1、 Prevention of Bacteria and Virus Infection第一篇第一篇 微生物学基础微生物学基础o 16世纪我国用人痘预防天花o 琴纳 Edward Jenner （1749-1823）n 用牛痘预防天花n 1979年正式宣布消灭天花o掌握内容掌握内容特异性免疫的分类；生物制品特异性免疫的分类；生物制品疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较病毒疫苗的种类病毒疫苗的种类区别点区别点人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质接种次数接种次数免疫产生的时间免疫产生的时间免疫维持的时间免疫维持的时间主要用途主要用途
2、抗原抗原(疫苗、类毒素疫苗、类毒素)1 13 3 次次慢（慢（1 14 4 周）周）长（数月数年）长（数月数年）多用于预防多用于预防抗体抗体或细胞因子或细胞因子1 1 次次快（立即出现）快（立即出现）短（短（2 23 3 周）周）疾病的治疗或紧急预防疾病的治疗或紧急预防o人工主动免疫常用的生物制品人工主动免疫常用的生物制品疫苗疫苗类毒素类毒素o人工被动免疫生物制品人工被动免疫生物制品抗毒素抗毒素抗菌血清抗菌血清免疫球蛋白免疫球蛋白细胞免疫制剂细胞免疫制剂Vaccine o传统疫苗传统疫苗 减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗o新型疫苗新型疫苗 基因工程亚单位疫苗、基
3、因工程载体活疫苗、基因工程亚单位疫苗、基因工程载体活疫苗、核酸疫苗等核酸疫苗等o通过人工培养使病原菌发生毒力变异或由自通过人工培养使病原菌发生毒力变异或由自然界直接筛选然界直接筛选o弱毒或无毒、抗原性保留、遗传性稳定弱毒或无毒、抗原性保留、遗传性稳定o卡介苗卡介苗（BCG）、）、鼠疫减毒活疫苗、炭疽杆鼠疫减毒活疫苗、炭疽杆菌疫苗菌疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗牛分枝杆菌牛分枝杆菌 Mycobacterium bovis 1313年年卡介苗卡介苗(BCG)在胆汁中适应在胆汁中适应性生长，充分性生长，充分减毒成为预防减毒成为预防疫苗疫苗置于含胆汁的培置于含胆汁的培养基，逐渐增加养基，逐渐增加胆汁的浓度胆
4、汁的浓度人工培养后，人工培养后，用物理、化学方法杀死病原微生用物理、化学方法杀死病原微生物而制成，但保持其抗原性物而制成，但保持其抗原性伤寒、百日咳、霍乱、流脑疫苗伤寒、百日咳、霍乱、流脑疫苗多次接种，剂量大，副作用明显，易保存多次接种，剂量大，副作用明显，易保存o亚单位疫苗亚单位疫苗将病原菌中将病原菌中有效的免疫原成分有效的免疫原成分用化学方法提用化学方法提取或经基因工程生产制备取或经基因工程生产制备脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖亚单位疫苗荚膜多糖亚单位疫苗 肺炎链球菌肺炎链球菌荚膜多糖亚单位疫苗荚膜多糖亚单位疫苗 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌荚膜多糖亚单位疫苗荚膜多糖亚单位疫苗o基因工程疫苗
5、基因工程疫苗o核酸疫苗核酸疫苗o 疫苗o 类毒素类毒素人工主动免疫常用的生物制品o 细菌外毒素经细菌外毒素经0.4%甲醛处理后，其毒性消失而甲醛处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品仍保留抗原性的生物制品o 白白 百百 破三联疫苗破三联疫苗 白喉类毒素、百日咳死疫苗、破伤风类毒素白喉类毒素、百日咳死疫苗、破伤风类毒素 外毒素外毒素 类毒素类毒素 化学修饰化学修饰 o 抗毒素抗毒素o 抗菌血清抗菌血清o 免疫球蛋白免疫球蛋白o 细胞免疫制剂细胞免疫制剂o 抗毒素抗毒素（antitoxin）通常是用细菌通常是用细菌类毒素或外毒素类毒素或外毒素给马多次注射后，给马多次注射后，取其免疫血清提取取其
6、免疫血清提取免疫球蛋白免疫球蛋白精制而成精制而成常用常用F破伤风抗毒素破伤风抗毒素F白喉抗毒素白喉抗毒素抗毒素抗毒素超敏反超敏反应应类毒素类毒素外毒素外毒素马血清马血清o 抗毒素抗毒素o 抗菌血清抗菌血清o 免疫球蛋白免疫球蛋白胎盘丙种球蛋白胎盘丙种球蛋白人血清丙种球蛋白人血清丙种球蛋白用于烧伤或长期化疗患者，以防止各种常见细菌的感染用于烧伤或长期化疗患者，以防止各种常见细菌的感染o 细胞免疫制剂细胞免疫制剂o人工主动免疫预防人工主动免疫预防病毒疫苗病毒疫苗o人工被动免疫预防人工被动免疫预防丙种球蛋白丙种球蛋白特异性免疫球蛋白特异性免疫球蛋白目前应用 的 抗 病 毒 疫 苗目前应用 的 抗 病
7、 毒 疫 苗流行性感冒流行性感冒InfluenzaInactivated风疹风疹RubellaAttenuated轮状病毒轮状病毒RotavirusAttenuated水痘水痘Varicella Attenuated 甲肝甲肝Hepatitis A Inactivated乙肝乙肝Hepatitis B Subunit脊髓灰质炎脊髓灰质炎Polio InactivatedAttenuated狂犬病狂犬病Rabies first attenuated inactivatedo 减毒活疫苗减毒活疫苗o 灭活疫苗灭活疫苗o 亚单位疫苗亚单位疫苗o 基因工程疫苗基因工程疫苗 基因工程亚单位疫苗、基因工程
8、载体疫苗、基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、基因缺失活疫苗、合成肽疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、合成肽疫苗、核酸疫苗、遗传重组疫苗遗传重组疫苗o 自然或人工突变培育筛选的自然或人工突变培育筛选的致病性减弱或丧失致病性减弱或丧失的病的病毒突变株制备而成（如毒突变株制备而成（如TsTs株）株）o 脊灰、流感、麻疹的减毒株脊灰、流感、麻疹的减毒株o 优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgAIgA。o 缺点缺点可能回复到有毒力的野生株可能回复到有毒力的野生株如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症成功范例：
9、成功范例：19611961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降下降o 利用物化因素利用物化因素处理活病毒处理活病毒，使其，使其失去感染性失去感染性后制备而成后制备而成o 适用毒力不能减弱或可能致癌的病毒株适用毒力不能减弱或可能致癌的病毒株 如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒o 优点：生产简单、易保存运输优点：生产简单、易保存运输o 缺点缺点需要大量培养病毒，成本高需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活无局部抗体，不激活CTLo 提取病毒中提取病毒中有效免疫原成分有效免疫原成分制备，与灭活疫制备，与灭活疫苗相似。如苗相似。
10、如HBsAg和流感和流感HAo 优点优点不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原包膜表面抗原免除了回复突变和交叉复活的可能免除了回复突变和交叉复活的可能消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用o 利用利用DNA重组技术制备的生物制品重组技术制备的生物制品o 将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达o 研发成本高，生产成本低，下游工程复杂研发成本高，生产成本低，下游工程复杂o丙种球蛋白丙种球蛋白胎盘丙种球蛋白、
11、人血清丙种球蛋白胎盘丙种球蛋白、人血清丙种球蛋白常见的病毒感染（麻疹、甲型肝炎、脊髓灰质常见的病毒感染（麻疹、甲型肝炎、脊髓灰质炎等）有紧急预防作用炎等）有紧急预防作用o特异性免疫球蛋白特异性免疫球蛋白紧急预防紧急预防相应相应病毒感染病毒感染乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白-紧急预防乙型肝炎紧急预防乙型肝炎o 特异性免疫特异性免疫n 分类分类n 生物制品生物制品o 细菌感染的特异性预防细菌感染的特异性预防o 病毒感染的特异性预防病毒感染的特异性预防o 减毒活疫苗和灭活疫苗的区别？减毒活疫苗和灭活疫苗的区别？o 常见疫苗的种类？常见疫苗的种类？参考文献参考文献o普通高等教育普通高等教育“十一
12、五十一五”国家规划教材国家规划教材医学微生物学医学微生物学(第二版第二版)谷谷鸿喜主编，北京大学医学出版社鸿喜主编，北京大学医学出版社 2009 2009年年7 7月月o普通高等教育普通高等教育“十一五十一五”国家规划教材国家规划教材医学微生物学医学微生物学(第六版第六版)李凡主编，高等教育出版社李凡主编，高等教育出版社 2011 2011年年5 5月月oWHO：http:/www.who.int/en/oUS CDC:http:/www.cdc.govoNIH:http:/www.nih.govoChina CDC:http:/oChina Ministry of Health:http:/o维基百科：维基百科：http:/www.wikipedia.org
