1、药理学子宫平滑肌兴药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药奋药和抑制药2兴奋药兴奋药 选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物 包括：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素包括：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素 抑制药抑制药 抑制子宫平滑肌收缩的药物抑制子宫平滑肌收缩的药物 包括：包括：2 2兴奋药、钙通道阻滞剂兴奋药、钙通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制药前列腺素合成酶抑制药 2药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药34节律性收缩节律性收缩-催产、引产催产、引产4强直性收缩强直性收缩-产后出血、子宫复原产后出血、子宫复原选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与子宫
2、的生理状态及所用剂量不同：子宫的生理状态及所用剂量不同： 3药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药44 垂体后叶素类垂体后叶素类 缩宫素（缩宫素（oxytocinoxytocin）/ /催产素（催产素（pitoxinpitoxin） 垂体后叶素（垂体后叶素（pituitrinpituitrin）4 前列腺素类前列腺素类 地诺前列酮（地诺前列酮（dinoprostonedinoprostone，PGE2PGE2） 地诺前列素（地诺前列素（dinoprostdinoprost，PGF2PGF2）4 麦角生物碱类麦角生物碱类 麦角新碱（麦角新碱（ergonovineergonovine） 麦角胺麦角胺（er
3、gotamineergotamine），），麦角毒麦角毒（ergotoxineergotoxine）4药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药5垂体后叶素垂体后叶素缩宫素（缩宫素（oxytocinoxytocin）-兴奋子宫的应用已被缩宫素取代兴奋子宫的应用已被缩宫素取代加压素（加压素（vasopressionvasopression） -治疗尿崩症和肺出血治疗尿崩症和肺出血神经垂体后叶提取的粗制品，纯度不高神经垂体后叶提取的粗制品，纯度不高 5药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药7口服无效，鼻、口粘膜可吸收口服无效，鼻、口粘膜可吸收 im. 3im. 3-5-5起效起效 维持维持2020-30-30 iv.
4、 iv. 快、短快、短 T T1/21/2 5 5-12-12 1U =2g1U =2g纯缩宫素纯缩宫素 小剂量小剂量：2-5U2-5U；较大剂量较大剂量：5-10U5-10U体内过程体内过程缩宫素7药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药8作用机制：缩宫素作用机制：缩宫素+ +缩宫素受体缩宫素受体 子宫收缩子宫收缩缩宫素缩宫素+G+G蛋白偶联缩宫素受体蛋白偶联缩宫素受体激活磷脂酶激活磷脂酶C C 促促进磷酸肌醇生成进磷酸肌醇生成胞质中胞质中CaCa2+2+收缩收缩 作用于子宫内膜和蜕膜受体作用于子宫内膜和蜕膜受体促进促进PGPG合成和释放合成和释放PGPG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。兴奋子宫，宫颈
5、变软，展平及扩张。缩宫素 1.1.兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌8药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药9缩宫素受体分布规律受体分布规律（受性激素影响）（受性激素影响）妊娠子宫受体数目妊娠子宫受体数目 未孕子宫未孕子宫宫体受体数量宫体受体数量 宫颈宫颈孕早期孕中后期孕早期孕中后期9药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药10 对子宫不同部位平滑肌的作用不同：对子宫不同部位平滑肌的作用不同： 对子宫体作用强，而对子宫颈作用弱对子宫体作用强，而对子宫颈作用弱 子宫平滑肌对药物的敏感性子宫平滑肌对药物的敏感性受子宫生理状态影响：受子宫生理状态影响： 孕早期孕早期 -对缩宫素不敏感对缩宫素不敏感 孕中后期孕中后期-对缩宫
6、素敏感对缩宫素敏感 收缩性质及强度与所用药物剂量有关：收缩性质及强度与所用药物剂量有关： 小剂量（小剂量（2 25U5U） - - 节律性收缩节律性收缩 大剂量（大剂量（5 510U10U）- - 强直性收缩强直性收缩缩宫素10药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药1142.2.促进排乳促进排乳 缩宫素缩宫素+ +乳腺缩宫素受体乳腺缩宫素受体 乳腺腺泡周围的乳腺腺泡周围的 肌上皮细胞收缩肌上皮细胞收缩促进排乳促进排乳43.3.其它作用其它作用 大剂量引起短暂降压、轻度抗利尿等大剂量引起短暂降压、轻度抗利尿等缩宫素11药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药124催产、引产催产、引产- - 小剂量小剂量2.5u2
7、.5u 5%5%葡萄糖液葡萄糖液500ml500ml稀释稀释 8-30gtt/min8-30gtt/min4产后止血产后止血- - 较大剂量较大剂量5-10u5-10u 皮下或肌注皮下或肌注4催乳催乳 - - 喂奶前喂奶前2-3min2-3min滴鼻滴鼻正常胎位、头盆相称、无正常胎位、头盆相称、无产道异常的宫缩无力者的产道异常的宫缩无力者的滞产滞产死胎、过期妊娠、死胎、过期妊娠、严重心脏病严重心脏病缩宫素12药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药13恶心、呕吐、心律失常恶心、呕吐、心律失常过敏：过敏：人工合成品少；提取物多见人工合成品少；提取物多见 大剂量大剂量引起子宫出现强直性收缩，引起子宫出现强直
8、性收缩，导致胎儿窒导致胎儿窒息或子宫破裂息或子宫破裂“二严二严”：避免导致胎儿窒息、子宫破裂：避免导致胎儿窒息、子宫破裂严格掌握剂量：严格掌握剂量：严格控制速度和胎心音变化，避免发生严格控制速度和胎心音变化，避免发生子宫强直性收缩子宫强直性收缩严格掌握禁忌症：严格掌握禁忌症：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。缩宫素13药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药14 从羊精囊中提取故名，现人工合成从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生作用广泛，成
9、分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。殖等均有作用。 用于兴奋子宫的有用于兴奋子宫的有: : 地诺前列酮地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫前列酮硫前列酮 sulprostone e 卡前列素卡前列素 carboprost 15-Me PGF2前列腺素前列腺素14药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药15兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感；对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感；4PGEPGE2 2、PGFPGF2 2a a对初、中期作用强于缩宫素；对初、中期作用强于缩宫素；4对子
10、宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。 因此用于早、中期流产，足月妊娠引产因此用于早、中期流产，足月妊娠引产应用：应用：早期流产早期流产20 mg/20 mg/次，隔次，隔3-5 h/3-5 h/次，次，17 h17 h起效起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产过期妊娠、葡萄胎、死胎引产羊膜腔内给药羊膜腔内给药 前列腺素15药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药16 1 1、消化道兴奋症状；、消化道兴奋症状； 2 2、PGFPGF2 2a a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用； 3 3、PGEPGE2 2可升高眼压，青光眼者不
11、宜用；可升高眼压，青光眼者不宜用； 4 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。 不良反应及注意事项不良反应及注意事项前列腺素16药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药17 认识于认识于20002000多年前多年前 ，临床应用已有，临床应用已有400400余年余年 4肽生物碱类（氨基酸类）肽生物碱类（氨基酸类） -麦角胺（麦角胺（ergotamineergotamine）、麦角毒（）、麦角毒（ergotoxineergotoxine） 难溶于水，口服吸收不良，难溶于水，口服吸收不良， 对血管作用明显，作用慢且久对血管作用明显，作用慢且久4胺生物碱类（氨基类）胺生物碱类
12、（氨基类） -麦角新碱（麦角新碱（ergometrineergometrine，ergonovineergonovine）、）、 甲基麦角新碱甲基麦角新碱 methylergometrinemethylergometrine 易溶于水，口服易吸收，作用强、快而短易溶于水，口服易吸收，作用强、快而短17药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药1841.1.兴奋子宫（兴奋子宫（麦角新碱麦角新碱作用最快最强）作用最快最强） 作用特点：作用特点： 作用强度取决于子宫的功能状态：对妊娠作用强度取决于子宫的功能状态：对妊娠子宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后子宫最子宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后子宫最敏感敏感 剂量
13、稍大引起子宫强直收缩，作用强、久剂量稍大引起子宫强直收缩，作用强、久 对宫体、宫颈无选择性。对宫体、宫颈无选择性。18药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药1942.2.收缩血管收缩血管 4肽生物碱类肽生物碱类能直接收缩血管：可收缩末梢血管，能直接收缩血管：可收缩末梢血管，长期服用导致肢端干性坏死；大剂量可损伤血长期服用导致肢端干性坏死；大剂量可损伤血管内皮；管内皮；4麦角胺麦角胺可减少脑血管搏动幅度，缓解偏头痛可减少脑血管搏动幅度，缓解偏头痛 43.3.阻断阻断-R -R 肽生物碱类肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）二氢麦角毒（海得琴）44.4.镇静作用镇静作用 肽生物碱类肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）
14、二氢麦角毒（海得琴）19药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药20治疗子宫出血治疗子宫出血: : 麦角新碱麦角新碱 口服口服 0.2-0.5mg/0.2-0.5mg/次次 i.m. i.v. 0.1-0.3mg/i.m. i.v. 0.1-0.3mg/次次 1-21-2次次/ /日日 产后子宫复原产后子宫复原: :麦角流浸膏（麦角毒麦角流浸膏（麦角毒+ +麦角胺）麦角胺） 治疗偏头痛治疗偏头痛: : 麦角胺麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达可用于诊断与治疗，有效率达90%,90%, 与咖啡因合用效果更好与咖啡因合用效果更好 1-2mg/1-2mg/次次 注射只给注射只给 0.25-0.5mg 0.25-0.5mg 组成冬眠合剂组成冬眠合剂号号: : 二氢麦角毒二氢麦角毒/ /海得琴海得琴+ +异丙嗪异丙嗪+ +度冷丁度冷丁麦角生物碱麦角生物碱20药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药214长期大量长期大量应用应用 肽生物碱类（麦角胺、麦角毒）肽生物碱类（麦角胺、麦角毒） 可损害血管内皮、导致血拴、引起肢端可损害血管内皮、导致血拴、引起肢端干性坏疽干性坏疽4偶见过敏反应偶见过敏反应禁忌症：禁忌症：伴有妊娠高血压者慎用；禁用于催生引产；伴有妊娠高血压者慎用；禁用于催生引产；血管硬化及冠心病患者忌用血管硬化及冠心病患者忌用麦角生物碱21药理学子宫平滑肌兴奋药和抑制药
