1、WHO（2002年）骨肿瘤年）骨肿瘤分类的特点分类的特点12 分类原则的重新确定分类原则的重新确定 肿瘤类别和类型的变动肿瘤类别和类型的变动 突出遗传学分型的重要性突出遗传学分型的重要性 增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征3分类原则的重新确定分类原则的重新确定4 所有骨肿瘤均为独立病种（所有骨肿瘤均为独立病种（disease entities） 肿瘤分类从过去单纯形态学描述的组肿瘤分类从过去单纯形态学描述的组织学分类转变为以形态学为基础，结织学分类转变为以形态学为基础，结合临床表现、免疫表型和遗传学特点合临床表现、免疫表型和遗传学特点进行分型。进行分型。5
2、 每个肿瘤及其变型均包括新的每个肿瘤及其变型均包括新的ICD-10编编码、定义、发病率、年龄和性别分布、码、定义、发病率、年龄和性别分布、病变部位、临床症状和体征、病理学、病变部位、临床症状和体征、病理学、遗传学和预后因素等方面加以描述。遗传学和预后因素等方面加以描述。6肿瘤类别和类型的变动肿瘤类别和类型的变动7骨肿瘤分类骨肿瘤分类软骨性肿瘤软骨性肿瘤脉管肿瘤脉管肿瘤骨源性肿瘤骨源性肿瘤平滑肌肿瘤平滑肌肿瘤纤维源性肿瘤纤维源性肿瘤脂肪源性肿瘤脂肪源性肿瘤纤维组织细胞性肿瘤纤维组织细胞性肿瘤神经性肿瘤神经性肿瘤Ewing肉瘤肉瘤/PNET其它肿瘤其它肿瘤造血组织肿瘤造血组织肿瘤其它病变其它病变巨
3、细胞瘤巨细胞瘤关节病变关节病变脊索瘤脊索瘤8WHO（1969）WHO（1994）WHO（2002）骨髓肿瘤骨髓肿瘤骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤）骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤） ES/PNET 网状细胞肉瘤网状细胞肉瘤 Ewing肉瘤肉瘤 Ewing肉瘤肉瘤 Ewing肉瘤肉瘤 PNET造血组织肿瘤造血组织肿瘤 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤,NOS 浆细胞瘤浆细胞瘤 骨髓瘤骨髓瘤 浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤910CD9911121314CD13815 WHO(1994) WHO(2002)其它结缔组织肿瘤其它结缔组织肿瘤纤维源性肿瘤纤维源性肿瘤恶性纤维组织细胞瘤恶性纤维组织细胞
4、瘤平滑肌肿瘤平滑肌肿瘤脂肪源性肿瘤脂肪源性肿瘤神经性肿瘤神经性肿瘤其它肿瘤其它肿瘤其它肿瘤其它肿瘤 长骨造釉细胞瘤长骨造釉细胞瘤 造釉细胞瘤造釉细胞瘤 脊索瘤脊索瘤 转移性恶性肿瘤转移性恶性肿瘤 神经鞘膜瘤神经鞘膜瘤 脊索瘤脊索瘤 神经纤维瘤神经纤维瘤16 WHO（1994） WHO（2002）瘤样病变瘤样病变其它病变其它病变 孤立性骨囊肿孤立性骨囊肿 单纯性骨囊肿单纯性骨囊肿 动脉瘤性骨囊肿动脉瘤性骨囊肿 动脉瘤性骨囊肿动脉瘤性骨囊肿 纤维结构不良和骨纤维结构不良纤维结构不良和骨纤维结构不良 纤维结构不良纤维结构不良 嗜酸性肉芽肿嗜酸性肉芽肿 骨纤维结构不良骨纤维结构不良 近关节骨囊肿近关节
5、骨囊肿 Langerhans组织细胞增生症组织细胞增生症 干骺端纤维性缺损干骺端纤维性缺损 Erdhein-Chester病病 骨化性肌炎骨化性肌炎 胸壁错构瘤胸壁错构瘤 棕色瘤棕色瘤 骨内表皮样囊肿骨内表皮样囊肿 巨细胞（修复性）肉芽肿巨细胞（修复性）肉芽肿17软骨性肿瘤软骨性肿瘤 删除恶性软骨母细胞瘤（删除恶性软骨母细胞瘤（MCB） 大多数学者认为大多数学者认为MCB实际上是照射后实际上是照射后肉瘤或误诊肉瘤或误诊 增加关节滑膜软骨瘤病增加关节滑膜软骨瘤病 肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为1819202122骨源性肿瘤骨源性肿瘤 删除骨瘤删除骨瘤 现认为骨瘤不是
6、真正肿瘤现认为骨瘤不是真正肿瘤 删除侵袭性骨母细胞瘤（删除侵袭性骨母细胞瘤（AOB） AOB在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型与典型OB严格区分，而且遗传学上与严格区分，而且遗传学上与OB无区别，无区别，故重新归入故重新归入OB 增加继发性骨肉瘤（增加继发性骨肉瘤（SOS） 患者年龄大；约患者年龄大；约1/3病例位于扁骨；病例位于扁骨；CGH研究显示研究显示DNA拷贝数丢失多（尤其拷贝数丢失多（尤其-3p），且），且TP53突变率高突变率高2324骨巨细胞瘤（骨巨细胞瘤（GCT） 强调临床、强调临床、X线和病理特点在巨细胞瘤诊线和病理特点在巨细胞
7、瘤诊断中的重要性断中的重要性 强调强调GCT在病理学上不分级在病理学上不分级 偶尔，偶尔，GCT可发生高度恶性变，此时应可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（malignant in giant cell tumor）25262728脉管肿瘤脉管肿瘤 删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归入低度恶性血管肉瘤入低度恶性血管肉瘤 删除（恶性）血管外皮瘤删除（恶性）血管外皮瘤 因这些肿瘤并不起自血管周细胞因这些肿瘤并不起自血管周细胞2930突出遗传学分型的重要性突出遗传学分型的重要性31骨软骨瘤骨软骨瘤 8q22-24.1的的EXT
8、 1基因位点上存在基因位点上存在LOH和丢失和丢失 FCM分析证实软骨帽存在异倍体分析证实软骨帽存在异倍体 在在Rb，TP53和和EXT（L）基因参与下可）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤3233343536ES/PNET 形态学：小圆细胞恶性肿瘤形态学：小圆细胞恶性肿瘤 免疫组化：免疫组化：CD99，NSE 遗传学：遗传学： t(11;22)(q24;q12) EWS/FLT1 确定确定ES还是还是PNET需依据缺乏还是存在需依据缺乏还是存在神经外胚层分化的光镜（菊形团）和电神经外胚层分化的光镜（菊形团）和电镜（神经分泌颗粒和微管）证据镜（神经
9、分泌颗粒和微管）证据37Ewing肉瘤肉瘤/原始神经外胚层瘤原始神经外胚层瘤（ES/PNET）t(11;22)(q24;q12) EWS/FLT1 85%t(21;22)(q22;q12) EWS/ERG 10-15%t(7;22)(p22;q12) EWS/ETV1t(17;22)(q22;q12) EWS/EIFAt(2;22)(;q12) EWS/FEVinv(22)38CD99394041 增加骨肿瘤相关的先天性增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征和遗传性综合征42遗传性多发性骨软骨瘤病遗传性多发性骨软骨瘤病（Hereditary multiple osteochondroma） 常染
10、色体显性遗传性疾病常染色体显性遗传性疾病 涉及涉及EXT基因中基因中2个基因之一个基因之一 8q24 EXT1 44-66% 11p11-12 EXT2 27% 19q EXT3434445内生性软骨瘤病内生性软骨瘤病（Enchondromatosis）Ollier病和病和Maffucci综合征综合征 RB1和和CDKN2A中存在中存在LOH TP53过度表达过度表达 PTHR1基因突变导致基因突变导致PTH/PTHrP蛋白过蛋白过度表达度表达4647McCune-Albright综合征综合征（ McCune-Albright syndrome，MAS） 多骨性纤维结构不良多骨性纤维结构不良 咖啡牛奶色斑咖啡牛奶色斑 内分泌功能障碍内分泌功能障碍 涉及涉及20q13上上GNSA1基因突变基因突变484950视网膜母细胞瘤综合征视网膜母细胞瘤综合征 涉及涉及13q14.1上上RB1基因突变基因突变 OS，CS，ESRothmund-Thomson综合征综合征 涉及涉及8q24.3上上RECQL4基因突变基因突变 OSWerner综合征综合征 涉及涉及8p11-12上上WRN基因突变基因突变 OS51 谢谢 谢谢 52
