小讲课风湿科常用药物课件.ppt

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1、小讲课风湿科常用药物风湿科常用药物风湿科常用药物小讲课风湿科常用药物风湿科常用药物 非甾类抗炎药(NSAIDs)慢作用药(改变病情药、细胞毒药,DMARDs)糖皮质激素 常用中成药 生物制剂 核素治疗 疾病特异性药:痛风、骨关节炎、骨质疏松。小讲课风湿科常用药物非甾类抗炎药非甾类抗炎药(Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs,NSAIDs)Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs,NSAIDs)小讲课风湿科常用药物作用:作用:镇痛、解热、抗炎、抗凝镇痛、解热、抗炎、抗凝小讲课风湿科常用药物作用机制作用机制小讲课风湿科常用药物常用

2、NSAIDs用法用量小讲课风湿科常用药物常用NSAIDs用法用量小讲课风湿科常用药物NSAIDs不良反应l消化系统消化系统 消化不良、胃烧灼感、胃痛、消化道出血 肝毒性l神经系统神经系统 头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、意识模糊、幻觉l血液系统血液系统 粒细胞减少甚至缺乏、血小板缺乏、全血细胞减少l皮肤皮肤 过敏反应l呼吸系统呼吸系统 哮喘发作l泌尿系统泌尿系统 肾小球肾病、间质性肾炎,影响肾小管功能小讲课风湿科常用药物NSAIDs禁忌症(1)(1)对非甾体类抗炎药过敏者;对非甾体类抗炎药过敏者;(2)(2)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者;急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者;(3)(3)有出血倾向

3、、凝血障碍或止血功能不全者;有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者;(4)(4)肝功肾功严重受损者;肝功肾功严重受损者;(5)(5)心功能严重受损者;心功能严重受损者;(6)(6)妊娠和哺乳妇女。妊娠和哺乳妇女。小讲课风湿科常用药物减少不良反应 个性化用药个性化用药 疾病,年龄,危险因素 应用药物前体应用药物前体 洛索洛芬等 经皮应用经皮应用 酮洛芬凝胶 双氯芬酸乳剂 其他其他 服药方法 餐后/同服 剂型 肠溶/缓释/控释 减少刺激 根本性改变?小讲课风湿科常用药物环氧化酶(COX)理论 两种同功酶:COX-1和COX-2 75%同源性 COX-1 稳定表达型,由管家基因(Housekeepin

4、g gene)所编码,组成酶 在一般情况下浓度保持稳定。主要存在于血管、胃、肾等组织中,具有多种生理功能,如参与胃黏膜血流、胃黏液分泌的调节、维持胃肠黏膜完整性,参与血管舒缩、血小板聚集及肾功能等的调节。NSAIDs不良反应的毒理学基础:对COX-1的抑制小讲课风湿科常用药物COX-2 诱导型诱导型 可被可被IL-1IL-1、内毒素、醋酸佛波豆寇酯(、内毒素、醋酸佛波豆寇酯(PMAPMA)、生长因子、细胞因子以及肿)、生长因子、细胞因子以及肿瘤促发因子等诱导瘤促发因子等诱导 参与机体的炎症反应、免疫调节、呼吸道、心血管、神经系统以及肿瘤等多参与机体的炎症反应、免疫调节、呼吸道、心血管、神经系统

5、以及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。种疾病的病理生理过程。在炎症部位能被诱导急剧升高在炎症部位能被诱导急剧升高,从而引起炎症组织中,从而引起炎症组织中PGPG的含量增加,产生红的含量增加,产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。肿、水肿、痛觉过敏和发热。NSAIDsNSAIDs发挥药效的基础:对发挥药效的基础:对COX-2COX-2的抑制。的抑制。小讲课风湿科常用药物NSAIDs诱发胃十二指肠溃疡的危险因素 老年人(60岁以上)有胃溃疡病史或消化道出血史 既往服用过抗酸药,H2-阻滞剂 剂量过大或两种以上联用 患有其他慢性病,如慢支、冠心病等 药物相互作用,如同时应用糖皮质激素者 嗜酒者,嗜烟者小讲课风

6、湿科常用药物预防和治疗NSAIDs诱发的胃肠道疾病 尽可能使用一种且尽量应用低剂量 选用COX-2特异性抑制剂 奥美拉唑奥美拉唑 可预防和治愈NSAIDs引起的胃十二指肠溃疡 高危人群高危人群 米索前列醇预防溃疡病 硫糖铝、H2阻滞剂 不推荐常规使用 小讲课风湿科常用药物高危因素高危因素年龄大于年龄大于6060岁岁动脉硬化,或同时服用利尿剂者动脉硬化,或同时服用利尿剂者血肌酐血肌酐 2.0mg/d12.0mg/d1,肾功下降者,肾功下降者肾低灌注:如低钠,低血压,肝硬化,肾病综合肾低灌注:如低钠,低血压,肝硬化,肾病综合症,充血性心衰,使用利尿剂等症,充血性心衰,使用利尿剂等小讲课风湿科常用药

7、物改善病情的抗风湿药Disease modify anti-rheumatic drugs,DMARDs 小讲课风湿科常用药物DMARDs 的主要药物慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药:抗疟药(羟氯喹和氯喹)、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制剂免疫抑制剂免疫抑制剂:甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素A等小讲课风湿科常用药物羟氯喹(HCQ)抗炎:抗炎:抑制中性粒细胞的趋化性和吞噬功能,抑制成纤维细胞的生长 抑制免疫:抑制免疫:抑制抗原抗体的相互作用和免疫复合物的生成,干扰吞噬细胞和淋巴细胞的功能 抑制抑制DNADNA、RNARNA和蛋白合成和蛋白合成 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 阻止前列腺素合成

8、阻止前列腺素合成小讲课风湿科常用药物羟氯喹(HCQ)干扰抗原递呈 抑制细胞因子 IL-1,IL-6 其他 抑制NK细胞、植物血凝素激活作用、免疫球蛋白的产生小讲课风湿科常用药物羟氯喹(HCQ)光线过滤作用 SLE 保护性作用 抗炎 抑制磷脂酶磷脂酶A A 抗血小板 但不延长出血时间 抗高脂血症 内分泌代谢作用 降低1,25-(OH)VitD 抗感染 其他 小讲课风湿科常用药物羟氯喹(HCQ)药代动力学 28小时 血浆高峰 6个月 平台浓度5070%肾脏 1530%肝脏最浓集 肝脏 垂体 皮肤 肾脏 视网膜色素层视网膜色素层小讲课风湿科常用药物羟氯喹(HCQ)小讲课风湿科常用药物柳氮磺胺吡啶(S

9、ASP)5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通过偶氮结合 抗炎 抗菌 抗风湿 竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性,使四氢叶酸合成减少,引起嘧啶和嘌呤合成障碍 1020%小肠吸收 45天 恒定血药浓度 大部分 完整结构 结肠 结缔组织 较强的亲和力小讲课风湿科常用药物柳氮磺胺吡啶(SASP)用法:11.5g/d开始 24g/d 治疗量 每周增加500mg 维持量:每日2g 起效 23月 小讲课风湿科常用药物柳氮磺胺吡啶(SASP)适应症适应症 RA AS 反应性关节炎 溃疡性结肠炎与克罗恩病小讲课风湿科常用药物柳氮磺胺吡啶(SASP)不良反应不良反应 胃肠道反应 20%纳差 恶心呕吐 过敏

10、反应 皮疹 肝炎 粒细胞减少 部分 精子数减少 可逆 头痛 全身不适 贫血等小讲课风湿科常用药物甲氨蝶呤 Methotrexate 二氢叶酸还原酶拮抗剂/叶酸拮抗剂 抑制DNA及RNA合成 抑制细胞增殖及复制 抑制淋巴细胞增殖 抑制单核细胞产生TNF-a,IL-1,IL-8 抑制内皮细胞的DNA合成小讲课风湿科常用药物甲氨蝶呤 Methotrexate 适应症 RA 成人Still病 PMDM 银屑病及银屑病关节炎 其他 SLE,AS,血管炎,白塞病,PSS,SSc 炎性肠病 与生物制剂联合用药 疗效明显增强 小讲课风湿科常用药物甲氨蝶呤 Methotrexate 严密监测肝功能、肾功能、全血

11、象、小便常规,必要时行胸部X线检查、肝活检、骨髓穿刺、肺功能试验。口服,肌注,静滴/静推 常规用法:10-25mg,每周1次 RA 关节腔注射 狼疮脑 鞘注 地米 5mg+MTX 10mg qw小讲课风湿科常用药物甲氨蝶呤 Methotrexate不良反应不良反应 胃肠道 恶心呕吐 腹泻 肝毒性 骨髓抑制 药物性间质性肺炎 特异性超敏反应 小讲课风湿科常用药物来氟米特 Leflunomide 有效成分 体内代谢产物A771726(M1)抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时信号的传导。小讲课风湿科常用药物来氟米特 Leflunomide

12、RA 成人 儿童 SLE 韦格纳肉芽肿 PsA PSS PM 器官移植 小讲课风湿科常用药物来氟米特 Leflunomide 负荷给药 100mg/d 3天 不能耐受 持续给药 10mg/d(常用)20mg/d(少用)联合给药 LFM+MTX(注意肝毒性!注意肝毒性!)小讲课风湿科常用药物来氟米特 Leflunomide 免疫抑制、骨髓抑制 肝毒性 每月1次6个月 超过3倍以上 停药 洗脱 皮肤反应 stevens-Johnson综合征(罕见)中毒性表皮坏死松解症(罕见)呼吸系统 间质性肺炎 恶性肿瘤小讲课风湿科常用药物环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)细胞毒免疫抑制剂,或周

13、期特异性烷化剂,主要作用:细胞周期的S 期,影响DNA 合成 抑制体液免疫和细胞免疫反应,对B 细胞增殖的抑制作用较强,可使抗体生成减少。强而持久小讲课风湿科常用药物环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)适应症适应症小讲课风湿科常用药物环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)不良反应小讲课风湿科常用药物环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)注意事项小讲课风湿科常用药物 硫唑嘌呤 Azathioprine 抑制DNA的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫抑制作用。适应症 每日50-100mg,硫唑嘌呤片 (1)25

14、mg(2)50mg(3)100mg 小讲课风湿科常用药物 环孢素 Ciclosporin 山地明、赛斯平、田可、新山的明 特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性,抑制B淋巴细胞的活性。能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、-干扰素,亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1能抑制体内抗移植物抗体的产生。小讲课风湿科常用药物其他 霉酚酸酯Mycophenolate Mofetil,MMF骁悉 沙利度胺 Thalidomide反应停 青霉胺 Penicillamine 金诺芬 Auranofin 小讲课风湿科常用药物糖皮质激素 抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克小讲课风湿科常用药物 内源性内源性l

15、 可的松可的松 Cortisone Cortisone l 氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性l泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisonel泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolonel甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolonel倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonel地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone 常用的激素分类常用的激素分类小讲课风湿科常用药物药物等效剂量(mg)相当抗炎作用血清半衰

16、期(分)HPA抑制时间(天)氢化可的松201.0901.251.50强的松54.0601.251.50强的松龙54.02001.251.50甲强龙45.01801.251.50地塞米松0.75252002.75倍他米松0.75253003.25常用激素的比较小讲课风湿科常用药物 常用激素 地塞米松片地塞米松片 0.75mg 0.75mg 地塞米松磷酸钠注射液地塞米松磷酸钠注射液 1mL:5mg1mL:5mg 甲泼尼龙片(美卓乐)甲泼尼龙片(美卓乐)4mg4mg 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 (1)40mg(2)500mg(1)40mg(2)500mg 醋酸泼尼松片醋酸泼尼松片

17、5mg 5mg 醋酸泼尼松龙片醋酸泼尼松龙片 5mg 5mg 氢化可的松注射液(醇型)20mL:100mg 醋酸氢化可的松注射液 5mL:125mg 琥珀酸钠氢化可的松 135mg/支 小讲课风湿科常用药物曲安奈德 化学名称:9-氟-11,21-二羟基-16,17(1-甲基亚乙基)双(氧)孕甾-1,4-二烯-3.20-二酮 性状:微细颗粒的混悬液,静置后微细颗粒下沉,振摇后呈均匀的乳白色混悬液。规格:1ml:40mg小讲课风湿科常用药物曲安奈德 强强 持久持久 抗炎抗炎 抗过敏抗过敏 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制B细胞转化为浆细胞,干扰体液免疫;稳定溶酶体膜,减少溶酶体内水解酶的释放;

18、抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外,减少炎症反应;增加肥大胞颗粒的稳定性,减少组织胺释放,从而减轻血管舒张及降低毛细血管通透性;使血管敏感性增高,收缩性加强,减少局部充血及体液外渗;对纤维母细胞DNA有直接抑制作用,抑制肉芽组织形成。小讲课风湿科常用药物曲安奈德 强强 持久持久 抗炎抗炎 抗过敏抗过敏适应症适应症 1 1、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎,骨关节炎,骨关节炎,ASAS,PsAPsA,痛风,痛风 2、支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹。3、急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛。4、各种皮肤病(如神经性皮炎、温疹、牛皮癣、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等)。小讲课风湿科常用药物关注激素的副作

19、用 医源性库欣综合征,满月脸、向心性肥胖、紫纹、易出血倾向 骨质疏松或骨折、肱或股骨头缺血性坏死 并发和加重感染、创口愈合不良;糖尿病倾向 水钠潴留、水肿、高血压 精神症状如欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍 胃肠道刺激(恶心、呕吐)、消化性溃疡或肠穿孔 青光眼、白内障 月经紊乱、儿童生长发育受抑制;小讲课风湿科常用药物以下情况禁用或慎用:(1)对肾上腺皮质激素类药物过敏者;(2)严重的精神病史;(3)活动性胃、十二指肠溃疡;(4)新近胃肠吻合术后;(5)较重的骨质疏松;(6)明显的糖尿病;(7)严重的高血压;(8)未能用药物控制的病毒、细菌、真菌感染;(9)活动性肺结核小讲课风湿科常用药物

20、生物制剂小讲课风湿科常用药物生物制剂的概念和分类 利用现代生物技术,借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品,采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物 常用的生物制剂:针对淋巴细胞:T细胞:阿贝西普(Abatacept)、B细胞:利妥昔单抗(Rituximab)针对细胞因子 肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂:依那西普(etanercept)英夫利昔单抗(infliximab)阿达木单抗(adalimumab)IL-1拮抗剂:阿那白滞素(anakinra)IL-6拮抗剂:妥珠单抗小讲课风湿科常用药物商品名商品名化学名化学名生产生产/经销经销商商上市日期上市日期规格规格用法用法益赛

21、普注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白上海中信国健药业有限公司2005年白色冻干粉12.5mg/支25mg/支皮下注射,25mg,每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解恩利注射用依那西普全人源化可溶性肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂惠氏制药有限公司1998年(国外)2010年白色冻干粉25mg/支25mg皮下注射,每周两次或50mg每周一次强克注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白上海赛金生物医药有限公司2012年25mg/瓶注射剂(无菌粉末)50mg,皮下注射,每周一次。依那西普小讲课风湿科常用药物抗肿瘤坏死因子单抗商品名商品名化学名化学名生产经销商生产经销商上市日期上市日期规格规格

22、用法用法类克Remicade英夫利西单抗Infliximab瑞士Cilag AG公司生产,在中国由西安杨森公司负责上市1998年(国外)2007年(中国)每支100mg3-5mg/kg 在0、2、6进行。然后,每6-8周一次。修美乐阿达木单抗Adalimumab美国雅培(Abbott)1997年(国外)2010年(国内)预充注射液 40 mg/0.8 mL40 mg/次,每2周皮下注射1次小讲课风湿科常用药物妥珠单抗(雅美罗)重组人源化抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体 由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞通过DNA重组技术制得。2013年11月在中国上市【规格】80mg/4ml;200mg/10

23、ml;400mg/20ml 成人推荐剂量 8mg/kg,每4周1次 静脉滴注 可与MTX或其它DMARDs药物联用 出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时,剂量减至4mg/kg小讲课风湿科常用药物利妥昔单抗(美罗华 rituximab)一种由鼠抗人B细胞CD20高变区和人IgG恒定区组成的人鼠嵌合抗体。1997年 B细胞恶性肿瘤的治疗 2006年 美国FDA批准 对一种或多种抗TNF-治疗方案不敏感的中度至重度 成年RA患者 甲氨蝶呤联合治疗 用法:500-1000mg,隔2周再用一次,疗效可持续48周。小讲课风湿科常用药物常用中成药小讲课风湿科常用药物雷公藤多甙 卫矛科植物雷公藤

24、(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)的去皮根部提取的总苷 体外试验表明本药具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用。雷公藤总苷片 10mg 常规用法:1020mg tid小讲课风湿科常用药物雷公藤多甙 不良反应不良反应小讲课风湿科常用药物白芍总甙(帕夫林)养血、益气、止痛、通络 白芍中提取出的一组糖甙类物质,包括芍药甙、羟基芍药甙、芍药花甙、芍药内酯甙、苯甲酰芍药甙,统称为白芍总甙。主要有效成分 芍药甙占90%以上 毒副作用小,不良反应有大便次数增多,轻度腹痛、纳差等。胶囊剂:0.3g 常规用法:600mg tid小讲课风湿科常用药物青藤碱(正清风痛宁)中药青风藤的提纯品

25、能降低异常升高的免疫球蛋白,对细胞免疫也有作用,抑制炎性介质前列腺素的合成与释放,具有抗炎作用。常规用法:34片 tid 副作用少,少数出现皮肤瘙痒、皮疹、多汗,部分患者在用药一周左右关节疼痛或肿胀加重,但数日后可消失。小讲课风湿科常用药物鹿瓜多肽 复方制剂:鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子 作用 消炎镇痛作用 保护骨关节结构和功能 免疫调节作用 改善局部血液循环,为病变部位的修复提供良好的血供环境 调节钙磷代谢平衡,增加骨钙沉积,调节维持骨容量小讲课风湿科常用药物鹿瓜多肽 规格:4ml/8mg 用法用量:肌肉注射,24ml,Bid;静脉滴注,812ml,加入250500ml

26、葡萄糖或生理盐水注射液中,Qd 不良反应:较少,过敏体质慎用小讲课风湿科常用药物核素治疗小讲课风湿科常用药物云克(锝99Tc亚甲基二磷酸盐注射液)利用锝99Tc的价态变化,通过失去或获得电子而不断消除人体内的自由基,保护SOD活性,抑制病理复合物的产生,防止自由基对组织的破坏,同时对炎症介质IL-1、PG、组胺的产生和释放有抑制作用 二磷酸盐通过螯合金属离子可降低金属蛋白酶的活性,使软组织的破坏受抑制,对破坏的软组织和软骨有修复作用。二磷酸盐对骨、关节和滑膜组织有良好的靶向性,被骨吸收后,能抑制磷酸钙结晶的形成,延缓磷灰石结晶聚集成大块晶体,使关节变形延迟,同时能抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收。

27、小讲课风湿科常用药物云克(锝99Tc亚甲基二磷酸盐注射液 RA,OA,AS,骨质疏松 规格:A剂:5ml,内含锝99Tc0.05ug B剂:亚甲基二磷酸5mg、氯化亚锡0.5mg 用法用量:1014日一疗程 不良反应:偶见皮疹,注射部位红肿,纳差、乏力、月经增多小讲课风湿科常用药物痛风治疗药物 急性期:糖皮质激素,NSAIDs,秋水仙碱 抑制尿酸生成药:别嘌醇 0.1 Qd 非布司他40mg Qd 促进尿酸排泄药:苯溴马隆 50mg Qd小讲课风湿科常用药物骨关节病治疗药物 透明质酸(施沛特、欣维可):关节腔内注射 氨基葡萄糖(葡力胶囊,2粒 Tid)双醋瑞因(安必丁,1粒 QdBid)小讲课风湿科常用药物骨质疏松 促进骨合成 碳酸钙 2片 TID 骨化三醇 0.25ug BiD 抗骨吸收药物 双磷酸盐类:阿仑磷酸盐(固邦10mg Qd;福善美70mg Qw)利塞膦酸钠 5mg QD 降钙素类:鲑鱼降钙素(密钙息)针剂:50IU/支,鼻喷剂:2ml,4400IU,每喷200IU小讲课风湿科常用药物此课件下载可自行编辑修改,供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!

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