1、医院教学课件中枢神经脱髓鞘性疾病中枢神经脱髓鞘性疾病 医院神经内科神经内科Myelin sheathOligodendrocyteNeuronAxonAxonMyelinsheathAxoplasmNodeof RanvierAdapted from Snell R.S.Clinical Neuroanatomy 3rd edition 2001.Lippincott Williams&Wilkins.髓鞘（髓鞘（1）中枢是中枢是 周围周围 少树突胶质细胞、少树突胶质细胞、许旺氏细胞。许旺氏细胞。主要生理作用主要生理作用：a,a,利于神经冲动的快速传导。利于神经冲动的快速传导。b,b,绝缘作用
2、、保护神经轴突。绝缘作用、保护神经轴突。髓鞘（髓鞘（2）正常髓鞘正常髓鞘：水分水分（606070%70%）。固体物质固体物质：脂肪脂肪70%70%，蛋白，蛋白30%30%。MBPMBP（占（占髓鞘总蛋白的髓鞘总蛋白的40%40%）是抗原性最强的髓鞘蛋白质。是抗原性最强的髓鞘蛋白质。髓鞘（髓鞘（3）脱髓鞘情况下脱髓鞘情况下：a,a,髓鞘中水分增加。髓鞘中水分增加。b,b,蛋白明显减少。蛋白明显减少。c,c,脂质明显减少。脂质明显减少。髓鞘疾病分类髓鞘疾病分类 髓鞘形成障碍性疾病髓鞘形成障碍性疾病 髓鞘破坏性疾病髓鞘破坏性疾病（讲）（讲）髓鞘破坏性疾病髓鞘破坏性疾病 炎性、脱髓鞘性炎性、脱髓鞘性
3、其他脱髓鞘性其他脱髓鞘性 a,血管性血管性 b,肿瘤性肿瘤性 c,代谢中毒性：二氧化碳、有机汞、代谢中毒性：二氧化碳、有机汞、铅中毒、缺氧性、桥脑中心溶解铅中毒、缺氧性、桥脑中心溶解。炎性、脱髓鞘性炎性、脱髓鞘性 (inflammatory demyelinating)a,多发性硬化多发性硬化(multiple sclerosis)b,视神经脊髓炎视神经脊髓炎(neuromyelitis optica)c,同心园性硬化同心园性硬化(concentratic sclerosis，也名也名Balos disease)炎性、脱髓鞘性炎性、脱髓鞘性d,d,过渡性硬化过渡性硬化(transitional
4、 sclerosis)transitional sclerosis)e,e,弥漫性硬化弥漫性硬化(diffuse sclerosis)diffuse sclerosis)f,f,急性播散性脑脊髓炎急性播散性脑脊髓炎(acute diseminated acute diseminated encephalomyelitis.ADEM)encephalomyelitis.ADEM)多发性硬化Multiple SclerosisMS Multiple Sclerosis Multiple Sclerosis Causes by The immuneCauses by The immune The m
5、yelin is damaged The myelin is damaged causing the nerve fibers causing the nerve fibers not to work.not to work.The CNS includes the The CNS includes the brain,optic nerves,and brain,optic nerves,and spinal cord.spinal cord.MSMS和和视神经脊髓炎视神经脊髓炎早年认为是两种不同的疾病。后认为两者实为同一种疾病，视神经脊髓炎被视为多发性硬化的一型-Devic型。最新研究发现
6、视神经脊髓炎NMO（neuromyalitis optica）与MS有所不同,多数学者认为是不同的疾病单元。典型症状和体征是由于脊髓典型症状和体征是由于脊髓白质传导束、视神经、脑白质、白质传导束、视神经、脑白质、脑干和小脑的病变所致。脑干和小脑的病变所致。临床诊断的主要依据：有中临床诊断的主要依据：有中枢神经系统白质病变的证据，且枢神经系统白质病变的证据，且其部位及时间上的多发其部位及时间上的多发性性。除外。除外其他疾病。其他疾病。病因及病因及发病机制发病机制内因内因 有发生免疫调节功能紊乱趋势。有发生免疫调节功能紊乱趋势。有有MS易感基因。易感基因。外因外因 外因可以多种多样，一般认为外因可
7、以多种多样，一般认为是病毒感染。（分子模拟学说）是病毒感染。（分子模拟学说）外因通过内因起作用外因通过内因起作用 纯合子双胎自出生后不久纯合子双胎自出生后不久就生活在不同的环境中，一个就生活在不同的环境中，一个可能患可能患MSMS另一个却不。另一个却不。同样环境下，只有小部分同样环境下，只有小部分易感者患易感者患MSMS。其特异的遗传基。其特异的遗传基础是内因。础是内因。MSMS是自身免疫性疾病是自身免疫性疾病A A，硬化斑块有细胞浸润，硬化斑块有细胞浸润，IgGIgG沉着。沉着。B B，可合并其它自身免疫性疾病可合并其它自身免疫性疾病。C C，CSFCSF中测出中测出MBPMBP抗体抗体。D
8、 D，血对脑组织抗原血对脑组织抗原(MBP(MBP等等)应答。应答。E E，MBPMBP免疫可致免疫可致EAEEAE。F F，血浆交换治疗有效。血浆交换治疗有效。临床表现临床表现 发病率发病率 发病率因区域不同而有差别：发病率因区域不同而有差别：美国北部、加拿大南部、澳大利亚美国北部、加拿大南部、澳大利亚南部和新西兰为高发区南部和新西兰为高发区 30-100/1030-100/10万万 美国南部和南欧美国南部和南欧 6-14/106-14/10万万 亚洲为低发区亚洲为低发区 5/105/10万；万；热带热带 1/10 30/100 0005-30/100 000 5/100 000Enviro
9、nmental factors(habitat,diet,infections)Prevalence strongly dependent on latitude Adapted from Compston A.Distribution of Multiple Sclerosis in Mc Alpines Multiple Sclerosis.3rd ed.London:Churchill Livingstone 1998.SexSex,age and ethnicity susceptibility to MSAge of onsetEthnicityCompston A.Genetic
10、susceptibility to Multiple Sclerosis in Mc Alpines Multiple Sclerosis.3rd ed.London:Churchill Livingstone 1998.Northern Europeans,US Caucasians,CanadiansSex ratio:2F/1M30-40 years30252015105010 20 30 40 50 60 70IncidenceDecadesAustralians South African whites Southern EuropeansAfrican blacksOriental
11、sHighriskLowriskTypes of disease progression Relapsing-remitting MSSecondary progressive MS 5%Adapted from Waubant L.E.et al.Pathophysiology of Multiple Scerosis Lesions.Science and Medicine 1997;4(6):32-41.Noseworthy J.H.et al.Medical Progress:Multiple Sclerosis N Engl J Med 2000;343:938-52.10%Prim
12、ary progressive MSProgressive relapsing MS年龄、性别 好发于年青人。好发于年青人。A A，高峰：女，高峰：女22-2322-23岁，男岁，男2525岁岁 总起病平均年龄总起病平均年龄29-3029-30岁岁 B B，男女之比为，男女之比为1:1.91:1.9。儿童。儿童1:4 1:4 C C，儿童少，儿童少，2%2%发生于岁以下发生于岁以下 D D，5%505%50岁以上，岁以上，1%601%60岁以后起病岁以后起病首发症状首发症状 伦敦伦敦10001000例例MSMS首发症状首发症状 1 1 项项 目目%脊髓性感觉障碍脊髓性感觉障碍 4343球后视神
13、经炎球后视神经炎 1717步态步态 13 13 运动缓慢运动缓慢 1212伦敦伦敦10001000例例MSMS首发症状首发症状 2 2复视复视 1111LhermitteLhermitte氏综合征氏综合征 9 9平衡失调平衡失调 9 9 急性运动障碍急性运动障碍 7 7面部感觉障碍面部感觉障碍 5 5伦敦伦敦10001000例例MSMS首发症状首发症状 3 3疼痛疼痛 5 5肢体共济失调肢体共济失调 4 4膀胱膀胱 3 3眩晕眩晕 3 3横惯性脊髓炎横惯性脊髓炎 2 2视神经炎视神经炎 1 约约17%17%MSMS以视神经炎为首发症以视神经炎为首发症状，大部分在病程中视神经受累。状，大部分在病
14、程中视神经受累。少数于尸检未见受累。少数于尸检未见受累。常诉视物不清，似透过雾玻璃常诉视物不清，似透过雾玻璃看东西，看东西，3-73-7天后眼球活动觉疼痛。天后眼球活动觉疼痛。视神经炎视神经炎 2检查视力减退或有中心暗点。检查视力减退或有中心暗点。几周内可自发好转。几周内可自发好转。眼底检查眼底检查见见视乳头炎，视力减视乳头炎，视力减退有助和视乳头水肿鉴别。退有助和视乳头水肿鉴别。视神经炎视神经炎 3 视神经炎发展成视神经炎发展成MSMS的机率约的机率约为为505085%85%。CSFCSF异常和异常和DR2DR2阳性视神经炎阳性视神经炎病人发展成病人发展成MSMS的危险性较大。的危险性较大。
15、运动障碍运动障碍1 最常见无力和痉挛。最常见无力和痉挛。受累较早有残废发展快的趋势。受累较早有残废发展快的趋势。痉挛和强直严重痉挛和强直严重者者需外科治疗。需外科治疗。上肢远端肌萎缩不罕见上肢远端肌萎缩不罕见。运动障碍运动障碍2疲劳是常见症状疲劳是常见症状，甚至于神经，甚至于神经系统检查正常系统检查正常者者也是如此。也是如此。对锻炼的耐受能力差对锻炼的耐受能力差，与无力，与无力程度相似的神经原或轴索病变的程度相似的神经原或轴索病变的其它病人相比有明显差别。其它病人相比有明显差别。感觉障碍感觉障碍1 1 手部感觉障碍最常见。手部感觉障碍最常见。常见震动常见震动、位置位置和和两点鉴别觉丧两点鉴别觉
16、丧失失。可选择性累及中指可选择性累及中指等等。急性加重期常表现传导束型。急性加重期常表现传导束型。四肢渐向近端进展的可误诊为多四肢渐向近端进展的可误诊为多发性周围神经病。发性周围神经病。感觉障碍感觉障碍2 2疼痛是常见症状，可发生多种疼痛是常见症状，可发生多种疼痛综合征。疼痛综合征。痛性抽搐痛性抽搐(tic douloureux)tic douloureux)提提示神经根进入脊髓处的硬化斑。示神经根进入脊髓处的硬化斑。治疗与原发性痛性抽搐相同。治疗与原发性痛性抽搐相同。感觉障碍感觉障碍3 3灼性感觉异常可常伴脊丘束受灼性感觉异常可常伴脊丘束受累。累。也可见也可见束带感束带感、根性疼痛。根性疼痛
17、。疼痛可以是肌肉痉挛的结果。疼痛可以是肌肉痉挛的结果。两下肢无力不对称的可有背部两下肢无力不对称的可有背部不适，并加速其椎间盘变性。不适，并加速其椎间盘变性。反射反射a a，当皮质脊髓束受累时，当皮质脊髓束受累时，典型的腱反射亢进常见；典型的腱反射亢进常见；b b，反射降低，二、三头反，反射降低，二、三头反射丧失。射丧失。C C，严重病例跟反射难以引，严重病例跟反射难以引出。出。共济共济 小脑传出途径受累而导小脑传出途径受累而导致肢体、球部和躯干肌肉震致肢体、球部和躯干肌肉震颤、共济失调甚至残废。躯颤、共济失调甚至残废。躯干性小脑性共济失调尤易致干性小脑性共济失调尤易致残，一旦出现可能不易缓解
18、。残，一旦出现可能不易缓解。发作性症状发作性症状 LhermitteLhermitte氏综合征氏综合征：常描述常描述如下如下，好象电流顺脊柱而下，有好象电流顺脊柱而下，有时达下肢，偶可上升达背和颈部。时达下肢，偶可上升达背和颈部。典型的是当低头时引起，反复多典型的是当低头时引起，反复多次则减轻。也可见于颈椎病，通次则减轻。也可见于颈椎病，通常仰头时诱发。常仰头时诱发。其它发作性症状其它发作性症状 单眼闪光幻觉单眼闪光幻觉(photopsia)(photopsia)。感觉异常、构音不良、无力、感觉异常、构音不良、无力、复视、共济失调复视、共济失调。易误诊。易误诊TIATIA。短暂的强直痉挛可误诊
19、为短暂的强直痉挛可误诊为JacksonJackson氏癫痫。氏癫痫。5%5%病人伴有癫痫发作。病人伴有癫痫发作。植物神经功能障碍植物神经功能障碍 体位性低血压体位性低血压。出汗障碍出汗障碍。呼吸控制的改变呼吸控制的改变。一般不重，也不带来明显的麻烦。一般不重，也不带来明显的麻烦。有些病人发现手足发绀，有些病人发现手足发绀，微循环检查示足皮肤毛细血管微循环检查示足皮肤毛细血管的血流缓慢。的血流缓慢。下丘脑受累少见下丘脑受累少见。病人可病人可表现为停经，泌乳、低体温而表现为停经，泌乳、低体温而未发现其它疾病。未发现其它疾病。情感障碍情感障碍 发生率发生率45-75%45-75%。可。可在先在先、在
20、在后后、同时出现。同时出现。MSMS的双相精神病发生率为的双相精神病发生率为13%13%而而正常人为正常人为1%1%。MSMS中严重忧郁症的发生率高中严重忧郁症的发生率高实验室资料实验室资料MS脑脑MRI病灶特点病灶特点1T2像所见像所见A,胼胝体病灶。胼胝体病灶。B,脑室周围长轴和脑室切线垂直。脑室周围长轴和脑室切线垂直。C,密度均匀，边缘清楚的卵圆形病密度均匀，边缘清楚的卵圆形病灶。灶。D,和侧脑室连接的病灶。和侧脑室连接的病灶。E,过脑干中线的脑干病灶。过脑干中线的脑干病灶。F,皮层下病灶。皮层下病灶。MS脑脑MRI病灶特点病灶特点2 T1T1早期病灶造影增强。早期病灶造影增强。可有可有
21、black hole.black hole.MRI T2MRI T2像像Before TreatmentAfter TreatmentT2T2胼胝体胼胝体病灶病灶卵圆形卵圆形病灶病灶脑干病灶脑干病灶(T2)(T2)Lesion in Lesion in brainstembrainstem 小脑病灶小脑病灶(T2)(T2)Cerebellar Cerebellar lesionlesion 与脑室相连与脑室相连的病灶的病灶(T2)(T2)lesion lesion adjacent adjacent to to ventricleventricle 图图4 4 弧弧形病灶形病灶 Fig4 Fi
22、g4 arcuate arcuate lesionlesion MS脊髓病灶特点 75%以上病灶在颈髓 有脊髓病灶的超过 50%有两个以上病灶 T1常见不到病灶（5左右）几乎见不到黑洞 很少超过2个椎体高度（亚洲可能不同）增强病灶较脑内少见诱发电位诱发电位(Evoked potentials)(Evoked potentials)为诊断多发性硬化提供较客观的为诊断多发性硬化提供较客观的证据，有时能检出亚临床病灶。一般证据，有时能检出亚临床病灶。一般以潜伏期延长为主，有时波幅也可受以潜伏期延长为主，有时波幅也可受影响，甚至不出现。影响，甚至不出现。常用的有视觉诱发电位、脑干听常用的有视觉诱发电位
23、、脑干听觉诱发电位和体感诱发电位。觉诱发电位和体感诱发电位。Electrophysiological diagnosticEvoked potentialsVisualAuditorySomatosensory70%25%20%Suspected MSProven MS90%50-75%80%Abnormal inAbnormal inMc Donald I.Diagnostic methods and investigation in Multiple Sclerosis in Mc Alpines Multiple Sclerosis.3rd ed.London:Churchill Liv
24、ingstone 1998.脑脊液常规检查脑脊液常规检查 典型典型MSMS的的CSFCSF是无色、清亮。是无色、清亮。细胞数少于细胞数少于5 5个个/mm/mm3 3，很少超过，很少超过5050个个/mm/mm3 3 。CSFCSF蛋白正常或稍高，很少超过蛋白正常或稍高，很少超过100mg/dl100mg/dl。脑脊液免疫球蛋白脑脊液免疫球蛋白 IgGIgG增高增高鞘内每鞘内每2424小时小时IgGIgG合成率多数合成率多数增高。增高。IgGIgG指数增高指数增高寡克隆区带寡克隆区带(IgG组分区带组分区带)1用琼脂糖电泳用琼脂糖电泳MS CSFMS CSF中阳性率中阳性率909095%(95
25、%(稍高于稍高于IgGIgG指数指数)。等电点聚焦提高敏感性降低特异性。等电点聚焦提高敏感性降低特异性。等电点聚焦电转印配合等电点聚焦电转印配合ABCABC染色法，染色法，其敏感性及特异性均高。其敏感性及特异性均高。寡克隆区带寡克隆区带(IgG组分区带组分区带)2非非MSMS神经系统疾病病人神经系统疾病病人CSFCSF中中阳性率为阳性率为8%8%。4%4%有免疫学异常，有免疫学异常，另另4%4%则否。则否。MSMS脑脊液中查出寡克隆区带，脑脊液中查出寡克隆区带，相对持续存在。相对持续存在。病理病理 大体大体：主题是斑块斑块。慢性色浅、触之硬。慢性色浅、触之硬。新鲜色较深。脑和脊髓表面见斑块，半
26、球新鲜色较深。脑和脊髓表面见斑块，半球切面尤其前部的切面尤其前部的脑室周围斑块较多脑室周围斑块较多镜下镜下：斑块更多，内有：斑块更多，内有髓鞘脱失髓鞘脱失，轴索保，轴索保留、胶质增生。偶可严重到轴索完全中断，留、胶质增生。偶可严重到轴索完全中断，甚至产生束性坏死。甚至产生束性坏死。血管周围见单核细胞血管周围见单核细胞浸润。浸润。诊断诊断MS诊断的原则诊断的原则 MS诊断以患者的病史，症状和体征为基础 当临床证据尚不足以作出诊断时，应寻找亚临床的证据。如MRI诱发电位（主要是视觉的诱发电位）脑脊液：免疫球蛋白指数（IgG Index）；寡克隆区带（OCB）CT检查不能支持诊断2010年年McDo
27、nald改版改版MS诊断标准诊断标准临床表现临床表现MS诊断所需附加条件诊断所需附加条件至少2次临床发作；至少2个客观临床证据病灶，或一个客观临床证据病灶伴既往发作的证据无至少2次临床发作；1个客观临床证据病灶仍需空间多发的证据：MRI在MS中枢神经系统的4个典型部位（脑室周围、近皮质、幕下和脊髓）中，至少两个部位存在1个T2病灶；或不同部位再次发作1次临床发作；2个以上客观临床证据病灶仍需时间多发的证据：在任何时间同时存在无症状的钆增强及非增强的病灶；或者参考基线MRI扫描，在MRI随访中出现1个新的T2和/或钆增强病灶；或新的临床发作1次临床发作；1个客观临床证据病灶（临床孤立综合征）仍需
28、时间多发证据,：同前 仍需空间多发证据：同前原发进展型MS（PPMS）疾病进展1年以上和具备以下中的2条：(1)具有脑内空间多发的证据，在MS的典型部位（室周的、近皮质的或者幕下的）存在1个T2病灶(2)脊髓MRI多发证据（2个T2病灶）(3)脑脊液异常发现（等电聚焦电泳证实寡克隆区带或IgG指数增高）多发性硬化多发性硬化（MSMS）诊断标准）诊断标准建议应用2010年改版的用于MS诊断的McDonald标准中文的诊断标准见2006年中华神经内科杂志发表的专家共识以及以后的修订（两次）McDonald标准（标准（2005）发作发作 病灶病灶 其它其它MS诊断证据诊断证据 是否诊断是否诊断次数次
29、数 个数个数空间多发空间多发 时间多发时间多发 MS 2 2不需要不需要 不需要不需要 是是*2 1MRI显示空间的多发；显示空间的多发；不需要不需要 是是或两个及两个以上与或两个及两个以上与MS临床表现一致的临床表现一致的MRI病变加阳性的病变加阳性的CSF表现表现或再一次不同部位的发作或再一次不同部位的发作 1 2不需要不需要 MRI显示时间的显示时间的 是是多发；或第二次多发；或第二次临床发作临床发作1 1MRI显示空间的多发，或显示空间的多发，或MRI显示时间的多发显示时间的多发 是是两个或两个以上与两个或两个以上与MS或第二次临床发作或第二次临床发作临床表现一致的临床表现一致的MRI
30、病变病变加阳性的加阳性的CSF表现表现 1983 1983年年PoserPoser的诊断标准的诊断标准 类别类别 发作发作 临床临床 实验室实验室 寡克隆寡克隆 次数次数 证据证据 证据证据 区带区带临床确定临床确定 1.1.2 2 2 2 2.2.2 1 2 1 和和1 1实验室确定实验室确定 1.2 11.2 1 或或1 +1 +2.2.1 2 +1 2 +3.3.1 1 1 1 1 +1 +临床可能临床可能 1.1.2 1 2 1 2.2.1 2 1 2 3.3.1 1 1 1 1 1实验室可能实验室可能 1.1.2 2 +视神经脊髓炎（视神经脊髓炎（NMO）的诊断的诊断 NMO 可以出
31、现视神经和脊髓以外的其他中枢神经系统结构的累及，包括脑干、小脑、大脑半球等部位的病变，但往往不满足MS的MRI诊断标准NMO-IgG较为特异的一项免疫标记物，其特异性甚至高于脊髓内超过3个节段的异常信号基于上述新的认识，形成了基于上述新的认识，形成了20062006年版的年版的Wingerchuk诊诊断断标准标准20062006年改版的年改版的Wingerchuk NMOWingerchuk NMO诊断标准诊断标准必要条件必要条件视神经炎急性脊髓炎支持条件支持条件脊髓MRI异常延伸3个椎体节段以上 头颅MRI不符合MS诊断标准 NMO-IgG血清学检测阳性治疗General practitio
32、nerNurseSpeech pathologistSocial workerOphthalmologistNeurologistPhysical therapistMultidisciplinarycareCompston A.Treatment and management of multiple sclerosis in Mc Alpines Multiple Sclerosis.3rd ed.London:Churchill Livingstone 1998.Management of Multiple Sclerosis药物治疗MS多种药物可缓解神经功能障碍多种药物可缓解神经功能障碍
33、的症状和体征的症状和体征对疾病进展无影响对疾病进展无影响常用皮质类固醇常用皮质类固醇（IV或口服或口服）促进促进康复康复对疾病进展无影响对疾病进展无影响能调节能调节MS病程的药物病程的药物:延缓残疾进展延缓残疾进展 延长无复发期，并减少延长无复发期，并减少复发复发 限制对脑组织的损伤限制对脑组织的损伤对症治疗对症治疗治疗复发治疗复发疾病调节药物疾病调节药物治疗治疗MS的现有疗法和新兴疗法的现有疗法和新兴疗法20052011InjectablesIVLaquinimod拉喹莫德拉喹莫德 Fingolimod（FTY 720）芬戈莫德芬戈莫德 Cladribine克拉屈滨克拉屈滨Daclizuma
34、bOralsTysabriIV20062007CopaxoneBetaseronAvonexNovantroneRituximabII-RRMS;III-PPMSRebif20102012MLN1202BG 12 Fumarate延胡索酸盐延胡索酸盐Fampridine氨吡啶缓释制剂氨吡啶缓释制剂MBP 8298FiledapprovedIn phase IIIn phase IIISB6836992013CampathTeriflunomide特立氟胺特立氟胺 MS的急性期治疗的急性期治疗 1、糖皮质激素糖皮质激素 2 2、血浆置换、血浆置换 3 3、静脉注射大剂量免疫球蛋白静脉注射大剂量免
35、疫球蛋白 MS的缓解期治疗的缓解期治疗 1 1、干扰素、干扰素-1a 1a 和和1b1b 2 2、醋酸格拉默 GlGlatiramer Acetateatiramer Acetate（CopaxoneCopaxone）3 3、那他单抗 Natalizumab Natalizumab 4 4、米托蒽醌 Mitoxantrone MITX 5 5、其他治疗药物、其他治疗药物 环磷酰胺 硫唑嘌呤 环孢素、他克莫司等 对症治疗对症治疗 疼痛 精神症状 疲劳症状 膀胱直肠功能障碍MS的急性期治疗的急性期治疗糖皮质激素糖皮质激素 治疗的原则 大剂量，短疗程.适用于MS的糖皮质激素 甲基强的松龙 激素治疗的
36、方法 1克开始，静滴3-4小时，每3天减半量，直至减完。大剂量3-5天,不满意，一周后可以再用35天。MS的缓解期治疗的缓解期治疗干扰素干扰素-治疗治疗早期治疗效果更好。如果疗效肯定且可以耐受，应长期连续治疗。疗效与剂量成正相关，大剂量干扰素1a（44 mcg 皮下注射，每周3次）的疗效显著优于小剂量干扰素1a（30 mcg 皮下注射，每周1次）。治疗治疗MSMS的干扰素的干扰素有干扰素有干扰素1a 1a 和干扰素和干扰素1b1b糖基半胱氨酸丝氨酸取代半胱氨酸没有糖基没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a(CHO-cells)IFN-beta 1b
37、(E.Coli)*Within same bioassay vs Standard NIH 531(Study GF 8105)and Pharm.Res 1998,15,641糖基半胱氨酸丝氨酸取代半胱氨酸没有糖基没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a(CHO-cells)IFN-beta 1b(E.Coli)其他可能的治疗 干细胞移植 银杏制剂 脱氢表雄酮 他丁类降胆固醇药物 淋巴细胞疫苗 基因治疗 联合用药 外科治疗总结总结 1，分类分类：髓鞘形成障碍髓鞘形成障碍和和髓鞘髓鞘破坏破坏两大类，后两大类，后者以者以MS为代表。为代表。2，病因和发
38、病机制病因和发病机制：易感个体在外因（病毒）：易感个体在外因（病毒）影响下（分子模拟）启动影响下（分子模拟）启动异常免疫异常免疫，破坏髓鞘。，破坏髓鞘。3，临床表现临床表现：视力、运动、感觉、共济、高：视力、运动、感觉、共济、高级功能等受损，多为级功能等受损，多为反复发作反复发作。4，MS和和NMO：可能是统一疾病的不同表现可能是统一疾病的不同表现形式，近来认为形式，近来认为可能是不同的疾病可能是不同的疾病。总结 1，MS诊断应用McDonald标准（2010）2,不能根据任何单一症状或体征诊断MS，应以提示CNS不同时间、不同部位的病变全部临床表现作为诊断依据。3，治疗原则：早期开始，持续治疗。目的：抑制病变进展，防止恶化和复发，对症减轻痛苦，提高生活质量。
