1、吡格列酮临床研究总结吡格列酮的历史胰岛素抵抗是 2 型糖尿病和心血管疾病共同的病理生理基础。改善胰岛素抵抗应贯穿 2 型糖尿病治疗的全程，噻唑烷二酮类药物（TZDs）是目前的一类胰岛素增敏剂。然而吡格列酮作为重要TZD药物之一，发展历程却跌宕起伏，但随着各项临床研究的开展而最终证明了自己的地位！2008吡格列酮延缓高风险的2型糖尿病患者粥样斑的进展PERISCOPE研究2011吡格列酮治疗 IGT患者可降低糖尿病风险ACT NOW研究2006吡格列酮延缓动脉粥样硬化的进展CHICAGO研究2005首次在前瞻性研究中证明吡格列酮可预防大血管事件PROactive研究吡格列酮持久控糖Tan等研究1
2、999吡格列酮上市发现噻唑烷二酮类药物20世纪80年代2016吡格列酮降低伴胰岛素抵抗的非糖尿病患者卒中/心梗及糖尿病发病风险IRIS研究2017吡格列酮组患者低血糖发生率低于磺脲类药物组，且两组间心力衰竭、膀胱癌和骨折的发生率无统计学差异TOSCA.IT研究2007吡格列酮降低心脏复合终点、致死性或非致死性心梗、致死性卒中或复发性卒中风险PROactive研究亚组分析吡格列酮降低死亡/心梗/中风风险达18%，但增加心力衰竭发生率Lincoff荟萃分析2000联合治疗比单用二甲双胍带来更多的临床收益Einhorn研究2019吡格列酮可能对卒中/短暂性脑缺血发作和糖尿病前期患者的二级预防有效IR
3、IS研究分析2015吡格列酮未明显增加膀胱癌风险KPNC研究结果（10年分析）吡格列酮的临床研究涉及药物作用的各个方面疗 效安全性心血管获益糖尿病预防吡格列酮代表性的临床研究疗 效安全性心血管获益糖尿病预防吡格列酮剂量-疗效研究PROactive研究ACT NOW研究PROactive研究CHICAGO研究PERISCOPE研究IRIS研究KPNC研究TOSCA.IT研究其他获益脂肪肝相关研究PCOS相关研究一、PERISCOPE研究研究背景A研究方案B研究结果C研究意义DvNissen SE,et al.JAMA.2008 Apr 2;299(13):1561-73.研究背景A 背景 心血管
4、疾病是糖尿病患者死亡的主要原因 糖尿病药物治疗中除了比较降糖作用外极少研究不良结局 该研究比较了二种药物对血管内超声检查所显示的冠脉病变进展：吡格列酮（Pioglitazone）VS.格列美脲（Glimepiride）研究方案B临床有冠脉造影指证的2型糖尿病基线测定血管内超声（IVUS）动脉斑块大小543例病人,随机分为格列美脲组(1-4mg)或吡格列酮组(15-45mg),只要能耐受调至最大量，时间16周18个月后，360例完成IVUS复查。8研究结果C格列美脲P=0.002(P18岁的IGT患者（N=602）（IGT定义：OGTT2hPG为140-199 mg/dl）（7.8-11.1mm
5、ol/L）吡格列酮（N=303）安慰剂（N=299）30mg/d治疗1月后，剂量增大至45mg/d比较两组患者IGT进展为T2DM的比例（T2DM诊断：FPG126 mg/dl或OGTT2hPG200 mg/dl）平均随访2.4年随机接受治疗研究结果C吡格列酮组 VS.安慰剂组：吡格列酮进展为T2DM的患者比例更低吡格列酮组研究结果C与安慰剂组相比：吡格列酮血糖显著改善吡格列酮研究结果C吡格列酮组患者胰岛素敏感性（Matsuda指数）增加显著高于安慰剂组（P0.001）研究结果C治疗后，吡格列酮组患者TG水平较基线比显著下降，而安慰剂组无显著性差异P=0.007P=0.90研究结果C治疗后，吡
6、格列酮组患者较安慰剂组更显著升高HDL-C水平（P=0.008）吡格列酮组安慰剂组研究意义D吡格列酮早期干预显著延缓糖尿病前期患者疾病进展，降低T2DM风险72%。ACT NOW研究证实：1吡格列酮能升高HDL，降低TG，针对T2DM的血脂紊乱特点。ACT NOW研究进一步证实：2三、KPNC研究研究背景A研究方案B研究结果C研究意义D研究背景A 背景 为进一步确定长期用药的膀胱癌风险，由武田药品工业株式会社（“武田”）发起的一项长达十年有关吡格列酮药物的上市后流行病学研究 由美国宾夕法尼亚大学和美国北加州凯泽永久医疗集团（KPNC）糖尿病研究部联合进行 评价使用吡格列酮与膀胱癌发生风险的相关
7、性(2002-2012)研究方案B为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究入选该项研究的均为年龄超过40岁的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六个月内患膀胱癌的病人队列总计包括193,099名糖尿病患者主要研究终点是KPNC癌症登记处发现的新确诊的膀胱癌事件研究结果C10年分析显示，使用吡格列酮和不使用吡格列酮的糖尿病患者的膀胱癌发病率分别为89.8/万人年和75.910/万人年，除去潜在的混淆因素外，两者的危险比为1.06，无显著差异，膀胱癌风险未升高。吡格列酮未增加膀胱癌风险研究意义D这项研究结果显示，在使用过吡格列酮的患者中，膀胱癌的罹患风险并未明显增加；这项长期研究的完成是吡格列酮药物史上的一个里程碑；为使用吡格列酮与膀胱癌风险提供了保证，进一步支持了产品的正面效益风险比。总结DACT NOW吡格列酮早期干预显著延缓糖尿病前期患者疾病进展KPNC使用吡格列酮的患者中，膀胱癌的罹患风险并未明显增加PERISCOPE吡格列酮与格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化谢谢观看
