1、概述概述中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题12概述概述 中药配方颗粒是以传统中药饮片为原料，采用现代科学技术，中药配方颗粒是以传统中药饮片为原料，采用现代科学技术，经过工业化提取、分离、浓缩、干燥、制粒等生产工艺，加工制成经过工业化提取、分离、浓缩、干燥、制粒等生产工艺，加工制成的一种统一规格、统一质量的新型配方用药。它由单味中药饮片制的一种统一规格、统一质量的新型配方用药。它由单味中药饮片制成，保持了传统中药饮片的应用特点，能够满足医师进行辩证施治，成，保持了传统中药饮片的应用特点，能够满足医师进行辩证施治，随证加减的需要，又不需要患者煎煮而直接冲服。相对于传统的中随证加减
2、的需要，又不需要患者煎煮而直接冲服。相对于传统的中药汤剂，患者用药的顺应性好，成分提取完全、疗效确切稳定，安药汤剂，患者用药的顺应性好，成分提取完全、疗效确切稳定，安全卫生、携带保存方便。中药配方颗粒又称为免煎颗粒、中药浓缩全卫生、携带保存方便。中药配方颗粒又称为免煎颗粒、中药浓缩颗粒、颗粒饮片、免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、颗粒、颗粒饮片、免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等科学中药等。 中药汤剂是最能体现中医用药辩证施治、随症加减特点的中药汤剂是最能体现中医用药辩证施治、随症加减特点的中药传统剂型。但是随着社会的进步和现代生活习惯的改变，汤剂中药传统剂型。但
3、是随着社会的进步和现代生活习惯的改变，汤剂这一使用了千百年的古老剂型已不能适应现代人生活快速、简便的这一使用了千百年的古老剂型已不能适应现代人生活快速、简便的要求。因此，发展汤剂剂型，满足社会发展的需要，使中医药更好要求。因此，发展汤剂剂型，满足社会发展的需要，使中医药更好的为人类健康服务成为亟待解决的问题。长期以来，汤剂剂型一直的为人类健康服务成为亟待解决的问题。长期以来，汤剂剂型一直在改进和发展变化中。早在在改进和发展变化中。早在20 20 世纪世纪20205050年代，已有学者对单味年代，已有学者对单味药材煎煮液进行混合的研究尝试。药材煎煮液进行混合的研究尝试。2020世纪世纪7070年
4、代末，国内有些医院年代末，国内有些医院也曾经将单味药材分别煎煮后进行配药的尝试。但均因为对单煎与也曾经将单味药材分别煎煮后进行配药的尝试。但均因为对单煎与合煎的等效性存有争议而没有发展。合煎的等效性存有争议而没有发展。概述概述u 目前，国家已将中药配方颗粒纳入医保的范畴，国内越来越多的医院开始接目前，国家已将中药配方颗粒纳入医保的范畴，国内越来越多的医院开始接受中药配方颗粒，临床应用不断扩大，疗效也不断得到验证。这一受中药配方颗粒，临床应用不断扩大，疗效也不断得到验证。这一“新型饮片新型饮片”逐步得到部分患者、医生的认可，逐步得到部分患者、医生的认可，2009 年全国生产中药配方颗粒为年全国生
5、产中药配方颗粒为2500吨，销吨，销售额达售额达10.9 亿元人民币。亿元人民币。2012年销售额达年销售额达32亿元人民币。中商情报网发布亿元人民币。中商情报网发布2013-2018年中国现代中药配方颗粒行业发展趋势及投资预测报告预测，未年中国现代中药配方颗粒行业发展趋势及投资预测报告预测，未来几年中药配方颗粒将保持来几年中药配方颗粒将保持30%左右增速，到左右增速，到2016年市场整体规模有望突破年市场整体规模有望突破110亿元，至亿元，至2018年将快速增长到年将快速增长到188亿元。亿元。u 由于配方颗粒失去了饮片的外观形态，难以直观鉴别。因此，其质量标准控由于配方颗粒失去了饮片的外观
6、形态，难以直观鉴别。因此，其质量标准控制更加严格，既要满足颗粒剂的各项鉴别要求，又要满足相应饮片的内涵和物质制更加严格，既要满足颗粒剂的各项鉴别要求，又要满足相应饮片的内涵和物质基础。不同批次的配方颗粒比饮片要求更加均一和稳定。因此目前仍处于临床试基础。不同批次的配方颗粒比饮片要求更加均一和稳定。因此目前仍处于临床试点阶段，主要在经过地方药品食品监督管理局批准使用的一些较大的中医院使用，点阶段，主要在经过地方药品食品监督管理局批准使用的一些较大的中医院使用，使用仍然受限，管理也较严格。使用仍然受限，管理也较严格。2006年年12月，国家颁布了关于对中药配方颗粒月，国家颁布了关于对中药配方颗粒在
7、未经批准单位经营使用予以行政处罚等问题的批复，明确了中配方颗粒的适在未经批准单位经营使用予以行政处罚等问题的批复，明确了中配方颗粒的适用范围及超范围经营的进行行政处罚的规定；用范围及超范围经营的进行行政处罚的规定；2011年年9月河南省食品药品监督管月河南省食品药品监督管理局发布了关于规范中药配方颗粒管理的通知，理局发布了关于规范中药配方颗粒管理的通知，2012年年3月陕西省发布了月陕西省发布了关于进一步加强中药配方颗粒监督管理的通知，关于进一步加强中药配方颗粒监督管理的通知，2012年年7月安徽省发布了月安徽省发布了关于进一步加强对中药配方颗粒管理的通知，均对中药配方颗粒的生产、使关于进一步
8、加强对中药配方颗粒管理的通知，均对中药配方颗粒的生产、使用提出了明确的规定。用提出了明确的规定。概述概述 研究中药配方颗粒的意义研究中药配方颗粒的意义1 较好的解决了汤剂服用、携带、保存不方便的问题而较好的解决了汤剂服用、携带、保存不方便的问题而又体现了中医用药辩证施治，随证加减的特色。又体现了中医用药辩证施治，随证加减的特色。2 促进中药汤剂的规范化和标准化促进中药汤剂的规范化和标准化3 有利于中医药的国际化有利于中医药的国际化4 形成新兴产业，促进医药经济的发展形成新兴产业，促进医药经济的发展概述概述u 中药配方颗粒目前在医院的使用情况中药配方颗粒目前在医院的使用情况u 目前中药配方颗粒还
9、没有形成较普遍的应用。很多医院和医生对目前中药配方颗粒还没有形成较普遍的应用。很多医院和医生对中药配方颗粒还存存在不同的看法。另外，中药配方颗粒还处于试中药配方颗粒还存存在不同的看法。另外，中药配方颗粒还处于试用阶段，患者以自费为主，这也为其推广使用收到了一定的影响。用阶段，患者以自费为主，这也为其推广使用收到了一定的影响。目前情况在有所改变，北京地区目前情况在有所改变，北京地区2009年年4月月1日把中药配方颗粒纳入日把中药配方颗粒纳入到基本医疗保险和工伤保险药品目录报销范围，有的地区执行到基本医疗保险和工伤保险药品目录报销范围，有的地区执行上有一定的灵活性，广东省没有明确的规定中药配方颗粒
10、与传统饮上有一定的灵活性，广东省没有明确的规定中药配方颗粒与传统饮片的区别，有的医院按照的中药饮片处理，医保和公费医疗均可使片的区别，有的医院按照的中药饮片处理，医保和公费医疗均可使用。但大部分省市没有将中药配方颗粒纳入到基本医疗保险和工用。但大部分省市没有将中药配方颗粒纳入到基本医疗保险和工伤保险药品目录报销范围，一定程度上影响了其使用。伤保险药品目录报销范围，一定程度上影响了其使用。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 中中药配方颗粒目前应用的范围和用量相对还较小，究其原药配方颗粒目前应用的范围和用量相对还较小，究其原因既有配方颗粒技术存在的问题，也有医生、医院、患者的观
11、念因既有配方颗粒技术存在的问题，也有医生、医院、患者的观念问题，以及中药配方颗粒价格和政府的政策问题。其中中药配方问题，以及中药配方颗粒价格和政府的政策问题。其中中药配方颗粒是否与传统中药饮片具有等效性、价格比传统饮片高是其两颗粒是否与传统中药饮片具有等效性、价格比传统饮片高是其两大瓶颈问题。大瓶颈问题。 中药配方颗粒与传统汤剂是否等效一直是引起争议的课题。中药配方颗粒与传统汤剂是否等效一直是引起争议的课题。仅从理论上推测，有人认为绝大多数情况下应该是不等效的。与仅从理论上推测，有人认为绝大多数情况下应该是不等效的。与此相关的中药汤剂合煎与单煎在化学、药理、毒理和临床方面的此相关的中药汤剂合煎
12、与单煎在化学、药理、毒理和临床方面的比较研究在比较研究在2020世纪世纪8080年代已有相关的报导。进入年代已有相关的报导。进入2020世纪世纪9090年代，年代，相关的研究更加广泛。从已有的研究结果来看，绝大多数中药配相关的研究更加广泛。从已有的研究结果来看，绝大多数中药配方颗粒混合的汤剂（单煎）与传统的饮片合煎的汤剂在各方面基方颗粒混合的汤剂（单煎）与传统的饮片合煎的汤剂在各方面基本是相同的。本是相同的。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 一、化学成分差异的问题一、化学成分差异的问题 化学成分是药物发挥作用的基础。中药汤剂的临床疗化学成分是药物发挥作用的基础。中药汤剂的
13、临床疗效往往体现在复方配伍的综合作用上。多味药物在效往往体现在复方配伍的综合作用上。多味药物在“共煎共煎”过程中，过程中，能产生一系列物理、化学的变化，达到相互促进、相互制约的作用，能产生一系列物理、化学的变化，达到相互促进、相互制约的作用，起到增强疗效、缓和毒副作用和改变药性的作用。起到增强疗效、缓和毒副作用和改变药性的作用。“共煎共煎”过程中过程中药物成分之间发生水解、氧化、络合等化学变化以及产生助溶、吸药物成分之间发生水解、氧化、络合等化学变化以及产生助溶、吸附、沉淀等物理变化，影响着汤剂的成分组成，而化学成分又是汤附、沉淀等物理变化，影响着汤剂的成分组成，而化学成分又是汤剂发挥作用的基
14、础，因此传统认为汤剂的作用不是各单味药材作用剂发挥作用的基础，因此传统认为汤剂的作用不是各单味药材作用的简单累加，所以单味药提取后再简单的混合在一起不能等同于传的简单累加，所以单味药提取后再简单的混合在一起不能等同于传统的汤剂的一同煎煮。统的汤剂的一同煎煮。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 一、化学成分差异的问题一、化学成分差异的问题 单煎与合煎是否影响疗效的焦点，在于中药在合煎的过程中，成分单煎与合煎是否影响疗效的焦点，在于中药在合煎的过程中，成分之间是否发生物理或化学变化，使汤剂中的一些成分含量增加或减小，之间是否发生物理或化学变化，使汤剂中的一些成分含量增加或减小，
15、或产生新的化学成分，从而影响药效，或使传统合煎法制成的汤剂与或产生新的化学成分，从而影响药效，或使传统合煎法制成的汤剂与中药配方颗粒配成的汤剂不等效。但是，长期以来只是停留在推测和中药配方颗粒配成的汤剂不等效。但是，长期以来只是停留在推测和理论分析的层面，鲜有通过系统深入的实验研究进行诠释。也很难证理论分析的层面，鲜有通过系统深入的实验研究进行诠释。也很难证明是否有新成分的产生，即使产生新成分，也没有实验证明新成分与明是否有新成分的产生，即使产生新成分，也没有实验证明新成分与汤剂药效之间的相关性。从已发表的研究报道看，多数处方的单煎与汤剂药效之间的相关性。从已发表的研究报道看，多数处方的单煎与
16、合煎在指标成分上的没有显著的差异，合煎后产生成分变化的多集中合煎在指标成分上的没有显著的差异，合煎后产生成分变化的多集中在少数几种含单宁类、生物碱类以及部分皂苷类的药材，如甘草、大在少数几种含单宁类、生物碱类以及部分皂苷类的药材，如甘草、大黄、黄柏、黄连等。合煎过程中产生明显化学变化的，不是普遍规律，黄、黄柏、黄连等。合煎过程中产生明显化学变化的，不是普遍规律，这些变化与汤剂的疗效和毒副作用等的相关性缺乏深入的研究。相对这些变化与汤剂的疗效和毒副作用等的相关性缺乏深入的研究。相对于少数几个指标成分之间的比较，色谱、光谱图谱的比较相对能较全于少数几个指标成分之间的比较，色谱、光谱图谱的比较相对能
17、较全面的显示二者的差异，已有的研究报道中，除了泻心汤和柴芩清肝汤面的显示二者的差异，已有的研究报道中，除了泻心汤和柴芩清肝汤的单煎与合煎谱图有较大差异外，其余所报道均显示两者间无明显的的单煎与合煎谱图有较大差异外，其余所报道均显示两者间无明显的差异。差异。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 二、药效学研究的问题二、药效学研究的问题 u 中药配方颗粒的动物药理实验表明，中药单煎与合煎药效学上无中药配方颗粒的动物药理实验表明，中药单煎与合煎药效学上无明显的差异。林海清用中药配方颗粒与传统中药饮片进行对比，比较明显的差异。林海清用中药配方颗粒与传统中药饮片进行对比，比较了元胡止痛
18、方抑制醋酸致小鼠疼痛的作用，结果配方颗粒镇痛效果与了元胡止痛方抑制醋酸致小鼠疼痛的作用，结果配方颗粒镇痛效果与传统煎煮方法无明显的差异。黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤传统煎煮方法无明显的差异。黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂进行药效学比较表明，结果均能减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀和新鲜剂进行药效学比较表明，结果均能减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀和新鲜鸡蛋清致大鼠足趾肿胀，且两者之间无显著的差异。鸡蛋清致大鼠足趾肿胀，且两者之间无显著的差异。u 从已有的报道中可以看出，中药单煎与合煎在药效学上的比较，从已有的报道中可以看出，中药单煎与合煎在药效学上的比较，实验结果差异较大，可以分为单煎高于合煎、单
19、煎低于合煎、单煎部实验结果差异较大，可以分为单煎高于合煎、单煎低于合煎、单煎部分药效高于合煎、单煎部分药效低于合煎、单煎与合煎无明显的差异，分药效高于合煎、单煎部分药效低于合煎、单煎与合煎无明显的差异，其中以无明显的差异的报道较多。其中以无明显的差异的报道较多。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 三、临床疗效差异的问题三、临床疗效差异的问题u 中药配方颗粒与传统中药饮片合煎临床等效性问题是中药配方颗中药配方颗粒与传统中药饮片合煎临床等效性问题是中药配方颗粒推广使用时，在医生方面遇到的最大问题。也是评价中药配方颗粒粒推广使用时，在医生方面遇到的最大问题。也是评价中药配方颗粒是
20、否合理的最主要的指标。中药本身的特点表明二者指标成分或部分是否合理的最主要的指标。中药本身的特点表明二者指标成分或部分活性成分的相等与否，药效学差异的大小均不能表明临床疗效的相同活性成分的相等与否，药效学差异的大小均不能表明临床疗效的相同或不相同。或不相同。u 目前关于各科医生使用中药配方颗粒与传统中药饮片合煎汤剂临目前关于各科医生使用中药配方颗粒与传统中药饮片合煎汤剂临床疗效比较的研究报道也较多，大部分研究认为单煎剂床疗效比较的研究报道也较多，大部分研究认为单煎剂( ( 配方颗粒剂配方颗粒剂) ) 与合煎剂与合煎剂( ( 标准汤剂等标准汤剂等) ) 在临床疗效上无显著性差异。三利降脂方在临床
21、疗效上无显著性差异。三利降脂方( ( 生蒲黄、草决明、田七生蒲黄、草决明、田七) ) 单味中药浓缩颗粒组成的复方单味中药浓缩颗粒组成的复方( ( 单煎单煎) ) 与与同一复方的传统饮片标准汤剂制成的颗粒同一复方的传统饮片标准汤剂制成的颗粒( ( 合煎合煎) ) 对高脂血症的降血对高脂血症的降血脂和症状改善效应，以及健胃舒颗粒脂和症状改善效应，以及健胃舒颗粒( ( 黄芪、木香、枳实、厚朴、鸡黄芪、木香、枳实、厚朴、鸡内金、田七、白芍、黄芩、甘草内金、田七、白芍、黄芩、甘草) ) 单煎与合煎对脾虚肝郁型功能性消单煎与合煎对脾虚肝郁型功能性消化不良患者的临床疗效，均无显著性差异化不良患者的临床疗效，
22、均无显著性差异中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 三、临床疗效差异的问题三、临床疗效差异的问题u 目前配方颗粒研究中还存在一个较大的问题是关于其毒理和目前配方颗粒研究中还存在一个较大的问题是关于其毒理和临床安全性评价的研究较小。有人对临床安全性评价的研究较小。有人对20012001年年20102010年关于配方颗粒研年关于配方颗粒研究的文献进行统计，结果关于安全性评价的报道仅占究的文献进行统计，结果关于安全性评价的报道仅占0.18%0.18%，毒理研究，毒理研究的报道仅占的报道仅占0.48%0.48%。所以加大配方颗粒的安全性评价及毒理学研究是保。所以加大配方颗粒的安全性评
23、价及毒理学研究是保证配方颗粒临床用药安全性及加快其推广使用的重要措施。证配方颗粒临床用药安全性及加快其推广使用的重要措施。u 由于配方颗粒与传统中药汤剂在成分、药效及临床效果有差由于配方颗粒与传统中药汤剂在成分、药效及临床效果有差异，以及其临床安全性评价及毒理研究的相对缺失，目前配方颗粒的异，以及其临床安全性评价及毒理研究的相对缺失，目前配方颗粒的研究仍然处于科研试点阶段，严格控制。研究仍然处于科研试点阶段，严格控制。20132013年年6 6月月2626日，国家食品药日，国家食品药品监督管理局下发了关于严格中药饮片炮制规范及中药配方颗粒试品监督管理局下发了关于严格中药饮片炮制规范及中药配方颗
24、粒试点研究管理等有关事宜的通知，通知强调，中药配方颗粒仍处于科点研究管理等有关事宜的通知，通知强调，中药配方颗粒仍处于科研试点研究，国家食品药品监督管理总局将会同相关部门推进中药配研试点研究，国家食品药品监督管理总局将会同相关部门推进中药配方颗粒试点研究工作，发现问题，总结经验，适时出台相关规定。在方颗粒试点研究工作，发现问题，总结经验，适时出台相关规定。在此之前，各省级食品药品监督管理部门不得以任何名义自行批准中药此之前，各省级食品药品监督管理部门不得以任何名义自行批准中药配方颗粒生产。配方颗粒生产。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 四、中药配方颗粒制备工艺的问题四、中
25、药配方颗粒制备工艺的问题u 传统的中药饮片和汤剂经过几千年发展而未被取代传统的中药饮片和汤剂经过几千年发展而未被取代, , 足足以证明其科学性和独特性。以经典方剂为主以证明其科学性和独特性。以经典方剂为主, , 单味配方颗单味配方颗粒为辅的中药配方颗粒作为中医临床调剂的补充粒为辅的中药配方颗粒作为中医临床调剂的补充, , 有利于有利于公众的健康公众的健康, , 有利于中医药事业的发展有利于中医药事业的发展, , 有利于中医药科有利于中医药科学化的进程学化的进程, , 有利于中药在世界范围内的普及和推广。只有利于中药在世界范围内的普及和推广。只要我们以严谨的科学态度要我们以严谨的科学态度, ,
26、不断求实进取精神不断求实进取精神, , 在继承和在继承和发扬中医药特色的基础上发扬中医药特色的基础上, , 从中医药基本理论和实践出发从中医药基本理论和实践出发, , 开展中药的相关研究开展中药的相关研究, , 才能真正的推动中药现代化。才能真正的推动中药现代化。中药配方颗粒应用存在的问题中药配方颗粒应用存在的问题u 四、中药配方颗粒制备工艺的问题四、中药配方颗粒制备工艺的问题u 颗粒化的颗粒化的“固体汤剂固体汤剂”免于煎煮，携带等各方面都较方便，适应免于煎煮，携带等各方面都较方便，适应现代生活节奏，他应是中药可持续性发展的一个方向。以经方配方颗现代生活节奏，他应是中药可持续性发展的一个方向。
27、以经方配方颗粒为主粒为主, , 单味配方颗粒为辅单味配方颗粒为辅( ( 随证加减用随证加减用) , ) , 既兼顾中医临床辨证论既兼顾中医临床辨证论治需要和复方合煎的特点治需要和复方合煎的特点, , 又避免了以饮片进行调剂时的缺点又避免了以饮片进行调剂时的缺点, , 这在这在台湾、日本、韩国等地已有的成功经验值得认真思考和借鉴。虽然中台湾、日本、韩国等地已有的成功经验值得认真思考和借鉴。虽然中药配方颗粒已经有药配方颗粒已经有20 20 多年的研究积累，但是其在科研、生产、质量控多年的研究积累，但是其在科研、生产、质量控制乃至法规政策等各环节依旧存在一些问题和不足。值得欣慰的是，制乃至法规政策等
28、各环节依旧存在一些问题和不足。值得欣慰的是，这些问题和不足已经得到政府部门、科研机构和企业的重视，配方颗这些问题和不足已经得到政府部门、科研机构和企业的重视，配方颗粒将会更加健康地发展，遵循一条标准化之路，如建立药材原料粒将会更加健康地发展，遵循一条标准化之路，如建立药材原料GAPGAP生生产基地，参照中国药典等标准进行检验、加工炮制；以产基地，参照中国药典等标准进行检验、加工炮制；以GMP GMP 要求要求指导原料药的生产工艺，采用多指标成分综合控制配方颗粒的质量，指导原料药的生产工艺，采用多指标成分综合控制配方颗粒的质量，注重传统汤剂与配方颗粒成品之间的等量性和等效性药效学研究和多注重传统汤剂与配方颗粒成品之间的等量性和等效性药效学研究和多中心、多环节的临床研究。通过上述研究制备的配方颗粒必将成为中中心、多环节的临床研究。通过上述研究制备的配方颗粒必将成为中药汤剂现代化改革的新生力量。药汤剂现代化改革的新生力量。
