1、梅毒患者细胞免疫的研究梅毒患者细胞免疫的研究l梅毒患者的细胞免疫状态是影响其病情发生、 发展及转归的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列细胞免疫功能失调和细胞免疫抑制现象 ,可表现为局部及外周血的 Th/Ts比例下降 , Th1/Th2的失衡及其细胞因子分泌失调等。2一、免疫细胞一、免疫细胞l局部组织中免疫细胞的变化 T淋巴细胞在早期梅毒皮损的浸润细胞中占优势地位 ,而且随梅毒病程的进展 ,局部浸润细胞中的 T淋巴细胞亚群发生了变化。较早的研究发现 ,一期梅毒皮损中CD4+T淋巴细胞占绝对优势 ,而二期梅毒皮损中 , CD4+T淋巴细胞与 CD8+T淋巴细胞几乎持平 ,甚至后者还略占优势
2、,提示早期梅毒皮损的自愈可能与 CD4+T淋巴细胞作用有关。3l 一些学者采用免疫组化方法分析早期梅毒皮损中 T淋巴细胞的免疫分型 ,发现浸润细胞中含有丰富的 CD4+和 CD8+T淋巴细胞 ,而 CD56+天然杀伤细胞则很少。同时采用 RT-PCR法检测，发现 CD8+细胞毒性 T淋巴细胞在早期梅毒皮损中已处于激活状态 ,而活化的 CD8+CTL不仅能直接溶解细胞内的螺旋体 ,还能通过产生-干扰素 (IFN) ,促进巨噬细胞的吞噬功能来清除梅毒螺旋体。4l 此外 ,树突状细胞 (DC)等其他免疫细胞在梅毒局部的细胞免疫中也起着重要作用。研究发现在二期梅毒皮损中含有丰富的 CD83+DC,这些
3、 DC的胞膜和胞浆中都有丰富的 CD83+抗原表达 ,并与周围的 T淋巴细胞有着非常密切的联系。可见 TP抗原能够激活局部的 DC,而这些成熟的、 活化的 CD83+DC在介导 Th1型免疫中起着重要的作用。5l 外周血 T淋巴细胞亚群变化 利用流式细胞仪分别检测早期梅毒患者组和正常人对照组的外周血 Th (CD4+)、 Ts(CD8+)及Th /Ts比例 ,发现早期梅毒患者外周血 Th (CD4+)、Th /Ts的比例明显低于正常对照组 ,而 Ts(CD8+)则明显高于正常人对照组。由此可见早期梅毒患者体内存在明显的细胞免疫不平衡和免疫抑制现象 ,而这种细胞免疫的不平衡和抑制有可能降低机体抵
4、抗和清除 TP感染的能力,使得患者处于持续的感染状态。6二、二、 细胞因子与梅毒免疫细胞因子与梅毒免疫l 正常机体内，Th1/Th2 网络维持着动态平衡。根据 Th 细胞分泌的细胞因子不同，将其分为 Th1 和 Th2 两个亚型。Th1 细胞主要分泌 IL-2、IL-12、IFN-、IFN - 等因子，Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-6、IL-8、IL-10 等因子。7 Th1 细胞可激活单核巨噬细胞和自然杀伤细胞等，介导细胞免疫或迟发型超敏反应；Th2 细胞可辅助 B 细胞参与体液免疫并介导 IgE、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，参与型超敏反应, 拮抗巨噬细胞活化的 Thl 型细胞因子。
5、Th1 和 Th2 细胞通过各自产生的细胞因子进行相互调节和制约。Th1/Th2 细胞的调节对维持机体正常免疫功能至关重要。8 一般认为，Th1 应答能增强宿主对病原微生物感染的免疫性和防御性，而 Th2 应答则与感染的持续性和慢性化有关。机体感染 TP 后，细胞因子 IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IFN-、IFN- 等作为机体免疫应答的重要炎症介质参与了机体的病理、生理反应。9 硬下疳中主要表达 IFN-、IL-2、IL-12、IFN - 等 Th1 型细胞因子，二期梅毒皮损中主要表达 IL-4、IL-10 等 Th2 型细胞因子。梅毒患者存在明显的 Th
6、细胞亚群分化失调，主要表现为 Thl/Th2 型细胞因子分泌紊乱，机体细胞免疫由 Th1 型为主导转变为 Th2 型为主导，发生了 Th1/Th2 平衡失调向 Th2 方向漂移，这可能是梅毒感染慢性化的机制。10l IL-2 IL-2 是由外周血单个核细胞(PBMC)产生的一种糖蛋白，主要由辅助性 T 细胞(Th)或 CD4+细胞分泌。它是淋巴细胞对抗原或丝裂原刺激后发生增殖反应而产生的淋巴因子。研究发现，处在不同阶段的梅毒患者外周血单核细胞产生 IL-2 的能力不同。早期患者的 PBMC 产生 IL-2 达到最大量，血清呈阳性反应，此后 PBMC 产生 IL-2 明显下降。有学者证实，梅毒螺
7、旋体的外膜蛋白 TpN37 能诱导Thl 细胞因子 IL-2 表达，从而使淋巴细胞对梅毒螺旋体抗原的应答倾向于 Thl 表型，对梅毒螺旋体的清除起着主导作用。11l IL-4 IL-4 是 B 细胞生长和分化因子，主要由 Th2 细胞产生，IL-4 可以自分泌方式促进 Th2 细胞分化。Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6 和 IL-10 等，与体液免疫有关。IL-4 对免疫应答的影响主要是抑制细胞免疫、促进体液免疫(特别是 IgE 反应)、增强特异性和非特异性的杀伤功能。12lIL-8 梅毒螺旋体活化单核-巨噬细胞，产生 IL-8，它可使中性粒细胞外形改变，促进其脱颗粒，激活中
8、性粒细胞并使其产生呼吸爆发，释放超氧化物和溶酶体酶；促进中性粒细胞粘附内皮细胞和内皮细胞下的基质蛋；还可趋化嗜碱性粒细胞，并刺激其释放组胺，从而引起梅毒感染的局部炎症及系统症状。13lIFN- IFN- 主要由 Thl 细胞产生，并可通过上调 IL-12 促进 Thl 的分化与定向。IFN-具有多种生物学活性，如：促进多种细胞表达 MHC I 和类分子，使其参与抗原递呈和特异性免疫的识别过程；促进巨噬细胞杀伤病原微生物；促进 Th0 细胞向 Thl细胞分化；促进细胞毒活性 T 淋巴细胞成熟及活性。14三、凋亡基因与梅毒免疫l Fas 系统对淋巴细胞发育、分化、活化和清除有重要的调节作用，是调节免疫应答和病理过程的重要因素。Fas 与 Bcl-2 分别为凋亡促进基因与抑制基因。有学者检测二期梅毒患者外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡及其 Fas, Bcl-2 的表达，发现梅毒患者PBLC 及 CD4+细胞表现为凋亡易感性增加，抗凋亡能力下降，使淋巴细胞凋亡增加，从而下调免疫功能。PBLC 凋亡异常可极大地影响细胞因子的正常表达。15谢谢！谢谢！
