医学遗传学全册完整教学课件2.ppt

1、medical geneticsmedical genetics 健康与疾病的遗传基础 遗传因素遗传因素 环境因素环境因素 100% environmental 100% Genetic - - human prion diseaseshuman prion diseases （一）单基因病（一）单基因病 ADARXD XR 表表 一些常染色体显性遗传病举例一些常染色体显性遗传病举例 OMIM familial hypercholesterolemia 143890 19p13.2 hemorrhagic telangiectasia 187300 9q34.1 elliptocytosis

2、130500 1p36.2-p34 porphyria, acute intermittent 176000 11q23.3 osteogenesis imperfecta, type I 166200 17q21.31-q22 polycystic kidney disease, adult 173900 16p13.3- p13.12 - alpha-thalassemias 141800 16pter-p13.3 A1 brachydactyly, type A1 112500 2q35-q36 supravalvular aortic stenosis 185500 7q11.2 Fe

3、chtner syndrome 153640 22q11.2 Noonan Noonan syndrome 1 163950 12q24.1 neurofibromatosis, type I 162200 17q11.2 tuberous sclerosis 191100 16p13.3 9q34 adenomatous polyposis of the colon 175100 5q21-q22 Peutz-Jeghers Peutz-Jeghers syndrome 175200 19p13.3 Von Willebrand Von Willebrand disease 193400 1

4、2p13.3 dystrophia myotonica 1 160900 19q13.2-q13.3 （二）多基因病（二）多基因病 （三）染色体病（三）染色体病 Down （四）体细胞遗传病（四）体细胞遗传病 somatic cell genetic disorder DNA （五）线粒体遗传病（五）线粒体遗传病 DNA Leber DNA 一些一些mtDNA突变相关的疾病突变相关的疾病 nt-3243 tRNALeu(UUR) MELASPEONIDDM/ nt-3256 tRNALeu(UUR) PEO nt-3271 tRNALeu(UUR) MELAS nt-3303 tRNALeu(

5、UUR) nt-3260 tRNALeu(UUR) / nt-4269 tRNAIle nt-5730 tRNAAsn (PEO) nt-8344 tRNALys MERRF nt-8356 tRNALys MERRF/MELAS nt-15990 tRNAPro nt-8993 A6 NARP/LEIGH nt-11778 ND4 LHON nt-4160 ND1 LHON nt-3460 ND1 LHON nt-7444 COX1 LHON nt-14484 ND6 LHON nt-15257 Cyt6 LHON （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（一）医生如何确定患者所患疾病是否

6、有遗传性 （二）再发风险率（二）再发风险率 recurrence risk （三）遗传性疾病的群体负荷（三）遗传性疾病的群体负荷 遗传性疾病的群体发生率 % % 0.14 2.3 0.17 2.4 X 0.05 4.7 0.36 0.12 0.19 5.37 （四）遗传病与医学伦理（四）遗传病与医学伦理 (1865) (1910) (1941) (1953) DNA (1968) 1865 1900 1900Landsteinner KABO 1902Garrod 1908Hardy-Weinberg 1909Nilsson-Ehie H 1909 1910 19101940 1910 194

7、1 19401960 1941 19601961 1953 DNA 50DNA mRNAtRNA 60 1866G.T.Mendel 1901Garrod 1902Farabee 1909Johannse“” geneMendel genotypephenotype 19101912Morgan law of linkagelaw of crossing-over 1944 Rockefeller Oswald Avery, with Colin MacLeod, and Macyln McCarty DNA DNA 1949Pauling 1952 , Rosalind Franklin D

8、NA X- DNA James Watson Francis Crick 1953 DNA 1956A.Levan XYX 1959LejeuneDown21 DNA: Herb Boyer Paul Berg Stanley Cohen DNA DNA 1984 Cetus Kary Mullis The Polymerase Chain Reaction (PCR) 1986, 1990 1962 1963G6PD 1978 1978 1994-1997HGP 1998-2003HGP 1999.091% The End human genehuman gene 1865 1871 190

9、3 1910 1913 1927 1931 1944 DNA 1945 1951 1953 DNA 1958 DNA 1961 1977 1977 DNA 1995 geneDNA RNA DNA DNA DNARNA RNA DNA DNA 4 DNA genome 1 23-5 5 16p exon: intron: - -5 GT3AG GT-AGGT-AG rule DNA 8001000bp DNA DNA DNAsimple-sequence DNA DNA200bp 1015 105bp DNADNA microsatellite DNA DNA1-6bp DNAintermed

10、iate repeat DNA 2540 short interspersed elementDNA 100bp500bp105Alu long interspersed element 6000bp7000bp 102 10 KpnI DNA DNA triplet triplet codegenetic codecodon 5 - -3 mRNA 3- -5 5- -3 DNA3 2 6 degeneracy AUGmRNA5 initiation codon mRNA UAAUAGUGA self-replication SDNA DNA DNA。 gene expression DNA

11、 mRNA transcriptionRNA DNA35 RNAUDNAA NTPRNA mRNAtRNArRNA mRNA 3 RNA RNA RNA 35 UTPCTPGTP ATP3mRNA RNADNA RNA TATATATA boxCAATCAAT boxGC GC boxenhancer flanking sequence RNA mRNA mRNA capping tailing GT-AG translationmRNA mRNA tRNAmRNA RNARNA editingmRNA DNA 1. 2. CUAGGARNA 3. CGGCUARNA mRNA mRNA5 A

12、UGRNA RNA DNA genome “human genome project HGP2090 HGP 1985 DNA 3.2109 HGP - STR 1 2 PCR 6000STR 0.7cM DNASNP 1996MITLander 1RFLPSTR 2SNP 3 DNA DNA STSMbkb STS 1 2 19961022000STSX 75kb DNA conting” PCR STS YAC0.52Mb 100%YAC BAC 100% “DNA 70DNA 11/4 =9/16 *1/4 3/4+3/4 1/4 =6/161/4 1/4=1/16 *7/161/2 A

13、R Weinberg C=a(r-1)/a(s-1) 2AR 3-4 r=1/2 n 1/2 1/4 - - 1/8 a0.01q=0.01 Aa2pq=0.02=1/50 1/50 1/50 1/4=1/10000 1 1/50 1/4=1/200 1 1/8 1/4=1/32 1/50 1/8 1/4=1/1600 AR 6.25 AR 1 2 1/3 1/3 1/4=1/36 2 3 2/3 1/4 1/4=1/24 AR 3 4 1/21/8 1/4=1/64 AR 1 2 1/4 1/41/4=1/64 AR X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传 X X连锁显性遗传病的遗传连锁

14、显性遗传病的遗传 X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传 X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 DMDGower Y连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 Y连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 Y连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素 X Aa AAaa 4-4 FHa 4-5 Aa

15、1MN4q28q31 2ABO ABO ABO AaA 4-9 1100% 27080% 2030% 1Marfan4-10 24-11 Aa 1Huntington4-12 30-40 -GABA 60% 35 70%AR810%AD1.5%XR 20% X (minor gene) (additive effect) (polygenic inheritance) (multifactorial inheritance) (qualitative trait) 2323 120 cm 165 cm aa AAAa 05% 4550% 100% aa Aa AA PKUPAH (qualit

16、ative trait) 2323 (quantitative trait) 130 140 150 160 170 180 190 200 (cm) 80 70 60 50 40 30 20 10 (qualitative trait) 2323 AABB AABB 1 AABB 2 AB AB AB AB AB AABB AABB AABB AABB AB AABB AABB AABB AABB AB AABB AABB AABB AABB AB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABB AABBCC

17、AABBCC 1 AABBCC 2 ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC

18、 AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC 0 1 2 3 4 5 6 1 6 15 20 15 6 1 1. () 2. 1 3. 20 15 15 6 6 1 1 0 1 2 3

19、4 5 6 F Galton (regression) (susceptibility) (liability) (threshold) 60 50 40 30 20 10 68.28 % 95.46 % 99.74 % (h2) (heritability)(%) 1. 2. h2 b r b r b XgXr ag b Pc(XcXr) ac Xg ag Xr T G R (h2) Falconer 1. 1/1,000 2. 4. AR 3. () 5. 6. 0.1%1%7080 Edward f P f P 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 (%) 4

20、0 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 () 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 Carter Carter Carter Back (po

21、pulation genetics) (population) (Mendelian population) (genetic epidemiology) (gene frequency) 1 (gene pool) 7470M2330 31.2%N129017.3%MN 385051.5% MN(4q28.2-q31.1) 10.515 0.3120.57 22 f(M)= p = MM +MN =+= 10.515 0 1730 43 22 f(N)= q = NN +MN = .+= . Hardy-Weinberg (law of genetic equilibrium) Hardy-

22、Weinberg (law of genetic equilibrium) DH.Hardy W.Weinberg A a A p a q 1pq f (A)p f (a)q f (A)p p2 pq f (a)q pq q2 Hardy-Weinberg Hardy-Weinberg A a A p a q 1pq 22 21ppqq p2: AA 2pq: Aa q2: aa Hardy-Weinberg A a A p a q 1pq 22 11 1 ()2() 2 f Apppqppqp pqp 22 11 1 ()2() 2 f aqqpqqpqq pqq 10000AA 6000a

23、a2000Aa2000 1 ( )0.60.20.7 2 f Ap 1 ( )0.20.20.3 2 f aq 10000AA 6000aa2000Aa2000 f (A)0.7 f (a)0.3 f (A)0.7 0.49 0.21 f (a)0.3 0.21 0.09 1/20000 2 ( )f aqq 1 200000007 ( )11 0.0070.9993f Apq 22 0.9993 0.00070.014pq 22Hpqp 1 2 pH A Aa1/2 ( IA, IB, i ) () A f Ip () B f Iq ( )f ir 1pqr 2222 ()2221pqrpp

24、qqqrrpr ( IA, IB, i ) A B O AB IAIA, IAi IBIB, IBi ii IAIB p22pr q22qr r2 2pq ( IA, IB, i ) ()1 A f IpBO ()1 B f IqAO ( )f iriiO X XD XR p / (p2 2pq) 1/2 q / q2 1/q (consanguineous marriageinbreeding) (inbreeding coefficient) F 4 (1/2)n 20)(q25;q12) 46XXt(4;20)(4pter4q25:20q1220qter; 20pter20q12:4q2

25、54qter) A B C D (t) (reciprocal translocation, t) (inversion, inv) (deletion, del) (Robertsonian translocation, t) (t) 45XX-14-21+t(14;21)(p11;q11) (ring chromosome, r) (reciprocal translocation, t) (inversion, inv) (deletion, del) (Robertsonian translocation, t) (r) 2q31 2p21 p21 q31 2q31 2p21 (r)

26、46XXr(2)(p21q31) 46XXr(2)(p21q31) (dicentric chromosome, dic) (ring chromosome, r) (reciprocal translocation, t) (inversion, inv) (deletion, del) (Robertsonian translocation, t) 6q22 11p15 (dic) 46XXdic(6;11)(q22;p15) 46XXdic(6;11)(6pter 6q22:11p1511qter) (isochromosome, i) (dicentric chromosome, di

27、c) (ring chromosome, r) (reciprocal translocation, t) (inversion, inv) (deletion, del) (Robertsonian translocation, t) (i) 46Xi(Xp) 46Xi(X)(ptercenpter ) 46Xi(Xq) 46Xi(X)(qtercenqter ) () () 1. . (-1)(-2)(-22) 6 GA (-8) 66(-12) Hb Gower1 22 Hb Gower2 22 Hb Portland 2G2 2R2 Hb F 2G2 2R2 Hb A 22 Hb A2

28、 22 () 1. :16p13.33p13.11 :11p15.5(-3) : 2 ( ) (4)(-41) GA (5) (6) 2. (-7) () : 657 6020 (1) 1) 6 GAG GTG mRNA GAG GUG 2) Hb Mckees-Rock 145 TAT TAA mRNAUAU() UAA( ) C2 3) Hb Costant Spring 142UAA() CAA( ) 172 mRNA (2) 12 3 Hb Wayne 138UCCC3 142 147 ( 3) 33 HbGun Hiu 9195 Hb Grady 1163 4 (-10) 1 M 0

29、 116 - - 2 16 - 1 2 1)Barts 4 00/0 1 - -/- -(-13) Hb Bart,s(4) 2)H 3 - -/- (-18) 4HbH(4) Heinz 3 2 - -/- /- (-19)(-20) 4(-21) - / 2 2(-22) 23151 325 (-23) : 0 1 5 15625Kb 17.4Kb 17.5Kb 55.2Kb, (-11)(-24) () HbH25 5TGACGmRNA mRNA HbH 1) Hb QuongSze 2125CTGCCG 2)Hb Costant Spring 142UAA()CAA( ) 172 mR

30、NA 2. (1) () .0 . 1)(4) mRNA RNA RNA 2) (2)0 00/0 +/+ 00/ ( /+) 00/A ( /A) : (AHG) X1/50001/3 8067 60 F CF AHG F RAg F vWF AHG (collagen disease) Pro 1() 17q21.3-q22 Pro 2() 7q21-q22.1 Pro 1() 12q14.3 Pro 1() 2q21-q32.3 Pro 1() Pro 2() 13q34 Pro 2() 2q31-q32.3 Pro 1() Pro 2() 21q22.3 Pro 3() 2q37 (c

31、ollagen disease) 1. Marfan(Marfan syndromeMS) AD1/60,000 Marfan syndrome Marfan syndrome AD1/30,000 (collagen disease) 1. Marfan(Marfan syndromeMS) 2. (osteogenesis imperfectOI) LDL Cl- . PAH PAH 1/6500 12q24.1 90Kb 200 10 L-r 5- BH2)BH4 PAH () 1/100001/20000 : 11q14-q21 P () 1 .1- -1- . .-4- -6- G6

32、DPNADPHGSHH2O2 HbSH4HbSHHb Heinz) H2O2 SH 2 . . -6-G6PD -AT -AT 11 (chromosomal disorder) (chromosome syndrome) 染色体异常发生率染色体异常发生率 怀孕怀孕3 3个月以个月以 内流产内流产 母龄母龄3535岁岁 的胎儿的胎儿 活活 产产 儿儿 异常核型异常核型( (总总) ) 数目异常数目异常 结构异常平结构异常平 衡衡 结构异常不结构异常不 平衡平衡 5050% % 9696 4 4 2 2% % 8585 1010 5 5 0 0. .625625% % 6060 3030 101

33、0 56952 56952 染色体异常类型 异 常 数 近 似 发 病 率 性染色体异常 37779例男性 98 1/385（男） 47，XXY 35 1/1080 47，XYY 35 1/1080 其它 28 1/1350 19173例女性 29 1/660（女） 45，X 2 1/9600 47，XXX 20 1/960 其它 7 1/2740 常染色体异常 56952例 82 1/695 21三体 71 1/800 18三体 7 1/8140 13三体 3 1/19000 三倍体 1 1/57000 结构异常 144 1/395 平衡的罗氏易位 51 1/1120 其它平衡易位 59 1

34、/965 不平衡易位 34 1/1675 总 计 353 1/160 5695256952例新生儿染色体异常发生率例新生儿染色体异常发生率 类 型 近 似 非整倍体 45,X 20 常染色体单体 1 常染色体三体（总计） 52 16三体 16 18三体 3 21三体 5 22三体 5 其它三体 23 三倍体 16 四倍体 6 结构重排 4 自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率 1000010000例怀孕胎儿的染色体结果例怀孕胎儿的染色体结果 10000 类 型 怀孕胎儿数 自发流产 活产儿 数目 总计 10000 1500 15 8500 正常染色体 9200 750 8

35、8450 异常染色体 800 750 94 50 三倍体、四倍体 170 170 100 ？ 45,X 140 139 99 1 16三体 112 112 100 ？ 18三体 20 19 95 1 21三体 45 35 78 10 其它三体 209 208 99.5 1 XXY, XXX, XYY 19 4 21 15 不平衡重排 27 23 85 4 平衡重排 19 3 16 16 其 它 39 37 95 2 新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中DownDown综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系 母亲年龄 发 生 率 出 生 时 羊水(16周) 绒毛(9-11周) 1519 1/1

36、250 2024 1/1400 2529 1/1100 30 1/900 31 1/900 32 1/750 33 1/625 1/420 34 1/500 1/325 35 1/350 1/250 1/240 36 1/275 1/200 1/175 37 1/225 1/150 1/130 38 1/175 1/120 1/100 39 1/140 1/100 1/75 40 1/100 1/75 1/60 41 1/85 1/60 1/40 42 1/65 1/45 1/30 43 1/50 1/35 1/25 44 1/40 1/30 1/20 45 1/25 1/20 1/10 自发

37、流产胎儿染色体异常的再发风险自发流产胎儿染色体异常的再发风险 第一次流产第一次流产 胎儿染色体胎儿染色体 第第 二二 次次 流流 产产 胎胎 儿儿 染染 色色 体体 总 计 正 常 三 体 其它异常 总计 273 173(63) 61(22) 39(14) 正常 157(58) 122(78) 18(11) 17(11) 三体 72(26) 33(46) 30(42) 9(13) 其它异常 44(16) 18(41) 13(30) 13(30) 染色体分析的临床指征：染色体分析的临床指征： “三联征三联征”患者患者 性发育异常性发育异常 生育异常生育异常 染色体结构异常家族史染色体结构异常家族

38、史 高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于3535岁）岁） 有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者 2/3 (Down 21) 1/10002/1000 DownDown综合征的临床特征综合征的临床特征 特征 频率() 特征 频率() 斜眼裂 82 颈部皮肤松弛 81 腭窄 76 身材矮小 75 多动 73 鼻梁扁平 68 第1、2趾间距 宽 68 手短而宽 64 颈短 61 齿畸形 61 内眦赘皮 59 第5指短 58 张口 58 第5指内弯 57 Brushfield斑 56 舌有沟 55 通贯掌 53 耳廓畸形 50 舌外伸 47 DSDS的一般特点：的一般特点： 是一种很明确的综合

39、征是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大 于于3535岁时发病率明显升高岁时发病率明显升高 患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了2020倍倍 (Down) 50% 60%100% 1 2 2192.5%

40、47, XX(XY), +21 21 DownDown综合征的遗传分型综合征的遗传分型 20 25 30 35 40 45 () 1/2300 1/1600 1/1200 1/880 1/290 1/100 1/46 : 2% 46, XX(XY)/47, XX(XY)+21 21 : 5% 21D G 46XX(XY), D(G), +t Dq(Gq)/21q Dq/21q55%45% Gq/21q96%4% 染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 21/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 患有患有DownDown综合征儿童中的

41、易位发生率综合征儿童中的易位发生率 母亲年龄30岁以下 母亲年龄30岁以上 总病 人数 易位人数 总 病 人 数 易位人数 散发 性 遗传 性 未检查 双亲 散发 性 遗传 性 未检查双 亲 1431 69 32 14 105 8 7 5 4 总数 115=8.04% 总 数 16=1.51% DownDown综合征发生的分子机制综合征发生的分子机制 21q21q各区带特定标记与相关表型各区带特定标记与相关表型 染色体分带 特定标记 相关的21三体表型 q11.1 D21S16 D21S13 D21S4 q21 D21S52 D21S59 D21S1 智力发育迟缓（次要作用） D21S11 D

42、21S8 D21S18 APP D21S54 q 22.1 D21S93 SOD1 D21S82 D21S58 D21S65 D21S17 q22.2 D21S55 智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、 关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、 足） D21S3 HMG14 6种外貌特征（面、皮纹） q22.3 ETS2 D21S15 MX-12 先天性心脏疾患 BCE1 D21S19 D21S42 CBS CRYA1 PFKL CD18 COL6A12 S100B Down综合征表型在21号染色体的区域定位 2121号染色体上与号染色体上与DSDS表型相关的基因表型相关的基因 与智力发育迟

43、缓相关的基因与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、ADNP 、 DSCR1基因基因 与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（congenital heart defects，CHD）有）有 关的基因关的基因 COL6A1/2COL6A1/2基因、基因、 KCNEKCNE- -2 2基因、基因、 与白血病有关的基因与白血病有关的基因 AML1基因基因 与肌张力低下有关的基因与肌张力低下有关的基因 MNBH/DYRK1基基因 DownDown综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 诊断诊断 临床筛查临床筛查、染色体检查等染色体检查等 治疗治疗 预防预防 DownDown综合征遗传咨询综合征

44、遗传咨询 产前诊断产前诊断 血清学血清学“三联筛查三联筛查” （AFPAFP、UE3UE3、 HCGHCG）、二聚体抑制素）、二聚体抑制素A A 检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者 18(Edwards) 1/35001/8000 80%47, XX(XY), +18 20% 18(Edwards) 1/3500-1/8000; 1/4 13(Patau) 1/25000 80%47, XX(XY), +13 20% 13(Patau) 5p- () 1/50000 5p- () 50% 5 5p145p15 5p- () (sex chromosome syndrome)XY Turner

45、(Turner syndrome) 45X45X 1/5000 18-20% 1.4%99% 120140cm Turner(Turner syndrome) Turner(Turner syndrome) X45, X 55% 45, X/46, XX Turner(Turner syndrome) X X染色体的结构异常染色体的结构异常 XXp- XXq- 多多X X综合征综合征 发生率发生率 在新生女婴中为在新生女婴中为1/10001/1000 核型核型 47XXX 临床表型临床表型 70%患者患者青春期第二性征发育正常，青春期第二性征发育正常， 并可生育；另外并可生育；另外3030患者

46、的卵巢功能低下，原发患者的卵巢功能低下，原发 或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。 Trisomy X syndrome (47, XXX) Klinefelter(Klinefelter syndrome) 1/1000 1/10 (180cm) Klinefelter(Klinefelter syndrome) 25% Klinefelter(Klinefelter syndrome) 80%47, XXY 15% XY Klinefelter(Klinefelter syndrome) XYY(XYY syndrome) 181189cm1/200 1

47、90191cm1/30 200cm1/10 X(fra X chromosome syndrome) (fragile site) X(fra X chromosome syndrome) FMR-1 X(fra X chromosome syndrome) n = 6 46； 正常正常 n = 52 200； 前突变前突变 n = 200 230； 患者患者 5 CGG CGG CGG CGG CGG CGG 相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解 相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的1818种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的 合子类型合子类型 分离后配子类型 与正

48、常配子受精后产生的合子类型 对位 AB CD 46，XX（XY） AD CB 46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+ der（5），t（2；5）（q21；q31） 邻位1 AB CB 46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31） AD CD 46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31） 邻位2 AB AD 46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31） CB CD 46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31） *AB AB 46，XX（XY），+2，-5 *CD CD 46

49、，XX（XY），-2，+5 *CB CB 46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31） *AD AD 46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31） 3:1 AB CB CD 47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31） AD 45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31） CB CD AD 47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31） AB 45，XX（XY），-5 CD AD AB 47，XX（XY），+der（2），t（2

50、；5）（q21；q31） CB 45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31） AD AB CB 47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31） CD 45，XX（XY），-2 * *着丝粒与互换点之间发生交换着丝粒与互换点之间发生交换 倒位携带者 臂间倒位携带者臂间倒位携带者 在配子形成中的第一次减数分在配子形成中的第一次减数分 裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互 换，理论上将形成换，理论上将形成4 4种不同的配子种不同的配子 臂内倒位携带者臂内倒位携带者 在第