1、1病史20102010年年9 9月因月因“胸闷伴消瘦胸闷伴消瘦1 1月月”入院入院 查体体型消瘦，体型消瘦，锁锁骨上淋巴结无骨上淋巴结无肿大，肺部无肿大，肺部无异常呼吸音异常呼吸音标记物CYFRA21-1 CYFRA21-1（可溶性细胞（可溶性细胞角蛋白）：角蛋白）：123.1 ng/mL123.1 ng/mL 患者女性，患者女性，6666岁，既往有胆囊炎史岁，既往有胆囊炎史，无吸烟史，无吸烟史，无家族遗传病史无家族遗传病史2胸部胸部CTCT示：两肺多发转移癌示：两肺多发转移癌，上腹部上腹部CTCT示：示：肝脏内多发低密度影，转移瘤可能肝脏内多发低密度影，转移瘤可能；头颅头颅MRMR未见异常，
2、未见异常，ECTECT及及MRMR：胸腰椎转移：胸腰椎转移3经皮肺活检病理：右上肺腺癌（标本经皮肺活检病理：右上肺腺癌（标本量少，未行基因检测）量少，未行基因检测）肺腺癌肺腺癌IVIV期，期，PS1PS1分分4TKITKI培美曲塞培美曲塞 卡铂（顺铂）卡铂（顺铂）紫杉醇卡铂紫杉醇卡铂 （顺铂）（顺铂）吉西他滨卡铂吉西他滨卡铂 （顺铂）（顺铂）5JMDB:JMDB:力比泰力比泰/顺铂顺铂 Vs.Vs.吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂一线治疗一线治疗NSCLCNSCLC6800mgd1800mgd130mgd1-430mgd1-4培美曲赛顺铂7胸腹部胸腹部CTCT提示肺内病灶，肝脏病灶明显进展提示肺内病
3、灶，肝脏病灶明显进展2010-092010-118化疗化疗docetaxeldocetaxelpemetrexedpemetrexedEGFR tyrosine-kinase inhibitorsEGFR tyrosine-kinase inhibitorsTarcevaTarcevagefitinibgefitinib*Approved in more than 60 countries worldwide,including the USA,Canada and the EURestricted availability;mainly in Asian countries910吉非替尼吉非
4、替尼250mgqd250mgqd三周（三周（11-2211-22至至12-1312-13）骨转移：椎体转移灶放疗，唑来磷酸抑制骨转移：椎体转移灶放疗，唑来磷酸抑制骨破坏骨破坏11吉非替尼前（吉非替尼前（2010-112010-11）吉非替尼后（吉非替尼后（2010-122010-12）ALT,AST,CYFRA-21明显升高12化疗化疗靶靶向向BSCBSC循证医学13生存期(月)OS概率1.00.80.60.40.20 0612182430364248Avastin+CP(n=300)CP(n=302)10.314.2OS长达 14.2 个月死亡风险下降达 31%Sandler,et al.J
5、TO 2008治疗前血治疗前血VEGF 水平与生存期不相关水平与生存期不相关(P=0.15)贝伐珠单抗为基础的治疗在组织学为腺癌的患者中获得了前所未有的生存获益14Manegold et al.ASCO 2007.Abstract LBA7514.G/C(n=324)G/C/7.5(n=323)G/C/15(n=332)中位PFS（月）6.16.76.5HR:0.75 p=.026HR:0.82 p=.030总缓解率%203430p.0001p.00173/4/5 级毒性反应%(n=347)(n=345)(n=351)粒细胞减少症324036血小板减少症232723出血244高血压269咯血0
6、.61.50.915CA031:NCCN推荐，FDA批准16400400mgmg化疗前化疗前200mgd1200mgd1，100mgd8100mgd8贝伐单抗白蛋白结合型紫杉醇100mgd1100mgd1，8 8奥沙利铂172010-122011-022011-0318化疗副反应：化疗副反应：IVIV度骨髓抑制度骨髓抑制 IIII度胃肠道反应度胃肠道反应不明原因的右上肢水肿不明原因的右上肢水肿19 1-4周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇200mgd1，100mgd8+奥沙利铂100mgd1，8第5周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇100mgd1，8+奥沙利铂100mgd1，8第6
7、周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇100mgd1，820转氨酶降至正常转氨酶降至正常 Cyfra-21 Cyfra-21正常正常21由于蓄积毒性，患者只能接受有限的化疗周期ASCO指南推荐，对疗效为SD或者更好的患者进行定期随访直到疾病进展，即采用“观察并等待的策略”确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗4646周期周期PD“观察并等待观察并等待”2323个月个月二线及后续治疗二线及后续治疗PDPlister DG et al.J Clin Oncol 2004:22:330_53既往既往NSCLCNSCLC治疗模式治疗模式22确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含
8、铂两药化疗含铂两药化疗4646周期周期PD“观察并等待观察并等待”二线及后续治疗二线及后续治疗PD确诊CR/PR/SDPDPD延缓进展时间维持治疗维持治疗治疗新模式维持治疗维持治疗NSCLCNSCLC治疗新模式治疗新模式能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处23何种药物维持何种药物维持 靶向药物：靶向药物：化疗药物：化疗药物：贝伐单抗贝伐单抗 培美曲培美曲塞塞 厄洛替尼厄洛替尼 吉西他吉西他滨滨 吉非替尼吉非替尼 多西紫多西紫杉醇杉醇24E4599E4599（N=878N=878，非鳞），非鳞）贝伐单抗维持治贝伐单抗维持
9、治 疗直至疗直至PDPD，延长了，延长了PFSPFS和和OSOS（主要终点）（主要终点）AVAILAVAIL（N=1043N=1043，非鳞），非鳞）贝伐单抗维持贝伐单抗维持 治疗直至治疗直至PDPD，延长了，延长了PFSPFSShandier A,et al N Engl J Mend 2006:355:2542-2550Reck M,et al J Clin Oncol 2009；27：1227-1234 贝伐单抗的维持治疗贝伐单抗的维持治疗25贝伐单抗贝伐单抗400mg400mg三周一次三周一次生命不止，贝伐不止生命不止，贝伐不止26 基因检测的重要性基因检测的重要性 贝伐单抗二线联合化疗取得成功贝伐单抗二线联合化疗取得成功 贝伐单抗的维持时间及剂量贝伐单抗的维持时间及剂量 循证医学，转化医学，精准医学循证医学，转化医学，精准医学2728
