1、此此PPTPPT下载后可任意修改编辑增删页面下载后可任意修改编辑增删页面有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。友 情 提 示手机调成静音手机调成静音感谢您不吸烟感谢您不吸烟欢迎随时提问欢迎随时提问1.亚低温治疗概述2.亚低温脑保护作用的机制3.亚低温治疗的降温方法4.亚低温治疗的临床价值评价5.亚低温治疗的规范实施6.亚低温治疗的并发症与防治7.脑功能和预后的评估8.亚低温治疗的临床案例分享目目 录录一、亚低温治疗概述一、亚低温治疗概述低温（低温（hypothermia）疗法是一种以物理方法将患者的体温降低到预期水平而达到治疗疾病目的的方法。轻
2、度低温(mild hypothermia，3335)中度低温(moderate hypothermia，2832)深度低温(profound hypothermia，1727)超深度低温(ultra-profound hypothermia，216)低温治疗的发展历史低温治疗的发展历史Dr James Currie(late 1700s)Scottish physician 可追溯至5000年前的古埃及 Hippocrates使用雪和冰对伤口止血 公元4-5世纪全身降温治疗破伤风 拿破仑的军医 Baron Larry 观察到把寒冷环境中伤员置于室内烤火时死得更快 17世纪后期苏格拉医师Jame
3、s低温实验 1892年Johns Hopkins的William 使用低温治疗伤寒，病死率 24.2%降至 7.1%.低温治疗的发展历史低温治疗的发展历史Dr Temple Fay 1938年Dr Temple Fay将转移性乳房癌患者降温至32持续24h，能够缓解疼痛The Neurohospitalist 2014,Vol.4(3)153-16320 世纪世纪40 年代：年代：最早将低温应用于临床是治疗颅脑损伤20 世纪世纪 50 年代：年代：应用于心血管外科手术。紧接着被应用于颅内动脉瘤的围手术期处理，均取得良好的脑保护作用。但在临床应用中发现，体温低于28时常诱发心律失常、凝血机制障碍
4、、血压下降、免疫抑制等并发症，有些甚至抵消了它带来的益处。低温治疗的发展历史低温治疗的发展历史20 世纪世纪 80年代：年代：研究发现脑温下降2-3对缺血性脑损伤也有保护作用，且无深低温所致的各种并发症20 世纪世纪 90 年代初：年代初：国外率先开始使用30-35的低温治疗脑缺血、脑缺氧和脑出血患者，取得了令人嘱目的成果轻到中度低温(32-35)有显著的脑保护作用，且由于降温程度不大、副作用明显减少，此后亚低温技术（轻度低温治疗）在神经外科得到了广泛的应用。低温治疗的发展历史低温治疗的发展历史1987年Busto开创性地提出了亚低温(32-35)治疗性低温（therapeutic hypot
5、hermia）目标性体温管理（targeted temperature management）CHEST 2014;145(2):386393Crit Care Med 2011;39:11131125Circulation 2010;122;S640-S656推荐亚低温治疗用于心脏骤停复苏的患者推荐亚低温治疗用于心脏骤停复苏的患者2006年美国1项针对急诊、心脏、ICU医师的调查，74%的医师从未对PCAS患者进行亚低温治疗。2011年Kremens针对美国一个州ICU的调查，只有63%的医院对PCAS患者进行亚低温治疗。最近的美国问卷调查发现，有30.9%的急诊医师不采用亚低温治疗方法。国
6、内对于亚低温治疗的了解较国外欠缺，认为亚低温治疗的循证医学依据不足、方法繁琐、难以操作、担心不良反应，以及在具体实施过程中很不规范。低温治疗当前存在的问题低温治疗当前存在的问题二、亚低温脑保护作用的机制二、亚低温脑保护作用的机制脑损伤的机制脑损伤的机制CHEST 2014;145(2):3863931.降低脑代谢。体温每降低1，脑代谢下降6-10。2.抑制细胞凋亡。3.影响离子泵和抑制兴奋性神经毒性。4.抑制免疫反应和炎症。5.减轻氧化应激。6.保护血脑屏障、减轻脑水肿。7.改善细胞内外酸中毒和细胞代谢。亚低温脑保护作用的机制亚低温脑保护作用的机制8.降低脑热潴留。受损脑区温度可能超过中心体温
7、24。9.抗凝效应。10.影响血管活性物质分泌。11.改善脑对缺氧的耐受性。12.抑制癫痫发作。13.抑制扩散抑制样去极化。14.影响基因表达。亚低温脑保护作用的机制亚低温脑保护作用的机制三、亚低温治疗的方法三、亚低温治疗的方法1.按照降温的方式分为：按照降温的方式分为：表面降温（非侵入性降温）侵入性降温。2.按照低温治疗的部位分为：按照低温治疗的部位分为：全身性亚低温脑保护局部性亚低温脑保护治疗表表 面面 降降 温温1.风扇风扇2.擦浴擦浴3.冰袋冰袋/冰块冰块4.冰帽，冰毯冰帽，冰毯5.鼻咽蒸发制冷鼻咽蒸发制冷6.降温外套降温外套冰毯降温冰毯降温最常用的方法最常用的方法Arctic Sun
8、体温控制仪体温控制仪侵入性降温侵入性降温1.体腔降温体腔降温 2.静脉输液法静脉输液法3.体外循环法体外循环法4.血管内导管降温血管内导管降温5.食道降温食道降温1.体腔降温：体腔降温：用冷却的无菌生理盐水灌入胸腔或腹腔进行灌洗降温。此法操作上有一定的难度，而且冰水直接接触心脏会发生心室颤动或其它心律紊乱等严重并发症，常用于手术中的降温。2.静脉输液法：静脉输液法：是一种简便可行的方法，30分钟静脉输注4 的晶体液30ml/kg 能显著降低体核温度而不引起肺水肿，但不能准确地控制体温变化，且输液量受心功能限制，使用上有一定的困难。JAMA.2014;311(1):45-52.3.体外循环法：体
9、外循环法：是利用体外循环机或ECMO进行降温，降温准确快速、容易控制，可结合血滤技术清除血液内有害物质。缺点是需要复杂设备和准备，创伤大、副作用多，不易在院前和大多数急诊室使用。4.血管内导管降温：血管内导管降温：采用介入方法将温度控制导管插入人体大血管内，直接对血液进行降温、复温。特点是降温迅速可靠，中心温度迅速可控地降低；降温稳定、精确；创伤较体外循环降温小，无皮肤损伤，少或无冷颤；复温容易且可控，是目前较为理想的控制降温的技术。CoolGard 3000血管内降温系统血管内降温系统5.食道降温：食道降温：四、亚低温治疗的临床价值评价四、亚低温治疗的临床价值评价心脏骤停患者的亚低温治疗心脏
10、骤停患者的亚低温治疗国际复苏联络委员会（ILCOR）美国心脏病协会2010心肺复苏指南英国的NICE于2011年发布指南1.对院外由室颤导致的心脏骤停成年患者，在自主循环恢复（ROSC）后仍然昏迷(对言语指令缺乏有意义的反应)，应将其体温降至32-34并持续12-24h（I/B）；2.对医院内不论其初始心律为何种类型诱发的心脏骤停，或者院外初始心律为PEA/心搏停止的成年患者，在自主循环恢复后仍有昏迷时，也应考虑给予诱导性低温治疗（IIb/B）；重型颅脑外伤的亚低温治疗重型颅脑外伤的亚低温治疗认为与对照组相比亚低温治疗并不能够降低病死率；但初步的研究提示亚低温治疗持续48h以上可以明显降低病死
11、的风险；亚低温治疗能够显著提高患者的格拉斯哥预后评分（GOS）。其它疾病的亚低温治疗其它疾病的亚低温治疗对于新生儿缺氧性脑病，亚低温治疗已经成为多个指南推荐的标准方案。而对于缺血性脑中风、颅内动脉瘤破裂的蛛网膜下腔出血、脑出血、脊髓损伤、肝性脑病，有少数初步的研究提示亚低温有作用，仍需要更高质量的研究。N Engl J Med 2013;369:2197-206.N Engl J Med.2015 May 14;372(20):1898-908.亚低温治疗实施策略亚低温治疗实施策略早期、充分、稳定早期、充分、稳定在条件允许的情况下尽早开始实施目标温度：一般为32-34，也有推荐34-35实施过
12、程中尽量维持患者体温的恒定维持时间：心肺复苏1224h，创伤性脑损伤48h或更长；复温：避免快速复温带来的各种副作用复温后需要注意控制体温，避免高热积极防治亚低温治疗的并发症和副作用Critical Care2014,18:R75 亚低温治疗可能降低成人重型颅脑损伤患者病亚低温治疗可能降低成人重型颅脑损伤患者病死率和长期残疾的几率，也没有证据表明亚低死率和长期残疾的几率，也没有证据表明亚低温治疗增加肺炎的风险。温治疗增加肺炎的风险。五、亚低温治疗的规范实施五、亚低温治疗的规范实施诱导前准备诱导前准备复温阶段复温阶段维持阶段维持阶段诱导阶段诱导阶段患者的选择患者的选择亚低温治疗的标准流程亚低温治
13、疗的标准流程患者纳入标准患者纳入标准n 心脏骤停、颅脑损伤患者n 年龄1875y n心脏骤停患者在自主循环恢复后仍然昏迷(对言语指令缺乏有意义的反应)n重型颅脑损伤患者（GCS 38分）患者排除标准患者排除标准n入院时中心体温低于30；n怀孕；n终末期患者；n签署拒绝复苏（DNR）患者；n自主循环恢复后超过6 h；n GCS为3分、脑死亡患者；n严重的脓毒症与脓毒性休克；n严重的失血性休克、活动性出血；n对血管活性药物和/或支持治疗无效的休克；n心脏骤停前脑功能评分3-4 分或GCS 8 分；1.心电、脉搏氧饱和度监护2.连续有创血压监测3.连续中心静脉压监测4.呼吸机辅助通气5.放置温度探头
14、（直肠/食道/血管内）6.准备降温装置：冰毯冰帽血管内降温装置诱导前准备诱导前准备降温实降温实施施1.给予必要的镇静、镇痛、肌松/冬眠合剂2.连接好冰毯等降温设备3.每1530min记录体温，达标后改为1h4.保证4h内达到目标体温（越快越好）5.体温未达标，积极加大镇静剂量，尤其是肌松剂6.监测HR、MAP，CVP，CPP，SpO2，PetCO2、血糖，电解质，凝血功能、血气分析 镇静肌松剂的应用镇静肌松剂的应用中华危重病急救医学中华危重病急救医学.2013,25(7):387-392.镇静肌松剂的应用镇静肌松剂的应用1.咪达唑仑负荷剂量（0.1-0.2mg/kg)维持（0.020.1mg/
15、kg/h）2.镇痛芬太尼0.05-0.2mg负荷剂量，维持给药0.02-0.1mg/h3.出现寒战、烦躁、不能解释的心动过速、高血压，酌情增加咪达唑仑、芬太尼使用剂量，同时加用冬眠合剂4.不能达标时临时加用肌松剂，给予维库溴铵0.1mg/kg可重复使用或维持给药，避免长期持续使用5.不能达标时应立即采取综合措施（增加药物剂量、肌松剂、使用2张冰毯、血管内降温）尽快达标维持阶段维持阶段1.维持目标体温至少24h，此后避免发热2.严密监测呼吸、循环、肾脏功能及酸碱度、电解质、血糖等，并维持在目标范围 3.根据病情需要复查头颅CT4.可以酌情开始肠内营养5.加强护理和胸部物理治疗，注意防范并发症其它
16、监测指标其它监测指标n中枢神经功能：中枢神经功能：GCS、脑干反射，ICP、CPP、TCD、NSE、S-100 蛋白等，头颅CT，连续EEGn肾功能：肾功能：尿量、尿常规、血清尿素氮和肌酐，肾脏超声。n血液和凝血：血液和凝血：血常规、血小板计数和功能变化、凝血功能检测，建议使用TEGn肝脏、胃肠功能和水电解质、内环境肝脏、胃肠功能和水电解质、内环境n免疫功能与感染指标：免疫功能与感染指标：血白细胞计数及分类、C 反应蛋白、降钙素原、免疫球蛋白、淋巴细胞分类和计数等。亚低温治疗患者的动态血糖监测亚低温治疗患者的动态血糖监测亚低温治疗期间的目标值亚低温治疗期间的目标值n 维持MAP 80 mmHg
17、n CVP 6-10mmHgn SPO294%n PaCO2(40 to 45 mm Hg)n 维持血PH7.2以上n 维持血糖7-10mmol/Ln 血钾、镁、钙、钠、磷酸盐正常范围复温阶段复温阶段1.确认低温治疗时间，颅内高压危象缓解后开始复温2.调整降温仪温度，速度0.25C/h，复温目标36-37C3.逐渐减少镇静、镇痛药物剂量，如出现复温过快应及时调整，直至体温稳定后改成常规镇静目标剂量4.严密监测心率、血压、体温，每15-30min记录，达目标温度后每1h记录5.血糖、血电解质、血气分析1每2-4h检测六、亚低温治疗的并发症与防治六、亚低温治疗的并发症与防治亚低温治疗的并发症亚低温
18、治疗的并发症1.寒战：寒战：寒战增加氧耗和代谢率、呼吸负担和心率，增加心肌耗氧量。镇静药、麻醉药、肌松剂等药物可减轻或消除寒战。皮肤保暖可降低寒战阈值，减少寒战预防用药的剂量。如果持续寒战，亚低温的神经保护作用部分或全部丧失。2.心血管效应：心血管效应：降低心率，体温降至33时心率可降至45-55次/min增加心肌收缩力，舒张功能轻度降低，深低温（30)降低心肌收缩力多数患者血压会保持稳定或轻度增加低温引起“冷利尿”，导致低血容量 降低代谢率并引起心动过缓，对缺血性心肌起保护作用复温过程中引起低血容量休克，即所谓复温性休克3.消化系统：消化系统：胃肠道的运动与吸收功能减缓，存在肠道菌群移位、应
19、激性溃疡的风险可以引起血淀粉酶轻度升高，但出现胰腺炎的风险很低。予以质子泵抑制剂，置入鼻肠管或给予促胃肠动力药物。改善患者胃肠道功能的最佳方式还是通过肠内营养达到。4.凝血障碍：凝血障碍：能引起轻度的凝血功能障碍。轻度低温(35)不影响凝血，有出血高风险也能安全实施。体温35时引起血小板功能障碍，血小板计数轻度降低。体温33ug/L的患者预后差。NSE可以从血液及脑脊液标本中检测，一般从缺氧损伤的神经元、红细胞、血小板中释放。八、亚低温治疗临床案例分享八、亚低温治疗临床案例分享序号序号性别性别年龄年龄诊断诊断骤停时间骤停时间院内或院外院内或院外最终最终GCSGCS结局结局1男62y心肌病5分钟
20、院内15存活2男65y心肌梗塞5分钟院内15存活3男48y电击伤15分钟院外15存活4女71y自发性蛛血12分钟院外3自动出院5女50y自发性蛛血不详院外3死亡6男50y心肌梗塞10分钟院外3自动出院7女66y心包积液4分钟院外15存活8男55y心肌梗塞不详院外7存活9男26y自缢不详院外6存活10女40y低钾血症13分钟院外3死亡11男67y心肌梗塞不详院外3死亡12男20y颅脑外伤不详院外3死亡13女90y心肌梗塞不详院外3死亡2013年浙医二院年浙医二院EICU心肺复苏患者（出院存活率心肺复苏患者（出院存活率46%）2014浙医二院收治心脏骤停患者的情况浙医二院收治心脏骤停患者的情况心脏
21、骤停心脏骤停113例例ROSC恢复恢复27例例住院住院13例例存活出院存活出院6例例离院离院4例例死亡死亡3例例例例1：院外心脏骤停的成功复苏（：院外心脏骤停的成功复苏（2014-12）08:58意识丧失意识丧失09:11胸外按压胸外按压09:13120到达到达09:15150J除颤除颤09:20气管插管气管插管09:22RSOR109:32200J除颤除颤09:37上救护车上救护车09:40VF09:44急诊急诊200J除颤除颤院外院外46分钟分钟VF：室颤；：室颤；RSOR：恢复自主心律：恢复自主心律VFVFRSOR224分钟分钟38分钟分钟13分钟后开始复苏分钟后开始复苏例例1：院外心脏
22、骤停的成功复苏（：院外心脏骤停的成功复苏（2014-12）叶克膜叶克膜例例1：院外心脏骤停的成功复苏（：院外心脏骤停的成功复苏（2014-12）至少至少08:40意识丧失意识丧失08:4708:49我院护士我院护士心肺复苏心肺复苏120到达到达08:57到达到达急诊室急诊室09:0121分钟分钟ROSC持续复苏持续复苏开放气道开放气道立即立即给予给予冰袋冰袋放置放置双侧双侧颈动颈动脉及脉及腋窝腋窝例例2：院外心脏骤停的成功复苏（：院外心脏骤停的成功复苏（2015-04）小小 结结1.32-35 的亚低温通过多种机制产生脑保护作用2.对心肺复苏、新生儿缺氧性脑病效果明确，重型颅脑损伤证据不高，其它情况的作用还不明确3.体表降温（冰毯）是最常见的降温方式4.降温要尽快、充分、稳定，复温后需维持常温5.规范实施和积极防治常见并发症
