1、-精品文档-胚胎移植策略探讨胚胎移植策略探讨 子宫内膜容受性分析子宫内膜容受性分析 -精品文档-女性子宫内膜女性子宫内膜-精品文档-精品文档-胚胎与子宫内膜的相互识别胚胎与子宫内膜的相互识别-精品文档-子宫内膜容受性子宫内膜容受性子宫内膜接受胚胎植入的能力子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受能力许多因素参与调节u 卵巢性激素u 胚胎及其分泌的胚胎性因子u 子宫内膜局部分子-精品文档-子宫内膜容受窗子宫内膜容受窗Window of implaWindow of implan ntationtation(WOI)(WOI)排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种植窗，允许胚胎植入
2、-精品文档-子宫内膜容受性研究进程子宫内膜容受性研究进程ERA的发展非侵入性方法胚胎和子宫内膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的负面作用1930 1950 1970 1990 2010确定分泌期子宫内膜组织学特征胚胎附着和侵入发生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受体的缺失超声波测量厚度和模式，以预测ERDNA芯片-精品文档-传统的子宫内膜容受性评估方法传统的子宫内膜容受性评估方法子宫内膜厚度u hCG日测量8mm时，妊娠率低子宫内膜类型u 阴道B超提示为典型的三线型子宫内膜适合着床 子宫内膜血流指数u 搏动指数（pulsatility index,PI）2时，容受性最佳超声评估指标超声评估
3、指标-精品文档-传统的子宫内膜容受性评估方法传统的子宫内膜容受性评估方法 形态特征形态特征-胞饮突胞饮突u 扫描电子显微镜观察u 受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大u 有创检查分子标志物分子标志物u 集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，u 繁杂，缺乏临床进一步研究u 有创检查-精品文档-子宫内膜容受性分析子宫内膜容受性分析Endometrial receptivity array(ERA)是一种基于转录基因组学的基因诊断方式利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后，明确子宫内膜的分期可以精准地评估人类子宫内膜的容受性确定胚胎移植的最佳时间对反复着床失败的患者尤为理想
4、-精品文档-组学的时代组学的时代（The Age of-OMICSThe Age of-OMICS）转录组学转录组学蛋白组学蛋白组学代谢组学代谢组学转录转录调节调节转导转导调节调节代谢物代谢物转录转录转导转导选择性选择性剪切剪切DNA DNA RNARNAmRNAmRNA蛋白质蛋白质-精品文档-Daz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA ERAERA的研究起源的研究起源Daz-Gimeno,et al.Fertil Steril.2011-精品文档-取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性基因库（容受期前、容受期、容受期后）验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫内膜容受性
5、选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个基因 特异度：0.88 敏感度：0.99 ERAERA的研究起源的研究起源Daz-Gimeno,et al.Fertil Steril.2011-精品文档-ERAERA的准确性的准确性在一项双盲研究中，ERA诊断方法被证实优于Noyes标准Pathologist 1 Pathologist 1（P1P1）Pathologist 2 Pathologist 2 （P2P2）P1 VS P2P1 VS P2ERAERAKappa valueKappa value0.6180.618（0.446-0.791）0.6850.685（0.545-0.82
6、4）0.6220.622（0.435-0.839）0.9220.922（0.815-1.00）0.61-0.80 一致性良好一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好一致性非常好Diaz-Gimeno,et al.2013 来自月经周期不同阶段的49份标本 ERA VS.两名病理学家-精品文档-ERAERA的稳定性的稳定性 Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再次进行了ERA分析 两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳定性Code第一次活检第一次活检日期日期第二次活第二次活检日期检日期间隔间隔（月）（月）第一次活检结果第一次活检结果（Diagnostic
7、probability）第二次活检结果第二次活检结果（Diagnostic probability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/200903/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Non receptive（0.864）Non receptive（0.864）CON501/200905/201240Non receptive（
8、0.864）Non receptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Non receptive（0.109）Non receptive（0.109）Diaz-Gimeno,et al.2013-精品文档-ERA的流程的流程通过定制芯片获得生物信息学分析数据通过定制芯片获得生物信息学分析数据基因表达的分类和预测基因表达的分类和预测定制微阵列芯片（定制微阵列芯片（238238个基因）个基因）Agilent e-array：http:/ +1 +2 +3 +4 +5 +6
9、+7-精品文档-ERAERA内膜活检的时机内膜活检的时机HRT治疗周期必须在充分的E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检u E2：6mg/天天u P4：800mg/天天活检超声：7mm；三线-精品文档-ERAERA的应用的应用反复着床失败的患者（反复着床失败的患者（RIF）的治疗：）的治疗：ERA作为诊断手段 个性化的胚胎移植（personalized embryo transfer，pET）作为治疗措施Ruiz-Alonso M,et al,Fertil Steril 2013-精品文档-RIFRIF患者进行患者进行ERAERA后的后的pETpET结局结局Ruiz-Alonso M,et a
10、l,Fertil Steril 2013-精品文档-供卵患者常规移植失败后行供卵患者常规移植失败后行EAREAR诊断后诊断后pETpETRuiz-Alonso,et al.HR,2014 ERAERA后第一次后第一次移植移植妊娠结局妊娠结局ERAERA后累积妊娠后累积妊娠结局结局-精品文档-pETpET的必要性的必要性Katzorke,et al.Geburtshilfe Frauenheilkd.2016-精品文档-pETpET的临床路径的临床路径Ruiz-Alonso M,et al,Fertil Steril.2013P+5/LH+7 行子宫内膜活检ERA容受期非容受期基因谱分析增殖期/
11、容受期前容受期后WOI推迟WOI提前通过ERA验证个性化WOI容受期非容受期pET治疗性的干预措施pET-精品文档-肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响？肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响？肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降 在子宫内膜不容受的肥胖妇女，ERA分析其基因的表达涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相关性通路Athanasiadis et al,submitted-精品文档-子宫内膜容受性的子宫内膜容受性的新进展新进展分泌组学分泌组学MicroRNAsKatzorke,et al.Geburtshilfe Frauenheilkd.2016-精品文档-脂质组学是一种大规模的研究着眼于细胞或生
12、物体液中存在的脂质类型及其通路相互作用子宫内膜容受性的分泌组学子宫内膜容受性的分泌组学 胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率 子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内膜分期相关联 可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱Van der Gaast MH,et al,Reprod Biomed Online 2002Van der Gaast MH,et al.BJOG 2009Simon C,et al.J Reprod Immunol 1996Boomsma CM,et al.Reprod Biomed Online 2009Wenk MR.Nat Rev Drg Discov
13、 2005-精品文档-Vilella F,et al.J Clin Endocrinol Metab 2013一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物PGE2和和PGF2 非侵入性 特异度和敏感度高 -精品文档-第第3 3天胚胎移植前天胚胎移植前24h24h子宫内膜液中的子宫内膜液中的PGPG水平水平PGE2PGE2ROC curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%Vilella F,et al.J Clin Endocrinol Metab 2013-精品文档-第第5 5天胚胎移植前天胚胎移植前24h24h子宫内膜液中子宫内膜液中PGPG水平水平PGE2PGE2ROC curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77.80%100%Vilella F,et al.J Clin Endocrinol Metab 2013-精品文档-小 结 ERA具有较高的敏感度和特异度，检测结果的准确性和稳定性好 结合ERA的个性化胚胎移植策略（pET）可有效改善临床妊娠结局 耗时、昂贵、无法鲜胚移植 尚缺乏进一步RCT临床证据 分泌组学将是子宫内膜容受性新的研究方向-精品文档-感谢聆听感谢聆听!
