1、2023-6-27编辑版pppt12023-6-27编辑版pppt2疾病可使机体生理状态发生一系列的变疾病可使机体生理状态发生一系列的变化，这些变化一方面是因为在体内的化，这些变化一方面是因为在体内的ADMEADME发发生变化，导致药动学改变；另一方面，会是生变化，导致药动学改变；另一方面，会是某些组织器官的受体数目、功能发生变化，某些组织器官的受体数目、功能发生变化，改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学的改变。的改变。疾病是影响临床用药的重要因素疾病是影响临床用药的重要因素2023-6-27编辑版pppt3疾病对药物效应的影响疾病对药物效应的影响疾病对
2、药物代谢的影响疾病对药物代谢的影响重要疾病对药物作用的重要疾病对药物作用的影响影响排泄排泄代谢代谢分布分布吸收吸收受体后机制受体后机制受体效应受体效应配体数量配体数量受体数量受体数量2023-6-27编辑版pppt41 1、对药物、对药物吸收吸收的影响的影响吸收速率及吸收的量吸收速率及吸收的量机制：机制：疾病改变胃排空时间疾病改变胃排空时间改变改变pHpH，干扰胃肠吸收干扰胃肠吸收减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响物吸收的影响减少药物在小肠内外的浓度梯度减少药物在小肠内外的浓度梯度一、疾病对药动学的影响一、疾病对药动学的影响2023-6-27编辑版pppt5
3、消化道疾病消化道疾病1、改变胃排空时间：改变胃排空时间：如：胃酸缺乏症胃排空药物在小肠吸收慢 胃酸、十二指肠溃疡胃排空药物在小肠被动吸收快2023-6-27编辑版pppt6引起胃排空延迟的常见疾病 病毒感染(带状疱疹病毒、EB病毒等)糖尿病 帕金森病甲状腺机能减退神经性厌食2023-6-27编辑版pppt72 2、改变肠蠕动：、改变肠蠕动：适当增加适当增加利于药物在肠道内扩散和吸收利于药物在肠道内扩散和吸收蠕动过快蠕动过快药物在肠道停留时间药物在肠道停留时间有效吸有效吸收时间收时间难吸收药物吸收难吸收药物吸收蠕动减慢（便秘等）蠕动减慢（便秘等）药物吸收药物吸收如：如：腹痛、腹泻、急性肠炎地高辛
4、、诺氟沙星吸收 便秘地高辛吸收2023-6-27编辑版pppt83 3、改变胃肠道分泌功能、改变胃肠道分泌功能1 1）胆汁分泌减少或缺乏的疾病）胆汁分泌减少或缺乏的疾病对脂溶性药物对脂溶性药物吸收吸收如脂肪泻如脂肪泻地高辛、维生素地高辛、维生素A A吸收吸收2)2)胃酸分泌胃酸分泌弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收 弱碱性药物吸收弱碱性药物吸收3 3）胃酸分泌）胃酸分泌弱酸性药物吸收弱酸性药物吸收 弱碱性药物吸收弱碱性药物吸收 2023-6-27编辑版pppt9肝脏疾病肝脏疾病1 1、门脉高压、门脉高压小肠粘膜水肿小肠粘膜水肿药物吸药物吸收速率收速率2 2、门脉吻合或肝血管形成侧枝循环、门脉吻合或肝
5、血管形成侧枝循环药药物直接进入体循环物直接进入体循环受过效应受过效应如：肝硬化病人口服喷他佐辛时，如：肝硬化病人口服喷他佐辛时，F F2023-6-27编辑版pppt10肾脏疾病肾脏疾病1 1、肾衰、肾衰消化道功能紊乱消化道功能紊乱药物吸收药物吸收2 2、肾衰、肾衰转化功能转化功能 肠道钙吸收肠道钙吸收3 3、尿毒症、尿毒症胃内氨胃内氨 胃胃PH PH 弱酸性药物弱酸性药物吸收吸收4 4、肾功能不全、肾功能不全低蛋白血症低蛋白血症结合型药物结合型药物 游离型药物游离型药物 肠道内外药物浓度梯度肠道内外药物浓度梯度 药物吸收药物吸收2023-6-27编辑版pppt11循环衰竭循环衰竭 心衰心衰
6、胃肠道血流量胃肠道血流量 药物吸收药物吸收如心衰病人口服普鲁卡因酰胺 F（减少50%），且吸收速率明显2023-6-27编辑版pppt12疾病对药物分布的影响疾病对药物分布的影响 the influence of disease on the distribution of medicine改变血浆蛋白含量改变药物与血浆蛋白亲和力改变血流量，影响药物分布改变组织对药物的亲和力血浆和细胞的PH值2023-6-27编辑版pppt13 肝脏疾病的影响肝脏疾病的影响 疾病改变肝脏血流动力学、肝微粒体代谢酶的活性、肝细胞对药物的摄取和排泄能力等。如：慢肝病人利多卡因、普萘洛尔、哌替啶、地西泮异烟肼等药物
7、的T1/2,F,经肝脏转化的药物活性 一般而言，药物代谢受影响的一般而言，药物代谢受影响的程度程度与肝脏疾与肝脏疾病的病的严重度严重度成正比。成正比。疾病对药物生物转化的影响疾病对药物生物转化的影响2023-6-27编辑版pppt14 肾脏疾病的影响肾脏疾病的影响 肾脏同样存在CYP,其代谢能力为肝脏的15%肾脏病恶客降低真假胆碱酯酶的活性，是琥珀胆碱、普鲁卡因酰胺T1/2代谢 肾功能不全可影响药物在肝内的转化2023-6-27编辑版pppt15A A 肾脏疾病的影响肾脏疾病的影响 主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积v肾疾病对滤过的影响v肾小管主动分泌机制的竞争现象v尿液pH值对肾小管
8、再吸收的作用疾病对药物排泄的影响疾病对药物排泄的影响 2023-6-27编辑版pppt16B B 肝脏疾病的影响肝脏疾病的影响 肝病时，胆汁排泄变慢 胆道疾患，影响药物从胆汁排泄 肾与胆汁排泄药物的互补现象2023-6-27编辑版pppt17 方式：方式：疾病引起受体数目改变、受体疾病引起受体数目改变、受体效应机制效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变改变以及受体及受体后效应机制的改变 1 1、受体数目改变、受体数目改变1 1）高血压：高血压：高血压患者受体下调，使用普萘洛尔，对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显 应用内源性配体的受体拮抗药时，必须考虑内源性配体的浓度对体内受体的影响，用药
9、剂量要作调整。二、疾病对药物效应的影响二、疾病对药物效应的影响2023-6-27编辑版pppt18 2）支气管哮喘：支气管哮喘：哮喘病人支气管平滑肌的受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳，加用受体拮抗药则有良效。3 3）糖尿病的胰岛素抵抗（糖尿病的胰岛素抵抗（IRIR）现象：）现象：肥胖的非胰岛素依赖性糖尿病患者，其脂肪细胞膜上受体数下降，临床上对胰岛素不敏感，胰岛素抵抗2023-6-27编辑版pppt19内源性配体数量内源性配体数量：Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分部分激动剂对高肾素型高血压有效对肾素正常型高血压无效对低肾素型高血压有升压作用2023-6-27编辑版
10、pppt202 2、受体敏感性改变、受体敏感性改变肝肾心重要脏器发生病变时，影响了机体代谢、肝肾心重要脏器发生病变时，影响了机体代谢、内环境、血液循环，会使其他组织在药物受体敏内环境、血液循环，会使其他组织在药物受体敏感性发生改变。感性发生改变。1 1）肝脏疾病）肝脏疾病 肝病患者体内氨、甲硫醇、短链脂肪酸等代谢异常使脑代谢也异常脑组织对药物的敏感性增强。如：肝性脑病患者使用正常量氯丙嗪-产生木僵、脑电波减慢2023-6-27编辑版pppt212 2、肾脏疾病、肾脏疾病 肾衰时，体液调控紊乱，血容量减少，对抗高血压药物敏感 肾衰时，体液电解质和酸碱平衡紊乱，是体内生物膜的电位及平衡机制改变，机
11、体对药物的敏感性发生改变如：血脑屏障有效性降低脑组织对镇静药、催眠药、镇痛药更敏感2023-6-27编辑版pppt223 3）心脏疾病）心脏疾病 心脏受到多种神经、体液、电解质等因素的调心脏受到多种神经、体液、电解质等因素的调节，心脏病变，对药物的敏感性也发生改变节，心脏病变，对药物的敏感性也发生改变如:地高辛、抗心律失常的药物很低的剂量可能就会出现毒性心脏疾病还会改变其他系统药物的敏感性，是心心脏疾病还会改变其他系统药物的敏感性，是心脏兴奋性增加脏兴奋性增加如：心肌梗死后，使用常规量的氨茶碱、受体激动剂、三环类抗抑郁药引发室性心律失常。2023-6-27编辑版pppt23受体效应机制受体效应
12、机制(the effect of receiptor)肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血 低血钾时强心苷的毒性增加2023-6-27编辑版pppt24受体后效应受体后效应(post-receptor reaction)地高辛对不同类型心衰的效应低心输出量型心衰低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量高心输出量型心衰高心输出量型心衰：甲亢、贫血继发的心衰疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量代谢障碍，易诱发地高辛中毒机械因素型心衰：机械因素型心衰：心包炎、严重
13、二尖瓣狭窄不宜使用强心苷2023-6-27编辑版pppt251 1、肝脏疾病、肝脏疾病体内氨、短链脂肪酸代谢异常对CNS抑制剂敏感性增高氯丙嗪脑内浓度 血浆浓度地西泮脂溶性高、t1/2长、代谢产物具 相似活性且t1/2更长利尿药物利尿失钾加重肝昏迷三、疾病状态下的临床用药物作用的影响原则三、疾病状态下的临床用药物作用的影响原则2023-6-27编辑版pppt26肝脏疾病时的临床用药注意事项肝脏疾病时的临床用药注意事项1 1、禁用和慎用损害肝脏的药物、禁用和慎用损害肝脏的药物2 2，慎用经肝脏代谢却不良反应多的药物，改用主，慎用经肝脏代谢却不良反应多的药物，改用主要经肾脏消除的药物要经肾脏消除的
14、药物3 3、禁用和慎用可诱发肝性脑病的药物、禁用和慎用可诱发肝性脑病的药物4 4、禁用和慎用经肝脏活化后方起效的药物、禁用和慎用经肝脏活化后方起效的药物5 5、注意降低剂量，或延长给药间隔，从小剂量开、注意降低剂量，或延长给药间隔，从小剂量开始，小心逐渐加量始，小心逐渐加量6 6、评价应用药物的风险，风险大于益处则不用、评价应用药物的风险，风险大于益处则不用2023-6-27编辑版pppt27肾脏疾病时的临床用药注意事项肾脏疾病时的临床用药注意事项v选用毒性较低的药物选用毒性较低的药物 夫塞米夫塞米/依他尼酸依他尼酸 红霉素、青霉素和三代头孢红霉素、青霉素和三代头孢v避免使用长效制剂避免使用长
15、效制剂v选用疗效和不良反应易辨认的药物选用疗效和不良反应易辨认的药物2023-6-27编辑版pppt28心脏疾病时的临床用药注意事项心脏疾病时的临床用药注意事项v缺氧加重心脏对地高辛的敏感性缺氧加重心脏对地高辛的敏感性v低血钾、高血钙增加地高辛毒性低血钾、高血钙增加地高辛毒性v低血钾减弱抗心律失常药物的作用低血钾减弱抗心律失常药物的作用v心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早v冠心病增加冠心病增加 受体阻断剂的停药反跳现象受体阻断剂的停药反跳现象2023-6-27编辑版pppt29四、机体常见发生病变的因素四、机体常见发生病变的因素2023-6-27编辑版pppt30
16、引起胃酸增高的因素引起胃酸增高的因素 与遗传有关的体质因素 胃粘膜壁细胞长期遭受刺激 副交感神经兴奋，胃泌素细胞(G细胞)分泌胃沁素过高壁细胞的反应性增高或总数增多四、机体常见发生病变的因素四、机体常见发生病变的因素2023-6-27编辑版pppt31引起胃酸减少的因素引起胃酸减少的因素 胃黏膜萎缩 胃癌恶性贫血2023-6-27编辑版pppt32v蛋白质摄入不足或吸收障碍 食道狭窄、慢性腹泻等v蛋白质消耗过多 大量失血、严重烧伤、热性疾病、恶性肿瘤、肾病综合症等v蛋白质合成障碍 肝脏疾病引起血浆蛋白减少的因素引起血浆蛋白减少的因素 2023-6-27编辑版pppt33引起血浆蛋白亲和力下降的
17、因素引起血浆蛋白亲和力下降的因素 v尿毒症病人，弱酸性药物与白蛋白的结合明显降低 地西泮、水杨酸、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英、磺胺嘧啶 和华法令(游离脂肪酸置换)v尿毒症时白蛋白分子结构改变2023-6-27编辑版pppt34引起血浆蛋白亲和力下降的因素引起血浆蛋白亲和力下降的因素 v严重烧伤、大面积创伤、心肌梗塞、肿瘤、炎性疾病及外科手术后1-AGP浓度升高，弱碱性药物游离分数降低 包括：普萘洛尔、丙咪嗪、奎尼丁和利多卡因等v严重肝病可伴有1-AGP浓度降低2023-6-27编辑版pppt35引起组织血流量改变的因素引起组织血流量改变的因素 心力衰竭时，肾脏血流量减少显著(30%50%)，其次
18、是皮肤和肝脏等 高血压引起脑部小动脉痉挛，脑血流量减少2023-6-27编辑版pppt36引起药物与组织亲和力改变的因素引起药物与组织亲和力改变的因素 胆红素增多时，血浆游离药物浓度升高，组织分布增加 II型糖尿病脂肪细胞胰岛素受体与胰岛素的亲和力下降2023-6-27编辑版pppt37引起血液引起血液pHpH值下降的因素值下降的因素 代谢性酸中毒 酸性代谢产物产物增加；酸性物质排出障碍(肾功能不全)碱丢失过多2023-6-27编辑版pppt38引起血液引起血液pHpH值下降的因素值下降的因素呼吸性酸中毒 肺部病变，使排出的CO2减少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3浓度增加，pH值降低2
19、023-6-27编辑版pppt39引起血液引起血液pHpH值升高的因素值升高的因素代谢性碱中毒 碱性物质进入体内过多或生成过多，或酸性物质产生过少而排出过多引起血浆HCO3-浓度升高，使血浆pH有升高的趋势呕吐，低钾、输入碱性药物2023-6-27编辑版pppt40引起血液引起血液pHpH值升高的因素值升高的因素呼吸性碱中毒 过度换气，CO2排出过多，使血浆PCO2降低，pH有升高的趋势2023-6-27编辑版pppt41尿毒症时的凝血障碍尿毒症时的凝血障碍血小板第因子含量及活性降低，凝血酶原消耗，血小板粘附性及凝聚性降低纤维蛋白原增高 抑制了因子、等的活力 2023-6-27编辑版pppt42课后习题课后习题举例说明肝、肾疾患时药物治疗效应变化及作用机制举例说明受体数量和内源性配体数量变化对药物疗效的影响1.举例说明疾病对药物分布的影响2023-6-27编辑版pppt43 谢 谢！
