1、n专家共识：骨质疏松药物或对骨折患者安全专家共识：骨质疏松药物或对骨折患者安全.根据国际骨质疏松症基根据国际骨质疏松症基金会（金会（IOF）工作小组一份最新共识报告）工作小组一份最新共识报告.发布在4月25日的国际骨质疏松症杂志n相关结论及建议如下：相关结论及建议如下：n 骨折延迟愈合很常见。应尽力预防骨折延迟愈合的发生，尽早确定高危患者至关重要。n骨转换抑制剂（包括双磷酸盐类药物）可能延迟骨折愈合，但是风险较低。骨折后的前两周接受双磷酸盐药物注射治疗，没有发现骨折的延迟愈合。n蛋白同化剂如特立帕肽（促进骨的生成）可能对骨折愈合有益。n非典型股骨骨折发生后应停用双膦酸盐类药物并考虑特立帕肽改善
2、愈合。n以后试验设计指南应该阐明骨质疏松药物对骨折愈合的作用。n医脉通编译自：Consensus Report: Osteoporosis Meds Okay for Fracture Patients.Medscape.May 09, 2016n 目的 比较国产与进口唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移的成本效果比。方法 对恶性肿瘤骨转移患者178例随机分为两组，93例使用国产唑来膦酸注射液，85例使用进口唑来膦酸注射液，每4周重复使用1次。观察比较两组患者生活质量改善率及不良反应发生率。结果 国产唑来膦酸注射液与进口唑来膦酸注射液在生活质量改善率方面分别为37.63%（35/93）和42.35
3、%（36/85），在不良反应发生率方面分别为22.58（21/93）和23.53（20/85），两者差异均无统计学意义。结论 成本效果比显示，国产唑来膦酸较进口唑来膦酸低。正常骨小梁正常骨小梁 疏松骨小梁疏松骨小梁 骨质疏松症是一种以骨质疏松症是一种以骨强度骨强度下降，导致个体骨折风险增加下降，导致个体骨折风险增加为特征的骨骼疾病。为特征的骨骼疾病。骨强度骨强度主要反映了主要反映了骨密度骨密度和和骨质量骨质量两方两方面的综合特性。面的综合特性。( (临床缺乏测定临床缺乏测定骨质量骨质量的恰当方法的恰当方法 ) )骨质疏松症的骨质疏松症的新定义新定义NIH Consensus Developme
4、nt Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95骨强度骨强度NIH 2000 NIH 2000 声明声明骨结构和几何学骨转换/骨重建率 G矿物质/单位面积或体积骨矿化程度骨损伤累积骨胶原/骨矿基质特性骨质量骨质量骨强度骨强度骨密度骨密度NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95成都骨质疏松症患病率（1196人，DXA，2000年）绝经、老龄化绝经、老龄化内分泌紊乱内分泌紊乱Vit D PTH GH CT骨基质形成骨基质形成骨矿化骨矿化骨量骨量雌
5、激素雌激素破骨细胞破骨细胞骨吸收骨吸收胃肠道功能胃肠道功能钙摄入、吸收钙摄入、吸收骨质疏松骨质疏松成骨细胞骨骼构建 破骨细胞去除骨骼骨骼构成骨的物质减少 骨量低下骨组织微结构破坏 下降 骨脆性增加 易致骨折ActiveGrowthSlowLossContinuingLossRapidLossBone Mass102030405060708090Age (in years)骨峰值阈阈值值 绝经早绝经早 性腺功能低下性腺功能低下 长期糖皮质激素长期糖皮质激素 影响骨代谢疾病影响骨代谢疾病 低体重低体重 视力受限视力受限 神经肌肉障碍神经肌肉障碍 吸烟吸烟 过量饮酒过量饮酒 饮料、咖啡饮料、咖啡 长
6、期缺乏运动长期缺乏运动 低钙摄入低钙摄入 维生素维生素D缺乏缺乏 骨质疏松症 骨折的好发部位崔彦红,译. 国外医学卫生学分册, 1999, 22(1): 32. Cooper C, Am J Med, 1997;103(2A):12S-17S40%无法独立行走无法独立行走30%永久致残永久致残20%一年之内死亡一年之内死亡80%髋部骨折一年之内髋部骨折一年之内: :患者患者 (%)日常生活中至少丧失一项日常生活中至少丧失一项独立活动的能力独立活动的能力骨质疏松性骨折带来沉重经济负担Johnell O. Am J Med, 1997,103: 20S-25S.全球髋部骨折的治疗费用预测美金(10
7、亿)1401201008060402001990 2025 2050 年医院总计T值是将测得的骨密度值与同性别、同种族的正常成人骨峰值比较得出的值, Z值是将测得的骨密度值与同年龄、同性别、同种族的正常人群比较得出的值。其公式如下:http:/www.osteofound.org/health_professionals/consensus_guidelines/cd_orf.html4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 +0.5 +1.0T值值骨质疏松症：1.无骨折者2. 伴有一处或多处骨折者 严重的骨质疏松症低骨量正常骨量骨质疏松的诊断流程骨质疏
8、松的诊断流程：骨质疏松危险因素血、尿常规，钙、磷、碱性磷酸酶，胸、腰椎侧位相+酌情项目化验指标异常化验指标正常排除其他内分泌代谢病（专科检查）有骨折治疗骨密度测定无骨折骨密度测定T-2.5-2.5T=-1基础治疗低风险基础措施风险级别风险级别脆性骨折脆性骨折无论骨密度如何无论骨密度如何有骨密度测定有骨密度测定T-2.5-2.5T-1.0一项以上危险因素一项以上危险因素治疗治疗CSOBMR指南，指南， 2005策略策略刺激骨转换，防止成骨细胞死亡强健骨骼防止跌倒防止跌倒和骨折防止跌倒和骨折维护肌肉强度维生素D通过成骨细胞中维生素D受体的基因调控：促进非胶原蛋白的合成，提高碱性磷酸酶的活性，减少胶
9、原合成，刺激生长因子和细胞激动素的合成，促进骨形成和骨矿化形成和骨矿化过程作用于甲状旁腺中维生素D受体：抑制甲状旁腺素基因转录，使PTH下降，降低骨吸收Corelss D, et al. Lancet, 1995, I: 140-144.Jones G, et al. Can Med Assoc, 1996, 155: 955-961.5-10分钟/次，2-3次/周或增加增加1-25 (OH)2-维生素维生素D3的产生的产生增加肠道钙吸收增加肠道钙吸收还包括还包括钙、维生素钙、维生素D3的饮食以及补充剂摄入的饮食以及补充剂摄入Holick MF. Am J Clin Nutr. 2004 De
10、c;80(6)1678S-88S（ ）随机安慰剂对照临床试验证实的疗效；（）无效或无足够证据http:/www.osteofound.org/health_professionals/consensus_guidelines/cd_orf.htmlBoivin et al. 2000 Bone 27:687-694安慰剂安慰剂阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠10mg/d，3年年24个月时：阿仑膦酸钠: 相比基线水平降低59% (p0.001)安慰剂: 相比基线水平降低9% 036912151821240255075placeboAlendronatemonths尿尿 NTX Braga de Castro
11、 Machado et al, J Bone Miner Res, 1999;14:602-608Black DM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2000;85:4118-4124* P 0.05椎体骨折累计事件椎体骨折累计事件月月0123450612 18 24 30 36*- 59%- 59%P 0.030PBOALN01230612 18 24 30 36*- 63%- 63%P 0.014月月PBOALNP PC CP PO OOOHOHOOHOHOHOHHOHOCHCH2 2HOHOCHCH2 2CHCH2 2NHNH2 2髋部骨折累计事件髋部骨折累
12、计事件骨折减少骨折减少33%33%乳癌增加乳癌增加 26% 26%中风增加中风增加29%29%心脏病增加心脏病增加41%41%风险风险益处益处Adapted from: Writing Group for the WomenAdapted from: Writing Group for the Womens Health Initiative. JAMA. 2002;288:321-333.s Health Initiative. JAMA. 2002;288:321-333.平衡线平衡线2002年年终止终止HRT组观察组观察大肠癌减少大肠癌减少37%37%作用作用骨骼骨骼心脏心脏乳房乳房子宫
13、子宫安全性安全性在骨骼在骨骼产生产生与雌激素与雌激素类似作用类似作用、在骨骼外产生、在骨骼外产生拮抗雌激素的作用拮抗雌激素的作用 雌激素、雌激素、SERMSERM作用部位及其效应作用部位及其效应 子宫子宫 + + + + - - 乳腺乳腺 + - + - - - 骨骨 ob + + ob + + + + oc + + oc + + + + 脂肪脂肪 + + - + + - 血脂血脂 + + + + + 血管栓塞血管栓塞 + + ？ - - 部位部位药物药物 雌激素雌激素 他莫昔芬他莫昔芬 雷洛昔芬雷洛昔芬通过减少破骨细胞的数量，减少骨吸收 降钙素不导致破骨细胞凋亡， 使用更加安全干细胞破骨细胞
14、前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解抑制炎症组织生成前列腺素？调节神经细胞内钙离子浓度？升高-内啡肽特立帕肽特立帕肽利塞膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸钠唑来膦酸钠狄诺塞麦狄诺塞麦阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠巴多昔芬巴多昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬椎椎体体骨骨折折下下降降的的相相对对为为限限度度70706767656554545050434339393838 N=139674 N=139674平均年龄平均年龄=64=64岁岁平均随访平均随访=24=24个月个月女性比例女性比例=86%=86%P0.05 VS P0.05 VS 对照组对照组252550507070n（200
15、7-8-骨质疏松-4篇锶盐综述）谢肇1,李起鸿1,许建中,孟萍,谭祖键 ，重庆医学2005年7月第34卷第7期 (第三军医大学西南医院:骨科全军矫形外科中心; Nelson B et al. JCEM, 2010, 95:1555-15651 1、双膦酸盐：、双膦酸盐：阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 1010年以上年以上 唑来膦酸唑来膦酸 （密固达）（密固达） 9 9年年2 2、降钙素：、降钙素： 鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素密钙息密钙息 6 6月月 鳗鱼降钙素鳗鱼降钙素益盖宁益盖宁 3 3年以上年以上3 3、雌激素：、雌激素： 6060岁以前岁以前4 4、甲状旁腺激素、甲状旁腺激素 (PTH)PTH)：少于少
16、于2 2年年 骨的代谢过程骨的代谢过程 两个阶段两个阶段: : 吸收和合成吸收和合成总总 I I型原骨型原骨胶胶原氨原氨基端基端前肽前肽-胶原胶原降解降解产物产物N N 端骨钙素端骨钙素各国指南推荐的骨转换标志物P1NP和S-CTX为IOF&IFCCIOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期 骨代谢标志物的骨代谢标志物的 临床应用和使用建议（临床应用和使用建议（IOFIOF）骨质疏松诊断的基本辅助检查n骨骼X线片。n血、尿常规；肝肾功能；钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等。n酌情检查：血沉、性腺激素、25OHD、1,25（OH）2D、甲状旁腺激素、尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、放射核素骨扫描、骨髓穿刺活检等。
