素的升压作用。阻断阻断M M受体：口干、便秘、视力模糊。受体：口干、便秘、视力模糊。6.6.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，泌乳。抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，泌乳。抑制促性腺激素分泌，排卵延迟，闭经。抑制促性腺激素分泌，排卵延迟，闭经。抑制促皮质素释放激素分泌，抑制促皮质素释放激素分泌，ACTH ACTH。抑制垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。抑制垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。体内过程体内过程 1.1.口服吸收慢而不规那么口服吸收慢
38、而不规那么 2.2.脑内浓度可脑内浓度可1010倍于血浆浓度倍于血浆浓度 3.3.口服的血药浓度个体差异大口服的血药浓度个体差异大 临床应用临床应用1.精神分裂症，躁狂病症精神分裂症，躁狂病症3.低温麻醉与人工冬眠：低温麻醉与人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂不良反响不良反响1.一般不良反响：一般不良反响：嗜睡、无力、冷淡阻断嗜睡、无力、冷淡阻断DA受体受体口干、便秘和视力模糊阻断口干、便秘和视力模糊阻断M受体受体鼻塞、血压下降阻断鼻塞、血压下降阻断受体受体乳房肿大、闭经内分泌乳房肿大、闭经内分泌刺激性，静脉炎，不能皮下注射刺激性，静脉炎，不能皮下注射2.2.锥
39、体外系反响锥体外系反响 帕金森综合征中老年人多见帕金森综合征中老年人多见静坐不能青年多见静坐不能青年多见急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍前三种反响前三种反响,可用安坦缓解。可用安坦缓解。第四种反响，用抗胆碱药反可第四种反响，用抗胆碱药反可加重。加重。3.3.精神异常精神异常直立性低血药、持续性低血压休克；乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长。7.神经阻滞剂恶性综合征 高热、肌僵直、意识障碍8.急性中毒 1-2克/次，昏睡、血压下降、心肌损害、心电图异常。禁忌证 癫痫、惊厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。老年心血管病慎用。二硫杂蒽类二硫杂蒽类泰尔登泰尔登tardon,氯
40、丙硫蒽，氯丙硫蒽，chlorprothixene 抗精神病作用较弱，适用于伴有强迫状态抗精神病作用较弱，适用于伴有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症。或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症。氟哌噻吨氟哌噻吨flupenthixol)抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁症或伴抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。焦虑的抑郁症。三丁酰苯类三丁酰苯类氟哌定醇氟哌定醇 haloperidol)抗精神病作用强，锥体外系反响抗精神病作用强，锥体外系反响80%四其他类四其他类五氟利多：五氟利多：长效，锥体外系反响多，长效，锥体外系反响多，qw。匹莫齐特：同上，匹莫齐特：同上，qd。属丁酰苯类。属丁酰苯类。
41、舒必利舒必利：抗精神病较强，锥体外系反响抗精神病较强，锥体外系反响轻。选择性阻断中脑轻。选择性阻断中脑-边缘系统边缘系统D2受体，受体，对纹状体的对纹状体的D2受体亲和力较低。受体亲和力较低。氯氮平：氯氮平：阻断阻断 5-HT2A和和D4受体，抗精神病作用受体，抗精神病作用强，强，起效快，无锥体外系反响。对氯丙嗪起效快，无锥体外系反响。对氯丙嗪引起的迟发运动障碍也有效。引起的迟发运动障碍也有效。有抗胆碱、抗有抗胆碱、抗肾上腺素能作用。肾上腺素能作用。利培酮利培酮 ：阻断：阻断5-HT受体和受体和D2受体，受体，疗效好，对阳性、阴性病症均有效，疗效好，对阳性、阴性病症均有效，锥体外系反响轻。锥体
42、外系反响轻。躁狂抑郁症病因：脑内单胺类功能失衡 5-HT缺乏+NA功能亢进躁狂 5-HT缺乏+NA功能缺乏抑郁药物治疗使单胺类平衡第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 antimanitic drugs 碳酸锂碳酸锂 lithium carbonate体内过程体内过程 口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，不转化，肾排泄不转化，肾排泄 作用和用途作用和用途 治疗量对正常人精神活动无影治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作那么有显著的疗效响，对躁狂症发作那么有显著的疗效 机制机制 可能是抑制脑内可能是抑制脑内NA、DA释放，促进释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低。它们的摄取，使突触间隙
43、递质浓度降低。不良反响不良反响 较多较多1.用药初用药初 恶心呕吐、腹泻、头昏乏力、恶心呕吐、腹泻、头昏乏力、震颤、口渴多尿。连用震颤、口渴多尿。连用12周可消失。周可消失。2.中毒：血浓中毒：血浓2mmol/L，意识障碍，意识障碍，肌张力增高，共济失调，昏迷死亡。肌张力增高，共济失调，昏迷死亡。抢救：抢救：iv NS 可加速排泄可加速排泄 平安措施：监测血锂浓度平安措施：监测血锂浓度 达达1.6 mmol/L停药停药第三节第三节 抗抑郁药抗抑郁药 antidepressant drugs一、三环类一、三环类米帕明米帕明imipramine,丙咪嗪丙咪嗪药理作用药理作用正常人：产生困倦、思维能
44、力降低等正常人：产生困倦、思维能力降低等抑郁症者：抗抑郁作用，情绪高涨、抑郁症者：抗抑郁作用，情绪高涨、精神精神 振奋。振奋。机制：可能与抑制突触前膜对机制：可能与抑制突触前膜对NA和和5-HT的再的再摄取有关。摄取有关。2.对植物神经系统的作用：对植物神经系统的作用：阻断阻断M受体和受体和受体。受体。3.心血管系统：低血压、心律失常等，可能与心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制单胺类再摄取，心肌中抑制单胺类再摄取，心肌中NA增多有关。增多有关。临床应用临床应用 1.抑郁症抑郁症 2-3周后才起效周后才起效不良反响不良反响 阿托品样作用，禁用于前列腺肥大阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青
45、光眼。和青光眼。阿米替林：与丙米嗪相似，镇静较强。阿米替林：与丙米嗪相似，镇静较强。多塞平：抗抑郁较丙米嗪弱，抗焦虑强，对伴多塞平：抗抑郁较丙米嗪弱，抗焦虑强，对伴焦虑病症的抑郁症效好。焦虑病症的抑郁症效好。二、选择性二、选择性NA再摄取抑制药再摄取抑制药 与三环类比较：起效快，而镇静、降压、抗与三环类比较：起效快，而镇静、降压、抗胆碱作用较弱。胆碱作用较弱。地昔帕明三环类地昔帕明三环类马普替林四环类马普替林四环类去甲替林去甲替林 显著抑制显著抑制NA摄取，对摄取，对5-HT的摄取的摄取抑制弱。抑制弱。三、选择性三、选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，其他方具
46、有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，其他方面的作用弱。不影响精神运动功能，对心血面的作用弱。不影响精神运动功能，对心血管和自主神经系统功能影响小。用于脑内管和自主神经系统功能影响小。用于脑内5-HT减少或其他药疗效不佳的抑郁症。减少或其他药疗效不佳的抑郁症。药物：药物：氟西汀氟西汀 、帕罗西汀、帕罗西汀四、四、5-HT和和NA再摄取抑制药：文拉法辛再摄取抑制药：文拉法辛 五、其他类：五、其他类：米氮平米氮平 抗焦虑药：见苯二氮卓类抗焦虑药：见苯二氮卓类第第17章章 镇镇 痛痛 药药 analgesics第一节第一节 概述概述缓解疼痛药物：麻醉性镇痛药吗啡缓解疼痛药物：麻醉性镇痛药吗啡 解热镇痛抗炎药物
47、阿司匹林解热镇痛抗炎药物阿司匹林按痛觉冲动的发生部位，疼痛分为：按痛觉冲动的发生部位，疼痛分为：躯体痛躯体痛(锐痛、钝痛锐痛、钝痛)，内脏痛，神经性痛，内脏痛，神经性痛 镇痛药镇痛药 主要作用于主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛，选择性消除或缓解痛觉的药物。同时意识清醒，其他感觉存在。觉的药物。同时意识清醒，其他感觉存在。分为：阿片生物碱类，人工合成的阿片类，分为：阿片生物碱类，人工合成的阿片类，阿片受体局部冲动药，等。阿片受体局部冲动药，等。阿片生物碱阿片生物碱20多种：多种：菲类菲类吗啡、可待因，镇痛作用。吗啡、可待因，镇痛作用。异喹啉类异喹啉类罂粟碱，松弛平滑肌、舒张血管。罂粟碱，松弛
48、平滑肌、舒张血管。第二节第二节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 吗啡吗啡morphine体内过程体内过程口服易吸收，利用率低，首过代口服易吸收，利用率低，首过代谢多，多用注射，分布广，少量入脑起效谢多，多用注射，分布广，少量入脑起效药理作用药理作用 与冲动阿片受体有关与冲动阿片受体有关1.CNS镇痛作用镇痛作用 强、广。一次给药强、广。一次给药4-6 h 持续慢性钝痛持续慢性钝痛连续性锐痛连续性锐痛镇静、欣快作用。中脑边缘叶等阿片受镇静、欣快作用。中脑边缘叶等阿片受体体呼吸抑制呼吸中枢阿片受体，治疗量即呼吸抑制呼吸中枢阿片受体，治疗量即有，频率有，频率，深度，深度，中毒时，中毒时 3-4
49、 3-4次次/分。分。镇咳镇咳 强。延脑孤束核阿片受体强。延脑孤束核阿片受体缩瞳中脑盖前核阿片受体缩瞳中脑盖前核阿片受体 针尖样瞳孔针尖样瞳孔-中毒特征中毒特征 催吐催吐(延脑极后区化学感受区阿片受体延脑极后区化学感受区阿片受体内分泌：抑制下丘脑释放促性腺激素释放激内分泌：抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素。素、促肾上腺皮质激素释放激素。影响体温，作用于下丘脑体温调节中枢，改影响体温，作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，初期降低，长期升高。变体温调定点，初期降低，长期升高。胃肠平滑肌：提高张力，减少蠕动，强，久。胃肠平滑肌：提高张力，减少蠕动，强，久。止泻、便秘止
50、泻、便秘胆道平滑肌括约肌收缩，胆内压胆道平滑肌括约肌收缩，胆内压，胆绞痛，胆绞痛输尿管平滑肌、膀胱括约肌收缩，输尿管平滑肌、膀胱括约肌收缩，肾绞痛、尿潴留肾绞痛、尿潴留大剂量，支气管平滑肌收缩，诱发哮喘。大剂量，支气管平滑肌收缩，诱发哮喘。降低子宫张力，延长产程。降低子宫张力，延长产程。3.心血管系统心血管系统 扩张外周血管，体位性低血压。扩张外周血管，体位性低血压。释放组胺；释放组胺；冲动孤束核阿片受体，抑制交感中枢冲动孤束核阿片受体，抑制交感中枢扩张脑血管，颅内压扩张脑血管，颅内压 抑制呼吸，抑制呼吸，CO2蓄积蓄积 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌。抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌。
