1、-2017.8.7Prognostic mutations in MyeloDysplastic Syndrome after stem-cell transplantation骨髓增生异常综合症（MDS） 造血干/祖细胞异质性克隆，髓系分化异常，血细胞数量减少，无效造血（凋亡增加）干细胞移植 中老年人（40-60）为高发人群，中位发病年龄50岁左右 预后差异大，因人而异基因突变高危相关基因的突变频率较高代表性：1514个样本中，至少有20人能检测到突变TP53突变提高相对危险度，降低存活率International Prognostic Scoring System (IPSS)对生存期的影
2、响与TP53突变个数无关。中老年患者是MDS的高发人群 对存活率的影响与患者年龄有关 有TP53突变，存活率更低 40岁以上（高龄），存活率更低与年龄相比，TP53的突变更容易降低存活率SCT：体干细胞移植结论1 40岁以上中老年MDS患者的存活率更低 TP53基因突变的患者存活率更低 与年龄相比，TP53的突变对患者的生存构成更大的威胁基因突变与t-MDS的关系。 MDS可分为 Primary MDS 和 therapy-related MDS 两类 t-MDS患者的生存期比 Primary MDS 明显更短 TP53的突变与t-MDS之间存在怎样的关系？ t-MDS患者的短生存期是否与TP
3、53的突变有关？QuestionTP53、PPM1D在t-MDS患者中突变频率高（显著）、相对危险度高PPM1D：TP53的调节基因，编码的膦酸酯酶可调节TP53活性TP53和PPM1D存在共突变的模式TP53和PPM1D突变的关系相对于不突变对照组，随着TP53、PPM1D的突变，t-MDS 患者比例逐渐增加TP53和PPM1D突变的关系相对于PPM1D，TP53的突变能显著引起染色体复杂核型的改变TP53、PPM1D突变对生存期的影响 有TP53突变的 t-MDS 患者生存期显著缩短，不突变则生存期与Primary MDS无异 若不发生TP53突变，PPM1D突变不会给患者生存期带来不良影
4、响结论2 TP53和PPM1D在t-MDS患者中频发突变，且二者存在共突变的模式 TP53的突变导致t-MDS患者总体生存期比Primary MDS短青少年（RAS 不同突变情况下复发和死亡的可能性复发N.S.清髓直接死亡N.S.清髓非清髓N.S.结论 年龄与TP53是决定MDS患者生存期的关键，年龄越大（40），或TP53发生突变，都能显著缩短患者生存期。相比之下，TP53的突变占据主导地位 t-MDS患者中更容易发现TP53的突变，因此平均存活率比原发性MDS患者要低 针对不同的突变类型，患者可选择最适的个体化移植预处理方案。n TP53突变-清髓；l TP53不突变，RAS突变-清髓；pTP53不突变，RAS不突变，JAK2突变-非清髓；感谢聆听2017-8-7
