1、 典淳宁典淳宁TMTM碘克沙醇注射液碘克沙醇注射液 更舒适、更安全的等渗对比剂更舒适、更安全的等渗对比剂n产品结构及理化特性产品结构及理化特性n 应用领域及产品优势应用领域及产品优势n 安全性评估及临床文献支持安全性评估及临床文献支持n ADRADR的表现及评价的表现及评价典淳宁典淳宁TMTM-非离子型、六碘、二聚体水溶性碘对比剂非离子型、六碘、二聚体水溶性碘对比剂 活性成分：活性成分：碘克沙醇碘克沙醇，分子重量为分子重量为1.55 g/ml1.55 g/ml，渗透压为，渗透压为290 mOsm/kg290 mOsm/kg水，加入电解质水，加入电解质(如如NaNa、Ca)Ca)后渗透压达到平衡
2、后渗透压达到平衡溶液，是在血管内应用时，是唯一与血浆等渗的对比剂。溶液，是在血管内应用时，是唯一与血浆等渗的对比剂。18702130+HOCM521915LOCMIOCM290290Blood2000典淳宁TM的等渗特性HOCM：高渗对比剂高渗对比剂;LOCM：低渗对比剂（次高渗对比剂）：低渗对比剂（次高渗对比剂）;IOCM：等渗对比剂：等渗对比剂0500100015002500mOsm/kg H2O低渗对比剂（低渗对比剂（LOCMLOCM）渗透压仍然高达人体渗透压仍然高达人体血液的两倍，其化学成分仍会对组织产生血液的两倍，其化学成分仍会对组织产生毒性作用毒性作用（又称为：次高渗对比剂）。（又
3、称为：次高渗对比剂）。等渗对比剂（等渗对比剂（IOCMIOCM）的渗透压与血液相同的渗透压与血液相同，心肾耐受性和安全性高，心肾耐受性和安全性高血细胞血细胞和和内皮细胞内皮细胞在不在不同渗透压对比剂中的表现同渗透压对比剂中的表现Nash et.al.Am.J.Hematology;2001 n 典淳宁典淳宁TMTM在血液中极少激活血小板聚集在血液中极少激活血小板聚集。这使其在血管内稳定性极高，最大限。这使其在血管内稳定性极高，最大限度减少血管内皮的损伤。度减少血管内皮的损伤。典淳宁典淳宁TMTM规格规格50ml：16g(I)n 产品结构及理化特性产品结构及理化特性n应用领域及产品优势应用领域及
4、产品优势n 安全性评估及临床文献支持安全性评估及临床文献支持n ADRADR的表现及评价的表现及评价应用领域应用领域n 用于成人的心血管造影、脑血管造影（常规的与用于成人的心血管造影、脑血管造影（常规的与i.a.DSAi.a.DSA）、腹部血管造影（常规的与）、腹部血管造影（常规的与i.a.DSAi.a.DSA）、介入治疗、尿）、介入治疗、尿路造影、静脉造影以及路造影、静脉造影以及CTCT增强检查。增强检查。在血管造影方面的应用在血管造影方面的应用肝脏增强造影肝脏增强造影 心脏介入心脏介入 肿瘤介入肿瘤介入神经介入n 产品结构及理化特性n 临床的应用领域及产品优势n安全性评估及临床文献支持n
5、ADR的表现及评价 心脏安全性心脏安全性对比剂与心脏安全性对比剂与心脏安全性对比剂的特性对比剂的特性对心血管系统的潜在影响对心血管系统的潜在影响渗透压渗透压心肌收缩力改变心肌收缩力改变离子性离子性心功能降低心功能降低电解质平衡电解质平衡心律失常心律失常血栓形成血栓形成对比剂与心脏安全性对比剂与心脏安全性1:1:渗透压渗透压2:2:离子性离子性次高渗透次高渗透压压体液体液转转移移红细红细胞胞脱脱水、水、变变形形心心脏负脏负荷荷增加增加 心功心功能能液体容量液体容量增加增加容量容量负负荷荷过过度度离子型离子型对对比比剂剂存在存在带带有有负电负电荷的离子荷的离子与与Ca2+离子离子结结合合对对心心脏
6、脏收收缩缩力力的的负负面影面影响响对比剂的渗透作用对比剂的渗透作用:导致体内水份转移导致体内水份转移Hypertonic CMH2O1H2OH2O33:电解质及其病理生理影响正常血流正常血流对比剂充盈对比剂充盈血流再充盈血流再充盈冠状动脉的血流于冠状动脉的血流于心肌细胞周围的组心肌细胞周围的组织液处于离子平衡织液处于离子平衡状态状态冠状动脉被对比剂冠状动脉被对比剂充盈时，心肌细胞充盈时，心肌细胞周围的组织液中的周围的组织液中的NaNa+/Ca/Ca2+2+离子转移入离子转移入血管内血管内当血液再度充盈冠当血液再度充盈冠状动脉时，血管中状动脉时，血管中的的NaNa+/Ca/Ca2+2+离子转移离
7、子转移入组织液入组织液3:电解质及其病理生理影响 心肌细胞周围Na/Ca离子浓度降低后会造成：会对病人产生：会对病人产生：1 1、心律失常、心律失常 2 2、室颤、室颤 3 3、左室压力降低，每搏输出量降低，、左室压力降低，每搏输出量降低，心功能降低心功能降低 MODIFIED RecommendationI I IIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIII I IIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIII I IIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIIIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIII I IIIaIIaIIa
8、IIbIIbIIb IIIIIIIIII I IIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIII I IIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIIIIIaIIaIIa IIbIIbIIb IIIIIIIII建议对于未接受透析治疗的慢性肾脏疾病建议对于未接受透析治疗的慢性肾脏疾病（CKDCKD）患者，在血管造影时推荐等渗对比）患者，在血管造影时推荐等渗对比剂（碘克沙醇）剂（碘克沙醇）或除碘沙葡胺（或除碘沙葡胺（ioxaglateioxaglate）和碘海醇（）和碘海醇（iohexoliohexol）之外的低渗对比剂）之外的低渗对比剂J.Am.Coll.Cardiol.2
9、009;54;2205-2241.2009年对比剂肾病中国专家共识 2010年中国冠心病介入诊疗对比剂应用专家共识中国对比剂专家共识委员会也得出相同结论 核心专家团(按汉语拼音排序)：蔡尚郎 陈纪言 陈绍良 崔伟 崔连群 杜志民 方唯一 高传玉 葛均波 郭丽君 韩雅玲何奔 胡大一 黄伟剑 李保 李浪 李悦 李继福 李为民 刘健 刘寅 刘惠亮 马依彤 庞文跃钱菊英 邱春光 孙英贤 万征 王炎 王建安 王效增 王海昌 杨志健 昊永建 徐标 徐岩 于渡 张明州 周旭晨 周玉杰 朱国英 朱建华用等渗的碘克沙醇，CIN*的发生率明显低于用LOCM碘克酸(分别为7.9%和17.0%;p=0.021)1冠状
10、动脉血管造影(伴或不伴PCI)的患者中观察到的结果RECOVER研究*升高 SCr 25%或0.5mg/dl1.Jo S-H et al.J Am Coll Cardiol 2006;48:924-30.发生CIN的冠状动脉血管造影患者1重度肾功能损害CrCl30ml/min糖尿病对比剂用量140ml的患者LOCM(碘克酸)IOCM，碘克沙醇1,276例接受例接受PCI的病人使用的病人使用碘克沙醇碘克沙醇或或碘帕醇碘帕醇的比较研究的比较研究住院期间和住院期间和30天的主要心脏不良事件天的主要心脏不良事件(MACE)的比较的比较VICC研究研究Ref.Harrison JK et al.Circ
11、ulation 2003;108(Suppl IV):ABSTRACT 1660VICC 研究：研究：1,276例例PCI分析分析Harrison JK et al.Circulation 2003;108(Suppl IV):ABSTRACT 1660 3.47.5012345678发病率发病率%p=0.002住院期间发生住院期间发生%p=0.0039.04.80246810MACE的发生率下降的发生率下降45%VICC研究研究:结论结论n 与与碘帕醇碘帕醇组相比，组相比，碘克沙醇碘克沙醇组病人在住院期间组病人在住院期间/48小时的小时的PCI手术后主要临床不良事件减少手术后主要临床不良事件
12、减少n 本研究中本研究中碘克沙醇碘克沙醇组的病人组的病人PCI手术后心梗发生率手术后心梗发生率较低较低(相对危险性降低相对危险性降低53%)总结：对比剂与血栓形成总结：对比剂与血栓形成n 有急性冠脉综合征的病人中，有急性冠脉综合征的病人中，2 2项前瞻性随机试验（项前瞻性随机试验（COURTCOURT和和VICCVICC ）都表明：）都表明：与低渗对比剂相比，与低渗对比剂相比，非离子型等渗对比剂非离子型等渗对比剂(碘碘克沙醇克沙醇)可以降低病人住院期间可以降低病人住院期间PCIPCI手术后缺血并发症和血栓的手术后缺血并发症和血栓的发生率发生率!n 高危患者应该选择高危患者应该选择非离子型等渗对
13、比剂，非离子型等渗对比剂，有利于降低有利于降低PCIPCI术后术后血栓事件发生率！血栓事件发生率！在高危PTCA病人中比较碘克沙醇和低渗对比剂碘克酸盐的随机试验COURT 研究多中心、前瞻性、随机、双盲研究Davidson CJ et al.Circulation 2000;101:2172-7PTCA：经皮冠状动脉腔内血管成形术 结果：住院期间的主要MACE事件(主要终点)碘克沙醇 碘克酸 n=405 n=405 n=410 n=410 p p值 N%N%N N%急诊再次造影检查急诊再次造影检查5 51.21.29 92.22.20.290.29 再次血运重建再次血运重建4 41.01.08
14、 82.02.00.250.25 住院期间血管急性闭塞住院期间血管急性闭塞3 30.70.710102.42.40.050.05 卒中卒中/TIA/TIA1 10.20.21 10.20.20.990.99 血栓栓塞事件血栓栓塞事件2 20.50.54 41.01.00.420.42 心源性死亡心源性死亡5 51.21.21 10.20.20.100.10 非致死性心梗非致死性心梗8 82.02.018184.44.40.050.05 急诊急诊CABGCABG2 20.50.53 30.70.70.660.66 联合终点联合终点22225.45.439399.5 0.0279.5 0.027D
15、avidson CJ et al.Circulation 2000;101:2172-7结论1，与碘克酸相比，碘克沙醇组病人因急性冠脉综合与碘克酸相比，碘克沙醇组病人因急性冠脉综合征接受征接受PTCAPTCA期间的主要心脏不良事件显著减少，期间的主要心脏不良事件显著减少，特别是血栓事件发生率明显降低。特别是血栓事件发生率明显降低。2 2，3 3，碘克沙醇组的手术成功率明显提高。，碘克沙醇组的手术成功率明显提高。肾脏安全性n循证医学证据：渗透压对CIN的影响要比粘度更重要CIN 住院死亡率McCullough PA et al.Am J Med 1997;103:368-375.出现急性肾衰出现
16、急性肾衰(ARF)的患者中，特别是有糖尿病的患者中，住院死亡率大大升高的患者中，特别是有糖尿病的患者中，住院死亡率大大升高P0.0000001住院死亡率住院死亡率%NEPHRIC研究主要终点：术后第3天SCr峰值升高0.5mg/dL和1mg/dL*Fisher Fisher 精确检验精确检验Aspelin P et al.Aspelin P et al.N Engl J Med.N Engl J Med.2003;348:491499.2003;348:491499.3.1%3.1%26.2%26.2%0 05 510101515202025253030碘克沙醇碘海醇 0.5 mg/dL0.5
17、 mg/dL0%0%15.4%15.4%0 05 510101515202025253030碘克沙醇碘海醇 1.0 mg/dL1.0 mg/dLP P=0.002=0.002P P=0.001=0.001*患者患者(%)(%)患者患者(%)(%)碘克沙醇：可以降低造影剂肾病碘克沙醇：可以降低造影剂肾病CIN的发生率的证据的发生率的证据NEPHRIC研究的结论：对于高危患者应用碘克沙醇替代研究的结论：对于高危患者应用碘克沙醇替代低渗对比剂，对比剂肾病低渗对比剂，对比剂肾病CIN的相对危险度降低的相对危险度降低倍倍.22.Aspelin et al.New Engl J Med 2003;348:
18、491499 基线至3天血清肌酐增加峰值44.2mol/l和88.4mol/l Patients(%)NEPHRIC 研究:主要终点3.1%26.2%051015202530碘海醇碘海醇 44.2 mol/l015.4%051015202530碘克沙醇碘克沙醇碘海醇碘海醇 88.4 mol/lp=0.002p=0.001*Patients(%)碘克沙醇碘克沙醇n即使低渗对比剂替代高渗对比剂，在糖尿病和肾功能受损的患者中发生对比即使低渗对比剂替代高渗对比剂，在糖尿病和肾功能受损的患者中发生对比剂肾病的危险性仍很高剂肾病的危险性仍很高(25%)n对于高危患者应用碘克沙醇替代低渗对比剂，对比剂肾病的
19、相对危险度降低对于高危患者应用碘克沙醇替代低渗对比剂，对比剂肾病的相对危险度降低11倍倍n应用碘克沙醇仅应用碘克沙醇仅5例患者就可避免例患者就可避免1例对比剂肾病的发生例对比剂肾病的发生n对于有对于有CIN危险性的病人，等渗对比剂（碘克沙醇）是首选的对比剂危险性的病人，等渗对比剂（碘克沙醇）是首选的对比剂NEPHRIC研究证明研究证明等渗对比剂等渗对比剂碘克沙醇碘克沙醇具有良好的肾脏耐受性具有良好的肾脏耐受性n 产品结构及理化特性n 应用领域及产品优势n 安全性对比剂评估及临床文献支持nADR的表现及评价不良反应n 再安全的对比剂也有出现不良反应的可能n 不可预知的n 不可避免的n 按一定比例
20、出现 n 因为血浆内等渗的缘故，所以对心脏、肾功能影响极小。n 对神经系统反应非常罕见。n 静脉造影后的血栓性静脉炎和静脉内血栓形成很少见。n 对可能发生严重的呼吸道症状亦少见（包括呼吸困难，支气管痉挛，喉痉挛，非心源性肺水肿）n 目前尚无碘克沙醇注射液外渗的报道。但由于碘克沙醇注射液是等渗的，一旦外渗，它所引起的局部疼痛和水肿比高渗、低渗对比剂引起的症状轻微。典淳宁TMTM，意味着更安全、更舒适唯一与血浆等渗的唯一与血浆等渗的血管内应用对比剂血管内应用对比剂院内重要心脏不良院内重要心脏不良事件事件(MACE)(MACE)降低降低 4040以上以上CIN CIN 的相对危险度的相对危险度比低渗对比剂低比低渗对比剂低1111倍倍疼痛和不适出现的疼痛和不适出现的频率更少频率更少感谢观赏感谢观赏
