1、病原学病原学 病毒性肝炎的类型病毒性肝炎的类型HAV甲肝甲肝HEV戊肝戊肝HDV丁肝丁肝HBV 乙肝乙肝急性肝炎急性肝炎重症肝炎重症肝炎慢性肝炎慢性肝炎原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌肝硬化肝硬化肝纤维化肝纤维化HCV丙肝丙肝70年代初年代初 丙肝病毒被描绘成一种丙肝病毒被描绘成一种“非非甲非乙型甲非乙型”肝炎病毒肝炎病毒80年代末年代末 丙肝病毒基因被克隆成功丙肝病毒基因被克隆成功 丙肝抗体检测方法发明成功丙肝抗体检测方法发明成功90年代初年代初 丙肝病毒定量检查开始出现丙肝病毒定量检查开始出现主要特点主要特点1 1、HCVHCV属于黄病毒科属于黄病毒科(flaviviridae)(flaviv
2、iridae)2 2、有包膜、单正链线状、有包膜、单正链线状RNARNA病毒，球形，对有机溶剂敏感病毒，球形，对有机溶剂敏感3 3、体外培养不成功、体外培养不成功4 4、RNARNA有有9 9个基因区，其中个基因区，其中E1/E2E1/E2区易变异区易变异5 5、抗原性不强，血中含量少，易变异、抗原性不强，血中含量少，易变异6 6、致病机制：致病机制：HCVHCV对肝细胞的直接损伤；对肝细胞的直接损伤；免疫病理损伤；免疫病理损伤；细胞凋亡；细胞凋亡；lHCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的病毒颗粒，但可观察到基
3、本相似的HCV病毒样颗粒病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。）。lHCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。直径的球形颗粒。包膜和表面突起包膜和表面突起 核心部分：核心部分：33nm直径，直径，核壳蛋白包被，内含核壳蛋白包被，内含 单股正链单股正链RNA基因组基因组图图 HCV示意图示意图 l目前至少有目前至少有4种不同的种不同的HCV基因型命名系统基因型命名系统:Okomoto系统、系统、Kanazawa系统、系统、Cha系统、系统、Simmonds系统系统lSimmonds系统最常用。根据核苷酸序列同源程度，系统最常用。根据核苷酸序列同源程度，可将可将HCV分
4、为若干个基因型和亚型分为若干个基因型和亚型HCV分为分为16型型 1、2、3型可再分亚型型可再分亚型即为即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。1994年第二届国际年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议及其相关病毒学术会议丙型肝炎病毒基因分型丙型肝炎病毒基因分型lHCV为单股正链RNA病毒，属黄病毒科l5NC区、3NC区为非编码区l5NC与3NC间分结构编码区：C区、E1、E2；非结构编码区：NS25l5NC区最保守，C区较保守，E2NS1有高变区（HVR1）l编码区编码区编码多聚蛋白前体编码多聚蛋白前体裂解成各裂解成各种病毒蛋白种病毒蛋白C区结构基因区结构基因编
5、码核壳蛋白编码核壳蛋白E1、E2区区编码包膜糖蛋白编码包膜糖蛋白NS2-NS5区区编码功能蛋白编码功能蛋白非结构蛋白非结构蛋白结构蛋白结构蛋白l5NCR是整个基因组中最为保守的区段是整个基因组中最为保守的区段可作为可作为HCV基因诊断的靶位点基因诊断的靶位点l3NCR对对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能白的翻译有重要功能 流行病学流行病学 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)感染危害性感染危害性 全球性流行全球性流行 3%(1.7 亿亿)慢性化的危险性慢性化的危险性 60%85%每年新发丙型肝炎病例每年新发丙型肝炎病例 约约3.5万例万例
6、 临床诊断病例临床诊断病例 3%(14 3%(14 省省)2 23%(11 3%(11 省省)2%(6 99%，特异性为99%(免疫完全病人)l不需要用重组免疫印迹法(RIBA)验证EIA阴性者可排除HCV感染(免疫完全病人)抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的指标EIA假(-)和假(+)问题TRANSFUSION Volume 40,February 20001.1.窗口期窗口期 2.2.静默感染静默感染 (immunosilent infection)(immunosilent infection)3.3.试剂试剂 lHCV RNA定性检测（结果为：阳性或阴性）定性检测（结果为：阳性或阴
7、性）对抗对抗HCV阳性者需要通过阳性者需要通过HCV RNA定性试验确诊定性试验确诊HCV RNA定性检测的准确性很高（定性检测的准确性很高（98%以上），只要一次病毒定以上），只要一次病毒定性检测阳性即可确诊性检测阳性即可确诊HCV感染感染但一次检测阴性不能完全排除但一次检测阴性不能完全排除HCV感染，应重复检查感染，应重复检查 lHCV RNA定量检测定量检测（结果为：（结果为：x10n）HCV病毒载量的高低虽然可以作为抗病毒治疗疗效评估的观察指病毒载量的高低虽然可以作为抗病毒治疗疗效评估的观察指标，但与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性标，但与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关
8、性 抗抗-HCV是存在是存在HCV感染的标志。感染的标志。抗抗-HCV IgM持续阳性，提示病毒持续复制，易转持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢性。为慢性。抗抗-HCV IgG可长期存在。可长期存在。HCV感染后感染后12周即可从血中检出周即可从血中检出HCV RNA，治，治愈后则很快消失。愈后则很快消失。l急性丙型肝炎急性丙型肝炎不明病原体的急性肝炎不明病原体的急性肝炎 抗抗HCV(+)HCV(+)抗抗HCV(-)HCV(-)，应在应在4 4周后复查抗周后复查抗HCVHCV 若抗若抗HCV(-)(+),HCV(-)(+),明确明确急性丙急性丙肝肝 HCV RNA(+)(-)抗HCV量由高
9、低 HCV RNA 持续(+)抗HCV 持续(+)l慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎慢性肝病患者：慢性肝病患者：HCV RNA(+)HCV RNA(+)抗抗HCV (+)HCV (+)对免疫健全的对免疫健全的HCV RNA(+)HCV RNA(+)患者患者,其中抗其中抗HCV(EIA)HCV(EIA)阳性率阳性率 99%99%对某些透析或严重免疫缺陷患者对某些透析或严重免疫缺陷患者,尽管存在尽管存在HCV RNA HCV RNA 复制复制,但抗但抗HCV(-),HCV(-),可诊断为可诊断为HCVHCV感染者或慢性丙肝患者感染者或慢性丙肝患者l献血员或体检群体的筛查献血员或体检群体的筛查若抗若抗HCV
10、(+),HCV RNA(+)HCV(+),HCV RNA(+)为慢性丙肝或慢性为慢性丙肝或慢性HCVHCV感染者感染者若抗若抗HCV(-),HCV RNA(+)HCV(-),HCV RNA(+)为为 “窗窗 口口 期期 ”(60(60天天)“静默感染静默感染”(immunosilent(immunosilent infection)infection)是引起输血后丙肝的主要原因是引起输血后丙肝的主要原因基因基因1 1型型基因非基因非1 1型型指导判定治疗的难易程度以及制定抗病毒治疗的个体化方案指导判定治疗的难易程度以及制定抗病毒治疗的个体化方案中国基因中国基因1 1型为多，为丙肝中比较难治的一型，也是预后比较差的一型型为多，为丙肝中比较难治的一型，也是预后比较差的一型基因基因1 1型的患者在治疗上就需要进行加强，治疗的时间相对也会比较长型的患者在治疗上就需要进行加强，治疗的时间相对也会比较长
