1、1 第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药及抗痛风药解热镇痛抗炎药及抗痛风药2 第一节第一节 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用3 概念概念 历史回顾历史回顾 作用机制作用机制 药理作用药理作用 不良反应不良反应 药物分类药物分类4一、概念一、概念 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antipyretic-analgesic and antiand antiinflammatory drugsinflammatory drugs）是一类具）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。湿作用的药
2、物。非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal antinon-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDsinflammatory drugs,NSAIDs）阿司匹林类药物阿司匹林类药物5解热镇痛抗炎药的各种剂型6二、历史回顾二、历史回顾1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛上市1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔
3、康类，不同剂型的开发也相继进行 71991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了 塞来昔布辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂-万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。8三、作用机制三、作用机制 抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。9OHOCOOHOH前列腺素前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）OHOCOOH
4、OH 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2a10PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。11 COX（环氧酶）COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。12 COX-1COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调
5、节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。1314 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。15结构性结构性COX-1COX-1炎性刺激炎性刺激诱导性诱导性COX-2COX-2PGsPGs炎症炎症、疼痛疼痛、红肿红肿TXATXA2 2（血小板）（血小板）PGEPGE2 2（肾脏）（肾脏）PGIPGI2 2(胃粘膜、血管内皮胃粘膜、血管内皮)NSAIDsNSAIDs抑制抑制地塞米松抑制地塞米松抑制NSAIDsNSAIDs对环氧酶（对环氧酶（COXCOX）的作用
6、机制）的作用机制16NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、抗炎等解热、镇痛、抗炎等作用作用不良反应不良反应用用结构酶结构酶生理作用生理作用生理性生理性PGsPGs合成减少合成减少致炎性致炎性PGsPGs合成减少合成减少17四四、药理作用药理作用 解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎作用抗炎作用181.解热作用解热作用:19感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体机体 内热原内热原 中枢中枢PGsPGs的合成增加的合成增加 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 体温调节中枢体温调节中枢 体温调定点上移体温调定点上
7、移 体温升高（发热）体温升高（发热）20 发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.静脉滴注 不发烧 PGE2 脑室给药 发烧 解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs 引起的发烧无效.实验依据实验依据21 解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成，通过增强散热过程将体温回到正常水平，能降低发热者的体温，而对体温正常者影响不大。22 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致
8、虚脱。23 思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？异丙嗪 冬眠合剂1号 氯丙嗪 哌替啶24 NSAIDs 氯丙嗪机制：抑制COX，抑制下丘脑 减少PGs产生 体温调节中枢作用特点：降低高热体温 使体温随环境 对正常体温影 变化而变化 响不大 应用：炎性发热 人工冬眠252 2镇痛作用镇痛作用26 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。27镇痛机制 一般认为，本类药物镇痛作用部位主要在外周，另外可能还有中枢机制参与。28
9、组织损伤组织损伤或炎症或炎症PGs致痛化学物质如缓激肽+神经神经末梢末梢致痛致痛其他其他致痛致痛因子因子NSAIDs29 思考思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么不同？痛作用有什么不同？30NSAIDsNSAIDs与吗啡镇痛作用的区别：与吗啡镇痛作用的区别：NSAIDs NSAIDs 吗啡吗啡机制：抑制COX，激动中枢阿片受体 减少PGs产生 减少P物质释放 应用程度：中等，急性钝痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性：无 有313.3.抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用 炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍；致炎物质：组织胺、缓激肽、PGs等。32 大多
10、数解热镇痛抗炎药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不是对因治疗，不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。33 协同作用协同作用（）34五、不良反应：五、不良反应：NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3。35消化道不良反应：所有NSAIDs在治疗时均有可能发生程度不同的胃肠道反应。肾不良反应：如低钠血症、高钾血症、水肿、氮质血症等。心血管不良反应：个别敏感患者出现轻度升高血压等。另外，还有凝血障碍、过敏反应等，在后面将会讲到。36六、药物分类六、药物分类水杨酸类 阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其他有机酸：吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔 康
11、、美洛昔康、双氯芬酸37 第二节 非选择性环氧酶抑制药38一、水杨酸类一、水杨酸类 水杨酸类（salicylates）包括阿司匹林和水杨酸钠。本类最常见的药物是阿司匹林。39 阿司匹林,aspirin（乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid）CCOOHOCH3O40体内过程体内过程药理作用及机制药理作用及机制不良反应不良反应用药护理要点用药护理要点41体内过程：体内过程：吸收、分布、代谢、排泄42吸收:口服后迅速被胃肠粘膜吸收，胃内酸性环境促进吸收。43分布：血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8090组织组织关节腔关节腔脑脊液脑脊液胎盘胎盘44代谢：水杨酸主要在肝脏代谢,Aspirin
12、 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。45病 例 某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。46 两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂
13、的阿司匹林为200-230g/ml，上海信谊制药厂的阿司匹林为125-165g/ml。47 排泄:从肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。48药理作用及应用药理作用及应用 1 1解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强,用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是治疗类风湿性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日35g，分4次于饭后
14、。阿司匹林对阿司匹林对COX-1 和和COX-2的抑制作用的抑制作用基本相当基本相当493抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集阿司匹林不可逆抑制COX。血小板无细胞核，不能合成新的COX。血小板的寿命7-14天。50阿司匹林阿司匹林膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2COXPGI2合成酶合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶合成酶抗血小板抗血小板聚集、血聚集、血管扩张管扩张血小板血小板血管内皮血管内皮血小板聚血小板聚集、血管集、血管收缩收缩51实验证明，阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX为高：低浓度时达到抗凝作用；高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX，减少P
15、GI2合成，可能促进血栓形成，但作用短暂。临床上,小剂量（每日口服50100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治疗缺血性心脑血病病。52不良反应不良反应 胃肠道不良反应胃肠道不良反应 延长出血时间和凝血时间延长出血时间和凝血时间 水杨酸反应水杨酸反应 过敏反应过敏反应 瑞夷综合征（瑞夷综合征（ReyeReyes syndrome)s syndrome)对肾脏的影响对肾脏的影响531胃肠道不良反应胃肠道不良反应 发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适，较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。54可能的机制可能的机制对胃粘膜的直接刺激作用；浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐；抑制了
16、PGs(如PGE2)对胃粘膜的保护作用。55血管内皮可血管内皮可合成合成COXCOX2 2凝血障碍凝血障碍 一般剂量引起抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血倾向。56 严重肝损害，低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用。临产前不宜应用；术前一周应停用。573水杨酸反应水杨酸反应 当剂量过大（5g/天)时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，总称水杨酸反应。是中毒表现，严重者出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，精神错乱。58治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠，碱化尿液可加速其排泄。对症支持治疗。
17、594过敏反应过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。60发生机理：发生机理：LT以及其他脂氧酶代谢产物相对增多 诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。糖皮质激糖皮质激素素615 5瑞夷综合征（瑞夷综合征（ReyeReyes syndrome)s syndrome)儿童患病毒感染性疾病时，服用阿司匹林偶尔引起急性肝脂肪变性-脑病综合征，表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应。死亡率较高，预后凶险。62 病毒性感染患儿(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)不宜用阿司匹林,可用对乙酰氨基酚代替。636对肾脏的
18、影响对肾脏的影响l对正常人群影响较小。l对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现。l发生机制：发生机制：抑制PGs合成，取消PGs的代偿机制，而病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足。64药物相互作用药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。与速尿竞争肾小管分泌系统。氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效。65安全性简评安全性简评 消化性溃疡患者应尽量避免使用，需服时饭后服用，同服抗酸药。长期用药需定期作大便隐血试验，防止引发
19、溃疡出血。肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用。维生素K缺乏者和血友病患者禁用。66 急性中毒时，洗胃或催吐以排除未被吸收的水杨酸，静脉滴注碳酸氢盐以碱化尿液，加快水杨酸盐的排泄。另外，需注意纠正低血容量、脱水以及酸碱平衡，必要时可作血液透析。67给药方案给药方案 解热镇痛：每次0.30.6g，每日3次，饭后口服。抗风湿：35g/d，分4次，饭后口服，症状控制后逐渐减量。预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量。68 鉴于胃肠道不良反应，肠溶水杨酸制剂、非乙酸化水杨酸盐以及口服有活性的PGE1同类物米索前列醇可作为安全的替代药。拜阿司匹灵德国拜耳公司生产。69 阿司匹林最常见的副作
20、用为胃肠道刺激，主要是对胃粘膜直接刺激产生。拜阿司匹灵在酸性介质（模拟胃液）中小时溶出度为零，特有的包衣生产技术确保其在胃内完全不溶解，直达小肠，避免对胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，从而扩大了受益人群、提高疗效。70 另外，阿司匹林过快释放也增加其胃肠道刺激症状，拜阿司匹灵在模拟肠道溶液中缓慢释放，这也是确保其低胃肠道副作用的物质基础。71二、二、苯胺类苯胺类对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚 acetaminophenacetaminophen（扑热息痛（扑热息痛,paracetamolparacetamol）非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。对乙酰氨基酚是非那西
21、丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。7273对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用。临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等。现常用感冒药（康必得等）的主要成分。74三、三、吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松 （phenylbutazonephenylbutazone）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】吸收快而完全，与血浆蛋白吸收快而完全，与血浆蛋白结合率结合率98%；停药后三周内，；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的仍可在关节腔中保持较高的浓度。保泰松经肝脏代谢，浓度。保泰松经肝脏代谢，生成羟基保泰松和生成羟基保泰松和-羟基保羟基保
22、泰松，后者无活性，但可促泰松，后者无活性，但可促尿酸排泄。尿酸排泄。抗炎抗风湿作用较强，解抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。主要用热镇痛作用较弱。主要用于风湿及类风湿性关节炎，于风湿及类风湿性关节炎，因不良反应多，现已少用。因不良反应多，现已少用。胃肠道反应；水钠潴胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝、留；过敏反应；肝、肾功能损伤等。肾功能损伤等。75四、其他有机酸类四、其他有机酸类 吲哚美辛 indomethacin（消炎痛）双氯芬酸 diclofenac(双氯灭痛）76吲哚美辛吲哚美辛【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆口服吸收快而完全；血浆蛋白结合
23、率蛋白结合率90%；经肝脏；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。和粪便排除。最强的最强的PG合成酶抑制合成酶抑制剂之一，具有显著的剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应痛作用。但不良反应限制了其临床应用。限制了其临床应用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系统抑制造血系统过敏反应过敏反应77双氯芬酸双氯芬酸 具有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等。78布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）S作用作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同asp
24、irin，抗炎作用更突出。S用途用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。S不良反应不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用仍可引起胃出血及溃疡。79感康感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白加黑片白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明80速效伤风胶囊速效伤风胶囊对乙酰氨基酚 人工牛黄 马来酸氯苯那敏 咖啡因81第三节选择性环氧酶第三节选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药82 2004年9月因患者服用选择性COX-2抑制剂万络（罗非西布）导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 。83 就是说，这类药物临床应用
25、的远期疗效及不良反应有待进一步验证。84 此外，20世纪60年代的反应停事件,还有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、龙胆泻肝丸事件，这些使人们更加意识到：药物作用是双重的，可治病，也可致病，多种情况下利与弊是同时存在的，因此要权衡利弊，不要乱吃药，毕竟“是药三分毒，无毒不成药”。85第四节第四节 抗痛风药抗痛风药 痛风痛风是嘌呤代谢紊乱所致代谢性疾病，尿酸是嘌呤代谢紊乱所致代谢性疾病，尿酸结晶在组织中沉积而导致的炎症反应结晶在组织中沉积而导致的炎症反应 远端单关节剧痛、痛风结节、肾结石远端单关节剧痛、痛风结节、肾结石8687分类分类 抑制尿酸生成的药物抑制尿酸生成的药物 别嘌醇（别嘌醇（allop
26、urinol）：抑制黄嘌呤氧化酶）：抑制黄嘌呤氧化酶 促进尿酸排泄的药物：促进尿酸排泄的药物：丙磺舒（丙磺舒（probenecid）：竞争性抑制尿酸重吸收）：竞争性抑制尿酸重吸收 抑制痛风炎症的药物：抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱（秋水仙碱（colchicine）：抗有丝分裂药，抑制粒）：抗有丝分裂药，抑制粒细胞浸润细胞浸润 急性痛风：吲哚美辛、萘普生、舒林酸、糖皮质急性痛风：吲哚美辛、萘普生、舒林酸、糖皮质激素激素88本章重点内容本章重点内容解热镇痛抗炎药的共同解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制作用及作用机制阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途及不良反应及不良反应89后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
