1、复方口服避孕药临床应用中国专家共识郎景和范光升徐 苓冷金花郁 琦李 坚周应芳陈子江狄 文张治芬专家组成员复方口服避孕药临床应用中国专家共识北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院首都医科大学附属北京妇产医院北京大学第一医院山东大学医学院上海交通大学医学院附属仁济医院杭州市第一人民医院中华妇产科杂志2015年第2期,81-91复方口服避孕药(COC)1960年第一粒COC诞生口服避孕药50年实现女性独立自主的革新性突破复方口服避孕药临床应用中国专家共识文章内容1.COC的避孕应用COC的现状COC的避孕应用COC与生育的关系COC与心血管疾病的关系COC与恶性肿瘤的关系2.C
2、OC的长期使用安全性COC对AUB的作用COC对PMS的作用COC对女性痤疮、多毛症的作用COC对子宫内膜异位症、子宫腺疾病及痛经的作用COC治疗CPPCOC对子宫肌瘤的作用COC对PID的作用COC对子宫内膜息肉的作用3.COC的非避孕应用复方口服避孕药的现状ENOVID选择孕激素睾酮左炔诺孕酮孕二烯酮去氧孕烯诺孕酯屈螺酮孕酮降低雌激素剂量150g EE30-35g EE20 g EE50 g EE改进给药方案21/7 days24/4days28 daysCOC上市50年并不断发展,主要体现在三个方面复方口服避孕药临床应用中国专家共识孕激素不同,活性不同 治疗剂量下活性可忽略孕激素孕激素活
3、性雄激素活性抗雄激素活性抗盐皮质激素活性糖皮质激素活性孕酮+屈螺酮+炔诺酮(第1代)+-左炔诺孕酮(第2代)+孕二烯酮(第3代)+诺孕酯(第3代)+去氧孕烯(第3代)+地诺孕素+-醋酸环丙孕酮+复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC具有高效、简便、可逆等优势。正确服用,COC的避孕有效率可达99%以上。COC适用于健康育龄期女性的常规避孕,但在处方时需排除COC禁忌证及风险因素。COC禁忌症 COC慎用情况 药物相互作用复方口服避孕药的避孕应用复方口服避孕药临床应用中国专家共识复方口服避孕药使用禁忌证复方口服避孕药慎用情况1.抗逆转录病毒治疗药物:利托那韦等蛋白酶抑制剂;2.抗惊厥药物:苯妥
4、英钠、卡马西平、巴比妥、扑米酮、托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪;3.抗微生物治疗药物:利福平、利福布汀。复方口服避孕药药物相互作用复方口服避孕药临床应用中国专家共识复方口服避孕药的不良反应1.类早孕反应:轻度的恶心、食欲不振、头晕、乏力、嗜睡、呕吐2.阴道出血3.月经量减少或者停经4.乳房胀痛5.体重增加:少数妇女体重轻度增加,不会影响健康6.皮肤褐斑:少数妇女皮肤褐斑停药后色素多能自行减弱 常于最初服药的几个周期出现,大多数坚持服药后会缓解或消失复方口服避孕药临床应用中国专家共识服用COC过程中如出现漏服现象,需立即补救以免出现避孕失败。1.漏服1片且未超过12 h,除须按常规服药1片外,应立即
5、再补服1片,以后继续每天按时服用,无需采用其他避孕措施。2.如漏服超过12 h或漏服2片及以上时,原则为立即补服1片,若剩余药片为7片及以上时,可继续常规服药,同时,需要避孕套等屏障避孕法最少7 d,或采用紧急避孕方法,防止非意愿妊娠;若剩余药片不足7片,可在常规服用完本周期药片后立即服用下个周期的片。3.如在月经来潮第25天后开始服药,服药最初7 d内最好加用其他避孕措施。4.若漏服无活性药片,无论几片,丢弃未服用的无活性药片,照常继续服药。复方口服避孕药漏服时补救措施复方口服避孕药临床应用中国专家共识文章内容1.COC的避孕应用COC的现状COC的避孕应用COC与生育的关系COC与心血管疾
6、病的关系COC与恶性肿瘤的关系2.COC的长期使用安全性COC对生育的影响是可逆的,停药后即可恢复。COC本身无致畸作用,不增加胎儿先天畸形的风险,对染色体无影响。COC对生育力有保护作用。复方口服避孕药与生育的关系复方口服避孕药临床应用中国专家共识复方口服避孕药与心血管的关系VTE是COC的一种罕见不良事件,发生率9/10,000妇女年,显著低于妊娠和产后在使用COC最初几个月内或停药4 周后重新启用COC,VTE风险最高,此后下降到相对稳定的水平复方口服避孕药临床应用中国专家共识我们只要识别出不适合COC的女性,就能让COC更好地为适合的女性服务控制风险的关键识别“高危女性”复方口服避孕药
7、与心血管的关系 甄别危险因素,风险可控吸烟(尤其是年龄35岁)VTE家族史及个人史肥胖(BMI 30时应慎用)同时伴有其它VTE危险因素复方口服避孕药临床应用中国专家共识癌症类型使用COC相关的风险卵巢癌 风险子宫内膜癌 风险乳腺癌不增加宫颈癌 风险(但最重要的风险因素是持续性HPV感染)结肠直肠癌 风险复方口服避孕药与恶性肿瘤的关系复方口服避孕药临床应用中国专家共识18文章内容1.COC的避孕应用COC的现状COC的避孕应用COC与生育的关系COC与心血管疾病的关系COC与恶性肿瘤的关系2.COC的长期使用安全性COC对AUB的作用COC对PMS的作用COC对女性痤疮、多毛症的作用COC对子
8、宫内膜异位症、子宫腺疾病及痛经的作用COC治疗CPPCOC对子宫肌瘤的作用COC对PID的作用COC对子宫内膜息肉的作用3.COC的非避孕应用191.异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)指非妊娠期源于宫腔的出血表现在周期、量、频率及持续时间的异常病因包括有结构性改变和无结构性改变两类复方口服避孕药临床应用中国专家共识2011年6月FIGO 正式发布 AUB PALM-COEIN分类结构性病因(PALM)非结构性病因(COEIN)息肉(Polyp)凝血功能异常(Coagulopathy)子宫腺肌病(Adenomyosis)排卵功能异常(Ovulation d
9、ysfunction)子宫肌瘤(Leiomyoma)子宫内膜功能异常(Endometrial)恶性肿瘤及不典型增生(Malignancy&hyperplasia)医源性因素(Iatrogenic)未分类的因素(Not yet classified)异常子宫出血(AUB)分类复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC避孕同时,可用来治疗AUB-COEINCOC可减少月经量,周期性使用可规律月经周期,连续使用可长期抑制月经不同COC治疗效果相似周期性服用和连续性服用均有效复方口服避孕药:AUB复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC用于止血治疗,建议每次12片,每812小时重复1次,血止3天后逐渐减
10、量至每天1片维持至本周期结束。对于出现中重度贫血的患者,可增加COC的服药天数以推迟月经,待贫血改善后停药发生撤退性月经。为调节月经周期,一般在止血用药撤退性出血后,周期性使用COC 3个周期,病情反复者可酌情延长至6个周期。复方口服避孕药治疗AUB原则复方口服避孕药临床应用中国专家共识PMS(Premenstrual syndrome)经前期综合征:是指在月经前周期性发生,影响妇女日常生活和工作,涉及躯体、精神及行为的症候群,在黄体期发生,月经来潮后可自然消失。PMDD(Premenstrual Dysphoric Disorder)经前期情绪障碍:是PMS的严重类型,导致临床相关的损害,并
11、且需要治疗。2.PMS复方口服避孕药临床应用中国专家共识具有抗盐皮质激素和抗雄激素作用的COC,在避孕同时,可明显改善经前期PMS症状。屈螺酮3mg/EE20g的COC服用模式对PMS治疗的效果的比较研究表明,服用24天含激素药片加4天空白药片用法能更好改善PMDD症状。2006年,FDA公布支持 其治疗希望避孕的PMDD妇女。复方口服避孕药:PMS复方口服避孕药临床应用中国专家共识雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过量分泌,是导致痤疮发生的重要原因。所有COC对痤疮均有潜在的治疗作用,对于有避孕要求的女性痤疮患者是极其理想的选择。含有低雄激素活性孕激素的COC,以及含有抗雄激素
12、活性孕激素的COC治疗女性痤疮效果肯定。3.复方口服避孕药:痤疮复方口服避孕药临床应用中国专家共识女性多毛最常见的病因是多囊卵巢综合征(PCOS)。含有第三代孕激素的COC,以及含有抗雄激素活性孕激素的COC在避孕同时是治疗多毛的一线用药。对于易栓症人群可考虑使用含有第二代孕激素的COC治疗,以降低血栓风险。复方口服避孕药:多毛复方口服避孕药临床应用中国专家共识机制是通过抑制排卵和子宫内膜组织生长,因此减少月经量和前列腺素分泌,降低宫腔压力和子宫痉挛。COC避孕同时,是原发性痛经和子宫内膜异症相关疼痛的一线药物,并可以治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经量增多,可选择周期性或者连续用药 COC避孕同时
13、,可以预防子宫内膜异位症术后疼痛和囊肿的复发 不推荐COC用于治疗内异症合并不孕的患者4.复方口服避孕药:内异症和痛经复方口服避孕药临床应用中国专家共识CPP定义为发生在盆腔、前腹壁、腰背及臀部的非周期性的疼痛,持续至少6个月,而且导致功能障碍,需要医疗干预。CPP原因众多,应该积极查找病因,做源头治疗 COC避孕同时,是治疗CPP首选的经济实惠药物,连续用药效果可能优于周期性用药 COC避孕同时,有助于降低CPP发病率5.复方口服避孕药:慢性盆腔痛(CPP)复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC不影响子宫肌瘤生长,子宫肌瘤患者可以规范使用COC。子宫肌瘤的治疗包括保守治疗和手术治疗,保守治
14、疗的目的是缓解症状,目前治疗子宫肌瘤的药物包括孕激素,COC,NSAIDs,GnRHa。在治疗子宫肌瘤的药物中,COC的不良反应最小。COC不能缩小子宫肌瘤的体积,但可以减少月经量并控制月经周期。临床上应用COC避孕,且可暂时治疗子宫肌瘤相关的出血,从而在一定程度上改善临床症状6.复方口服避孕药:子宫肌瘤复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC可以通过多种途径减少盆腔炎性疾病的发生发展:COC的孕激素成分诱导了宫颈粘液粘度的增加和增厚,不利于细菌生长,宫颈粘液栓的形成可以抑制细菌的上行感染途径,减少盆腔炎性疾病的发生。COC的规律服用可以减少月经量以及异常子宫出血的发生率,从而降低PID发生的
15、机会。COC的使用可以减少非意愿妊娠的发生和随后的终止妊娠手术,从一定程度上减少了官腔操作,降低盆腔炎性疾病的发生机会。7.复方口服避孕药:PID复方口服避孕药临床应用中国专家共识COC是子宫内膜息肉的保护性因素。有避孕需求的女性,子宫内膜息肉保守治疗可以选择COC服用3-6个月周期。有避孕需求的女性,宫腔镜子宫内膜息肉切除术(TCRP)术后联合COC治疗3-6个月,可以减少子宫内膜息肉的复发。8.复方口服避孕药:子宫内膜息肉复方口服避孕药临床应用中国专家共识合理规范的应用COC可以使避孕效果达到99%以上禁止对有禁忌症女性处方COC,在给予COC处方时需注意高危因素,并结合个体实际情况具体处理COC 对生育的影响是可逆的,停药后即可恢复;且对生育力有保护作用,对胎儿无致畸作用COC降低多种恶性肿瘤风险在循证证据支持下,多项指南推荐COC应用于妇科疾病治疗,使女性在避孕的同时,得到更多额外获益总结复方口服避孕药临床应用中国专家共识THANK YOU!34