1、 第六节第六节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药本节要求：本节要求：n1.阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制n2.阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应n3.比较其他解热镇痛药的作用特点及应用比较其他解热镇痛药的作用特点及应用一、一、解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用n解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs）亦称非甾体抗）亦称非甾体抗炎药（炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）是一类
2、具有解热、镇痛）是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。的药物。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用 共同作用机制共同作用机制 NSAIDs 结构不同，但是其解热、镇痛、结构不同，但是其解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制是：抑制抗炎作用的共同作用机制是：抑制花生花生四烯酸四烯酸（AA）代谢过程中的）代谢过程中的前列腺素合前列腺素合成酶（成酶（环氧酶环氧酶(COX)）活性使活性使前列腺素前列腺素（prostaglandin,PG）合成减少。）合成减少。n当细胞受到某些刺激时，细胞膜中的磷脂在激当细胞受到某些刺激时，细胞膜中的
3、磷脂在激活的磷脂酶活的磷脂酶A2（PLA2）的作用下，产生）的作用下，产生AA和和血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）。）。nAA的代谢有两种途径：的代谢有两种途径：环氧酶（环氧酶（COX）途径：生成）途径：生成前列腺素前列腺素 (PGs)和和血栓素血栓素A2（TXA2）脂氧酶（脂氧酶（LOX）途径：生成）途径：生成白三烯白三烯（LTs)解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制共同作用机制花生四烯酸的代谢途径及产物花生四烯酸的代谢途径及产物 膜磷脂膜磷脂 PLA2 糖皮质激素糖皮质激素 脂氧酶脂氧酶 花生四烯酸花生四烯酸 COX NSAIDs PGI2合成酶合成酶(血管
4、内皮血管内皮)TXA2合成酶合成酶(血小板血小板)PGH2 LTs 异构酶异构酶 还原酶还原酶参与过敏反应参与过敏反应 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2支气管收缩支气管收缩 扩张血管扩张血管 诱发炎症诱发炎症 收缩支气管收缩支气管 血小板聚集血小板聚集白细胞趋化白细胞趋化 抗血小板聚集抗血小板聚集 发热致痛发热致痛 收缩血管收缩血管 收缩血管收缩血管诱发炎症诱发炎症 收缩子宫收缩子宫n研究发现研究发现COX有两种同工酶，它们是结构异有两种同工酶，它们是结构异构体。构体。n固有型：固有型：COX-1 表达于血管、胃、肾和血小表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和板等
5、绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能平衡，与正常生理功能相联系；维持细胞功能平衡，与正常生理功能相联系；n诱导型：诱导型：COX-2 是在炎症环境中以白细胞介是在炎症环境中以白细胞介素素-1和和TNF为主，刺激炎症相关细胞而诱生为主，刺激炎症相关细胞而诱生的，涉及炎症反应中炎症介质的，涉及炎症反应中炎症介质PGs的生成。的生成。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制共同作用机制环氧酶的生理学和病理学意义环氧酶的生理学和病理学意义 COX-1 COX-2 亚型亚型 固有型固有型 诱生型诱生型来源来源 绝大多数组织绝大多数组织 炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生成条
6、件生成条件 自然存在自然存在 刺激后诱导产生刺激后诱导产生主要生理学功能主要生理学功能 保护胃粘膜保护胃粘膜 细胞间信号传递细胞间信号传递 调节血小板功能调节血小板功能 骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力调节外周血管阻力 分娩分娩 调节肾血流量和功能调节肾血流量和功能病理学病理学 -炎症反应炎症反应 vNSAIDs 抑制炎症部位的抑制炎症部位的COX-2，可产生抗炎镇，可产生抗炎镇痛作用；抑制胃部的痛作用；抑制胃部的COX-1是导致胃肠道及肾脏不是导致胃肠道及肾脏不良反应的重要机制之一。近年来已开发出多种选择良反应的重要机制之一。近年来已开发出多种选择性性COX-2抑制剂，较少波及
7、胃肠道等不良反应，为抑制剂，较少波及胃肠道等不良反应，为理想的抗炎药。理想的抗炎药。v但但COX-2在分娩、骨骼肌细胞生长等生理过程中在分娩、骨骼肌细胞生长等生理过程中发挥重要作用，而发挥重要作用，而COX-1在炎症反应中的作用尚未在炎症反应中的作用尚未完全排除，因此完全排除，因此NSAIDs对对COX-2的选择性并非越的选择性并非越强越好。强越好。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制共同作用机制 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制n（一）（一）解热作用解热作用n（二）（二）镇痛作用镇痛作用n（三）（三）抗炎作用
8、抗炎作用n体温调节：体温调节：体温的相对稳定是在体温调体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于中枢位于下丘脑前部视前区下丘脑前部视前区。体温调节中。体温调节中枢通过调节枢通过调节产热和放热产热和放热两个过程，使两个过程，使体温体温调定点调定点（set pointset point）维持在）维持在3737左右。左右。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用n人体发热人体发热(fever)的原因的原因：当人体受到：当人体受到病原体及毒素病原体及毒素（组织损
9、伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激中性粒细（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激中性粒细胞释放胞释放内热源内热源(IL-1(IL-1、TNFTNF、IFNIFN、IL-6)IL-6)，进入下进入下丘脑体温调节中枢，使丘脑体温调节中枢，使PG（主要是（主要是PGE）的合成）的合成和释放增加，和释放增加，PGE作为中枢性发热介质使作为中枢性发热介质使set point升高。升高。使产热增加、散热减少，产热大于散热，体使产热增加、散热减少，产热大于散热，体温升至与调定点相适应的水平，温升至与调定点相适应的水平，引起发热。引起发热。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理
10、作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用 产产 热热 调定点调定点 体温体温 散散 热热 PGE2 (下丘脑下丘脑)COX NSAIDs 内热原内热原 中性粒细胞中性粒细胞 病原体和毒素病原体和毒素 NSAIDs降温的机制降温的机制n解热的作用机制：解热的作用机制：NSAIDs能抑制能抑制下丘脑下丘脑AA代谢过程中代谢过程中的的COX，使，使PG合成减少合成减少，使体温调解，使体温调解中枢的体温调定点恢复正常，增加散热中枢的体温调定点恢复正常，增加散热使体温下降使体温下降。对脑室直接注射对脑室直接注射PG引起的发热无效，引起的发热无效，也不影响产热过程。也不影响产热过程。解热镇痛抗炎药的基本
11、作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用n特点：特点：本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要增强散热过程，对产热过程一般不影响。主要增强散热过程，对产热过程一般不影响。所以只可以使发热者的体温所以只可以使发热者的体温降低至正常降低至正常，不能，不能降至正常体温以下；对降至正常体温以下；对正常人的体温无影响正常人的体温无影响。氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人
12、体温。低正常人体温。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用n发热是机体的一种防御反应，不同的热型又发热是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要急是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解症状。症状。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与
13、作用机制二、药理作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用n作用特点作用特点：1.镇痛作用部位镇痛作用部位主要在外周主要在外周；2.对轻、中度慢性钝痛有效，如关节疼、对轻、中度慢性钝痛有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛；对急性锐痛、严神经痛、头痛、月经痛；对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效；重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效；3.无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（二）镇痛作用（二）镇痛作用NSAIDs的镇痛作用机制 组织损伤 组胺,缓激肽等 痛觉感受器 疼痛 H+,K+COX PGs NSAID
14、s 1+1+3=5n NSAIDsNSAIDs 与吗啡的镇痛作用比较与吗啡的镇痛作用比较 NSAIDs 吗啡吗啡 作用部位作用部位 主要在外周主要在外周 中枢中枢 成瘾性成瘾性 无无 有成瘾性和欣快感有成瘾性和欣快感 用途用途 慢性钝痛慢性钝痛 各种疼痛各种疼痛 机制机制 抑制抑制PG合成合成 激动阿片受体激动阿片受体 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（二）镇痛作用（二）镇痛作用nNSAIDs镇痛作用机制镇痛作用机制：主要通过抑制主要通过抑制外周外周病变部位病变部位的的COX，使，使 PGs合成减少而减轻疼痛。合成减少而减轻疼痛。解热
15、镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（二）镇痛作用（二）镇痛作用 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（三）（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用n炎症炎症是由损伤细胞的酶分解产物诱发的、防止组织是由损伤细胞的酶分解产物诱发的、防止组织损伤扩大、促进损伤部位修复、以防御为主的局部损伤扩大、促进损伤部位修复、以防御为主的局部组织反应。是一个复杂的病理过程，它的发生发展组织反应。是一个复杂的病理过程，它的发生发展与与PG、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT、LTs等炎症介质密等炎症介质密切
16、相关。切相关。nPG是引起炎症反应的主要活性物质，炎症局部有是引起炎症反应的主要活性物质，炎症局部有大量的大量的PG产生，能够扩张血管、增加血管通透性、产生，能够扩张血管、增加血管通透性、引起局部组织水肿，同时可以增敏缓激肽、组胺等引起局部组织水肿，同时可以增敏缓激肽、组胺等物质的致炎作用，使炎症进一步加重。物质的致炎作用，使炎症进一步加重。n抗炎机制抗炎机制：1.抑制炎症部位抑制炎症部位COX，使，使PG合成减少，炎症合成减少，炎症减轻减轻；2.降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；抑制透明质酸酶；抑制透明质酸酶；3.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎
17、致保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。痛介质减少。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（三）（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用n抗炎作用特点：抗炎作用特点：除苯胺类药物外，绝大多数药物兼有抗炎和抗除苯胺类药物外，绝大多数药物兼有抗炎和抗风湿作用。风湿作用。本类药物本类药物只能只能减少炎症的渗出，缓解炎症的红、减少炎症的渗出，缓解炎症的红、肿、热、痛等症状，但肿、热、痛等症状，但不能不能完全阻止炎症的发完全阻止炎症的发展和并发症的发生，对病原菌所致的炎症无效，展和并发症的发生，对病原菌所致的炎症无效，临床主要用于风湿性和类
18、风湿性关节炎的临床主要用于风湿性和类风湿性关节炎的对症对症治疗治疗。解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（三）（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制n（一）（一）解热作用解热作用n（二）（二）镇痛作用镇痛作用n（三）（三）抗炎作用抗炎作用机制：机制：抑制抑制下丘脑下丘脑、病变部位、病变部位、炎症部位炎症部位COX，使，使PG合成减少合成减少二、非选择性环氧酶抑制药二、非选择性环氧酶抑制药按化学结构分类：按化学结构分类：1.水杨酸类：水杨酸类：乙酰
19、水杨酸乙酰水杨酸；2.苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚；3.吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松保泰松；4.其他有机酸类：其他有机酸类：布洛芬；双氯芬酸；吲哚布洛芬；双氯芬酸；吲哚美辛；美辛；（一）、水杨酸（一）、水杨酸类类n阿司匹林阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸）民间很早就用柳树皮解热镇痛，民间很早就用柳树皮解热镇痛，18世纪后世纪后叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨苷，水解可产生水杨酸，苷，水解可产生水杨酸，1893年合成乙酰年合成乙酰水杨酸，水杨酸，110余年以来，一直广为应用。不余年以来，一直广为应用。不仅发现新的药理作用和新用途，
20、而且还研仅发现新的药理作用和新用途，而且还研制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。n代谢代谢：水杨酸主要由肝药酶代谢，但代谢能力有水杨酸主要由肝药酶代谢，但代谢能力有限且个体差异较大。限且个体差异较大。Aspirin用量直接影响血中代用量直接影响血中代谢物水杨酸盐含量及谢物水杨酸盐含量及t1/2。n用量用量少少于于1g时，按时，按一级动力学一级动力学消除消除，t1/2约约2-3h；n用量用量大大于于1g时，按时，按零级动力学零级动力学消除消除，t1/2延长延长为为15-30h。（长期大量使用应调整剂量）（长期大量使用应调整剂量）（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林
21、阿司匹林【药动学【药动学】n排泄排泄：水杨酸盐主要经肾排泄。约水杨酸盐主要经肾排泄。约50与甘氨与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合，酸和葡萄糖醛酸结合，25被氧化代谢，其余部被氧化代谢，其余部分以水杨酸盐随尿液排出分以水杨酸盐随尿液排出。当剂量增大时，结合反应饱和，水杨酸盐排出量当剂量增大时，结合反应饱和，水杨酸盐排出量增加，尿液增加，尿液pH可影响排泄速度。尿液呈碱性，可影响排泄速度。尿液呈碱性，解离多，重吸收少，排出多（解离多，重吸收少，排出多（85）；反之，排）；反之，排出少（出少（5）。）。Aspirin中毒解救时需碱化尿液。中毒解救时需碱化尿液。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药
22、动学【药动学】n1.1.解热镇痛解热镇痛n2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 n3.3.影响血栓形成影响血栓形成n4.4.其它其它（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】n1.1.解热镇痛解热镇痛 作用较强，常与其他药配作用较强，常与其他药配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛。节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】n2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大，最好
23、用至剂量大，最好用至耐受量（防中毒）耐受量（防中毒）。对对急性风湿热急性风湿热疗效迅速可靠，疗效迅速可靠，2448h退热，缓退热，缓解关节红肿及剧痛解关节红肿及剧痛，血沉减慢；，血沉减慢；治疗治疗类风湿关节炎类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减可使关节炎症消退，疼痛减轻，目前仍是风湿和类风湿性关节炎的轻，目前仍是风湿和类风湿性关节炎的首选药首选药。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】n3.3.影响血栓形成影响血栓形成 小剂量小剂量Aspirin不可逆不可逆抑制抑制血小板血小板COX，使血小板，使血小板TXA2合成减少，抗血小板聚集，抑制血栓形成
24、。合成减少，抗血小板聚集，抑制血栓形成。大剂量大剂量Aspirin可逆可逆抑制抑制血管壁中血管壁中COX，使前列环素，使前列环素（PGI2）生成，促进血小板聚集和血栓形成。）生成，促进血小板聚集和血栓形成。（血小板中（血小板中COX对对Aspirin的敏感性较血管壁中的高，的敏感性较血管壁中的高，所需浓度为所需浓度为1/10）（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】花生四烯酸的代谢途径及产物花生四烯酸的代谢途径及产物 膜磷脂膜磷脂 PLA2 糖皮质激素糖皮质激素 脂氧酶脂氧酶 花生四烯酸花生四烯酸 COX NSAIDs PGI2合成酶合成酶(血管内
25、皮血管内皮)TXA2合成酶合成酶(血小板血小板)PGH2 LTs 异构酶异构酶 还原酶还原酶参与过敏反应参与过敏反应 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2支气管收缩支气管收缩 扩张血管扩张血管 诱发炎症诱发炎症 收缩支气管收缩支气管 血小板聚集血小板聚集白细胞趋化白细胞趋化 抗血小板聚集抗血小板聚集 发热致痛发热致痛 收缩血管收缩血管 收缩血管收缩血管诱发炎症诱发炎症 收缩子宫收缩子宫n 临床常用小剂量临床常用小剂量Aspirin（75100mg/d）预防血栓形成，治疗缺）预防血栓形成，治疗缺血性心脏病、心绞痛和心肌梗死血性心脏病、心绞痛和心肌梗死患者，降低死亡率和再梗死率。患者，降低死亡率
26、和再梗死率。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】n1.1.胃肠道反应胃肠道反应n2.2.凝血障碍凝血障碍n3.3.过敏反应过敏反应n4.4.水杨酸反应水杨酸反应n5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n1.1.胃肠道反应胃肠道反应 常见上腹部不适，恶心、呕吐。常见上腹部不适，恶心、呕吐。原因原因:为有机酸，为有机酸，可直接刺激胃粘膜（小剂量）和延脑催吐化学感可直接刺激胃粘膜（小剂量）和延脑催吐化学感受区（大剂量）；受区（大剂量）；剂量大，疗程长，易引起胃溃疡或无痛性胃出剂量大，疗程长，易引起
27、胃溃疡或无痛性胃出血血.原因原因:局部刺激；抑制胃粘膜合成局部刺激；抑制胃粘膜合成PG（抑制（抑制胃酸分泌，抑制平滑肌收缩，增加粘膜血流量，胃酸分泌，抑制平滑肌收缩，增加粘膜血流量，保护胃粘膜）；抑制血小板聚集保护胃粘膜）；抑制血小板聚集肠溶片、餐后服用、同服抗酸药或胃粘膜保护剂肠溶片、餐后服用、同服抗酸药或胃粘膜保护剂（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n2.2.凝血障碍凝血障碍 小剂量即能抑制血小板聚集，用药后延长出小剂量即能抑制血小板聚集，用药后延长出血时间。血时间。长期使用或大剂量可抑制凝血酶原生成，长期使用或大剂量可抑制凝血酶原生成，对对抗维生素抗维生素K
28、 K的作用的作用，导致低凝血酶原血症，导致低凝血酶原血症，易引起出血易引起出血。用。用VitK可预防。可预防。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n3.3.过敏反应过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。可诱发哮喘可诱发哮喘称为称为“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”原因：原因：抑制抑制COX，PGs合成受阻，合成受阻，AA生成生成的的LTs等等脂氧酶代谢产物增加，支气管痉挛；脂氧酶代谢产物增加，支气管痉挛；PGE2可扩张可扩张支气管，抑制支气管，抑制PGE2合成，诱发哮喘。肾上腺素治合成，诱发哮喘。肾上腺素治疗效
29、果不佳，但糖皮质激素雾化吸入治疗有效。疗效果不佳，但糖皮质激素雾化吸入治疗有效。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n4.4.水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大时（剂量过大时（5g/d）或敏感者会出现。表现为：）或敏感者会出现。表现为：头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降、视头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降、视力减退，严重者可出现酸碱失衡甚至精神失常等力减退，严重者可出现酸碱失衡甚至精神失常等中毒反应，称为中毒反应，称为水杨酸反应水杨酸反应。一旦出现，应立即停药，可加一旦出现，应立即停药，可加服服NaHCO3碱化尿碱化尿液加速排出。液加速排出。（一）水杨酸类（一
30、）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome)国外报道，病毒感染伴有发热的儿童和青国外报道，病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用少年服用Aspirin，偶致瑞夷综合征，表，偶致瑞夷综合征，表现为严重肝损害合并脑病，可致死。现为严重肝损害合并脑病，可致死。10岁以下病毒感染者禁用。岁以下病毒感染者禁用。（一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【不良反应不良反应】n胃溃疡患者禁用或慎胃溃疡患者禁用或慎用；用；n严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K K缺乏症、血友病患者禁用；缺乏症、血友病患者禁用；n术
31、前一周停用；术前一周停用；n哮喘、荨麻疹病史者禁用哮喘、荨麻疹病史者禁用 （一）水杨酸类（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林【禁忌证禁忌证】（二）苯胺类（二）苯胺类【药动学【药动学】n口服易吸收，口服易吸收，0.50.51h1h达达CmaxCmax。n主要在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活主要在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物。大剂量时经肝微粒体混合功能酶性代谢物。大剂量时经肝微粒体混合功能酶代谢为代谢为对乙酰苯醌亚胺对乙酰苯醌亚胺，为，为有毒有毒代谢中间体，代谢中间体，与与谷胱甘肽谷胱甘肽结合解毒。结合解毒。n长期用药或过量中毒时，体内谷胱甘肽被耗长期用药或过量中毒时，体内谷胱甘肽被耗竭时
32、便以共价键与肝、肾中重要酶不可逆结竭时便以共价键与肝、肾中重要酶不可逆结合引起肝细胞、肾小管细胞坏死合引起肝细胞、肾小管细胞坏死.n解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，其中解热作用与其中解热作用与阿司匹林相似，但镇痛作用较弱。阿司匹林相似，但镇痛作用较弱。n对血小板和凝血机制及抗炎抗风湿无明显对血小板和凝血机制及抗炎抗风湿无明显影响。这是影响。这是因为该药抑制丘脑因为该药抑制丘脑PGsPGs合成和释合成和释放较强，而对外周放较强，而对外周PGsPGs合成和释放抑制较弱合成和释放抑制较弱。2 2 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药（二）苯胺类（二）苯胺类【药理作用与临床应用药理作用
33、与临床应用】n临床可用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和临床可用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等；肌肉痛等；n阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘者可选用对乙酰氨基酚代替；喘者可选用对乙酰氨基酚代替；n因因不诱发溃疡和瑞夷综合症不诱发溃疡和瑞夷综合症,儿童因病毒感染引起儿童因病毒感染引起发热头痛需用发热头痛需用NSAIDsNSAIDs时，首选对乙酰氨基酚；时，首选对乙酰氨基酚；n不能单独用于抗炎和抗风湿治疗不能单独用于抗炎和抗风湿治疗。2 2 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药（二）苯胺类（二）苯胺类【药理作用与临床应用药理作用
34、与临床应用】治疗量，疗程短时较少见。长期大剂量服用治疗量，疗程短时较少见。长期大剂量服用对乙酰氨基酚，在体内的代谢产物可引起对乙酰氨基酚，在体内的代谢产物可引起高铁血红蛋白症及造成肾毒性。过量中毒高铁血红蛋白症及造成肾毒性。过量中毒造成肝坏死，及时使用甲硫氨酸和乙酰半造成肝坏死，及时使用甲硫氨酸和乙酰半胱氨酸可防止。胱氨酸可防止。3岁以下儿童及新生儿，因岁以下儿童及新生儿，因肝肾功能发育不全肝肾功能发育不全，应避免使用，应避免使用。2 2 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药（二）苯胺类（二）苯胺类【不良反应不良反应】2 2 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药（三）吡唑（三）吡唑酮类
35、酮类本类药物包括氨基比林、本类药物包括氨基比林、保保泰松泰松(phenylbutazone(phenylbutazone）、）、和羟布宗和羟布宗(oxyphenbutazone(oxyphenbutazone)。氨基比林可引起致命性粒细胞缺乏症，不氨基比林可引起致命性粒细胞缺乏症，不单独使用，仅用作复方制剂。单独使用，仅用作复方制剂。2 2 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药（四）其他有机酸类（四）其他有机酸类n布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）具有较强解热、镇痛、抗炎、抗风湿作具有较强解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用用 胃肠道反应轻胃肠道反应轻解热镇痛药复方制剂解热镇痛药复方制剂常用解热镇痛
36、药配方很多，但其组成成分大致有常用解热镇痛药配方很多，但其组成成分大致有4 4类。类。1.1.解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。和安替比林。2.2.中枢兴奋药咖啡因。中枢兴奋药咖啡因。可解除病人的疲乏感和嗜可解除病人的疲乏感和嗜睡。睡。3.3.中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。与小剂量解热与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。镇痛药合用呈现协同作用。4.4.抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞等塞等。复方制剂 白加黑白加黑:白片白片:扑热息痛盐酸伪麻黄碱扑热息痛盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 黑片黑片:白片苯海拉明白片苯海拉明 银得菲：扑热息痛盐酸伪麻黄碱扑尔敏银得菲：扑热息痛盐酸伪麻黄碱扑尔敏 力克舒：扑热息痛盐酸伪麻黄碱扑尔敏力克舒：扑热息痛盐酸伪麻黄碱扑尔敏 咖啡因咳平消炎酶咖啡因咳平消炎酶注意用药安全
