1、熊去氧胆酸的临床应用熊去氧胆酸的临床应用广州军区广州总医院蒋祖军促进胆酸排泌，并抑制其重吸收拮抗疏水性胆酸细胞毒，保护肝细胞抑制胆固醇合成，促进其转化和排泄UDCA作用机制作用机制免疫调节清除自由基抗氧化炎症抑制?优思弗优思弗(Ursofalk)?主要成份：熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)?应用历史：自上世纪六十年代起广泛用于胆石症的治疗?最新研究：对原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、各型肝炎、脂肪性肝病、异体器官移植排异反应等均有明显的治疗作用。促进内源性胆汁酸的排泌并抑促进内源性胆汁酸的排泌并抑制重吸收制重吸收促进胆汁酸的排泌促进胆
2、汁酸的排泌UDCACa2+?-PKC肝细胞胞吐肝细胞胞吐胆汁排泌胆汁排泌抑制胆汁酸重吸收抑制胆汁酸重吸收UDCA竞争性抑制回肠重吸收竞争性抑制回肠重吸收降低内源性胆汁酸浓度降低内源性胆汁酸浓度稳定肝细胞，拮抗疏水性胆酸稳定肝细胞，拮抗疏水性胆酸细胞毒细胞毒膜稳定作用膜稳定作用UDCA甾体核甾体核结结合合膜无极性区膜无极性区稳定细胞膜稳定细胞膜包包裹裹疏水胆酸疏水胆酸拮抗细胞毒拮抗细胞毒拮抗细胞毒拮抗细胞毒UDCA无毒微胶粒无毒微胶粒改变胆汁酸的组成改变胆汁酸的组成UDCA的含量升高的含量升高疏水性胆酸含量下降疏水性胆酸含量下降组成改变组成改变UDCA拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用抑制肝脏胆固醇的合
3、成，促进其转抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄化和排泄抑制合成速率抑制合成速率UDCA促进排泄、抑制吸收促进排泄、抑制吸收保护肝细胞保护肝细胞抑抑制制胆胆固固醇醇重重吸吸收收抑抑制制合成速率下降合成速率下降甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A还原酶还原酶溶胆固醇结晶溶胆固醇结晶提高胆汁磷脂的含量提高胆汁磷脂的含量胆固醇溶解成微胶粒胆固醇溶解成微胶粒促促进进胆胆固固醇醇转转化化、排排泄泄溶石利胆溶石利胆1直接与糖皮直接与糖皮减少肝细胞膜减少肝细胞膜MHC-1和和HLA的过度表达的过度表达质激素受体质激素受体结合发挥免结合发挥免疫调节作用疫调节作用2免疫调节免疫调节4使使PBC患者自身淋巴免疫功能正
4、常化患者自身淋巴免疫功能正常化3抑制抑制IL-2IL-2、IL-4IL-4、干扰素、干扰素IFNIFN和肿瘤坏和肿瘤坏死因子死因子TNFTNF的的产生提高产生提高IL-IL-1010、IL-12IL-12的的水平水平抑制细胞凋亡毒毒其其性性他他胆胆毒毒酸酸物物抑抑制制细胞凋亡细胞凋亡UDCAUDCA抑抑制制线粒体膜转移功能线粒体膜转移功能保肝保肝优思弗优思弗利胆利胆退黄退黄化淤化淤肝脏手术术后肝脏手术术后保肝保肝利胆利胆肝移植术后肝移植术后保肝保肝利胆利胆免疫调节免疫调节外外胆道手术术后胆道手术术后保肝保肝利胆利胆溶石溶石化瘀化瘀科科全胃肠外营养所致的肝胆疾病全胃肠外营养所致的肝胆疾病保肝保肝
5、利胆利胆化瘀化瘀肝脏手术UDCA可改善肝脏手术后引起的胆汁淤积25025020020015015010010050500 0*UDCA对照组对照组*P0.05例数：33例剂量：15mg/kg/dml/d第2日胆汁量前10日平均胆汁量Soderdahl L.et al.Transpl Int,1998,11 Suppl 1:s231-8熊去氧胆酸对肝癌肝切除术后保熊去氧胆酸对肝癌肝切除术后保肝利胆疗效的随机对照研究肝利胆疗效的随机对照研究上海东方肝胆外科医院上海中山医院北京协和医院上海华山医院上海仁济医院给药方案给药方案手术后手术后HCC常规保肝治疗胃者患肠对照组对照组常规保肝治疗常规保肝治疗功
6、（44例）例）能恢优思弗组优思弗组常规保肝治疗口服优思弗常规保肝治疗口服优思弗复（43例）例）后500mg tid500mg bid（体重（体重50kg）以及观实察验临室床指表标现结结果果UDCA治疗组皮肤瘙痒、巩膜/皮肤黄染等临床症状明显改善，术后7天与术后3天相比，皮肤瘙痒、巩膜/皮肤黄染等症状明显改善，术后28天与术后3天相比，UDCA治疗组皮肤瘙痒的症状仍有改善。厌食、恶心、腹泻等症状无明显的改善。结结 论论?肝癌肝切除术后口服熊去氧胆酸，可明显改善患者的肝功能和临床症状。?口服熊去氧胆酸有良好的依从性。?熊去氧胆酸对肾功能无明显损害。UDCAUDCA对肝移植术后排异反应的临床随机试验
7、对肝移植术后排异反应的临床随机试验目的：观察UDCA对肝移植排异反应的作用方法：治疗组28例，UDCA10-15mg/kg/d，疗程3个月对照组24例，安慰剂，疗程3个月。观察多次急性排斥反应发生率、细菌感染率、住院天数、90天存活率、1年存活率等指标。David Barenes et al.Hepatology 1997;26:853-857肝移植术后抗排斥反应40302010UDCA组安慰剂组#P0.050急性排斥反应数平均住院天数提高肝移植患者存活率100%UDCA组安慰剂组P0.0580%60%40%20%0%细菌感染率90天存活率1年存活率结论：UDCA可以预防和治疗肝移植后异体器官
8、移植排异反应，提高手术的成功率和患者的存活率David Barenes et al.Hepatology 1997;26:853-857肝肝 移移 植植 手手 术术UDCA对急性移植物抗宿主疾病免疫调节对急性移植物抗宿主疾病免疫调节1.5PlaceboUDCA10.50FasL mRNA*P0.05*TNF-mRNA结论：UDCA降低FasL mRNA和TNF-mRNA表达，从而抑制FasL 和TNF-介导的肝毒性路径在急性移植物抗宿主疾病中导致的肝损伤。Takanori Kuroiwa et al.Current Thear Res.2000;61:825-836UDCA溶解胆石疗效的随机性
9、试验6-126-12月治疗中溶石率和月治疗中溶石率和UDCAUDCA剂量剂量(/kg(/kg体重体重)的依赖关系的依赖关系80806060404020200 0溶石率（溶石率（%）*7mg7mg7mg12mg12mg*May,et al.Aliment Pharmacol Ther 1993;7:139UDCA降低胆囊结石碎石治疗后复发率n=16380%80%*P0.05vs 其他各组60%60%40%40%*20%20%0%0%熊去氧胆酸熊去氧胆酸胆通片胆通片胆宁片胆宁片其他药物组其他药物组汪裕.肝胆胰外科杂志.2000;12(4):187-188复发率复发率减少胆石症并发症的发生；碎石治疗
10、术后防治复发；长期服用预防结石形成；优思弗治疗胆结石优势：优思弗治疗胆结石优势：对合并高血脂症和/或脂肪肝效果尤佳。临床推荐服用方案：临床推荐服用方案：10-12mg/kg/d，即每天一次，睡前顿服。建议疗程：6-24个月治 疗 方 案服用方法适应症用量疗程每日每次（次）（粒）（天）23231212视病程定视病程定备注肝脏手术后胆汁淤1020mg/kg/d积肝移植手术后急性1020mg/kg/d排斥反应和胆汁淤积胆道手术后胆汁淤1015mg/kg/d积全胃肠外营养所致1015mg/kg/d肝胆疾病胆固醇性结石1015mg/kg/d232311视病程定可以胃肠进食后撤药624月晚上顿服123熊去
11、氧胆酸在药物性肝损害中的应用熊去氧胆酸在药物性肝损害中的应用药物性肝损害:是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物所引起的肝脏损害。是医源性疾病的最主要类型之一。Drug-induced liver diseaseDrug-induced liver disorderDrug-induced HepatitisDrug-induced HepatotoxicityDrug-induced Liver Injury药物性肝损害的发生概况药物性肝损害的发生概况?药物性肝炎约占住院肝病患者的药物性肝炎约占住院肝病患者的5;?占成人肝病患者的占成人肝病患者的10;?美国美国25的暴发性肝衰竭是由药物引起的
12、的暴发性肝衰竭是由药物引起的?我国病毒性肝炎的发病率较高，药物性肝我国病毒性肝炎的发病率较高，药物性肝炎所占的比率虽低于国外，但并不少见炎所占的比率虽低于国外，但并不少见?国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的1015%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热15%药源性肝损药源性肝损85%?一般人群中10、中老年人群中40的肝炎为药物性肝损害药物性肝损害所占比例（一般人群）药物性肝损害药物性肝损害10其它肝其它肝炎炎90药物性肝损害所占比例（50岁以上人群）药物性肝损药物性肝损害害40其它肝炎其它肝炎60?美国1525的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50药物性爆发性肝功能衰竭所
13、占比例药物性爆发性肝功能衰竭所占比例药物性药物性2550%死亡死亡?900种以上的药物已经明确可以导致药物性肝病?中草药同样可以导致严重的药物性肝病(国内报道约占药物性肝损害的20%30%)肝损害的常见药物肝损害的常见药物?解热镇痛药：解热镇痛药：如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等抗菌药：抗菌药：大环内酯类药，四环素大环内酯类药，四环素,磺胺磺胺,磷酶素等磷酶素等抗结核药：抗结核药：异烟肼异烟肼,利福平利福平,吡嗪酰胺等吡嗪酰胺等抗肿瘤药：抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲碟呤、如硫唑嘌呤、氨甲碟呤、5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、6-巯基巯基嘌呤等嘌呤等内分泌药：内分泌药：
14、口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药降糖类药：降糖类药：抗痛风类：抗痛风类：别嘌呤醇别嘌呤醇精神类疾病用药：精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等麻醉药：麻醉药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等氟烷、氯仿、甲氧氟烷等，中草药类：中草药类：黄药子、马钱子、麻黄、苦楝黄药子、马钱子、麻黄、苦楝(川楝子川楝子)、苍耳、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等?中草药及中成药?单味：雷公藤、黄独、何首乌、斑螯、蜈蚣单味：雷公藤、黄独、何首乌、斑螯、蜈蚣粉、苍耳子、白果等粉、苍耳子
15、、白果等?成药：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、克银成药：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、克银丸、复方青黛散、小金丹、骨仙片、安络丸、丸、复方青黛散、小金丹、骨仙片、安络丸、华佗再造丸、大活络丸等华佗再造丸、大活络丸等药物性肝损害的发生机制?药物毒性代谢物肝肝肝损害（中毒性肝损害）药物直接肝毒性 药物间接肝毒性?药物在肝内生物转化应介导的肝损害）肝毒性复合物（免疫反 过敏特异超敏反应 代谢特异质性药物性肝损害的病理?急性肝炎：小叶内肝细胞坏死而门脉区炎症不显著。嗜酸性粒细胞浸润?慢性肝炎：同慢性肝炎?胆汁淤积?脂肪变?纤维化?肉芽肿?血管病变?肿瘤药物性肝损害的预防药物性肝损害药物性肝损害重在重在预防
16、预防?严格掌握药物的适用证，不可滥用，尤其是已经有报道可引起肝脏损害的药物，即使是尚无报道的药物也应想到可能会导致的肝脏不良反应?不要同时使用几种有肝损害作用的药物?在用药过程中应严密监测患者的血象、转氨酶等生化指标，尤其是既往有药物过敏史或过敏体质的患者?对于老年人、新生儿、营养不良者和已患有肝、肾疾病的患者应适当调整用药剂量?曾患药物性肝病的患者应避免再次使用诱发药物药物性肝损害的治疗立即停用有关药物和可疑药物一旦疑诊或确诊，立即停用可疑或已知的致病药物，对于同时服用多种药物不确定是哪一种药物引起可以先停用所有药物，待肝脏功能恢复后再从相对安全的药物开始用。发现了致病药物后，尤其是过敏原因
17、引起的肝损伤病人，应避免再次服用同类药物。停用药物后，经休息、营养，多数病人可以很快或逐渐恢复?对于重症病人及因基础疾病不能停用致病药物的病人，可以同时采取以下治疗：支持治疗：卧床休息，高热量、高蛋白饮食，保持水、电解质、酸碱平衡等；保肝、退黄治疗；肾上腺皮质激素；熊去氧胆酸：胆汁淤积型肝损害治疗用药首选；积极防治并发症；特殊解毒药：异烟肼用VitB，扑热息痛过量可用N一乙酰半胱氨酸，可结合反应性代谢产物；人工肝或肝移植?保护肝细胞、促进肝细胞修复再生：1.膜保护剂：甘草酸制剂、易善复2.改善肝细胞代谢：口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、肝太乐、谷胱甘肽、肌醇、肝乐、ATP、辅酶A、肌苷、维生素B1
18、、B12、叶酸3.促进肝细胞再生：促肝细胞再生因子等4.退黄：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸5.激素的应用?促进药物清除：血液透析，腹腔透析，血浆置换?解毒剂：非特异性解毒剂：GSH、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸纳、甾体类激素 特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠?肝功衰竭治疗：单纯药物引起的肝衰竭可用皮质激素，人工肝支持、肝细胞移植、肝移植和活体部分肝移植肝细胞型药物性肝损害的处理肝细胞型药物性肝损害的处理?停用一切可疑药物停用一切可疑药物?按病毒性肝炎临床分型严重程度来治疗按病毒性肝炎临床分型严重程度来治疗?以解毒及保护肝细胞为主以解毒及保护肝细胞为主?严
19、重者及早使用人工肝治疗严重者及早使用人工肝治疗淤胆型药物性肝损害的处理淤胆型药物性肝损害的处理?停用一切可疑药物停用一切可疑药物?使用利胆退黄药物治疗：使用利胆退黄药物治疗：胆酸胆酸?护肝对症治疗护肝对症治疗首选熊去氧首选熊去氧熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤开熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤开放对照临床试验放对照临床试验解放军第三解放军第三0二医院、北大医院、瑞金医院、二医院、北大医院、瑞金医院、解放军八五医院解放军八五医院、上海公共卫生中心、上海公共卫生中心倪鎏达倪鎏达 陈成伟陈成伟 谢谢 青青 李捍卫李捍卫 韩文科韩文科徐伟民徐伟民王琳王琳 谢敬东谢敬东 许昕许昕 陈晓蓉陈晓蓉 徐国光徐国光方法方法
20、一、研究设计一、研究设计1本研究为开放性对照的多中心临床研究。本研究为开放性对照的多中心临床研究。二、病例选择二、病例选择本研究在解放军第三本研究在解放军第三 0二医院、北大医院、瑞金二医院、北大医院、瑞金医院、解放军八五医院医院、解放军八五医院、上海公共卫生中心等、上海公共卫生中心等 5家家医院进行。数据由上海第二军医大学卫生统计学教医院进行。数据由上海第二军医大学卫生统计学教研室统计。共有研室统计。共有288例患者入选例患者入选方法方法入选标准：入选标准：2?年龄年龄18187070岁间，性别不限；岁间，性别不限；?Maria DILIMaria DILI诊断标准评分诊断标准评分1414或
21、或Danan DILIDanan DILI诊诊断标准评分断标准评分3 3；?符合符合CIOMSCIOMS（国际医学科学组织理事会）（国际医学科学组织理事会）DILIDILI诊断建议标准：（诊断建议标准：（1 1）血清）血清ALTALT或或DBil3 ULNDBil3 ULN；（2 2）血清）血清ASTAST、ALPALP、TBil1 ULNTBil1 ULN且其中任何且其中任何1 1项项2 ULN2 ULN。方法方法排除标准：排除标准：3?各型病毒性肝炎（慢性乙型肝炎携带者各型病毒性肝炎（慢性乙型肝炎携带者 HBV DNA阳性）、脂肪肝、自身免疫性肝病；阳性）、脂肪肝、自身免疫性肝病；?晚期肿
22、瘤晚期肿瘤?晚期肝硬化；晚期肝硬化；?其他严重器质性疾病。其他严重器质性疾病。方法方法4临床分型标准：临床分型标准：（1）肝细胞损伤型：）肝细胞损伤型：ALT3 ULN且且ALT/ALP5；（2）胆汁淤积型：）胆汁淤积型：ALP2 ULN且且ALT/ALP2；（3）混合型：）混合型：ALT3 ULN、ALP2 ULN且且2ALT/ALP5。方法方法5三、治疗方法及研究药物三、治疗方法及研究药物?治疗组（治疗组（A A组）：常规保肝降酶药物加组）：常规保肝降酶药物加UDCA 250 mgUDCA 250 mg，口服，每日，口服，每日3 3次；次；?对照组（对照组（B B组）：常规保肝降酶药物；组
23、）：常规保肝降酶药物；?临床观察时间为临床观察时间为4 4周。周。方法方法6四、疗效评估四、疗效评估?主要疗效评估肝功能生化指标：主要疗效评估肝功能生化指标：总胆红素（总胆红素（TB）、丙氨酸氨基转移酶（）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、）、天冬氨酸基转移酶（天冬氨酸基转移酶（AST）、碱性磷酸酶）、碱性磷酸酶（ALP）、）、-谷氨酰转肽酶（谷氨酰转肽酶（-GT）、总胆汁酸）、总胆汁酸（TBA）、总蛋白、白蛋白、球蛋白；）、总蛋白、白蛋白、球蛋白；?次要疗效评估指标为临床症状体征。次要疗效评估指标为临床症状体征。方法方法7五、安全性评价五、安全性评价?记录研究期间临床和实验室检查发生的任何记录研
24、究期间临床和实验室检查发生的任何不良事件，严重不良事件按不良事件，严重不良事件按 GCP要求报告。要求报告。方法方法8六、统计分析方法六、统计分析方法1.可比性分析：采用可比性分析：采用Fisher精确概率分析、精确概率分析、t检验和非参数检验和非参数统计等方法分析统计等方法分析2.各组自身比较：采用配对各组自身比较：采用配对t检验、方差分析和非参数统计检验、方差分析和非参数统计方法方法3.两组比较：试验组和对照组疗效、安全性的比较。计量两组比较：试验组和对照组疗效、安全性的比较。计量资料采用考虑中心效应的方差分析资料采用考虑中心效应的方差分析,协方差分析，协方差分析，t检验检验和非参数检验方
25、法等。分类、等级资料考虑采用确切概和非参数检验方法等。分类、等级资料考虑采用确切概率法，考虑中心效应的率法，考虑中心效应的CMH方法方法?以上所有的假设检验采用双侧检验，取以上所有的假设检验采用双侧检验，取=0.05，统计分，统计分析软件采用析软件采用SAS 9.1.3结结 论论本临床研究显示，常规保肝降酶药物加本临床研究显示，常规保肝降酶药物加UDCA治疗（治疗（A组）在组）在TBil、DBil、GGT、TBA等下降优于单用常规保肝降酶药物等下降优于单用常规保肝降酶药物（B组），提示对于胆汁淤积型或混合型组），提示对于胆汁淤积型或混合型DILI患者加用患者加用UDCA更利于肝功能的恢复，更利
26、于肝功能的恢复，且治疗中未见明显不良反应且治疗中未见明显不良反应镇静安定药镇静安定药抗肿瘤药抗肿瘤药激素激素抗生素抗生素精神病药精神病药麻醉药麻醉药药物性肝病药物性肝病避孕药避孕药糖尿病药糖尿病药降压药降压药磺胺类药磺胺类药心脏病药心脏病药熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）药物性药物性肝病肝病?稳定肝细胞膜、保护肝细胞稳定肝细胞膜、保护肝细胞?促进药物的生物转化、加速肝促进药物的生物转化、加速肝细胞内脂肪的代谢细胞内脂肪的代谢正常正常?促进毒性胆酸药物的排泌，对抗促进毒性胆酸药物的排泌，对抗损肝药物对肝脏的间接胆汁淤滞性损肝药物对肝脏的间接胆汁淤滞性损害、预防药物性黄疸的产生损害、预防药物性黄
27、疸的产生?清除自由基和抗氧化作用，防止清除自由基和抗氧化作用，防止毒性代谢产物对肝脏的直接损害毒性代谢产物对肝脏的直接损害优思弗治疗异基因造血干细胞移植术后早期优思弗治疗异基因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病胆汁淤滞性肝病?探讨熊去氧胆酸，治疗异基因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病的价值?观察组(12例)、对照组(14例)?观察组:应用口服14mg/kg/d,治疗14d?对照组:腺苷蛋氨酸静脉点滴,1/,治疗14d?治疗前后分别检测2组患者总胆红素直接胆红素()!谷丙转氨酶谷草转氨酶谷氨酰转肽酶及血清碱性磷酸酶的含量,并观察治疗效果。优思弗治疗异基因造血干细胞移植术后早期优思弗治疗异基
28、因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病胆汁淤滞性肝病?选择移植后100内发生胆汁淤滞性肝病患者 26例?入选标准:直接胆红素()为主的血清胆红素升高,总胆红素()34.2L/;谷丙转氨酶()或谷草转氨酶()超过正常上限3倍;肝源性血清碱性磷酸酶()升高超过正常上限2倍,伴C2谷氨酰转肽酶()升高;得到患者及其家属的知情同意“?排除标准:移植前原有肝脏疾患(急!慢性病毒性肝炎,肝脏真菌或细菌性感染,本病累及肝脏,各种原因导致肝硬化!血色病!胆石症等);全身多器官功能衰竭;败血症相关肝脏损害;肝静脉阻塞性病;!相关肝炎;患者及其家属不同意入选为研究对象 为有效,下降不足50%为无效 优思弗治疗异基
29、因造血干细胞移植术后早期优思弗治疗异基因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病胆汁淤滞性肝病?观察组应用UDCA 14mg/kg/d，片剂250mg,调整为整数片,分2次早晚进餐时口服,治疗14d；?对照组S-腺苷蛋氨酸1g/d，加入10%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注。?治疗前后分别抽取空腹静脉血做常规检测治疗前后分别抽取空腹静脉血做常规检测结果?观察组显效7/12例,有效3/12例,无效2/12例?对照组显效3/14例,有效3/14例,无效8/14例。结论熊去氧胆酸对异基因造血干细胞移植术后熊去氧胆酸对异基因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病有明显的治疗作用。早期胆汁淤滞性肝病有明显的治疗作用。优思弗与国产优思弗与国产UDCAUDCA制剂比较制剂比较优思弗一般的熊去氧胆酸落后的提取工艺60%疏水性胆酸：CDCA、LCA5mg/kg/d99%99%很少30mg/kg/d50%显著很小禁忌症禁忌症急性胆囊炎和胆管炎急性胆囊炎和胆管炎胆道阻塞胆道阻塞胆囊不能在胆囊不能在X X射线下射线下被看到被看到胆结石钙化胆结石钙化胆囊不能正常收缩胆囊不能正常收缩不良反应不良反应注意事项注意事项少数风疹和稀便少数风疹和稀便溶石治疗期间不能溶石治疗期间不能间断间断不在妊娠早期服用不在妊娠早期服用不与消胆氨、氢氧不与消胆氨、氢氧化铝等制酸剂合用化铝等制酸剂合用经常性胆绞痛经常性胆绞痛
