1、第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价第一节第一节 化学物的安全性评价化学物的安全性评价一、基本概念二、安全性评价的内容三、国内外的化学物安全性评价法规 第二节第二节 环境健康危险度评价环境健康危险度评价一、概述二、环境健康危险度评价的基本步骤三、环境健康危险度评价的新课题第六章第六章 环境化学物的安全性环境化学物的安全性和健康危险度评价和健康危险度评价引言引言化学物化学物数量：数量：超过超过1000万种万种 投入生产和使用：约投入生产和使用：约10万种万种 每年每年近千种近千种新新化学物质投入生产和使用化学物质投入生产和使用n以前不要做什么试验，好东西上市。n青霉素上市好，磺胺上市好！n反
2、应停上市坏了！第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价反应停thalidomide第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价港媒爆霸王港媒爆霸王含致癌物含致癌物 企业受冲击企业受冲击亏亏5.5亿亿倩碧、欧莱雅等化妆品在加拿大被检出含倩碧、欧莱雅等化妆品在加拿大被检出含6种毒物种毒物第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价调查：调查：23%美白祛斑化妆品汞超标美白祛斑化妆品汞超标 最高超国标最高超国标4万倍万倍第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价美底特律为防香水污染美底特律为防香水污染 禁禁止上班族喷香水止上班族喷香水 隐形杀手汽车香水第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n英国在2009年
3、10月的一项研究报告指出，英国妇女是欧洲各国使用化妆品最多的，平均每天使用12种化妆品，所含化学物质至少175种，平均每人每年平均每人每年透过皮肤或嘴部吸收的化学物透过皮肤或嘴部吸收的化学物质大约质大约2.25Kg。n美国草本协会认为，超过60的护肤原料会透过皮肤表层进入体内，换而言之，若化妆品含毒性或是合成原料，便会加重心、肝、肾等排毒器官的负担，从而危害健康。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价“天然天然”化妆品真的安全吗？化妆品真的安全吗？来源/福布斯中文网2013-04-08第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价第一节 环境化学物的安全性评价一、基本概念一、基本概念1.安全（安全
4、（safe）指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对机体不产生任何损害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等远期或潜在危害。2.安全性（安全性（safety）指在规定的使用方式和用量条件下接触某种水平的化学毒物不引起机体出现任何有害效应的概率。一种相对的概念，指在一定的暴露下无危险或危险度很低，其危险度可被社会所接受。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价3.实际安全剂量（实际安全剂量（virtual safe dose,VSD）与可接受危险度相对应的暴露剂量称为实际安全剂量(virtual safe dose，VSD)。例如在终生致癌试验中，引起肿瘤发生率接近或相当于可接受的危险度的
5、化学物剂量即可作为这种化学物致癌作用的实际安全剂量。4.安全性评价（安全性评价（safety evaluation）通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群效应的观察，评价某种化学物的毒性及其潜在危害，进而提出在通常的暴露条件下该物质对人体健康是否安全及安全接触限量。安全性评价的目的是确保该化学物在生产和使用中产生最大效益，同时将其对生态环境和人类健康的危害降至最低。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 二、安全性评价的内容二、安全性评价的内容（一）准备工作（二）安全性评价的程序（三）安全性评价试验的选用原则（四）安全性评价结果评价时应注意的问题第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 （
6、一）准备工作（一）准备工作1.收集化学物质有关的基本资料：收集化学物质有关的基本资料：受试物的化学结构 组成成分和杂质 理化性质 化学物的定量分析方法 原料和中间体 2.了解化学物质的使用情况了解化学物质的使用情况 包括使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、使用量，化学物质所产生的社会效益、经济效益和人群健康效益等。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 3.选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验 一般来说，用于毒理学安全性评价的受试物应采用工业品或市售商品，而不是纯化学品，以反映人体实际接触的情况。4.选择实验动物的要求选择实验动物的要求 动物的
7、种类对受试物的代谢方式应尽可能于人类相近。如哺乳动物大鼠、小鼠等。最好采用纯系动物或内部杂交动物和第一代杂交动物进行实验。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 （二）安全性评价的程序（二）安全性评价的程序 安全性评价首先是对化学物进行毒性鉴定，通过一系列的毒理学试验测试该化学物对实验动物的毒作用包括特殊毒性作用，从而评价和预测该化学物对人体可能造成的危害。我国对化学品的毒理学安全性评价通常可划分为四个阶段。急性毒性试验急性毒性试验 致突变试验致突变试验 亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验 慢性毒性试验和致癌试验慢性毒性试验和致癌试验第六章环境化学物的安
8、全性和健康危险度评价 1.第一阶段（急性毒性试验）第一阶段（急性毒性试验）主要根据人体可能的暴露途径,选择经口、经皮、经呼吸道的染毒途径进行急性毒性试验，获得LD50或LC50。农药等有可能与皮肤或眼接触的化学物需进行皮肤刺激试验、眼刺激试验和皮肤变态反应试验。对呼吸道有刺激作用的化学物还应进行吸入刺激阈浓度试验。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 2.第二阶段（致突变试验）第二阶段（致突变试验）一般包括：一般包括：原核细胞基因突变实验，如Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验；真核细胞染色体畸变试验，如微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析；如实验结果为阳性，可在DNA修复合成试验、显性致
9、死试验、果蝇伴性隐性致死试验和体外细胞转化等试验中再选两项进行最后的综合评价。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价染色体畸变试验微核试验结果第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价3.第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、生殖试验和代谢试验）生殖试验和代谢试验）亚慢性毒性试验一般要求进行90天，用于了解较长期反复染毒受试化学物后对动物的毒作用性质和靶器官，评估对人体健康可能引起的潜在危害，估计最大无作用剂量,并为慢性毒性试验和致癌性试验设计提供参考依据。致畸试验用于确定受试物的胚胎毒作用以及对胎仔的致畸作用。生殖试验一般要求进行两代，以判断受试物对生殖过程
10、的影响。代谢试验是了解化学物在体内的吸收、分布和排泄特点，有无蓄积性以及毒作用的可能靶器官和组织。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价4.第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）这两项试验常结合进行。慢性毒性试验的目的在于确定化学物的最大无作用剂量，并综合上述试验的结果对受试物的安全性作出评价，进而提出人体安全的摄入量水平。致癌试验用于确定受试物对实验动物的致癌性。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价（三）安全性评价试验的选用原则（三）安全性评价试验的选用原则卫生部颁布的卫生部颁布的化学品毒性鉴定技术规范化学品毒性鉴定技术规范中对安全性评价中对安全性评价试验
11、的选择原则做了如下规定：试验的选择原则做了如下规定：受试样品的染毒途径应与人体可能接触的途径一致。对有可能与皮肤或眼睛接触的化学品，应进行皮肤或眼刺激性试验；如化学品的pH2或11，则不必进行皮肤和粘膜的刺激试验，并认为其对皮肤和眼有腐蚀作用。对有可能与皮肤反复接触的化学品，应进行皮肤致敏试验我国首创或根据国内外文献报道首次生产的化学品，原则上需进行4个阶段的毒理学试验。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n生产国外已批准生产应用的化学品，可先进行第一阶段和两项致突变试验。如试验结果与国外同类化学品一致，可不继续进行第三阶段和第四阶段试验。n与国内已获批准生产的化学品属同类化学品的，可先进
12、行急性毒性试验和一项致突变试验。如试验结果与国内同类化学品一致，可不继续进行试验。n凡将两种以上的化学品混配成新的制剂时，除必须按相应要求对其成分分别进行试验外，还应进行急性联合毒性试验，如有明显的协同作用，则根据具体情况对该制剂进行必要的其它毒性试验。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价（四）安全性评价结果评价时应注（四）安全性评价结果评价时应注意的问题意的问题 由于种属以及实验设计等的差异，在对毒理学安全性评价的结果进行解释时，应尽可能考虑多方面的影响因素，作出客观的结论。为安全起见，在无确切资料的情况下，一般常把人看做最敏感的种属。尽可能低收集受试物对人体毒性作用的资料。第六章环境化
13、学物的安全性和健康危险度评价三、国内外的化学物安全性评价法规三、国内外的化学物安全性评价法规 20世纪初叶以来，美国、法国、德国等一些国家开始了世纪初叶以来，美国、法国、德国等一些国家开始了医疗卫生方面的专向立法工作，陆续制订和颁布了关于医疗卫生方面的专向立法工作，陆续制订和颁布了关于有毒化学品的管理法规。有毒化学品的管理法规。美国于1906年颁布了第一部管理化学品危害的联邦法律食品和药品法(Food and Drug Act)。在此基础上，于1938年又颁布了食品、药品和化妆品法，并在其后进行了多次修订。1972年，美国颁布杀虫剂、杀菌剂和杀鼠剂法（FIFRA）。经济与发展合作组织（OECD
14、）于1982年颁布了化学物品管理法，提出了一整套毒理试验指南、良好实验室规范和化学物投放市场前安全性评价资料的最低要求，对新化学物实行统一的管理办法。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价我国化学物（品）毒理学安全性评价工作的历史我国化学物（品）毒理学安全性评价工作的历史 我国对化学物的毒性鉴定及毒理学试验开始于20世纪50年代。随着改革开放、国民经济和社会的发展，制订化学物质安全性评价体系和立法管理取得了突破性的进展。1983年，卫生部公布食品安全性毒理学评价程序(试行)。1994年，卫生部发布国家标准食品安全性毒理学评价程序。1987年，卫生部发布了国家标准化妆品安全性评价程序和方法。该
15、标准适用于在我国生产和销售的一切化妆品原料和化妆品产品，具体规定了对化妆品原料和产品的安全性评价程序和有关毒性实验方法。同年，国务院发布化学危险品安全管理条例，对各种易爆、易燃物质，有毒、有腐蚀的化学品加强管理，其中有规定化学危险物品生产企业应向审批部门提交包括化学物的毒性资料在内的一批文件。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 1988年，卫生部于颁布了新药（西药）毒理学研究指导原则，对毒理研究的技术提出了明确的要求。1991年，卫生部和农业部颁布了农药安全性毒理学评价程 序。1995年，我国颁布了中华人民共和国食品卫生法。与此法配套颁布了国家标准食品安全性毒理学评价程序。国家技术监督局
16、发布了中华人民共和国国家标准农药登记毒理学试验方法。2003年，国家环境保护总局发布新化学物质环境管理办法。2004年，国家环境保护总局颁布环境保护行业标准化学品测试导则，新化学物质危害评估导则。2005年，卫生部颁布了化学品毒性鉴定技术规范，其中规定化学品毒性鉴定分为4个阶段。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价第二节 环境健康危险度评价一、概述一、概述 人们在日常生活中自觉或不自觉地通过食物、空气和水等接触各种物理性、化学性或生物性的有害因子。这些因子是否会对健康造成危害，如果有危害，其严重性和发生的概率如何，环境健康危险度评价就是为满足人们的这些需求而产生的。环境健康危险度评价是保护
17、公众免受环境化学物质的危害以及为危险管理提供重要科学依据的最合适的方法。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价危险度评价危险度评价（risk assessment）又称为风险评价。对环境因素的危险度评价包括两部分：又称为风险评价。对环境因素的危险度评价包括两部分：环境因素对健康影响的危险度评价，又称健康危险度评价（health risk assessment）；环境健康危险度评价作为联系环境毒理学、环境流行病学与卫生政策，以及科学家与卫生管理者之间纽带的作用日益受到重视。环境因素对环境生态系统影响的危险度评价（environment-based risk assessment）。第六章环境化
18、学物的安全性和健康危险度评价二、环境健康危险度评价的基本步骤二、环境健康危险度评价的基本步骤 1危害鉴定受评化学物质是否对健康有害？流行病学资料 动物实验资料体外实验资料 构效关系资料2剂量反应关系评定 不同暴露水平下有害效应的发生如何？收集定量的毒性资料 建立剂量反应关系由动物实验数据向人外推 3暴露评价不同情况下的实际和预计暴露如何？暴露人群 暴露途径 暴露的程度 4危险特征分析有害效应在人群发生的概率如何？估计有害效应发生的可能性评价各阶段的不确定性因素对健康危险评定作总结第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 （一）危害鉴定（一）危害鉴定 危害鉴定（hazard identifica
19、tion）属于定性的危定性的危险度评价险度评价，它要回答是否有证据表明受评化学物质会对暴露人群的健康产生危害的问题。流行病学研究、病例报告、临床研究以及动物实验研究可提供这方面的信息。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价1.流行病学研究资料流行病学研究资料第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 与流行病学研究相比，动物实验研究可较好地控制暴露情况、暴露对象和健康效应的测定等。对于一些缺乏流行病学研究资料的化学物质或尚未投入市场新型化学物质，动物实验研究的资料就成了唯一的选择。动物实验研究也存在着一些局限性：如由于种属差异而向人外推和由高剂量向人群实际暴露水平外推时产生的不确定性，实验动物
20、的饲养环境和固有的遗传因素造成动物实验研究结果的差异可能明显小于人群中实际出现的差异等。2.动物实验研究资料动物实验研究资料第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价表6-1 USEPA、IARC与EU/EEC的致癌物分类比较第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 （二）剂量（二）剂量-反应关系评定反应关系评定 剂量反应关系评定(dose-response assessment)是通过人群研究或动物实验的资料，确定适合于人的剂量反应曲线，并由此计算出评估危险人群在某种暴露剂量下的危险度的基准值。非致癌物的剂量反应关系评定：非致癌物的剂量反应关系评定：一般采用NOAEL法推导出参考剂量或可接受的
21、日摄入量；致癌物的剂量反应关系评定：致癌物的剂量反应关系评定：通过一些数学模型外推低剂量范围内的剂量-反应关系.第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 1.非致癌物的剂量反应关系评定非致癌物的剂量反应关系评定 一般采用不确定系数法推导出可接受的安全水平（acceptable safety level，ASL）。因管理目的和内容的不同,ASL在不同的管理部门被称作参考剂量（reference dose，RfD）、实际的安全剂量实际的安全剂量(virtually safe dose，VSD)、可接受可接受的日摄入量的日摄入量（acceptable daily intake，ADI）、最大容许浓最
22、大容许浓度度(maximum allowable concentration，MAC)或估计的人群效应阈值(estimated population threshold for human,EPT-H)等。美国EPA将RfD定义为：人群（包括敏感亚群）终生暴露后不会产生可预测的有害效应的日平均暴露水平估计值。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 RfD的推导过程一般可分为两个步骤。首先，选择可用于剂量反应关系评定的关键研究(critical study)，得出关键效应及其NOAEL或观察到该有害效应的最低剂量水平(LOAEL)。将这些值除以相应的不确定系数(uncertainty fact
23、or，UF)，即可计算出RfD。RfD的计算公式:RfD=NOAEL=NOAEL或或LOAEL/UF(s)LOAEL/UF(s)MFMF UFUF包括包括的内容有：(1)人群中的个体差异，一般取10；(2)动物长期实验的资料向人的外推，一般取10；(3)由亚慢性实验资料推导慢性实验结果，一般取10；(4)用LOAEL代替NOAEL时，一般取10；(5)实验资料不完整时，一般取10。MFMF用于用于毒性试验的资料存在严重缺陷，会增加外推不确定性，取值最大为10。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 2.致癌物的剂量反应关系评定致癌物的剂量反应关系评定致癌物的剂量反应关系评价一般包括：致癌物的
24、剂量反应关系评价一般包括：选取合适的资料；利用高剂量向低剂量的外推模型推导低剂量暴 露下可能的危险度估计值；将由动物实验资料得出的危险度估计值转换为 人的相应值。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价（三）暴露评价（三）暴露评价 暴露评价（exposure assessment）是健康危险度评价中的关键步骤。通过暴露评价可以测量或估计人群对某一化学物质暴露的强度、频率和持续时间，也可以预测新型化学物质进入环境后可能造成的暴露水平。一般可通过测定环境中有害物质的水平（即外暴露量）初步了解人群的暴露情况。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 为降低评价中的一些不确定因素，较准确地对暴露水平作
25、出判断，可通过测量内暴露剂量和生物有效剂量，如分析血、尿、头发或其它生物材料中的化学物质或其代谢产物，掌握有害物质实际进入或作用于人体的量。这些指标的最大优点是它们可减少在估计不同途径暴露时的许多假定因素，消除不同环境介质对生物利用度的影响。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n估计污染物经呼吸道进入人体的量时，首先要了解它们在空气中的浓度。确定空气中污染物浓度的直接方法是进行实际测定，但有时往往得不到实际的资料而要进行估算。n估计污染物经消化道的吸收量时，应考虑污染物在各种介质中的含量，每日食品、水的摄入量以及消化道实际的吸收系数。n为了估计污染物经皮肤的吸收量，需要了解污染物在土壤或灰
26、尘中的浓度、暴露皮肤的面积、皮肤的吸收系数以及暴露的期间等。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 在暴露评价中常常使用一些参考数据估算人体对各种环境介质的摄入量。例如：u体质量为70kg的成人在休息状态下的空气吸入量为5m3/8h，在中等体力劳动时为10m3/8h；u每日饮水量成人（70kg体质量）为1.4L/d，儿童（10kg体质量）为1L/d；u一个7岁以下儿童每天的土壤摄入量为0.2g。u挥发性的溶剂可以经皮肤吸收，但吸收量很小，一般小于经呼吸道吸入的 1%。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价（四）危险特征分析（四）危险特征分析 危险特征分析（risk characteriza
27、tion）是定量危险度评价的最后一步，也是危险管理的第一步。它通过综合暴露评价和剂量反应关系评定的结果，分析判断人群受到某种危害的可能性大小，并对其可信程度或不确定性加以阐述，最终以正规的文件形式提供给危险管理人员，作为他们进行危险决策的依据。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价危险特征分析主要步骤危险特征分析主要步骤n1.对前三阶段的结果进行综合分析对前三阶段的结果进行综合分析危险度评价者应判断各阶段的实验动物资料与人有无关联，各阶段之间是否协调一致，有无矛盾之处。还应对暴露评价和剂量反应关系评定阶段得出的许多估计值的假设进行总结和讨论。健康危险度评价每一阶段可信度的大小直接关系到最终评
28、价结果的可信程度(表6-2)。在分析过程中，应注意一些重要资料或数据是否充足，依据是否可靠。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价表表6-2 影响健康危险度评价的一些因素影响健康危险度评价的一些因素因素因素说说 明明低剂量外推外推过程中产生的不确定因素很多，是影响健康危险度评价的主要环节人群变异使用标准的暴露参数会低估对易感人群的实际危险度，而过分考虑易感人群会高估人群整体的危险度。暴露变异使用模型或实际测量都不能完全反映实际的暴露情况多种暴露的同时存在一般危险度评价时往往只针对一种暴露因子，很少考虑同时存在的其他暴露因子种属差异一般假定人是最敏感的种属，因此会高估实际的危险度统计学处理统计
29、学上有意义并不意味着有生物学意义，反之亦然。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n2.危险度分析危险度分析定量危险度分析可以针对一种或多种化学物质进行，有时还需要对暴露人群总的危险作出评估。n在致癌物的危险度评价中，常常要将不同长短的暴露期间转换为终生暴露时间后再进行评估。n对于非致癌物的短期暴露影响，可采用将短期暴露量与RfD进行比较的方法。如果二者的比值小于1，可以认为该化学物质的危险度较小。对于化学物质某种途径暴露的危险度评价，一般最好采用来源于同一暴露途径的资料。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n3.评定结果的书面总结评定结果的书面总结环境健康危险度评价的结果最终以书面报告
30、的形式交给危险管理者。在书面报告中，特别要对作出估计的依据及有关材料进行详细的分析，并指出评估中的不足之处。在报告中还可采用一些危险度的表示方法以便于危险管理者做出判断。有大量文献为依据且经周密分析的总结报告将有助于危险管理者做出更为正确的决策，使最终的管理措施不仅可行有效，而且公众接受性也较强。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 对于已知或可疑的致癌物，EPA提出终生得癌的超额危险度为10-410-6时的浓度或剂量为可接受的暴露水平。超额危险度低于超额危险度低于1010-6-6时，通常危时，通常危险管理的必要性不大。而当其大于险管理的必要性不大。而当其大于1010-4-4时，就必时，就
31、必须采取必要的危险管理措施须采取必要的危险管理措施。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价三、环境健康危险度评价的新课题三、环境健康危险度评价的新课题（一）对低剂量暴露生物效应的解释（一）对低剂量暴露生物效应的解释 低剂量暴露的生物学效应(BELLE)，特别是低剂量暴露的兴奋效应（hormesis）是长期以来人们关注的一个话题。低剂量暴露的兴奋效应低剂量暴露的兴奋效应是指某些化学、物理因素在低剂量时对生物群体产生兴奋效应(保护效应)而在高剂量时产生抑制效应(损害效应)的现象。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价观察到观察到Hormesis现象的环境化学物质现象的环境化学物质第六章环境化学
32、物的安全性和健康危险度评价（二）（二）NOAEL法的改进法的改进 NOAEL是一个实验剂量值，该值在一定程度上依赖专家的主观判断，而且还受实验中所用动物数的影响。此外，NOAEL 法在确定关键效应时未充分考虑剂量反应曲线的斜率，选择不同的剂量间隔可影响NOAEL的数值。鉴于以上理由，目前在非致癌物的健康危险度评价中逐渐提倡使用基线剂量基线剂量（benchmark dose,BMD）法推导RfD。BMD是可引起与本底相比发生一定有害反应率（benchmark response,BMR；通常为1%10%）时剂量的95%可信区间下限值。用此值代替NOAEL并除以不确定系数即可推导出RfD。第六章环境
33、化学物的安全性和健康危险度评价表表6-4 BMD法的主要步骤法的主要步骤第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价BMDBMD法的优点法的优点n与NOAEL相比，BMD受实验设计的影响较小。nBMD采用了剂量的可信区间下限值，因而可反映实验本身的变异程度。当实验本身质量较差（如动物数过少、观察指标变异较大等）时，可信区间较宽，导出的BMD较小。n在BMD法中采用统一的BMR推算安全剂量还便于对不同研究结果进行比较。n此外，在未直接观察到NOAEL的数据组，也可通过计算推出BMD。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价n由于生物膜、受体以及药物代谢酶等的特性在生长发育过程中都会有所变化，因而在暴
34、露环境化学物质之后，婴幼儿、儿童可能表现出与成人截然不同的反应。n儿童的一些正在发育的组织和器官可能对化学物质更为敏感。n婴幼儿和儿童单位体质量的进食、饮水和呼吸量与成人有明显差别。（三）儿童的环境健康危险度评价（三）儿童的环境健康危险度评价第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价 大量的研究表明，人类的健康或疾病状态是由遗传因素与环境因素相互作用的结果。在同样的环境因素暴露情况下，不同个体之间的反应可以差别很大，这种差异往往与人群中遗传多态性有关。造成人体对环境因素易感的基因包括与代谢有关的基因、与DNA修复有关的基因以及与细胞增殖有关的基因等。例如，研究表明膳食中叶酸缺乏将增加职业苯暴露人群患白血病的危险性。利用环境基因组计划的研究成果，研究者发现白血病的发生可能与叶酸代谢相关基因的多态性有关。（四）基因与环境的相互作用对环境健（四）基因与环境的相互作用对环境健康危险度评价的影响康危险度评价的影响第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价
