1、呼吸道病原体检测在临床中的应用1专家资料n一 呼吸道相关疾病 n我国呼吸系统感染现状n常见呼吸系统病原体及感染情况n呼吸道感染病原体的实验室检测一一 呼吸道感染概况和现状呼吸道感染概况和现状二二 呼吸道病原体实验室检测方法呼吸道病原体实验室检测方法三三 九项呼吸道病原体联合检测的九项呼吸道病原体联合检测的临床应用临床应用 2专家资料呼吸道感染 呼吸道感染（Respiratory Tract infections）是最常见的感染性疾病之一 上呼吸道感染 （Upper Respiratory Infection） 下呼吸道感染 （Lower Respiratory Infection）3专家资料呼
2、吸道感染常见病原体新的病原体还在不断地出现：如SARS病毒、高致病性禽流感病毒、人偏肺病毒、人感染H7N9禽流感等常见病原体病毒细菌真菌：其它：肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌、百日咳杆菌酵母菌、曲霉菌、毛霉菌DNA病毒：正粘病毒：副粘病毒：风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒其 他：RNA病毒球菌杆菌G+：G-：G+：G-：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、厌氧菌炭疽芽孢杆菌等脑膜炎奈瑟菌肺炎支原体、肺炎衣原体、立克次体等流感病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌4专家资料呼吸道感染概况上
3、呼吸道感染 鼻腔、咽、喉部 - 常见病因病毒，少数为细菌；下呼吸道感染(最常见的感染性疾患)气管、支气管、肺部-由病毒、细菌、支原体、衣原体、军团菌等微生物引起。 以社区获得性肺炎(CAP)多见5专家资料呼吸道感染概况、典型“致病菌”细菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等 症状：典型，咳嗽、脓性痰、胸膜炎性胸痛，一般都伴有发热，或有脓血痰 病史悠久，古代的“瘟疫”很多细菌性肺炎重症致死性肺炎很多是细菌性 上世纪50年代以前的肺炎90%以上为细菌性肺炎，现在报道约在40%左右 肺炎链球菌大约占在60%6专家资料呼吸道病原体感染概况进展的、开放的概念，始用于20世纪30年代末，
4、60年代首次发现了非典型的病原体肺炎支原体泛指各种能引起肺炎的、临床表现与典型肺炎不同的各种病原体（广义）临床症状不典型，差异大在CAP中感染的比例逐年增加，据报道大约占40-60%，逐渐引起各国医疗工作者注意7专家资料（一）最常见的非典型病原体肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌等（狭义的非典型病原体）感染比例高，超过“非典”50%临床症状：干咳为主，少痰或无痰，肺外症状较常见明显，尤其军团菌感染，表现相对较重，多脏器受累明显。可有高热、耳鸣、相对缓脉、血尿、腹痛、腹泻、肝酶升高、电解质紊乱、精神神经症状等-内酰胺类 （青霉素类、头孢类）、氨基糖苷类（链霉素）等药物无效治疗：呼吸喹诺酮类、大环内酯
5、类8专家资料（二）病毒类流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、禽流感病毒等季节性或区域性流行临床症状：干咳为主，少痰或无痰、呼吸困难，低氧血症治疗：主要依靠对症支持治疗。早期抗病毒治疗可能效果较好。预后取决于病毒类型和宿主对病毒的反应9专家资料（三）真菌性肺炎念珠菌，曲菌，新型隐球菌，放线菌，组织胞浆菌，毛霉菌属等 除组织胞浆菌为原发吸入性感染外，多数为条件致病 多发生在免疫低下患者和长时间接受广谱抗生素治疗的患者白色念珠菌肺炎10专家资料各病原体在CAP中感染率数据来源：各国社区获得性肺炎指南对非典型病原体的重视情况肺炎的诊断与治疗研究进展 重视非典型病原体在CAP致病中的
6、作用要重视非典型病原体在呼吸道疾病中的致病作用等11专家资料重视多种病原体联合检测12专家资料2016年中国居民主要疾病死亡率（1/10万）164.51131.64120.3375.5934.7923.8217.3215.25151.47119.5135.95103.958.8629.3410.6616.79020406080100120140160180恶性肿瘤恶性肿瘤心脏病心脏病脑血管疾病脑血管疾病呼吸系统疾病呼吸系统疾病损伤和中毒外部原因损伤和中毒外部原因其他疾病其他疾病内分泌、营养和代谢病内分泌、营养和代谢病消化系统疾病消化系统疾病城市居民农村居民前四位死因构成比： 农村：77.43%
7、 城市：80.19%13专家资料2006-2012年感染性疾病病死率（城市）0246810121416199019952000200520102012感染性疾病死亡率（感染性疾病死亡率（1/10万）万）结核死亡率（结核死亡率（1/10万）万）2000年以后相对以前有明显降低，但2010年后有小幅反弹趋势14专家资料呼吸道病原体流行特点公园非典型病原体的感染率逐年提高，占CAP的40-60%混合感染常见，细菌合并非典型病原体感染最常见，重视多种病原体联合检测最常见的感染性疾病15专家资料如何选择诊断方法？依据是什么？临床医师如何应对呼吸道感染16专家资料 国内外呼吸道感染指南介绍 美国感染病学会
8、及胸科学会 欧洲呼吸学会、欧洲临床微生物学与感染性疾病学会 英国胸科学会、英国国家优化卫生与保健研究所 中华医学会呼吸病学分会17专家资料抗感染18专家资料2015年全国细菌耐药监测报告不同地区甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌分离情况19专家资料2015年全国细菌耐药监测报告甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率20专家资料2015年全国细菌耐药监测报告n肺炎链球菌红霉素耐药率21专家资料2015年全国细菌耐药监测报告n肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素耐药率22专家资料明确感染病原体，针对性使用抗生素明确感染病原体，针对性使用抗生素23专家资料呼吸道病原体的实验室检测方法 金标准：培养 分子
9、生物学检测：核酸检测、PCR； 病原检测:直接免疫荧光法检测病原； 血清学检测:ELISA、IFA等；24专家资料从标本类型看抗原检测n优势nWHO推荐，直接检测，无窗口期n鼻咽拭子，无创采样n局限性n采样要求高，不规范采样容易导致假阴性n检测上呼吸道病原体25专家资料抗原与抗体检测采样标准化及难易程度对比图抗原抗体从样本角度讲，血清是最为理想的检测标本类型。26专家资料检测IgG抗体还是IgM抗体？nIgMnIgG27专家资料九项呼吸道感染病原体IgM抗体检测28专家资料嗜肺军团菌 广泛分布于天然淡水域或人工水域，是一种兼性细胞内致病菌，有鞭毛、革兰氏阴性短小球杆菌。 易感人群为老年人、吸烟
10、者、慢性肺部患者、免疫功能低下、癌症病人、肾透析病人和艾滋病人。症状类似于肺炎，表现为发冷、不适、肌痛、头晕、头痛，伴有烦躁、呼吸困难、胸痛。以上患者体温急剧上升，咳嗽、粘痰，偶尔出现腹泻呕吐胃肠道紊乱，重症患者可发生肝功能变化及肾衰竭。欧洲和北美军团菌肺炎占社区获得性肺炎前4位；我国各省市每年均有病例报告。治疗：阿奇霉素 红霉素29专家资料30专家资料肺炎支原体介于病毒与细菌之间一种没有细胞壁的病原体；40%以上的非典型肺炎病例是由肺炎支原体引起的；冬季较多，地区性流行；IgM抗体检测，PCR是目前公认的检测标准；治疗：大环内酯类首选、喹诺酮类药物。31专家资料Q热立克次体介于最小细菌和病毒
11、之间一类的原核细胞型微生物大部分病例发于春天或初夏，流行分布全世界绵羊和牛是人类的主要传染源，吸入感染的污染物多见于男性青壮年，潜伏期1239天，平均18天多急骤起病，发热、头痛、寒颤，肌痛、胸痛 体温可升至40持续13周 治疗：氯霉素、四环素.32专家资料肺炎衣原体5-15岁青年易被感染，尤其是人群聚集处多起病缓慢，潜伏期30天左右临床多出现流感样的症状，发热一般低于38度，数天至数周后出现持续性干咳，若不及时治疗会持续数月阳性率一般在1-5%左右33专家资料腺病毒无外壳的双链DNA病毒，与人类呼吸道感染密切有关多发生于724月婴幼及老人，冬春两季常见潜伏期38天，急骤发热，自第12日即39
12、以上的高热，第34日呈不规则的高热；60%以上的病例体温超过40在呼吸、神经、循环、消化等系统都有症状显现34专家资料呼吸道合胞病毒 RNA病毒 该病经空气飞沫和密切接触传播；多见于新生儿和6 个月以内的婴儿在冬季爆发流行潜伏期3-7天，IgM抗体在发病1周出现，持续23个月35专家资料流感病毒球形RNA病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类: 甲型、乙型、丙型 呈季节性周期性流行爆发（12月-4月） 甲型流感的流行每年都会发生 乙型流感的流行只在每3-6年爆发一次，感染人数超过总人口的25%36专家资料副流感病毒单链的RNA病毒致病性仅次于呼吸道合胞病毒，尤其在儿童及老年人群中全年均发生第 1
13、 和第 3 型常见于幼儿，局部流行发生于托儿所、儿科病房、小学及其他儿童场所第3型为地方性流行，传染性强37专家资料检测原理（间接免疫荧光法）38专家资料九种呼吸道病原菌的潜伏期和IgM抗体出现潜伏期IgM抗体出现时间军团菌4-10天4-7天肺炎支原体14-21天感染后1周立克次氏体12-19天感染后2周衣原体30天左右感染后2-3周腺病毒2-14天4-7天合胞病毒3-7天4-8天流感病毒2-7天4-8天副流感病毒1-7天4-8天39专家资料引用文献-九种呼吸道病原菌IgM抗体出现时间1.陆慰萱，张运剑.军团菌肺炎J. 国际呼吸杂志 2007,27(8):634-635.2. 刘丽，林花，成焕
14、吉等.儿童社区获得性肺炎肺炎支原体感染的快速诊断J.中国妇幼保健,2006,21(9):1289-1291.3.鲜耀国，曹建新，闫兰等. Q热C Q fever)的流行病学、预防与治疗J.世界感染杂志,2008,8(4):310-313.4 . 季 伟 . 儿 童 呼 吸 道 肺 炎 衣 原 体 感 染 流 行 病 学 与 临 床 J . 实 用 儿 科 临 床 杂志,2007,22(16):1209-1212.5. 孙桂莲等. 腺病毒肺炎的病原学诊断与临床观察J.白求恩医科大学学报,1994,20(3):271-272.6. 沈怡，高传化.小儿下呼吸道3种常见病毒感染359例临床分析J.中华
15、现代儿科学杂志,2005,2(6):488-489.40专家资料小结2、九项病原体联合检测，不仅可以检测五项病毒，而且可以检测肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、Q热立克次体，同步完成多种疑似病原体鉴别诊断。克服单项检测为临床提供片面实验室依据的缺陷。3、检测IgM抗体，利于早期发现。4、标本为血清标本（15微升），容易采集、容易保存。5、准确检测出感染的病原体，能为临床诊断、治疗提供强有力的帮助6、采用间接免疫荧光法，技术成熟，准确性好。41专家资料临床价值应用价值 临床合理用药首先需要对病原体进行有效检测； 血清IgM抗体是近期感染的有效标志物，早期检测对相关疾病的治疗具有非常重要的意义；
16、 本检测项目可以为临床疑难病症、重症等患者提供可靠的实验室依据； 流行病学资料的搜集。应用科室 呼吸科、儿科、老年科、感染科、 ICU、 血液科、肿瘤科、肾病科、新生儿科、消化科。42专家资料复旦大学最佳医院排行榜前40佳1 北京协和医院 21 中南大学湘雅医院2 四川大学华西医院22 中山大学肿瘤防治中心3 中国人民解放军总医院 23 中国医学科学院阜外心血管病医院4 上海交通大学医学院附属瑞金医院 24 首都医科大学附属北京安贞医院5 第四军医大学西京医院 25 上海交通大学医学院附属第九人民医院6 复旦大学附属华山医院 26 广东省人民医院7 复旦大学附属中山医院27 山东大学齐鲁医院
17、8 中山大学附属第一医院28 第三军医大学西南医院9 北京大学第一医院29 中国医学科学院肿瘤医院10 华中科技大学同济医学院附属同济医院 30 首都医科大学宣武医院11 北京大学人民医院31 中国医科大学附属盛京医院12 北京大学第三医院32 中山大学附属第三医院13 浙江大学医学院附属第一医院33 第二军医大学长征医院14 第二军医大学长海医院34 首都医科大学附属北京同仁医院15 中国医科大学附属第一医院35 上海市第六人民医院16 华中科技大学同济医学院附属协和医院36 复旦大学附属肿瘤医院17 中南大学湘雅二医院 37 首都医科大学附属北京天坛医院18 南方医科大学南方医院38 浙江大学医学院附属第二医院19 上海交通大学医学院附属仁济医院39 上海交通大学医学院附属新华医院20 江苏省人民医院40 复旦大学附属儿科医院43专家资料44专家资料
