1、2015 ASCO进展进展淋巴淋巴瘤瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤淋巴瘤淋巴瘤 8502： Obinutuzumab 联合苯联合苯达莫斯汀在达莫斯汀在iNHL 8505: Brentuximab Vedotin联合联合AVD在在HL 8506：Brentuximab Vedotin联合联合RCHOP在在DLBCL 8500：单药单药MOR208治疗复发难治治疗复发难治B细胞细胞非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 8501：Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复在复发发B细胞细胞肿瘤肿瘤 8507：年轻外周年轻外周T细
2、胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗线治疗Obinutuzumab 联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀单药在对利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤：单药在对利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤：III期期GADOLIN研究的初步结果研究的初步结果L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502Obinutuzumab(GA101)在在NHLObinutumab是糖基化II型CD20单抗，在前期I期复发难治NHL研究中显示出疗效Obinutumab联合苯达莫斯汀较利妥昔单抗联合苯达莫斯汀在异种移植淋巴瘤模型显示出更好的疗效
3、增加直接细胞死亡及较I型单抗能减少补体活化糖基化能增强FcyRIIIa/b的亲和力及增强相对于I型单抗ADCC及ADCP能力1.Mossner E et al; Blood 2010,115;4393-402;2.Golay J, et al. Blood 2013;122.3482-91;3.Niederfellner G, et al. Blood 2011;118, 358-674.Ferrara C, et al.PNAS 2011;108:12669-745.Sehn LH, et al. Blood 2012;119-5118-256.Sales G, et al. Blood20
4、12;119:5126-327.Herting F et al. Leuk Lymphoma 2014;55:2151-60GADOLIN:研究设计研究设计CT随访在诱导治疗后，然后每隔3月进行随访至2年，2年后每6月进行随访利妥昔单抗耐药的CD20+iNHL(包括FL,MZL及SLL)(N=413）G+BObinutumab 1000mg iv 第1周期：d 1,8 及15第2-6周期：d1苯达莫斯汀 90 mg/m2/d iv第1-6周期：d1及2（28天/周期）B苯达莫斯汀 120 mg/m2/d iv第1-6周期：d1及2（28天/周期）G维持Obinutumab 1000mg iv
5、q2m X 2年 或直到PD分层因素：NHL亚型（FL对比其他）既往治疗（2 vs 2）难治类型（R单药 vs R+化疗）地理类型主要终点：PFS（独立审查）次要终点：PFS(研究者），OS,BOR,DOR,EFS,DFS，安全性，PK，药物经济学，患者报告结果（PROs)L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502基线基线(1)类别类别G+B(n=194)B(n=202)年龄，岁(范围）63(34-87)63(21-87)男，%5758FLIPI 评分，%低危（0-1）2721中危（2）3035高危（3）3941未知442微球蛋白，%3.5mg/l78743.5mg/l222
6、6骨髓侵犯，%3237髓外侵犯，%5549巨块（6cm),%3435L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502基线基线(2)类别类别G+B(n=194)B(n=202)诊断至随机中位时间，年（范围） 4.2（0.3-32）4.2（0.3-30）中位既往治疗线，n(范围2（1-10）2（1-7）至上次最后治疗中位，月（最长） 4.0（128.4）3.7（64.0）对最后治疗耐药患者，%9293对利妥昔单抗及蒽环类双重耐药的患者，%7681L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502基线情况基线情况L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502药物暴
7、露药物暴露接受所有剂量，n(%)1次剂量减量的患者，n(%)90%减少剂量的患者，n(%)中位接受疗程数，(SD)中位累积剂量，mg/m2(范围)接受研究中所有维持剂量，n(%)仍接受维持患者，n(%)中位暴露持续时间，月(范围)L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502AEsL.H.Sehn et al, 2015 ASCO 85023-4级级AEs粒细胞减少贫血白细胞减少血小板减少发热性粒细胞减少*多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次呕吐乏力腹泻食欲减少恶心发热头痛*多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次* AE计数为所有级发生15%* AEs发生在注射过程或者注射后2
8、4小时内均被考虑与药物相关血液血液AEs非非血液血液AEs*L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502SAEs发热性粒细胞减少血小板减少白细胞减少粒细胞减少贫血*多次在1例患者上发生相同SAE仅计数1次血液血液AEs非非血液血液AEs*肺炎脓毒血症发热*多次在1例患者上发生相同SAE仅计数1次*SAEs出现2.5%*SAEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑与药物相关L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502缓解率缓解率诱导治疗结束（诱导治疗结束（IRF）12月最佳缓解率（月最佳缓解率（IRF） 19例患者仍处于诱导治疗阶段例患者仍处于诱导治疗阶段*
9、排除正在进行诱导治疗的患者，诱导治疗最后疗程完成后60天数据丢失*最佳缓解率排除正在进行治疗但是未能进行初次评估IRF，独立放疗评估机构L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502IRF评估的评估的PFSL.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502研究者评估研究者评估L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502PFS亚组亚组滤泡性淋巴瘤是否既往治疗22耐药情况利妥昔单抗+化疗利妥昔单抗单药性别男女巨块是（6cm)否（6cm)B症状有无两次耐药是否L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502OSL.H.Sehn et al, 201
10、5 ASCO 8502总结总结 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持方案维持方案较苯达莫斯汀单药方案明显延长较苯达莫斯汀单药方案明显延长PFS IRF评估的中位评估的中位PFS：G-B组未达到组未达到 vs B组组14.9月月 多数多数亚组结果一致亚组结果一致 各治疗组缓解率没有差别各治疗组缓解率没有差别 单药组苯达莫斯汀剂量要高单药组苯达莫斯汀剂量要高 未发现新的安全性问题未发现新的安全性问题 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持为复维持为复发难治（利妥昔单抗耐药）的发难治（利妥昔单抗耐药
11、）的iNHL的有效方案的有效方案L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502Brentuximab Vedotin联合联合AVD在非巨块限制期在非巨块限制期经典型霍奇金淋巴瘤：经典型霍奇金淋巴瘤：II期研究期研究Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505Brentuximab VedotinBrentuximab vedotin是一个CD30-靶向抗体通过一个酶-可裂解二肽连接物连接至monomethylauristatin E (MMAE)，一种强抗-微管剂。在与CD30结合后，ADC被迅速内化和交流至溶酶体，在那里肽连接
12、物被选择性裂解。释放MMAE进入细胞，与微管结合，和促使G2/M细胞周期停止和凋亡。前期在自体移植后复发难治cHL疗效：ORR 75%CRR 34%中位DOR 20.5月Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505研究设计研究设计主要终点：主要终点：CR率率次要终点：次要终点：FFS,OS，单药治疗时缓解，单药治疗时缓解目标人数：目标人数：34Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505患者基线患者基线中位年龄，岁（范围）中位年龄，岁（范围）女性，女性，男性男性组织学类型组织学类型结节坏死型
13、结节坏死型混合细胞型混合细胞型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型经经典型典型HL,NOS危险分组危险分组早期预后好早期预后好早期预后欠佳早期预后欠佳分期分期Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505缓解率缓解率单药单药第第2疗程疗程第第4疗程（疗程（EOT）*包括在前一次影像学评估为CR但目前仍未进行评估，因毒性脱离研究Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505PET CT的假阳性的假阳性治疗结束（EOT）影像学随访在结束最后治疗（+/- 7天）后4周8例患者进行EOT PET评估为阳性研究者
14、认为其中7例患者为炎症反应其中6例在后续无干预的随访的随访中确认为CR其中1例给予增加2疗程AVD治疗确认为CR Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505PFS（随访（随访14月）月）Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505OS（中位随访（中位随访14月）月）Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505临床临床AEs(出现出现15%，或者出现，或者出现3级级1种种AEs)Jeremy S Abramson et al. 2015 A
15、SCO Abstract 8505实验室实验室AEs(出现出现15%，或者出现，或者出现3级级1种种AEs)Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO周围神经病变周围神经病变25例患者出现周围神经病变例患者出现周围神经病变8例达例达3级，其余级，其余17例为例为1-2级级症状缓解中位时间为症状缓解中位时间为7月，月，2例患例患者仍有者仍有3级级AE随访数据仍欠缺随访数据仍欠缺Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505总结总结 BV+AVD获得如此高的获得如此高的CRR使大多数患者可避免使用博来霉使大多数患者可避免使
16、用博来霉素及放疗素及放疗 周围神经病变及发热性白细胞减少较单用化疗要多，考虑与周围神经病变及发热性白细胞减少较单用化疗要多，考虑与BV与长春新碱毒性叠加相关与长春新碱毒性叠加相关 GCSF可减少发热性粒细胞减少的发生可减少发热性粒细胞减少的发生 治疗结束后治疗结束后1月进行影像学检查假阳性常见月进行影像学检查假阳性常见 下一下一项研究会排除长春新碱（项研究会排除长春新碱（BV+AD）治疗此类患者）治疗此类患者Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505Brentuximab Vedotin联合联合RCHOP治疗中治疗中-高危高危/高危高危DL
17、BCL：II期研究结果的更新期研究结果的更新Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506研究设计研究设计筛查/基线 CT/PET 筛查随机 1:1治疗 6x 21d/疗程1.2mg/kg；1.8mg/kg BV+RCHOP随访：Q4m至24月，后续Q6m直至研究结束入组：CD30未选择的中高危/高危初治DCBCL中高危或者高危为：标准IPI 分数 3-5（60岁）或者年龄矫正IPI（aaIPI) 分数 2-3（60岁）ECOG PS 2终点：评估抗肿瘤疗效：治疗结束的CR，OR率及PFS,OS评估安全性Nancy L. Bartlett et
18、al 2015 ASCO Abstract 85062014年年ASH会议报道结果会议报道结果Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506会议更新结果：治疗相关的会议更新结果：治疗相关的AE事件事件（1-4级）级）Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506其他安全问题其他安全问题1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N=22)距离最后治疗30天内死亡1（GI出血）无距离最后治疗超过30天内死亡1（呼吸衰竭）4（疾病相关）因为AE中断治疗1（心肌病）1（GI出血）1（肠穿孔）1（呼吸衰竭
19、）1（血小板减少）Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506剂量调整剂量调整1.2mg/kg剂量降低剂量降低1.2mg/kg剂量消除剂量消除1.8mg/kg剂量降低剂量降低1.8mg/kg剂量消除剂量消除BV41%17%36%27%长春新碱31%28%27%27%环磷酰胺28%3%14%0%多柔比星31%3%14%0%Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506抗肿瘤活性抗肿瘤活性CR率率:ABC亚型对比亚型对比GCB为为69% vs 65%Nancy L. Bartlett et al 20
20、15 ASCO Abstract 8506PFSNancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506抗肿瘤活性：根据抗肿瘤活性：根据CD30表达表达Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506PFS：根据根据CD30表达表达Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506结论结论 BV联合联合RCHOP在在中中高危高危/高危初治高危初治DLBCL中有高的缓解率中有高的缓解率（ORR,80%) 中期分析显示中期分析显示CD30阳性患者，相对于阴性的患者有更高的
21、阳性患者，相对于阴性的患者有更高的CR率率（76% vs 61%) CD30阳性患者相对于阴性患者缓解持续时间更长阳性患者相对于阴性患者缓解持续时间更长 1.8mg/kg BV联合联合RCHOP较较1.2mg/kg毒性高毒性高 研究目前正在进行研究目前正在进行1.8mg/kg组治疗组治疗 需要随机研究对比需要随机研究对比BV及及RCHOP在在CD30+DLBCLNancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506单药单药MOR208治疗复发难治治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤：瘤：IIa研究研究W Jurczak et al. 2015
22、 ASCO Abstract: 8500MOR208MOR208为人源性CD19单抗通过Fc段的改造明显增强ADCC,ADCP作用，对肿瘤细胞有直接杀伤作用W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500研究设计研究设计II期单臂非随机多中心研究分两期设计1期：10例4种NHL亚型患者入组（DLBCL,MCL,FL，其他Inhl)2期：出现2次缓解（CR或者PR）将入组人群增加20例主要终点：ORR；次要终点：DOR,安全性及耐受性，潜在免疫原性，PK/PD复发难治复发难治NHL(DLBCL,MCL,FL其他其他Inhl)第第1周期周期第第2周期周期第第3周期
23、周期维持维持SDPRMOR208 12mg/kg ivD1,8,15,22 q28d/周期周期MOR208 12mg/kg ivQ14/28d iv 直至直至PD或或不可耐受毒性不可耐受毒性W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500基线基线年龄，岁 中位性别 男Ann Arbor 分期 I 既往曾接受几线治疗 1 距离最后一次 接受利妥昔单抗治疗6月 既往接受干细胞移植W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500治疗暴露（直到第治疗暴露（直到第3周期）周期）DLBCL及及FL队列队列W Jurczak et al.
24、2015 ASCO Abstract: 8500缓解率缓解率完全缓解完全缓解局部缓解局部缓解疾病稳定疾病稳定疾病进展疾病进展未评估未评估最佳缓解，最佳缓解，n(%)W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500瘤块缩减瘤块缩减W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500持续缓解情况持续缓解情况W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 85003级级AE2例患者出现血液性毒性例患者出现血液性毒性任何任何粒细胞减少粒细胞减少 贫血贫血 血小板减少血小板减少2例患者出现非血液性毒性例患者出现非血
25、液性毒性任何任何腹泻腹泻低血钾低血钾W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500总结总结MOR208为为Fc工程化的工程化的CD19单抗，在单抗，在R-R NHL初步研究出令人鼓舞的疗初步研究出令人鼓舞的疗效效DLBCL及及FL队列中队列中ORR为为26%，在，在iNHL为为27% 每个队列均可见每个队列均可见2例例CR 最最长缓解持续时间为长缓解持续时间为67周（周（FL）及）及62周（周（DLBCL)MOR208有良好耐受性有良好耐受性 10%患者出现输液反应，基本为患者出现输液反应，基本为1/2级级目前正在开展联合其他药物的研究目前正在开展联合其他药
26、物的研究W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发在复发B细胞肿瘤细胞肿瘤Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501Ublituximab1型嵌合型嵌合IgG1 单抗单抗与与CD20结合有单独链接序列（见绿结合有单独链接序列（见绿箭头）箭头）优势：糖基化增强优势：糖基化增强ADCC，在，在CD20低表达的细胞群仍存在抗肿瘤活性低表达的细胞群仍存在抗肿瘤活性既往研究证实在对利妥昔单抗耐药既往研究证实在对利妥昔单抗耐药的患
27、者存在疗效的患者存在疗效Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501B细胞受体通路细胞受体通路依鲁替尼依鲁替尼TGR-1202Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501研究设计研究设计复发B-NHL 及CLL，既往治疗次数不受限ECOG PS 2ANC500/PLT 30,000患者有Richters转化，或者对其他PI3K或者BTK抑制剂耐药的患者仍可入组Ublituximab900mg依鲁替尼CLL：420mgNHL：560mgTGR-1202400mgTGR-1202600mgTGR-1202800
28、mg第8周进行影像学复查，然后q12w进行随访直至PD主要终点：安全性，次要终点：ORR,DOR,PFSNathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501基线基线类别类别分布分布接受安全性评估(n)16接受疗效评估(n)13中位年龄（范围）63（51-85）男/女12/4ECOG,0/1/25/8/3既往接受方案次数，中位（范围）4（1-5）组织学4CLL, 1SLL4FL, 1MZL3DLBCL 2MCL1Richters转化接受2次R-化疗方案，n13(81%)对于既往治疗耐药，n8(50%)100%CLL患者存在17p和/或11q缺失4/5 FL/M
29、ZL患者接受4线治疗1例依鲁替尼耐药1例duvelisib耐药2/3例DLBCL患者为ABC亚型并且接受4线治疗Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501安全性安全性AEs出现出现1例患者例患者N=16AEs输液反应输液反应腹泻腹泻恶心恶心乏力乏力皮疹皮疹贫血贫血中性粒细胞减少中性粒细胞减少白细胞减少白细胞减少失眠失眠Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501抗肿瘤活性抗肿瘤活性Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501头头8周及第周及第20周临床缓解评估周
30、临床缓解评估在在1例例ibrutinib耐药的耐药的FL患者出现持续患者出现持续PR（9+月）月）Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501年轻外周年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗：作为一线治疗：AATT研究的中期分析研究的中期分析Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507研究设计研究设计18-60岁患者ECOG 0-3包括外周T细胞淋巴瘤瘤，NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性鼻外NK/T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下
31、覃样T细胞淋巴瘤研究假设：易基因移植能改善3年无事件生存（EFS）：从35%至60%（a=50%,效力 80%）140例（4年，随访3年）58例患者进行中期分析Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507基线基线男性 年龄，中位（范围）髓外侵犯1外周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母T细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性其他Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507完成疗程及缓解率完成疗程及缓解率Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507EFS：中期
32、分析：中期分析Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507OS：中期分析：中期分析Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507OS：更新的中期分析：更新的中期分析Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507ITT死亡原因死亡原因淋巴瘤挽救治疗挽救治疗后出血研究方案中的治疗PTLDNorbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507SCT后死亡原因后死亡原因淋巴瘤挽救治疗NRM*包括1例PTLDNorbert Sc
33、hmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507总结总结 58例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性，例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性，故导致此项研究的终止故导致此项研究的终止 研究中研究中38%患者并不能进行自体或者异体干细胞移植患者并不能进行自体或者异体干细胞移植 自自体干细胞移植结果于其他研究结果相似（体干细胞移植结果于其他研究结果相似（2年年OS为为58%） alloSCT 因为高的因为高的TRM所以所以GvL不平衡不平衡 两两组治疗并无差异（患者人数少！）组治疗并无差异（患者人数少！） 104例患者最终结果将于例患者最终结果将于201
34、7报告报告Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤 7005：依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL 8508：来：来那度胺、地塞米松联合或不联合那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治疗难治复发治复发多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 8509：卡非佐米：卡非佐米联合地塞米松联合地塞米松 vs 硼替佐米联合地塞米松在难硼替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤治复发多发性骨髓瘤依鲁替依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔
35、单抗治疗复治尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL：3期临床研究期临床研究 （HELIOS）Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005研究设计研究设计BR:苯达莫斯汀 70mg/m2 iv 第1周期 d2-3; 第2-6周期， d1-2; 利妥昔单抗 375mg/m2 第1周期 d1; 第2-6周期 500mg/m2，d1 I:依鲁替尼 420mg qd 从第1周期第2天开始口服进展后交叉至进展后交叉至I复治复治 CLL/SLLI+BR（N=289）BR（N=289）I维持维持至至PD或不可耐受或不可耐受毒性毒性安慰剂安慰剂主要
36、终点：PFS（独立评估，IRC）次要终点：ORR（IRC）；OS；安全性； MRD阴性缓解率Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005基线基线Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005基线基线 （续）（续）Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005剂量暴露剂量暴露Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005IRC评估评估PFSAsher Chanan-Khan et al. 2015
37、 ASCO Abstract 7005亚组分析亚组分析所有患者年龄（岁）性别诊断Rai分期对嘌呤类似物耐药既往接受几线治疗ECOG基线巨块Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005ORR：IRC及研究者评估及研究者评估Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005OSAsher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005毒性事件（出现毒性事件（出现15%患者）患者）白细胞减少恶心腹泻血小板减少发热贫血乏力咳嗽便秘皮疹输液反应上泌尿道感染头痛呕吐Ash
38、er Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005其他安全性问题其他安全性问题感染，%出血，%主要出血*，%房颤，%肿瘤溶解综合征，%所有级3级所有级1-2级出血事件血肿擦伤鼻出血皮下瘀斑出血点所有级3-4级3-4级*主要出血包括3级出血，颅内出血，或者任何及的严重出血既往有房颤或者房扑病史的患者，IBR组为28%，BR组为9.1%在研究中出现房颤或者房扑随访中发生其他恶性肿瘤率两组是相似的（IBR组8.4% vs BR组 8.0%)Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005总结总结 IBR对比对比B
39、R 显著减少显著减少80%进展及的死亡进展及的死亡 显著增加显著增加ORR IBR的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致 这些结果显示这些结果显示IBR优于目前复治优于目前复治CLL/SLL的标准方案的标准方案 HELIOS为第为第2项项3期临床证实依鲁替尼能显著减缓复治期临床证实依鲁替尼能显著减缓复治CLL/SLL的复发时间的复发时间Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005来那度胺、地塞米松联合或不联合来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治治疗疗难治复发多发性骨髓瘤：难治复发多发性骨髓
40、瘤：3期随机开放性研究期随机开放性研究（ELOQUENT)Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508ElotuzumabSLAMF7为骨髓瘤细胞及NK细胞而非正常组织中高表达的糖蛋白Elotuzumab两项机制直接激活：与SLAMF7结合激活NK细胞但并激活骨髓瘤细胞识别标记：其通过CD16激活NK细胞，从而通过ADCC作用选择性杀伤骨髓瘤细胞，但是对正常组织影响小1.Hsi ED et al. Clin Cancer Res 2008;14:2775-842.Collins SM et al. Cancer Immunol Immunother 2
41、013; 62 1841-93.Guo H et al. Mol Cell Biol 2015;35 41-51Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508研究设计研究设计复发难治多发性骨髓瘤曾接受1-3线治疗可允许10%既往曾接受来那度胺治疗（非难治）Elo+LD(n=321)Elo(10mg/kg iv):第1、2周期，qw;第3周 qowLen(25mg po):d1-21Dex:每周平均量：40mgLD(n=325)Len(25mg po):d1-21Dex:40mg po d1,8,15,22评估肿瘤疗效评估：q4w直至PD生存评估：PD后q
42、12w共同终点：PFS及ORR其他终点：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508基线（基线（1）年龄（岁），中位（范围）65岁地区欧洲北美 其他地区 ISS分期，n(%) 未知 细胞遗传学（FISH） Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508基线（基线（2）既往治疗方案数，中位（范围）既往治疗方案数，中位（范围）既往方案，既往方案，n(%)硼替佐米硼替佐米马法兰马法兰沙利度胺沙利度胺来那度胺来那度胺对最后一线治疗的疗效，对最后一线治疗的疗效，n(%)难治难治硼替佐硼
43、替佐米耐药米耐药沙利度沙利度胺耐药胺耐药复发复发既往干细胞移植，既往干细胞移植，n(%)Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508PFSE-Ld治疗的患者降低治疗的患者降低30%疾病进展及死亡，疾病进展及死亡，1年及年及2年两组存在差异分别是年两组存在差异分别是11%及及14%Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508ORRSagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508根据肿瘤缓解情况的根据肿瘤缓解情况的PFSE-Ld vs Ld 患者达到患者达到PR能显出能显出PF
44、S延长的优势延长的优势Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508根据肿瘤缓解情况的根据肿瘤缓解情况的PFSE-Ld vs Ld 患者达到患者达到PR能显出能显出PFS延长的优势延长的优势Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508PFS亚组分析亚组分析E-Ld 在在各组均能获益各组均能获益Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508非非del(17p)及及t(4;14)异位的患者异位的患者PFSSagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstrac
45、t 8508del(17p)及及t(4;14)异位的患者异位的患者PFSSagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508根据年龄的根据年龄的PFSSagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 850830%患者出现的患者出现的AE常见非血液性常见非血液性AEs乏力乏力发热发热腹泻腹泻便秘便秘肌肉痉挛肌肉痉挛咳嗽咳嗽常见血液性常见血液性AEs淋巴细胞减少淋巴细胞减少白细胞减少白细胞减少感染感染Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508输液反应输液反应输液反应输液反应发热发热寒战寒战高
46、血压高血压输液反应出现在10%患者70%输液反应出现在第一次输注时候无4或者5级输液反应5%患者因为输液反应中断Elotuzumab输注（中位中断持续时间为25分钟）1%患者因为输液反应停止治疗Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508总结总结 Elotuzumab是具有双重机制的新型免疫调节单抗是具有双重机制的新型免疫调节单抗 在难治复发患者，在难治复发患者，elotuzumab联合联合Len/Dex证实能明显延长证实能明显延长PFS及提高及提高ORR 对比对比Len/Dex降低降低30%疾病进展或死亡疾病进展或死亡 2年年PFS差距更大差距更大
47、各主要亚组（包括老年及高危患者）各主要亚组（包括老年及高危患者）PFS获益基本相似获益基本相似 Elotuzumab联合联合Len/Dex并不增加毒性事件的发生率并不增加毒性事件的发生率 Elotuzumab是第一个在大型是第一个在大型3期随机临床研究中证实单抗类期随机临床研究中证实单抗类药物联合药物联合LenDex能使能使PFS获益获益Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508卡非佐米联合地塞米松卡非佐米联合地塞米松 vs 硼硼替佐米联合地塞米替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤：松在难治复发多发性骨髓瘤：3期临床期临床ENDEAVOR的结果的
48、结果Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509研究设计研究设计主要终点：主要终点：PFS次要终点：次要终点：OS,ORR,DOR,2级级PN率，安全性率，安全性复发复发MM既往接受既往接受1-3线治疗线治疗PS0-2既往接受硼替佐米或者既往接受硼替佐米或者卡非佐米如满足以下条件卡非佐米如满足以下条件也可入组：也可入组：既往既往治疗治疗PR无无治疗间歇治疗间歇6月月无因为毒性停药无因为毒性停药LVEF40%肌酐清除率肌酐清除率15ml/minKd卡非佐米：卡非佐米： 56mg/m2 iv d1,2,8.9.15.16(第第1疗程为疗
49、程为20mg/m2 d1,d2)注射持续时间：各剂量均为注射持续时间：各剂量均为30分钟分钟地地塞米松：塞米松： 20mg d1,2,8,9,15,16,22,23; q28d 直至直至PD或者不可耐受毒性或者不可耐受毒性Vd硼替佐米硼替佐米 1.3mg/m2 iv d1,4,8,11地地塞米松：塞米松： 20mg d1,2,4,5,8,9,11,12; q21d 直至直至PD或者不可耐受毒性或者不可耐受毒性Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509基线基线类别类别Kd(n=464)Vd(n=465中位年龄，岁（范围）75岁，%6
50、5(35-89)1765(30-88)14ECOG PS，% 0 1 24846750447ISS分期，% I II/III 44564456细胞遗传学高危分类FISH，% 高危标危未评估216118246313肌酐清除率 30 30-50 506128261579神经疾病基线，% 1级 2级292.2342.2既往曾接受几线治疗，中位（范围）1232(1-3)5034162(1-3)503119既往接受治疗，%硼替佐米卡非佐米来那度胺沙利度胺540.43846540.23853Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509PFSMe
