1、王炳元 教授中国医大一院老年消化内分泌科主任 教授、博士生导师n 中国医师协会脂肪肝专家委员会中国医师协会脂肪肝专家委员会 副主任委员副主任委员n 中国老年医学学会消化分会中国老年医学学会消化分会 常委常委n 中华消化学会老年协作组中华消化学会老年协作组 副组长副组长n 中华消化学会肝胆协作组中华消化学会肝胆协作组 委员委员n 中华医学会辽宁省消化分会中华医学会辽宁省消化分会 副主任委员副主任委员n 辽宁省中西医结合肝病学会辽宁省中西医结合肝病学会 副主任委员副主任委员n 辽宁省医学会肝病分会辽宁省医学会肝病分会 常委常委n 辽宁省免疫学会老年免疫分会辽宁省免疫学会老年免疫分会 主任委员主任委
2、员Wang Bing Yuan (Wang Bing Yuan (王炳元王炳元) )Department of Geriatric Gastroenterology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, CHINA (中国医科大学附属第一医院老年消化中国医科大学附属第一医院老年消化科科, , 沈阳,中国)沈阳,中国)脂肪肝诊治进展脂肪肝诊治进展什么是脂肪肝?什么是脂肪肝?肝细胞内脂质积聚超过肝湿重肝湿重的5%称之脂肪肝。正常人肝脏内脂质含量占肝湿重的2%4%,其中2/3为磷脂,此外尚有胆固醇、中性脂肪,主要是构成细
3、胞膜及其他细胞器的膜。大多数脂肪肝属于三酰甘油含量异常增高,根据脂肪含量,可将脂肪肝分为轻型(含脂肪5%10%),中型(含脂肪10%25%),重型(含脂肪25%50%或30%)三型。病理切片病理切片:每个视野下脂肪变的细胞33%称为脂肪肝33%-67% 中度脂肪肝;67% 重度脂肪肝中国脂肪肝有何特点?中国脂肪肝有何特点?Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in various high-risk groups compared with the general adult population. Digestive and Live
4、r Disease 47 (2015) 9971006 导致脂肪肝的原因导致脂肪肝的原因和危害因素?和危害因素?脂肪肝分几大类?脂肪肝分几大类?u酒精性脂肪肝(酒精)酒精性脂肪肝(酒精)u非酒精性脂肪肝(遗传环境与代谢)非酒精性脂肪肝(遗传环境与代谢)u其他脂肪肝(病因明确)其他脂肪肝(病因明确)非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(即脂肪肝)是如何发生的?(即脂肪肝)是如何发生的?Figure 1: Overlap in Pathogenesis in NAFLD and ALDHepatology. 2017 Jan 18. Multiple hitMultiple hitIn the f
5、irst hit, there is an accumulation of triglyceride as lipid droplets within the cytoplasm of hepatocytes (steatosis) in more than 5% of hepatocytes. Insulin resistance contributes to this hepatic steatosis. This phase of benign hepatic steatosis is reversible and can be self-limited but makes the li
6、ver susceptible to the second hit which advances the liver to a necroinflammatory stage, i.e., NASH.Multiple hitMultiple hitThe second hit includes oxidative stress (free radical formation due to excessive fatty acid oxidation), cardiolipin (present on inner mitochondrial membrane) peroxidation lead
7、ing to mitochondrial dysfunction and more reactive oxygen species formation, pro-inflammatory cytokine formation, apoptosis and gut-derived bacterial endotoxinemia.Multiple hitMultiple hitThe third hit includes palatine-like phospholipase 3 (PNPLA3) gene involvement, and impaired hepatocyte regenera
8、tion. Certain single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been found to be associated with higher frequency, severe histologic changes and more progression of NAFLD. Variant SNPs in PZP and PNPLA3 genes were found to be independent risk factors for the development of NAFLD. Hence genetics play an im
9、portant role along with metabolic factors in the development of NAFLD. A total of 7 observational studies met criteria for inclusion (one for cardiovascular endpoints and 6 for liver endpoints). There was a positive association between moderate alcohol use and decreased NASH and fibrosis, however he
10、avy episodic drinking may accelerate fibrosis progression and in patients with advanced fibrosis moderate alcohol use may increase the risk of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2017 Jan 18. 酒精对脂肪肝的影响酒精对脂肪肝的影响THANK YOUSUCCESS2022-4-1019可编辑脂肪肝的结局脂肪肝的结局Progression of non-alcoholic fatty liver disea
11、se (NAFLD) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with or without fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma.J. Hepatol. 2015;62:11481155. Hepatol. 2015;13:643654.脂肪肝的必要检查脂肪肝的必要检查人体学人体学u血压、脉搏、呼吸、身高、体重、腰围、臀围血压、脉搏、呼吸、身高、体重、腰围、臀围u病史:年龄性别、文化程度、职业;饮酒史、肥胖史、病史:年龄性别、文化程度、职业;饮酒史、肥胖史、疾病史、用药史;饮食结构、运动方式
12、疾病史、用药史;饮食结构、运动方式 和程度和程度u化验检查:肝功能、血脂、血常规、尿常规、尿酸、病化验检查:肝功能、血脂、血常规、尿常规、尿酸、病毒学、胰岛功能、血糖(毒学、胰岛功能、血糖(0 0和和120min120min)、肾功能)、肾功能Simple steatosis NASH cirrhosis. NASH classification: type 1: Simple steatosis;type 2: steatosis + inflammation (lobular and portal) NASH; type 3: steatosis + ballooned hepatocyt
13、es NASH; type 4: steatosis + fibrosis NASH.CTCTMRIMRIMRSMRSDSADSAB B超超HRHRPRIORITIESPRIORITIES安全、准确、标准量化、无创?u影像检查影像检查u影像检查影像检查脂肪肝的对策脂肪肝的对策2. 2. 药物治疗策略药物治疗策略抗炎抗炎保肝药物的分类保肝药物的分类分类作用机制抗炎类抗炎:抗抑制炎症因子、免疫性因子;免疫调节:刺激单核-巨噬细胞系统、诱生-干扰素,增强NK细胞活性;可抗过敏、抑制钙离子内流代表药物异甘草酸镁注射液(天晴甘美)、天晴甘平、其它甘草制剂、双环醇修复肝细胞膜类与肝细胞膜及细胞器膜相结合,
14、增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生代表药物多烯磷脂酰胆碱解毒类参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻组织损伤,促进修复代表药物为GSH(还原型谷胱甘肽)、硫普罗宁抗氧化类抗脂质过氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力代表药物为水飞蓟素类利胆类促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用代表药物为熊去氧胆酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸.王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位.中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.继续巩固治疗继续巩固治疗6-126-12个月个月药物药物治疗治疗的的疗程疗程总结总结n脂肪肝已经成为我国第一大肝病脂肪肝已经成为我国第一大肝病n必须了解和重视脂肪肝的危害必须了解和重视脂肪肝的危害n要认真进行脂肪肝的检查要认真进行脂肪肝的检查n充分利用脂肪肝无创检查的手段充分利用脂肪肝无创检查的手段n加强患者的健康指导和彻底治疗加强患者的健康指导和彻底治疗脂肪肝诊治进展脂肪肝诊治进展王炳元王炳元 中国医科大学附属第一医院老年消化科中国医科大学附属第一医院老年消化科 THANK YOUSUCCESS2022-4-1038可编辑