1、1谢谢观赏2019-9-11l分类分类：快痛快痛（锐痛）和（锐痛）和慢痛慢痛（钝痛）（钝痛）l疼痛疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状症状l病理生理意义：病理生理意义：疼痛对机体具有疼痛对机体具有保护作用保护作用，但，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情情绪、心血管、呼吸绪、心血管、呼吸等异常，甚至等异常，甚至休克、死亡休克、死亡l临床意义：临床意义：疼痛的疼痛的部位部位和和性质性质具有具有诊断意义诊断意义2谢谢观赏2019-9-11l主要作用于CNS，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等
2、情绪，但不影响意识及其他感觉的药物。3谢谢观赏2019-9-11麻醉药品麻醉药品阿片生物碱类（吗啡、可待因）阿片生物碱类（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁等）人工合成镇痛药（度冷丁等）具有镇痛作用的其他药物具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福（罗通定、奈福泮）泮）l解热抗炎镇痛药解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）（阿司匹林等）4谢谢观赏2019-9-11l有明显呼吸抑制、镇静和欣快等有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用中枢作用l长期使用易致耐受性、依赖性和长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性成瘾性l易造成用药者精神变态而出现药易造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状物滥用及停药戒断症状5谢
3、谢观赏2019-9-11 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、帝巴因、可待因等帝巴因、可待因等2020多种生物碱多种生物碱,分为：分为：6谢谢观赏2019-9-117谢谢观赏2019-9-11HOOHON-CH3AB15C12345678910111213141617N-CH3吗啡吗啡苯基哌啶类基本结构苯基哌啶类基本结构8谢谢观赏2019-9-11l药动学药动学l口服易吸收，口服易吸收，首关消除显著首关消除显著，F低低注注射给药射给药 t1/2=2.53hl1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全身，少量进入中枢身，少量进入中枢发挥作用发挥
4、作用l主要主要肝代谢、肾排泄肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄胆汁、乳汁排泄（少）（少）l可通过胎盘屏障可通过胎盘屏障9谢谢观赏2019-9-11 中枢作用中枢作用 镇痛与欣快感（镇痛与欣快感（euphoriaeuphoria）：特点：特点：强大强大,选择性高选择性高,各种各种痛有效痛有效 提高对痛的耐受及感受欣快，提高对痛的耐受及感受欣快，处于处于“痛而不苦痛而不苦”的状态的状态 镇痛效果镇痛效果：l 持续性钝痛持续性钝痛 急性间歇性锐痛急性间歇性锐痛 主要部位：主要部位：中脑导水管周围灰质中脑导水管周围灰质10谢谢观赏2019-9-11 镇静：镇静：消除焦虑、紧张、恐惧等消除焦虑、紧张、恐惧等
5、 呼吸抑制：呼吸抑制：呼吸中枢对呼吸中枢对CO2敏感性，敏感性，-呼吸调节中枢呼吸调节中枢呼吸频率呼吸频率，潮气量潮气量，呼吸节律不规整，呼吸节律不规整（延脑呼吸中枢延脑呼吸中枢和和桥桥脑呼吸调整中枢脑呼吸调整中枢）剂量剂量 抑制抑制11谢谢观赏2019-9-11镇咳镇咳：抑制咳嗽中枢（：抑制咳嗽中枢（孤束核孤束核，药物有可待因和右美沙芬）药物有可待因和右美沙芬）缩瞳：缩瞳：瞳孔缩小（瞳孔缩小（动眼神经缩瞳动眼神经缩瞳核，诊断依据核，诊断依据）催吐：催吐：恶心，呕吐（恶心，呕吐（催吐化学感催吐化学感受区，受区，CTZ）其他：其他：促进利尿激素；催乳素；促进利尿激素；催乳素；生长激素释放；抑制黄
6、体生长素释生长激素释放；抑制黄体生长素释放放12谢谢观赏2019-9-11 平滑肌兴奋作用平滑肌兴奋作用l胃肠道：胃肠道：张力张力，蠕动，蠕动，引起，引起便秘便秘l胆道：胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和胆囊内压胆囊内压 胆绞痛胆绞痛l支气管：支气管：平滑肌痉挛，平滑肌痉挛，支气管哮喘支气管哮喘禁用禁用l膀胱：膀胱：括约肌张力括约肌张力，引起，引起尿潴留尿潴留l子宫：子宫：张力张力，-子宫收缩，子宫收缩，产程产程13谢谢观赏2019-9-11 心血管系统：心血管系统：扩张血管，引起体位性低血压扩张血管，引起体位性低血压 促进组胺释放，扩张血管促进组胺释放，扩张血
7、管 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 作用于孤束核，中枢作用于孤束核，中枢交感张力交感张力 颅内高压颅内高压 抑制呼吸，抑制呼吸，体内体内COCO2 2蓄积蓄积 继发性扩张脑血管，继发性扩张脑血管，脑血流量增加脑血流量增加14谢谢观赏2019-9-11 -细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫 长期药物滥用者：长期药物滥用者：机体免疫力低下机体免疫力低下感感染性疾病染性疾病机理：机理：与激动与激动受体有关，抑制受体有关，抑制T细胞增细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放释放 可能是可能是神经系统神经系统与与免疫系统免疫系统之间的重要之间的重要联系环节联系环节 临床意义
8、不清临床意义不清15谢谢观赏2019-9-11 生物体抗痛系统的发现和组成：生物体抗痛系统的发现和组成：阿片受体阿片受体 内源性阿片样活性物质内源性阿片样活性物质 （内阿片肽）（内阿片肽）脑啡肽神经元脑啡肽神经元 抗痛系统的生物学作用抗痛系统的生物学作用16谢谢观赏2019-9-1117谢谢观赏2019-9-1118谢谢观赏2019-9-11镇痛部位镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室为镇痛部位镇痛作用机理镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥
9、镇痛效应。19谢谢观赏2019-9-11效 应受 体镇痛 脊髓以上水平+*+脊髓水平+*+*呼吸抑制+缩瞳+止咳+镇静（欣快）+（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+免疫抑制+注：+有作用，无作用；可疑；*主要部位20谢谢观赏2019-9-1121谢谢观赏2019-9-11SPSPSPSPEEE22谢谢观赏2019-9-1123谢谢观赏2019-9-1124谢谢观赏2019-9-1125谢谢观赏2019-9-1126谢谢观赏2019-9-1127谢谢观赏2019-9-1128谢谢观赏2019-9-11l前体药物前体药物，口服易吸收，口服易吸收l体内转化为体内转化为吗啡吗啡或其它有活性的阿或其它有
10、活性的阿片类代谢物片类代谢物l镇痛效力弱，无欣快感、少成瘾镇痛效力弱，无欣快感、少成瘾l与与乙酰氨基酚乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼合用治疗中等程度疼痛痛l明显的镇咳作用明显的镇咳作用中枢镇咳药中枢镇咳药29谢谢观赏2019-9-11丁丙诺非丁丙诺非（buprenorphine,布诺啡布诺啡）l蒂巴因半合成衍生物，蒂巴因半合成衍生物，_R部分激动药部分激动药l较强的镇痛作用较强的镇痛作用l有耐药性、成瘾性，戒断症状轻有耐药性、成瘾性，戒断症状轻烯丙吗啡烯丙吗啡（nalorphine,纳络芬纳络芬）l吗啡拮抗剂吗啡拮抗剂解救解救吗啡吗啡中毒中毒l阻断阻断_R，部分激动，部分激动、_Rl大剂量致呼吸
11、抑制大剂量致呼吸抑制纳络酮纳络酮取代取代30谢谢观赏2019-9-1131谢谢观赏2019-9-11l+_R；-M_Rl代谢物代谢物去去甲哌替啶哌替啶有中枢兴奋作用有中枢兴奋作用lCNS 镇痛镇痛（为吗啡的（为吗啡的1/101/7）、镇）、镇静、欣快感、呼吸抑制（弱）静、欣快感、呼吸抑制（弱）+CTZ恶心呕吐恶心呕吐 成瘾性弱于成瘾性弱于吗啡吗啡 无明显镇咳作用无明显镇咳作用32谢谢观赏2019-9-1133谢谢观赏2019-9-11l负性肌力作用负性肌力作用l偶直立性低血压偶直立性低血压34谢谢观赏2019-9-1135谢谢观赏2019-9-1136谢谢观赏2019-9-11支气管哮喘、肺心
12、病、颅脑损支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤伤单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药干扰干扰去去甲哌哌替啶代谢替啶代谢37谢谢观赏2019-9-11l强于吗啡强于吗啡8080倍，用于各种剧痛倍，用于各种剧痛l起效快、持续时间短，起效快、持续时间短，t1/2=12hl对呼吸抑制轻，成瘾性小对呼吸抑制轻，成瘾性小 l与与氟氟哌利多哌利多合用：神经松弛镇痛合用：神经松弛镇痛小手小手术术/医疗检查医疗检查l禁用：禁用：支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、22岁岁38谢谢观赏2019-9-11l药效与药效与吗啡吗啡相当，作用时间长相当，作用时间长l口服有效口服有效l耐受性、成瘾性发生慢，戒断
13、症状轻，耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗且易治疗l用于用于吗啡、海洛因吗啡、海洛因成瘾者成瘾者脱毒治疗脱毒治疗l用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧痛引起的剧痛39谢谢观赏2019-9-11l消旋体，镇痛机制复杂消旋体，镇痛机制复杂l镇痛镇痛EDED5050是是吗啡吗啡的的1010倍；镇咳作用是倍；镇咳作用是可待因可待因的的1/21/2l治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血管反应管反应l广泛用于广泛用于：术后、创伤、关节、神经、癌：术后、创伤、关节、神经、癌症等症等l长期应用有依赖性长期应用有依赖性不用于一般
14、性疼痛不用于一般性疼痛l对对吗啡吗啡戒断症状无效戒断症状无效不用于脱毒治疗不用于脱毒治疗40谢谢观赏2019-9-11l激动激动、受体受体，部分激动，部分激动/轻度阻断轻度阻断受受体体l镇痛镇痛：吗啡的：吗啡的1/31/3；呼吸抑制呼吸抑制：1/21/2l镇静镇静作用弱作用弱l成瘾性成瘾性很小很小(属非麻醉药品属非麻醉药品），用于各种），用于各种慢性剧痛慢性剧痛l剂量过大剂量过大：呼吸抑制、：呼吸抑制、BP、HR、心心律失常律失常41谢谢观赏2019-9-11罗通定罗通定rotundine(左旋四氢帕马丁、左旋四氢帕马丁、左旋延胡索乙素左旋延胡索乙素镇痛作用：镇痛作用：较较哌替啶哌替啶弱，较弱
15、，较解热镇痛药解热镇痛药强强对慢性持续钝痛效果好对慢性持续钝痛效果好机理不清机理不清主要用于主要用于治疗治疗内科性钝痛，头痛、月经痛内科性钝痛，头痛、月经痛及及分娩疼痛分娩疼痛，对产程及胎儿无不良影响，对产程及胎儿无不良影响安定、镇定及催眠作用：安定、镇定及催眠作用：用于失眠用于失眠安全性大，久用不成瘾安全性大，久用不成瘾42谢谢观赏2019-9-11l镇痛作用镇痛作用：吗啡的：吗啡的1/3l镇痛持续时间长，无成瘾性镇痛持续时间长，无成瘾性l不属于阿片受体激动剂可部分激动剂，不属于阿片受体激动剂可部分激动剂，也不抑制也不抑制PG的合成的合成l有中枢性肌松、抗胆碱、拟交感作用有中枢性肌松、抗胆碱
16、、拟交感作用l用于创伤、术后、癌痛；肌痛、牙痛、用于创伤、术后、癌痛；肌痛、牙痛、急性内脏平滑肌绞痛急性内脏平滑肌绞痛43谢谢观赏2019-9-111.非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药l成瘾性小成瘾性小l镇痛作用：镇痛作用：弱于成瘾性，强于解热弱于成瘾性，强于解热镇痛药镇痛药l喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福泮泮44谢谢观赏2019-9-11 2.癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）消炎痛栓剂等）中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）弱阿片类（可待因、曲马朵等）重
17、度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、芬太尼、美沙强阿片类（吗啡、芬太尼、美沙 酮、度冷丁等）酮、度冷丁等）尽量选择口服给药尽量选择口服给药;有规律按时给药而不是按有规律按时给药而不是按需给药需给药;剂量个体化剂量个体化,需要时可加辅助药物需要时可加辅助药物,如解如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）;还可还可采用针灸止痛采用针灸止痛,严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗45谢谢观赏2019-9-11l毒品：能够使人形成瘾癖的精神药品和麻醉药品l戒毒：脱毒、康复、后续照管l阿片类：可乐定、莨菪制剂、中药、美沙酮l失败原因：极度渴求46谢谢观赏
18、2019-9-1147谢谢观赏2019-9-11l掌握吗啡、掌握吗啡、哌替啶哌替啶的体内过程、药的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应、禁理作用、临床应用、不良反应、禁忌证与耐受性及可待因、美沙酮、忌证与耐受性及可待因、美沙酮、喷他佐辛、纳洛酮的临床应用喷他佐辛、纳洛酮的临床应用l熟悉芬太尼、曲马朵、罗通定、奈熟悉芬太尼、曲马朵、罗通定、奈福泮的作用特点福泮的作用特点l了解了解镇痛药应用的基本原则镇痛药应用的基本原则48谢谢观赏2019-9-11、抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的阿片受体阿片受体、阻断中脑盖前核的阿片受体阻断中脑盖前核的阿片受体、激活丘脑、脑室
19、及导水管周围灰质的激活丘脑、脑室及导水管周围灰质的阿片受体阿片受体、激活延脑孤束核的阿片受体激活延脑孤束核的阿片受体、降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性49谢谢观赏2019-9-11、镇咳镇咳、抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力、升高胆内压升高胆内压、抑制呼吸抑制呼吸、提高膀胱括约肌张力提高膀胱括约肌张力50谢谢观赏2019-9-11l 、镇痛作用比吗啡强镇痛作用比吗啡强 、无成瘾性无成瘾性 、镇痛作用比吗啡弱镇痛作用比吗啡弱 、镇痛作用快镇痛作用快 、成瘾性轻成瘾性轻51谢谢观赏2019-9-11l 、哌替啶哌替啶(pethidine)、吗啡吗啡(morphine)、
20、安那度安那度(anadol)、美沙酮美沙酮(methadone)、芬太尼芬太尼(fentanyl)52谢谢观赏2019-9-11l 、吗啡吗啡(morphine)、阿托品阿托品(atropine)、阿托品吗啡阿托品吗啡 、阿托品哌替啶阿托品哌替啶 、阿斯匹林哌替啶阿斯匹林哌替啶53谢谢观赏2019-9-11l 、哌替啶哌替啶(pethidine)、吗啡吗啡(morphine)、美沙酮美沙酮(methadone)、罗通定罗通定(rotundine)、纳洛酮纳洛酮(naloxone)54谢谢观赏2019-9-11l 、哌替啶哌替啶(penthidine)、曲马朵曲马朵(tramadol)、镇痛新镇痛新(pentazocine)、美沙酮美沙酮(menthadone)、罗通定罗通定(rotundin)55谢谢观赏2019-9-11l 、哌替啶、哌替啶(pethidine)、安那度、安那度(anadol)、芬太尼、芬太尼(fentanyl)、美沙酮、美沙酮(mothadone)、镇痛新、镇痛新(pentazocine)56谢谢观赏2019-9-1157谢谢观赏2019-9-1158谢谢观赏2019-9-1159谢谢观赏2019-9-1160谢谢观赏2019-9-11
