1、a1肿瘤免疫v肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤抗原的种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。a2学习要求1.掌握肿瘤抗原的概念、分类及常见肿瘤抗原的特点2.掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制3.熟悉肿瘤的免疫逃逸机制4.熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则5.了解肿瘤的免疫治疗方法及进展a3发展史v20世纪最初几十年，猜想有肿瘤抗原存在；v50年代，发现肿瘤特异移植抗原以及机体免疫反应具有抗肿瘤作用；v60年代，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞，巨噬细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应；v 70年代，单克隆抗体的
2、问世,推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤免疫治疗的发展；v80年代以后，认识肿瘤抗原的性质及MHC分子、T细胞、树突状细胞等在肿瘤免疫应答中的作用。a4v第一节 肿瘤抗原v第二节 机体对肿瘤的免疫应答v第三节 肿瘤的免疫逃逸机制v第四节 肿瘤的免疫诊断和免疫治疗及预防a5 第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。a6肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类1.肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen,TSA）2.肿瘤相关抗原（tumor
3、-associated antigen,TAA）a7肿瘤特异性抗原（TSA）v肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。它们主要是肿瘤来源的热休克蛋白(heat-shock proteins,HSPs)与肿瘤抗原多肽的复合物。被肿瘤细胞以MHCI提呈，可被CTL识别。v正常组织来源的HSPs不能显著诱导抗肿瘤免疫应答，将肿瘤组织来源的HSPs复合物中所结合的多肽解离后，不能诱导抗肿瘤免疫应答。HSPs实际上发挥佐剂效应。a8肿瘤来源的HSPs复合物的免疫原性a9TSA的证实a10TSTA基因的确定a1
4、1人TSA的发现与鉴定a12（二）肿瘤相关抗原（TAA）v是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显不是肿瘤细胞所特有的成分。v如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属TAA。a13根据肿瘤发生情况的分类a14根据肿瘤发生情况的分类v1 理化因素诱发的肿瘤抗原（了解）v化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性弱、特异性强、高度异质性。v同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一个
5、体的不同部位，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。a15化学致癌剂诱导的抗原a16根据肿瘤发生情况的分类v病毒诱发的肿瘤抗原（熟悉）v多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转录病毒。此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，且具有较强的免疫原性；由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。a17病毒诱导的抗原a18根据肿瘤发生情况的分类v3
6、 自发性肿瘤抗原（了解）v自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。v1）突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物，包括癌基因（如Ras等）、抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。v某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene）”在细胞恶变时表达（如黑色素瘤抗原MAGE1MAGE-12等）。a19根据肿瘤发生情况的分类v4 胚胎抗原（fetal antigen又称分化抗原）v是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新产生。v分类：分泌性抗原 如：甲胎蛋白（AFP）v 膜抗原 如：癌胚抗原（CEA）a20根据肿瘤发生情况的分类v1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分v出生后AFP消失v原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFPvAFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标v2）CEAv镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出CEA，可辅助诊断，但特异性不高。v3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA）含硫的酸性糖蛋白v胃癌96%胃溃疡14%胃炎9.4%v胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可作为免疫学治疗的靶抗原。
