1、The Lab. Test of Liver Disease代谢功能代谢功能 metabolic function 生物转化作用生物转化作用 biotransformation function分泌与排泄功能分泌与排泄功能 Uptake and transport function 肝小叶肝小叶 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests) 脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests) 胆红素代谢检查胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests) 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查(bile
2、acid metabolism tests) 摄取、排泄功能检查摄取、排泄功能检查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests) 其他检查其他检查(others) 肝细胞合成大部分肝细胞合成大部分血浆蛋白血浆蛋白（白蛋白、糖（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损、转运蛋白）肝细胞受损蛋白合成蛋白合成，尤，尤其其A水肿、腹水和胸水水肿、腹水和胸水 球蛋白球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴细
3、胞及浆细胞产生淋巴细胞及浆细胞产生慢性肝病慢性肝病G 严重肝病严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原纤维蛋白原、凝血酶原皮皮肤粘膜出血肤粘膜出血 严重肝病严重肝病体内氨基酸及核酸代谢产氨增体内氨基酸及核酸代谢产氨增多多尿素合成尿素合成肝性脑病肝性脑病Normal TP 6080g/L，A 4050g/L，G 2030g/L A/G 1.52.5:1Clinical Value TP与与A平行，平行，TP与与G一致一致1、acute hepatic disease：TP、A、G、A/G变化不大变化不大2、chronic hepatic disease、hepatocirrhosis： A，G，A/G低平倒
4、置低平倒置 TP60g/L、A25g/L 低蛋白血症低蛋白血症腹水腹水3、auto-immunitical disease、M proteinemia：GHypoproteinemia（低蛋白血症）（低蛋白血症） 血清总蛋白血清总蛋白60g/L或清蛋白或清蛋白80g/L或球蛋白或球蛋白35g/L TP & A increase 血液浓缩，血液浓缩， 如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等 TP & A decrease 蛋白合成减少（蛋白合成减少（肝细胞损害肝细胞损害TP及及A合成合成） 蛋白摄入不足（营养不良）蛋白摄入不足（营养不良） 蛋白丢失过多蛋白丢
5、失过多 蛋白蛋白消耗增加消耗增加 各种原因的血液稀释（各种原因的血液稀释（血清水分增加）血清水分增加）合成原料合成原料不足不足慢性肝病慢性肝病营养不良营养不良胰腺功能不良胰腺功能不良小肠吸收不良小肠吸收不良恶性肿瘤恶性肿瘤结核结核肾病肾病甲亢甲亢大面积烧伤大面积烧伤大出血大出血炎症性肠病炎症性肠病蛋白质的合蛋白质的合成场所破坏成场所破坏慢性肝病慢性肝病蛋白质丢失蛋白质丢失及消耗过多及消耗过多TPA TP & G increase 主要是主要是G（ -G） 慢性肝脏疾病：肝硬化、慢活肝慢性肝脏疾病：肝硬化、慢活肝 M蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤 自身免疫性疾病：自
6、身免疫性疾病：SLE、类风关、类风关 慢性炎症与感染：慢性炎症与感染：TB、疟疾、疟疾 Serum G decrease 生理性减少生理性减少 免疫功能抑制免疫功能抑制 先天性低先天性低 球蛋白血症球蛋白血症Principle 利用蛋白质的等电点和分子大小不利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同同、在电场中泳动速度和方向不同把血清把血清蛋白分为不同的区带蛋白分为不同的区带 碱性环境中，碱性环境中，A带负电荷，分子量小，带负电荷，分子量小， G分子量大分子量大A快，快，G慢：慢： A、 1G、 2G、 G、 G五个区带五个区带 注：注：1. 醋酸纤维素膜电泳法醋酸纤维素膜电
7、泳法 2. A、-G、-G由肝脏合成由肝脏合成 -G由浆细胞及由浆细胞及B淋巴细胞合成淋巴细胞合成 Normal 1-G 41%， 2-G 62% -G 103%， -G 204% Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病天；慢性肝病 2、 1G：糖蛋白，急性感染、肿瘤：糖蛋白，急性感染、肿瘤 3、 2G、 G：脂肪载体，：脂肪载体，DM、肾病、肾病S 4、 G：免疫球蛋白，慢性肝病和：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE 病理性电泳图型：病理性电泳图型：肝病型，肾病型，肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型蛋白血症型，炎症型Principle Pre-A肝细胞合成，分子量肝
8、细胞合成，分子量6.2万，万，半衰期半衰期2d，电泳时较，电泳时较A快，在快，在A前方可见一前方可见一条染色很浅区带。条染色很浅区带。 Pre-A：组织修复，载体。甲状腺素结合：组织修复，载体。甲状腺素结合；运输运输VitA；早期灵敏反映肝；早期灵敏反映肝C损伤损伤 比比清蛋白更能早期反映肝细胞损害清蛋白更能早期反映肝细胞损害Reference 280360mg/L Clinical value 1、PA decrease：营养不良、肝脏疾病营养不良、肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值诊断价值 2、PA
9、increase：Hodgkin病病 肌钙蛋白肌钙蛋白(troponin, Tn) 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn) 肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin, Mb) 脂肪酸结合蛋白测定脂肪酸结合蛋白测定(fatty acid binding protein, FABP)脏器分布：脏器分布：Tn：骨骼肌、心肌、平滑肌：骨骼肌、心肌、平滑肌(收缩蛋白收缩蛋白) cTn 心肌特有蛋白心肌特有蛋白Mb：心肌、骨骼肌：心肌、骨骼肌FABP：心肌、骨骼肌：心肌、骨骼肌 Clinical value1、急性心肌损伤：不稳定性心绞痛、急性心肌损伤：不稳定性心绞痛、AM
10、I等等2、急性骨骼肌损伤：挤压综合征等、急性骨骼肌损伤：挤压综合征等3、肾功能不全、肾功能不全4、肌红蛋白尿：遗传性、挤压综合征、肌红蛋白尿：遗传性、挤压综合征、 慢性病理性肌肉疾病慢性病理性肌肉疾病1、血清结合珠蛋白（、血清结合珠蛋白（haptoglobin, HP)脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统 （结合游离（结合游离Hb参与血红蛋白代谢）参与血红蛋白代谢）Clinical value Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症先天性无结合珠蛋白血症Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、各种急
11、性时相反应：组织坏死、感染、 烧伤、烧伤、AMI和恶性肿瘤等和恶性肿瘤等 2、高铁血红蛋白（、高铁血红蛋白（methermoglobin, MET Hb） Hb变为变为MET Hb 失去带氧能力失去带氧能力 血液中血液中MET Hb30g/L时时紫绀紫绀Clinical value increase 先天性先天性MET Hb血症（血症（MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白还原酶缺乏或珠蛋白异常）异常） 获得性获得性MET Hb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）产亚硝酸盐细菌在肠道作用时） 3、高铁血红素白蛋白（、高铁血红素白蛋白（mether
12、malbumin, MET ALB） 严重血管内溶血严重血管内溶血血液中游离血液中游离Hb超过结合珠蛋白超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量结合量Hb分解高分解高铁血红素铁血红素+白蛋白白蛋白MET ALB Clinical value 阳性：阳性：严重血管内溶血严重血管内溶血4、血清、血清1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein, 1-AG) 血清血清1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, 1-AT)脏器分布：脏器分布：1-AG，肝脏和白细胞。，肝脏和白细胞。 1-AT，肝脏和血液，肝脏和血液急性时相蛋白急性时相
13、蛋白Clinical valueIncrease：各种急性时相反应各种急性时相反应Decrease：严重肝病、营养不良、严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症缺乏症 Principle 由肝脏合成，每分子含由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子个铜原子储存储存95%的血清铜；氧化还原反应的血清铜；氧化还原反应铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白Clinical value1、Cp：肝豆状核变性（肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、病）、严重肝病、 低蛋白血症低蛋白血症2、Cp：急性时相反应、胆管梗阻等急性时相反应
14、、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环 Principle 正常人体含少量游离氨（正常人体含少量游离氨（NH3） 来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质； 血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨； 蛋白质代谢生成氨 解毒途径：肝内：鸟氨酸循环尿素肾脏排出（主要） NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ； 肾脏：泌氨中和肾小管中的H+ 铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不稳定快检） Clinical value1、病理性病理性：严重肝病（肝性脑病、严重肝病（肝
15、性脑病、LC、HCC、重症、重症 肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流 生理性生理性：过多高蛋白饮食，运动过多高蛋白饮食，运动2、减低：减低：低蛋白饮食，严重贫血等低蛋白饮食，严重贫血等 Principle 除组织因子和除组织因子和V因子外，均肝脏合成因子外，均肝脏合成 t1/2较较A短，短，V只有只有1.56小时，早期肝损标志小时，早期肝损标志 Vit K依赖因子依赖因子(.)显著降低显著降低 （维生素（维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸）、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸） 血浆凝血因子：血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能储
16、备功能 晚期晚期肝病肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积胆汁淤积VitK吸收吸收VitK依赖因子不能激活依赖因子不能激活 凝血障碍凝血障碍PT延长，但可被延长，但可被VitK纠正纠正 肝病时，常用过筛试验（肝病时，常用过筛试验（screen test） 1、凝血酶原时间（、凝血酶原时间（PT）: 反映反映、V、 PT延长延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征：重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间（、活化部分凝血活酶时间（APTT）：）： 、 合成合成 3、凝血酶凝固时间（、凝血酶凝固时间（TT）：）： TT延长延长10sec：纤维
17、蛋白原：纤维蛋白原，FDP存在存在 4、肝促凝血酶原激酶试验（、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）：）： 、 、 5、抗凝血酶、抗凝血酶（AT-）：）： AT- 凝血酶原时间（凝血酶原时间（PT）：）： 反映血浆因子反映血浆因子、含量（含量（VitK依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病预后；预后；PT延长是肝硬化失代偿特征延长是肝硬化失代偿特征 胆汁淤积胆汁淤积PT延长延长 暴发性肝炎，如暴发性肝炎，如PT延长延长+纤维蛋白原纤维蛋白原 +血小板血小板DIC 活化部分凝血活酶时间测定（活化部分凝血活酶时间测定（APTT）: 严重肝病严重肝病凝血因子凝血因子、合合成减少成
18、减少APTT延长延长 Vit-K缺乏缺乏凝血因子凝血因子、不能激活不能激活 APTT延长延长 凝血酶凝固时间（凝血酶凝固时间（TT）: TT延长：血浆纤维蛋白原延长：血浆纤维蛋白原或结构异或结构异常、存在常、存在FDP时时因子因子、对对TT也有影响也有影响 肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时时TT延长延长 血液系统：血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素胆红素80-85% 非血液系统：非血液系统：骨髓中无效造血的血红蛋白骨髓中无效造血的血红蛋白+含含有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、细
19、胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素 15-20%。即。即 旁路胆红素旁路胆红素(shunt bilirubin)单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统 血红蛋白血红蛋白 血红素血红素 胆绿素胆绿素 胆红素（游离）胆红素（游离） 肝脏肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红素结合胆红素 （肠道）（肠道） 结合胆红素经细菌作用结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素尿胆原、尿胆素 随粪便排出随粪便排出 （ 胆红素肠肝循环）胆红素肠肝循环）（20%肠道吸收）肠道吸收） 结合胆红素结合胆红素(conjugated bilirubin, CB)游离
20、胆红素游离胆红素非结合胆红素非结合胆红素（unconjugated bilirubin, UCB)透过细胞膜透过细胞膜能（肝细胞膜）能（肝细胞膜）细胞毒性细胞毒性不能不能少有细胞毒性少有细胞毒性水溶性水溶性水溶性水溶性非水溶性非水溶性肾排出肾排出能能不能不能偶氮试剂偶氮试剂直接直接间接间接Principle 血清标本血清标本+偶氮试剂偶氮试剂 1minCB 紫红色紫红色 + 加速剂加速剂UCB显色显色OD值值(STB) STB - CB = UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L Clinical value
21、有无黄疸、黄疸程度及演变有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸：隐性黄疸或亚临床黄疸：STB 17.134.2 mol/L 轻度黄疸：轻度黄疸：34.2171 mol/L 中度黄疸：中度黄疸：171342 mol/L 重度黄疸：重度黄疸：342 mol/LClinical value 黄疸病因黄疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黄疸溶血性黄疸 STB 85.5 mol/L，UCB CB/STB342 mol/L，CB CB/STB50%Principle SCB为水溶性为水溶性肾肾尿中排出尿中排出Reference 正常为阴性正常为阴性Clinical
22、value 溶黄：溶黄：BIL阴性阴性 肝黄：肝黄：BIL阳性阳性(病毒病毒,药物药物,中毒中毒,酒精酒精) 阻黄（肝内外）：阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性阳性或强阳性 碱中毒：碱中毒：BIL阳性阳性(分泌分泌) 注：尿BIL阳性常在血STB升高之前 Principle 尿胆原尿胆原+苯甲醛苯甲醛紫红色化合物紫红色化合物Reference 定量定量 0.844.2 mol/24h 定性定性 阴性或弱阳性阴性或弱阳性Clinical value 溶血性黄疸：溶血性黄疸：URO强阳性强阳性 肝细胞黄疸：肝细胞黄疸：URO阳性阳性 梗阻性黄疸：梗阻性黄疸：URO减少、消失减少、消失 Clinic
23、al value URO increase： 肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎）肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎） 外周红细胞破坏外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻UROURO decrease or absence 胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻URO、缺失、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素：新生儿、长期服用广谱抗生素： 肠道细菌缺乏或受药物抑制肠道细菌缺乏或受药物抑制URO 黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素血清胆红素尿液尿液粪
24、便粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色尿色粪色粪色正常人正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性阴性阴性淡黄色淡黄色淡黄色淡黄色溶血性溶血性黄疸黄疸+50%阴性阴性+？浅或白色浅或白色Principle 胆汁主要成分胆汁主要成分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid) 在肝细胞内与甘氨酸或在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的胆汁酸的“肠肝循环肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸，回肠末端解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收
25、门脉入肝门脉入肝 胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、吸收、利胆、 抑制胆固醇析出。抑制胆固醇析出。Reference 总胆汁酸总胆汁酸(BA)（酶法）（酶法） 010mol/LClinical value increase 1、肝细胞损害。、肝细胞损害。2、胆道阻塞。、胆道阻塞。3、门脉分流。、门脉分流。 4、进食后生理性增高、进食后生理性增高脂质脂质英文英文缩写缩写总胆固醇总胆固醇Total cholesterolTC游离胆固醇游离胆固醇Free cholesterolFC胆固醇酯胆固醇酯Cholesterol esterCE甘油三酯甘油三酯T
26、riglyceride TG磷脂磷脂Phospholipid PL游离脂肪酸游离脂肪酸Free fatty acidFFA 血清胆固醇测定血清胆固醇测定 血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定 血清脂蛋白血清脂蛋白(a)测定测定LP(a) 低密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇测定高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C) 血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定(A和和B) 阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X测定测定(lipoprotein-X, Lp-X)血清血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺来自食物，余均来自肝脏、肾上腺 TC功能：合成类固醇激素、构成细胞
27、膜功能：合成类固醇激素、构成细胞膜Normal TC: 2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase: 高胆固醇饮食、妊娠后期、高胆固醇饮食、妊娠后期、 口服避孕药口服避孕药 pathologic increase: 1. 胆道梗阻：胆道梗阻： PHC、胰头癌、胆石症、胰头癌、胆石症 2. 肝外疾病：高脂血症、肾病综合征肝外疾病：高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病：内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等、甲减、肥胖病等 心血管疾病：冠心、心血管疾病：冠心、AS pathologic decrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良：严重肝病、甲亢、贫血
28、、营养不良 Principle 胆道阻塞胆道阻塞胆汁淤积胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入血胆汁内磷脂逆流入血大颗粒阻塞性脂蛋白大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X阴性阴性Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸：、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。阳性。 敏感性、特异性敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞：、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程度相关定量与淤胆程度相关 肝外阻塞肝外阻塞肝内梗阻；恶性梗阻肝内梗阻；恶性梗阻良性梗阻良性梗阻 肝细胞肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量。肝功能受损
29、或肝血流量外源性人工染料、药物外源性人工染料、药物排泄排泄检测肝脏排泄功能检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验（靛氰绿滞留率试验（indocyanine green, ICG）Principle ICG是感光染料；入血后是感光染料；入血后+ A和和1脂蛋白结脂蛋白结合，合，90%肝细胞摄取肝细胞摄取原形从胆道排出原形从胆道排出。 清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性皮试阴性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min对侧肘静脉对侧肘静脉采血采血OD值值Reference 15min内内ICG滞留率滞留率010%Clinical va
30、lue1、ICG增加：增加： 肝损害肝损害（CH 1520%；LC 35%左右）左右） 胆道阻塞胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别：、先天性黄疸鉴别： Dubin-Johnson和和Gilbert可正常可正常 Rotor患者患者ICG50% 酶酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质特殊蛋白质 肝脏肝脏：人体含酶最丰富的器官：人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状态血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子结构、相同催化活性，但分子结构、 理化性质
31、及免疫学反应均不同的一组酶理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中 检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力酶学分类酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类q 诊断肝实质损害的酶类诊断肝实质损害的酶类q 诊断胆汁淤积的酶类诊断胆汁淤积的酶类qq 诊断肝纤维化的酶类诊断肝纤维化的酶类qq 诊断肝肿瘤的酶类诊断肝肿瘤的酶类血清酶活性的测定血清酶活性的测定 测定有二种方法：含量、活性测定有二种方法：含量、活性 每分钟催化每分钟催化1umol底物产生反应的酶量，底物产生反应的酶量， 即一个国际单位（即一个国际单
32、位（IU）丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotransferase, ALT;GPT;SGPT) 天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase,AST;GOT;SGOT) ALTAST脏器分布脏器分布肝、肾、心、骨骼肌肝、肾、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、肾心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布细胞器分布肝细胞浆肝细胞浆线粒体内线粒体内肝脏内含量肝脏内含量(比血清高比血清高1000倍倍)低低高高反应肝损害反应肝损害轻度肝损轻度肝损ALT/AST重度肝损重度肝损ALT/AST灵敏度灵敏度高高（t1/2是是47h）低低（t1/2是
33、是17h）正常值正常值40u/L1 恢复期若恢复期若ALT、AST不降反升不降反升CH 重症肝炎初期，重症肝炎初期，ALT、AST (AST为主为主) 恶化恶化ALT、AST+黄疸加深黄疸加深“胆酶分离胆酶分离” CH：ALT、AST轻度上升轻度上升100200间（正常）间（正常） ALT为主、为主、ALT/AST1 AST为主，为主， ALT/AST1CH进入活动期进入活动期 Clinical value 酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC： ALT、AST或正常、或正常、ALT/AST1 酒精酒精线粒体毒性线粒体毒性AST 肝硬化、胆汁淤滞：肝硬化、胆汁淤滞：A
34、LT、AST或正常或正常 AMI：AST 68h后后、1824h高峰、高峰、45天恢复天恢复 （与心肌坏死范围及程度有关）（与心肌坏死范围及程度有关） 其他：其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 Clinical value疾病疾病 ALT AST AST/ALT 病毒性肝炎病毒性肝炎 随不同病期和严重程度而异，常明显随不同病期和严重程度而异，常明显升高，可达升高，可达10-100倍正常上限倍正常上限 同同ALT，但程度没有，但程度没有ALT明显，明显，恢复正常早于恢复正常早于ALT 1.0 重症肝炎重症肝炎 不超过不超过20倍正常上限倍正常上限
35、“胆酶分离胆酶分离” 增高程度常超过增高程度常超过ALT 1.0 肝硬化肝硬化 变化不定，常轻度增高变化不定，常轻度增高 同同ALT，但增高程度常超过，但增高程度常超过ALT 1.0 右心衰合并右心衰合并肝溢血肝溢血 正常或轻度升高，个别可高达正常或轻度升高，个别可高达10倍倍正常上限正常上限 增高程度常超过增高程度常超过ALT 1.0 梗阻性黄疸梗阻性黄疸 变化不足，常不超过变化不足，常不超过5倍正常上限倍正常上限 同同ALT 不定，常不定，常1.0 Gilbert综合综合征征 无变化无变化 无变化无变化 溶血性黄疸溶血性黄疸 无变化无变化 无变化无变化 AMI 正常或轻度升高正常或轻度升高
36、 明显升高，与明显升高，与CK和和LDH相比，相比，无何优点无何优点 1.0 心肌炎心肌炎 正常或轻度升高正常或轻度升高 急性期可轻度升高急性期可轻度升高 1.0 肌肉损伤肌肉损伤 正常或轻度升高正常或轻度升高 可高达可高达2-5倍正常上限倍正常上限 1.0 肌萎缩肌萎缩 明显上升，可达明显上升，可达8倍正常上限倍正常上限 同同ALT 1.0 肝细胞有两种肝细胞有两种AST同工酶：同工酶： supernatant-AST，ASTs（胞浆）（胞浆） mitochondrial-AST，ASTm（线粒体）（线粒体） 正常血清：大部分为正常血清：大部分为ASTs，ASTm10% 轻度肝损轻度肝损AS
37、Ts，ASTm正常正常 严重肝损严重肝损线粒体破坏线粒体破坏血中血中ASTmClinical value 1、轻中度肝炎，、轻中度肝炎，AST轻度轻度（ASTs为主）为主） 2、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎ASTm 3、ASTm持续持续慢性化慢性化 脏器分布：肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘脏器分布：肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘 细胞分布：细胞分布：肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上 胆道疾病胆道疾病ALP+排泄减少排泄减少血血ALP 血清大部分血清大部分ALP来自肝脏和骨骼来自肝脏和骨骼肝胆疾病检查指标肝胆疾病检查指标Referen
38、ce 成人成人 40110U/L，儿童，儿童 90 years56-15543-160Clinical valuephysiologic increase：生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年pathologic increase:1、肝胆疾病、肝胆疾病：肝内外胆管阻塞：肝内外胆管阻塞ALP与与STB平行平行 肝炎、肝硬化时肝炎、肝硬化时ALP轻度轻度2、骨骼疾病、骨骼疾病：佝偻病、成骨瘤、骨折时佝偻病、成骨瘤、骨折时ALP3、黄疸的鉴别（、黄疸的鉴别（ALP、转氨酶、转氨酶、STB） 胆汁淤滞：胆汁淤滞：ALP和和STB，ALT和和AST轻轻 肝黄：肝黄：ALT+
39、AST+STB中度中度，ALP正常或轻正常或轻 肝内局限性胆道阻塞：肝内局限性胆道阻塞：ALP+ALT轻轻，STB正常正常 细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上 参与谷胱甘肽代谢参与谷胱甘肽代谢 脏器脏器分布：肾脏、胰腺、肝脏分布：肾脏、胰腺、肝脏中中 血清中血清中GGT主要来自肝胆主要来自肝胆 GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 肝内合成亢进或胆汁排出受阻时肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT Reference 50U/LClinical value 1、良恶性胆道阻塞：、良恶性胆道阻塞：GGT与与ALP、STB平行
40、平行（如肝癌如肝癌肝内阻塞肝内阻塞肝细胞产生肝细胞产生GGT+癌细胞合成癌细胞合成GGT 血血GGT）2、AH、CH、肝硬化：、肝硬化：GGT中度中度，若持续升高，若持续升高 病变活动或恶化病变活动或恶化3、急慢性酒精性、药物性肝炎：、急慢性酒精性、药物性肝炎：GGT+ALT和和AST轻轻4、其他：、其他：脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤GGT也也 (肾脏病变时，血清GGT不)脏器分布：心脏、骨骼肌、肾脏、肝、脾、胰、肺、脏器分布：心脏、骨骼肌、肾脏、肝、脾、胰、肺、 肿瘤、红细胞肿瘤、红细胞细胞分布：主要存在细胞质细胞分布：主要存在细胞质不同组织中同工酶可分为
41、三类：不同组织中同工酶可分为三类：1、LDH1为主（为主（心肌心肌、肾脏、红细胞）、肾脏、红细胞）2、LDH5为主（横纹肌、肝脏）为主（横纹肌、肝脏）3、LDH3为主（脾、肺、胰）为主（脾、肺、胰） 临床：诊断和鉴别诊断临床：诊断和鉴别诊断心、肝和骨骼肌心、肝和骨骼肌的疾病的疾病利于组织定位利于组织定位1、单胺氧化酶单胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关活性增高，与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 胶原纤维合成酶胶原纤维合成酶3、透明质酸酶透明质酸酶 (hya
42、luronic acid, HA)细胞外间质成分细胞外间质成分4、型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, N-P P) 是纤维形成的活动性指标是纤维形成的活动性指标 脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏 细胞分布：线粒体细胞分布：线粒体血清血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关活性与体内结缔组织增生呈正相关 肝脏纤维化程度肝脏纤维化程度Clinical value increase 1、肝病：、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）大多数重症肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾病：、肝外疾病
43、：慢性心衰、糖尿病、甲亢等慢性心衰、糖尿病、甲亢等胶原纤维合成酶胶原纤维合成酶脏器纤维化脏器纤维化PH活性活性释放入血释放入血肝纤维化肝纤维化肝脏胶原纤维合成肝脏胶原纤维合成血清血清PH Clinical value increase 1、肝纤维化、肝纤维化 ：PH明显明显 2、肝病随访及预后判断：、肝病随访及预后判断：PH进行性进行性 肝细胞坏肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效HA由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成，由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成，是细胞外间质成分是细胞外间质成分(ECM)血清血清HA能反映其合成能力能反映其合成能力+肝窦
44、内皮细胞功能肝窦内皮细胞功能Clinical value increase1、肝纤维化：、肝纤维化：慢性肝病慢性肝病肝内肝内HA合成合成 +对对HA清除清除 与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比与肝脏纤维化成正比 Clinical value increase 1、肝炎：、肝炎：AH、CH持续持续、酒精性肝炎、酒精性肝炎 2、肝硬化：、肝硬化：明显明显 3、用药监护及预后判断：、用药监护及预后判断：CH用免疫制剂的疗效检测，用免疫制剂的疗效检测， 判断预后指标判断预后指标 T
45、umor marker (TM) 是肿瘤细胞合成、释放或是是肿瘤细胞合成、释放或是 机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 存在于血液、组织或体液中存在于血液、组织或体液中 蛋白质、激素、酶和多胺等蛋白质、激素、酶和多胺等 反映恶变细胞各阶段表型和基因特征反映恶变细胞各阶段表型和基因特征肿瘤普查、肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类：两大类：肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原甲胎蛋白甲胎蛋白(-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶() -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶( GGT2)异常凝血酶原异常凝血酶原()Principle AFP是
46、胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变恶变已已丧失合成丧失合成AFP能力的细胞重新合成能力的细胞重新合成血中血中AFP 血清中血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关浓度与癌细胞分化程度、数量相关 肝癌重要标志物肝癌重要标志物Reference RIA或或ELISA法法300 g/L，阳性率，阳性率7580% 注意：注意：18%为为AFP阴性的阴性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活动性肝病（、活动性肝病（AH，CH）：）： 均可升高
47、（均可升高（20200 g/L） 4、孕妇：、孕妇： 300 g/L，分娩后分娩后3周即恢复周即恢复 5、其他：、其他：胃癌、胰腺癌；胃癌、胰腺癌；先天性胆总管闭锁；先天性胆总管闭锁； 注射马血清制剂等注射马血清制剂等可溶性糖蛋白可溶性糖蛋白分布：胎儿消化管、胰腺、肝脏，出生后极低分布：胎儿消化管、胰腺、肝脏，出生后极低广谱恶性肿瘤标志物：胃肠道、广谱恶性肿瘤标志物：胃肠道、乳腺癌、肺癌等乳腺癌、肺癌等Reference ELISA或或RIA HBcAg量量血清中可检出血清中可检出HBV过剩的外壳过剩的外壳 HBsAg+anti-HBs(一对）一对）5、HBeAg为为Dane particle
48、中可溶性抗原中可溶性抗原(HBcAg的一部分的一部分) 血清中可检出血清中可检出HBeAg+anti-HBeAg(一对一对) 它与它与HBsAg伴随出现，多数情况伴随出现，多数情况HBsAg阳性才有阳性才有HBeAg 6、Dane particle：含有：含有DNA+DNAP+HBcAg+HBeAg 病毒复制的主体病毒复制的主体Reference negative (ELISA、RIA) Clinical valueHBsAg(+)：1、有、有HBV存在（乙肝潜伏期、存在（乙肝潜伏期、AH、CH、LC、HCC）2、chronic HBV-carrierHBsAb(+)：1. 保护性抗体保护性抗
49、体：曾有过：曾有过HBV感染、乙肝已痊愈感染、乙肝已痊愈 对对HBV有一定免疫力、无传染性有一定免疫力、无传染性2.乙肝疫苗接种后（单项阳性，主动免疫；效价检测）乙肝疫苗接种后（单项阳性，主动免疫；效价检测）3. 注射注射anti-HBs免疫球蛋白（被动免疫）、输血后免疫球蛋白（被动免疫）、输血后HBeAg(+)： 乙肝；多伴有乙肝；多伴有HBsAg阳性、较多阳性、较多Dane particle HBV大量复制，极大传染性大量复制，极大传染性 肝脏组织学：多有慢性损害肝脏组织学：多有慢性损害(CHAH)HBeAb(+)： 1、HBV部分被清除、复制部分被清除、复制、传染性、传染性、损害修复、损
50、害修复 2、HBeAb(+)的的CH多为非活动性多为非活动性 3、HBeAb(+)的的HBsAg-carrier多无肝损害多无肝损害 4、非保护性抗体非保护性抗体（较小传染性）（较小传染性）HBcAb(+)：HBV感染、复制感染、复制 1、检出、检出HBsAg(-)的的HBV感染感染 2、高浓度：与、高浓度：与HBsAg同存同存现症感染现症感染 3、低浓度：与、低浓度：与anti-HBs同存同存既往感染既往感染 4、anti-HBc-IgM和和IgG均为感染指标（早或迟）均为感染指标（早或迟）HBV-pre-S1 & anti-pre-S1：HBV-pre-S1：病毒复制：病毒复制+传染性传染
