1、精神分裂症的药物治疗（优选）精神分裂症的药物治疗w精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia）是一组以思）是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病。实脱离为主要特征的一类精神病。wI型：以幻觉、妄想等阳性症状为主型：以幻觉、妄想等阳性症状为主wII型：以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为型：以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主主w阳性症状：异常的精神活动阳性症状：异常的精神活动 幻觉、妄想、思维破裂、逻辑障碍、怪异行幻觉、妄想、思维破裂、逻辑障碍、怪异行为、愚蠢行为、作态为、愚蠢行为、作态w阴性症状：正常精神活动减
2、退或缺失阴性症状：正常精神活动减退或缺失 思维贫乏、情感平淡、意志缺乏思维贫乏、情感平淡、意志缺乏精神分裂症的转归 4个1/4之说wM.Bleuler(1941)对对500例例15年随访的结局年随访的结局1/4病人痊愈，社会功能良好病人痊愈，社会功能良好1/4病人少数症状残留，社会功能较好病人少数症状残留，社会功能较好1/4病人多数症状残留，社会功能损害病人多数症状残留，社会功能损害1/4病人恶化、衰退病人恶化、衰退w对于对于 全部全部8个症状项目个症状项目P1 妄想妄想P2 概念紊乱概念紊乱P3 幻觉行为幻觉行为G9 不寻常思维内容不寻常思维内容G5 装相和作态装相和作态N1 情感迟钝情感迟
3、钝 N4 社交退缩社交退缩N6 交谈缺乏自发性和流畅性交谈缺乏自发性和流畅性 PANSS 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻很轻很轻轻度轻度中度中度偏重偏重重度重度 极重度极重度2345671无无时间标准：时间标准：至少至少6个月个月急性期对药物的要求w快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇静静w能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，（尽量不中途换药）（尽量不中途换药）w同一化合物具有同一化合物具有多种剂型可用多种剂型可用w兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全性
4、性抗精神病作用机制w1.阻断中脑-边缘和中脑皮层系统多巴胺受体：20世纪60年代，提出精神分裂症患者中枢的多巴胺功能亢进的假说。w2.阻断5-HT受体：早在1954年沃利（Wolley）等就提出精神分裂症可能与5-羟色胺代谢障碍有关的假说w根据化学结构将抗精神分裂症药分为四类：吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类,其他w代表:吩噻嗪类:氯丙嗪 硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氯哌啶醇 其他药物:氯氮平、利培酮 氯丙嗪（chlorpromazine)w药理作用阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2样受体样受体易诱导入睡，加大剂量不引起麻醉作用易诱导入睡，加大剂量不
5、引起麻醉作用对抑郁无效，甚至加剧对抑郁无效，甚至加剧对黒质对黒质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲和力，导致锥体样受体的亲和力，导致锥体外系反应外系反应临床应用 型型精神分裂症精神分裂症对急性患者疗效显著对急性患者疗效显著对慢性和对慢性和型患者疗效差型患者疗效差不能根治不能根治,需长期用药需长期用药对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效硫杂蒽类w结构与吩噻嗪相似，吩噻环上第10位的氮原子被碳原子取代w氯普噻吨（chlorprothixene），也称泰尔登，结构与三环类抑郁药相似 调整情绪、控制焦虑抑郁较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用稍弱 适用于带有强迫
6、状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者 不良反应较轻，锥体外系症状少丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用；作用可持续3天 对慢性症状有较好疗效 锥体外系反应严重，但心血管系统、肝功能副作用小其他类w氯氮平（clozapine）属于苯二氮卓类，目前在我国为治疗精神分裂症首选药选择性D4受体拮抗剂，阻断5-HT2A，也称5-HT-DA受体阻断剂；疗效与氯丙嗪相当，但起效快（1w）对其他药物无效的病例仍有效，也适用慢性患者，对阴性症状也有效几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱建议的药物剂量范围建议的药物剂量范围药物药物首发患者首
7、发患者复发患者复发患者急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗利培酮利培酮2.5-5.02.0-4.54.0-6.53.5-5.5氯氮平氯氮平300-500250-500400-600300-550奥氮平奥氮平10-2010-2015-2512.5-22.5奎硫平奎硫平350-700300-600500-800400-750氯丙嗪氯丙嗪200-650150-600400-800250-750氟哌啶醇氟哌啶醇3.0-13.51.5-10.57.0-18.56.0-13.5奋乃静奋乃静8-386-3616-4812-42FD(mg/2-3 w)12.5-37.56.25-3
8、7.512.5-62.512.5-50.0HD(mg/4 w)50-20050-200100-250100-200规范治疗阶段规范治疗阶段w急性期治疗：至少急性期治疗：至少4-6周（急性期治疗效果对周（急性期治疗效果对于精分症患者预后改善非常重要）于精分症患者预后改善非常重要）w巩固期治疗：至少巩固期治疗：至少3-6个月（强调原药原剂量）个月（强调原药原剂量）w维持期治疗：首发者不少于维持期治疗：首发者不少于2-5年（强调对年（强调对 于大多数病人来说需要终生服药）于大多数病人来说需要终生服药）抗精神病药物的不良反应抗精神病药物的不良反应w一、常见不良反应一、常见不良反应1、过度镇静、过度镇静
9、w机制：与药物阻断组胺机制：与药物阻断组胺H1等受体作用有关等受体作用有关w药物：多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平药物：多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平w处理：处理：睡前服用睡前服用w 严重者减药或换药严重者减药或换药w 告诫勿开车、操纵机器、高空作业告诫勿开车、操纵机器、高空作业发生时须平卧、头低位，监测血压，必要时静脉滴注葡萄糖，减量或换药。发生时须平卧、头低位，监测血压，必要时静脉滴注葡萄糖，减量或换药。思维贫乏、情感平淡、意志缺乏处理：告诫患者，起始量小、缓慢加量。建议的药物剂量范围(mg/d)维持期治疗：首发者不少于2-5年（强调对 于大多数病人来说需要终生服药）精神分裂症（schizo
10、phrenia）是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病。Bleuler(1941)对500例15年随访的结局氯氮平（clozapine）机制：与药物阻断组胺H1等受体作用有关疗效与氯丙嗪相当，但起效快（1w）处理：告诫患者，起始量小、缓慢加量。N6 交谈缺乏自发性和流畅性处理：侧卧位，利于口涎流出，防止吸入气I型：以幻觉、妄想等阳性症状为主阳性症状：异常的精神活动锥体外系反应严重，但心血管系统、肝功能副作用小属于苯二氮卓类，目前在我国为治疗精神分裂症首选药2、体位性低血压、体位性低血压w机制：机制：药物对药物对-肾上腺素能受体作用有关。肾上腺素能受体作用有
11、关。见于起始药量大、加量过快。见于起始药量大、加量过快。w 药物：药物：多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平，利培酮、奥氮平、奎硫平亦有报导。平，利培酮、奥氮平、奎硫平亦有报导。w 处理：处理：告诫患者，起始量小、缓慢加量。告诫患者，起始量小、缓慢加量。发生时须平卧、头低位，监测血压，必要时发生时须平卧、头低位，监测血压，必要时静脉滴注葡萄糖，减量或换药。静脉滴注葡萄糖，减量或换药。3、流涎、流涎w机制：药物激动毒蕈碱能机制：药物激动毒蕈碱能M4受体有关。受体有关。w药物：氯氮平最多见，约药物：氯氮平最多见，约64.3%患者出现。患者出现。w 最近发现氯氮平不增加唾液量而是最近发现氯氮平不增加唾液量而是w 减少了吞咽。减少了吞咽。w处理：侧卧位，利于口涎流出，防止吸入气处理：侧卧位，利于口涎流出，防止吸入气 w 管，必要时减量或换药。管，必要时减量或换药。
