1、中枢神经系统脱髓鞘疾病第一节 多发性硬化 第六节 脑桥中央髓鞘溶解症 第二节 视神经脊髓炎 第四节 弥漫性硬化与同心圆性硬化 第五节 脑白质营养不良 第三节 急性播散性脑脊髓炎 第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病 髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 周围神经髓鞘: 来源于施万细胞 中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞 保护轴索 传导冲动 绝缘作用髓鞘组成&生理功能髓鞘的生理功能脑与脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的一组疾病“脱髓鞘”病程中的,病理特征性表现 有三条公认的病理标准 注意 概 述 概 念 概 述 概 念 概 述 神经纤维髓鞘破坏,呈多发性小的播散性病灶,或由一个或多个病灶融合而
2、成的较大病灶 脱髓鞘病损分布于中枢神经系统白质,沿小静脉周围炎性细胞的袖套状浸润 神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整,无华勒变性或继发传导束变性概 述 病理标准 获得性脱髓鞘疾病 概 述 临床分类 遗传性脱髓鞘疾病 统称脑白质营养不良继发于其它疾病的脱髓鞘病 原发性免疫介导的炎性脱髓鞘病 (临床上通常所指的中枢神经系统脱髓鞘病) 有利于神经冲动快速传导 对神经轴突起绝缘作用 对神经轴突起保护作用 概 述 髓鞘生理 第一节 多发性硬化 Multiple Sclerosis,MS 最常累及的部位为脑室周围白质、近皮层、视神经、 脊髓、脑干与小脑 主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶 与
3、病程中呈现的缓解复发 症状与体征的空间多发性(DIS)与病程的时间多发性(DIT) 多发性硬化 概 念 多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是以中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫性疾病 迄今不明 多发性硬化 病因及发病机制 病毒感染与自身免疫反应 激活自身 免疫系统 多发性硬化 病因及发病机制 病毒感染 攻击髓鞘碱性蛋白(MBP) 分子模拟( (molecular mimicry)学说感染病毒估计与CNSCNS髓鞘蛋白& &少突胶质细胞存在共同抗原 病毒氨基酸序列与MBPMBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近 T T细胞激活& &生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片
4、段发生交叉反应脱髓鞘病变 多发性硬化 病因及发病机制 多发性硬化 病因及发病机制 遗传因素 患者的一级亲属患病风险较一般人群 大1215倍 MS遗传易感性估计由多数微效基因的相互作用而影响,与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR位点相关 多发性硬化 病因及发病机制 环境因素MS发病率随纬度增高呈增加趋势,离赤道愈远发病率愈高,南北半球皆然,提示日照减少与VitD缺乏估计会增加患病风险亚洲为低发病地区,我国发病率与日本相似多发性硬化 病 理 病变可累及大脑白质、脊髓、脑干、小脑与视神经 脑与脊髓冠状切面肉眼可见较多粉灰色分散的形态各异的脱髓鞘病灶,大小不一,直径120mm 半卵圆中心与脑室周围多
5、见,侧脑室前角最多 小静脉周围炎性细胞(单核、淋巴与浆细胞)浸润,伴反应性神经胶质(胶质细胞)增生,久之形成硬化斑 复发时期主要为炎性脱髓鞘 进展时期主要为神经细胞变性 髓鞘脱失淋巴细胞套胶质细胞增生图 11-1多发性硬化 病 理 起病年龄多在2040岁,10岁以下与50岁以上患者少见,男女患病之比约为1:2 亚急性起病多见,急性与隐匿起病仅见于少数病例 临床特征为空间与时间多发性多发性硬化 临床表现 临床表现 多发性硬化 肢体无力:最多见,大约50的患者首发症状,包括一个或多个肢体无力感受异常 :浅感受障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感,异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及
6、定位不明确的感受异常,也可出现深感受障碍 临床表现 多发性硬化 眼部症状:常表现为急性视神经炎或球后视神经炎,多为急性起病的单眼视力下降,有时双眼同时受累 ;病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹,侵犯脑桥旁正中网状结构导致一个半综合征 (PPRF) 共济失调:3040的患者有不同程度的共济运动障碍 发作性症状 精神症状 其他症状 临床表现 多发性硬化 复发-缓解型(relapsing remitting, R-R) 临床最常见,约占85%继发进展型(secondary-progressive, SP) R-R型患者经过一段时间可转为此型 原发进展型(primary-progressive, PP
7、) 约占10%,起病年龄偏大(4060岁)进展复发型(primary-relapsing, PR) 临床罕见 ,5%临床表现 多发性硬化 临床分型 辅助检查 多发性硬化 脑脊液(CSF)检查 单个核细胞数轻度增加或正常,一般在15106/L,通常不超过 50106/L约40%病人,蛋白轻度增高 CSF中IgG合成增高辅助检查 多发性硬化 视觉诱发电位(VEP)听觉诱发电位(BAEP)体感诱发电位(SEP) 5090%的MS患者可有一项或多项异常诱发电位 图 11-2辅助检查 多发性硬化 分辨率高,可识别无临床症状的病灶大小不一类圆形的T1低信号、T2高信号 病程长的患者多数可伴脑室系统扩张、脑
8、沟增宽等脑白质萎缩征象 辅助检查 多发性硬化 MRI检查 n 大小不一类圆形 T1WI低信号T2WI 高信号n 多位于侧脑室体部 前角&后角周围 半卵圆中心胼胝体, 或为融合斑n 可有强化图10-1 MS患者MRI显示脑室周围白质多发斑块并强化 多发性硬化 T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者MRI脑干脑室旁丘脑颞叶半卵圆中心皮质下多发病灶MRI检查多发性硬化 图 11-3 多发性硬化的MRI表现 多发性硬化 MS患者脊髓MRI的T2W像多发斑块 增强后强化多发性硬化 从病史与神经系统检查,表明中枢神经系统白质内 同时存在着两处以上的病灶 起病年龄在1050岁之间 有缓解
9、与复发交替的病史,两次发作的间隔至少1 个月,每次持续24小时以上;或呈缓慢进展方式 而病程 至少6个月以上 可排除其他疾病诊断 多发性硬化 McDonald多发性硬化诊断标准(2010年修订版本)临床表现附加证据2次或2两次以上发作(复发)客观临床证据提示2个以上不同部位病灶1个病灶并有1次先前发作的合理证据不需附加证据 2次或2次以上发作(复发)临床证据仅提示1个病灶由以下2项证据的任何一项证实病灶的空间多发性(DIS):MS 4个CNS 典型病灶区域(脑室周围、近皮层、幕下与脊髓)中至少2个区域有1个T2病灶;等待累及CNS不同部位的再次临床发作1次发作临床证据提示2个以上不同部位病灶由
10、以下3项证据的任何一项证实病灶的时间多发性(DIT):任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强与非增强病灶;随访MRI检查有新发T2病灶与/或钆增强病灶,不管与基线MRI扫描的间隔时间长短;等待再次临床发作1次发作临床证据提示1个病灶(单症状临床表现; 临床孤立综合征*)由以下2项证据的任何一项证实病灶的空间多发性:MS 4个CNS典型病灶区域(脑室周围、近皮层、幕下与脊髓)中至少2个区域有1个T2病灶;等待累及CNS不同部位的再次临床发作a由以下3项证据的任何一项证实病灶的时间多发性:任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强与非增强病灶;随访MRI检查有新发T2病灶与/或钆增强病灶,不管与基
11、线MRI扫描的间隔时间长短; 等待再次临床发作 多发性硬化 诊断 临床表现附加证据提示MS神经功能障碍隐袭性进展(PP-MS) 回顾性或前瞻性调查表明疾病进展1年,并具备下列3项中的任何2项:MS典型病灶区域(脑室周围、近皮 层或幕下)有1个T2病灶,以证实脑内病灶的空间多发性脊髓内有2个T2病灶,以证实脊髓病灶的空间多发性CSF阳性结果(等电聚焦电泳证据有寡克隆区带与/或IgG指数增高) McDonald多发性硬化诊断标准(2010年修订版本)续上表诊断 多发性硬化 Poser(1983年)的诊断标准诊断标准(符合其中一条)临床确诊MS(clinical definite MS, CDMS)
12、 病程中两次发作与两个分离病灶临床证据; 病程中两次发作,一处病变临床证据与另一部位亚临床证据实验室检查支持确诊MS(laboratory supported definite MS, LSDMS) 病程中两次发作,一处病变临床证据,CSF OB/IgG(+); 病程中一次发作,两个分离病灶临床证据,CSF OB/IgG(+); 病程中一次发作,一处病变临床证据与另一病变亚临床证据,CSF OB/IgG(+)诊断 多发性硬化 Poser(1983年)的诊断标准(续)临床估计MS(clinical probable MS, CPMS) 病程中两次发作,一处病变临床证据;病程中一次发作,两个不同部
13、位病变临床证据; 病程中一次发作,一处病变临床证据与另一部位病变亚临床证据实验室检查支持估计MS(laboratory supported probable MS, LSPMS) 病程中两次发作,CSF OB/IgG;两次发作需累及CNS不同部位,需间隔至少一个月,每次发作需持续24小时诊断 多发性硬化 Arnold-Chiari 畸形 脑动脉炎等类似 MS多次发 作的疾病 颈椎病导致 脊髓压迫症 急性播散性 脑脊髓炎 感染或接种疫苗史,起病较多发性硬化急且凶险,常伴有意识障碍、高热、精神症状等,病程比多发性硬化短,多无缓解复发病史 应通过详尽的病史、MRI及DSA等进行鉴别 应注意与脊髓型M
14、S鉴别,脊髓MRI可确诊 应检查枕骨大孔区以排除 鉴别诊断 多发性硬化 热带痉挛性截瘫 人类嗜T-淋巴细胞病毒-I型(human T-lymphotropic virus ,HTLV-I)感染引起的自身免疫反应,多在3545岁发病,女性稍多,痉挛性截瘫是突出的临床特点,可检出血清与CSF中HTLV-I抗体 鉴别诊断多发性硬化 急性发作期治疗缓解期疾病调节治疗对症治疗 治疗 多发性硬化 抑制炎性脱髓鞘病变进展防止急性期病变恶化及缓解期复发多发性硬化治疗的主要目的:多发性硬化治疗措施: 皮质类固醇:是多发性硬化急性发作与复发的主要治疗药物,可加速急性复发的恢复与缩短复发期病程,但不能改善恢复程度长
15、期应用不能防止复发 血浆置换 大剂量丙种球蛋白 治疗多发性硬化 急性发作期治疗:缓解期治疗1、复发型MS-干扰素:IFN-能抑制T淋巴细胞的激活,减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统醋酸格拉默:一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物。估计通过激活其反应性Th2细胞,阻断T淋巴细胞而发挥抗炎作用 那他珠单抗:一种重组人单克隆抗体,主要通过选择性地与整合素4结合,阻止白细胞粘附内皮细胞与穿过血脑屏障发挥免疫调节作用米托蒽醌:一种具有细胞毒性与免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞,抑制辅助性T淋巴细胞功能,加强T细胞的抑制活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于SP-MS、PR-MS患者及
16、重症RR-MS患者 治疗 多发性硬化 缓解期治疗1、复发型MS 芬戈莫德:一种针对淋巴细胞神经鞘氨醇1-磷酸受体的免疫调节剂,能抑制淋巴细胞向淋巴结迁移 特立氟胺:为来氟米特的活性产物,通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)而抑制嘧啶合成,进而抑制淋巴细胞增殖 硫唑嘌呤:具有细胞毒性及免疫抑制作用,对降低年复发率估计有效,但不能延缓残疾进展 静注人免疫球蛋白(IVIG):对不能耐受一、二线DMDs不良反应或妊娠及产后时期的患者,可使用IVIG治疗 治疗 多发性硬化 缓解期治疗2、继发进展(SP)型MS对不伴复发的SP-MS,目前治疗手段较少 可选用:米托蒽醌为目前被批准用于治疗SP-MS的唯一药物,能延缓残疾进展 免疫抑制剂,如氨甲蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素A等 治疗 多发性硬化 感谢您的聆听！感谢您的聆听！
