1、一、病理学一、病理学 病理学病理学(pathology)是研究疾病的病因、发病机是研究疾病的病因、发病机制、病理改变和转归的一门医学桥梁学科。制、病理改变和转归的一门医学桥梁学科。 病理改变:代谢、机能、形态结构病理改变:代谢、机能、形态结构二、病理学的内容和任务二、病理学的内容和任务 总论:普通病理学,所述的内容为疾病发生的总论:普通病理学,所述的内容为疾病发生的共同规律,是各种不同疾病的共同的病变基础。共同规律,是各种不同疾病的共同的病变基础。 各论:系统病理学,阐述各种疾病发生发展的各论:系统病理学,阐述各种疾病发生发展的特殊规律。特殊规律。 二者的关系:相辅相成。二者的关系:相辅相成。
2、三、病理学在医学中的地位三、病理学在医学中的地位 桥梁学科:病理学以解剖学、组织学、生理学、桥梁学科:病理学以解剖学、组织学、生理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、微生物学、免生物化学、细胞生物学、分子生物学、微生物学、免疫学、寄生虫学为其学习的基础,同时为临床医学各疫学、寄生虫学为其学习的基础,同时为临床医学各学科提供学习和研究疾病的必要理论。学科提供学习和研究疾病的必要理论。 病理学与病理生理学的关系病理学与病理生理学的关系 特点:特点: 实践性强对疾病的研究和病理诊断。实践性强对疾病的研究和病理诊断。 病理诊断最后诊断(确诊)病理诊断最后诊断(确诊) 四、病理学的研究方法四、病理学的
3、研究方法 (一)人体病理学(一)人体病理学 1 尸体剖验尸体剖验 (尸检):确诊、查明死因;及时发现传(尸检):确诊、查明死因;及时发现传染病、地方病、流行病及新的疾病,为防疫部门提供依据;染病、地方病、流行病及新的疾病,为防疫部门提供依据;提供和积累人体病理材料以深入研究和防治疾病;为教学提提供和积累人体病理材料以深入研究和防治疾病;为教学提供标本。供标本。 2 活体组织检查活体组织检查 (活检):及时准确地提供病理诊断;(活检):及时准确地提供病理诊断;术中冰冻协助临床选择手术方案;定期活检可了解疾病术中冰冻协助临床选择手术方案;定期活检可了解疾病的发展情况、判定疗效;组织新鲜可采用新的研
4、究手段。的发展情况、判定疗效;组织新鲜可采用新的研究手段。 3 细胞学检查:主要用于肿瘤诊断(需活检证实);激细胞学检查:主要用于肿瘤诊断(需活检证实);激素水平测定素水平测定(二)实验病理学研究方法(二)实验病理学研究方法 1 动物实验:动物实验:在动物身上复制某些人类疾病的模型,研 究疾病的病因学、发病学、病理改变和疾病的转归。 2 组织培养和细胞培养:组织培养和细胞培养:体外研究在各种病因作用下细 胞和组织病理改变的发生和发展。五、病理学观察方法和新技术的应用五、病理学观察方法和新技术的应用 (一)大体观察(一)大体观察 (二)组织和细胞学观察(二)组织和细胞学观察 (三)组织化学和细胞
5、化学观察(特殊染色)(三)组织化学和细胞化学观察(特殊染色) (四)免疫组织化学观察(四)免疫组织化学观察 (五)超微结构观察(五)超微结构观察 (六)流式细胞仪(六)流式细胞仪 (七)图像分析技术(七)图像分析技术 (八)分子生物学技术(八)分子生物学技术 DNA重组、核酸分子杂交、原位杂交、聚合酶链反应(PCR)、DNA测序。六、病理学的发展六、病理学的发展 器官病理学器官病理学 细胞病理学细胞病理学 超微结构病理学超微结构病理学 免疫病理学免疫病理学 、分子病理学、分子病理学 、遗传病理学、遗传病理学 、定量病理学、定量病理学第一节第一节 细胞和组织的适应细胞和组织的适应一、萎缩(一、萎
6、缩(atrophy)1 概念:概念:萎缩是指已发育正常已发育正常的实质细胞、组织或实质细胞、组织或器官器官的体积缩小,可伴发实质细胞数量减少实质细胞数量减少。 假性肥大:假性肥大:组织、器官实质细胞萎缩实质细胞萎缩,继发间质间质增生增生使组织、器官的体积比正常还大。 发育不全、不发育:发育不全、不发育:器官先天性先天性部分或完全未发育所致的体积小,分别称之为发育不全和不发育。3 萎缩细胞、器官的改变萎缩细胞、器官的改变(1) 形态学改变形态学改变 M 体积缩小,重量减轻,质地变硬,呈褐色。体积缩小,重量减轻,质地变硬,呈褐色。(脑、心脏)(脑、心脏) m 实质细胞体积缩小,脂褐素沉积。实质细胞
7、体积缩小,脂褐素沉积。Em 自噬小体增多,细胞器退化而减少。自噬小体增多,细胞器退化而减少。 (2) 代谢改变代谢改变 细胞合成代谢降低,分解代谢增强。细胞合成代谢降低,分解代谢增强。 (3) 机能改变机能改变 萎缩的细胞、器官功能减退。萎缩的细胞、器官功能减退。4 结局结局 轻者可恢复,重者细胞死亡(凋亡)。轻者可恢复,重者细胞死亡(凋亡)。二、肥大(二、肥大(hypertrophy) 1 概念:细胞、组织和器官体积的增大,概念:细胞、组织和器官体积的增大, 常伴细胞常伴细胞 数量增多,数量增多, 多与增生并存。多与增生并存。 2 分类:生理性和病理性分类:生理性和病理性 3 细胞、器官的病
8、变细胞、器官的病变 (1) 形态学改变:形态学改变: M 体积增大,重量增加。体积增大,重量增加。 m 细胞体积增大,核大,核形不规则,细胞器增多。细胞体积增大,核大,核形不规则,细胞器增多。 (2) 代谢改变:合成代谢增强。代谢改变:合成代谢增强。 (3) 机能改变:功能增强,一般具有功能代偿意义。机能改变:功能增强,一般具有功能代偿意义。 4 结局:失代偿结局:失代偿 三、增生(三、增生(hyperplasia)1 概念:实质细胞的数量增多,增生可导致组概念:实质细胞的数量增多,增生可导致组 织、器官的增大。织、器官的增大。 细胞增生常伴器官的肥大;增生有赖细胞增生常伴器官的肥大;增生有赖
9、 于引发因素的持续作用,随引发因素于引发因素的持续作用,随引发因素 的去除而停止;过度增生有可能发生的去除而停止;过度增生有可能发生 恶性转化。恶性转化。2 原因:激素和生长因子的作用,使细胞的有原因:激素和生长因子的作用,使细胞的有 丝分裂活动加强。丝分裂活动加强。3 增生的病变增生的病变 (1)形态学改变)形态学改变 M 组织、器官体积增大,重量增加,组织、器官体积增大,重量增加,可可 弥漫性或局灶性增生。弥漫性或局灶性增生。 m 实质细胞数量增多,细胞器不或轻度实质细胞数量增多,细胞器不或轻度 增多。增多。 (2) 代谢:无明显改变。代谢:无明显改变。 (3) 机能:正常机能:正常4 结
10、局:可复性改变结局:可复性改变四、化生(四、化生(metaplasia)1概念:一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟细胞类概念:一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟细胞类 型所取代的过程。型所取代的过程。 干细胞(上皮组织的储备细胞、间叶组织的原始间干细胞(上皮组织的储备细胞、间叶组织的原始间叶细胞)调控分化的基因重新编程,使干细胞向另一个方叶细胞)调控分化的基因重新编程,使干细胞向另一个方向分化转型分化。发生与同源细胞之间。向分化转型分化。发生与同源细胞之间。 已分化成熟的细胞不能直接转化成另一种成熟细胞已分化成熟的细胞不能直接转化成另一种成熟细胞2 类型:鳞状上皮化生;肠上皮化生;间叶
11、组织化生类型:鳞状上皮化生;肠上皮化生;间叶组织化生3意义:增强局部抵抗力;破坏局部的微环境和部分功能;意义:增强局部抵抗力;破坏局部的微环境和部分功能; 癌变癌变柱状上皮基底层的贮备细胞分裂、增生,柱状上皮基底层的贮备细胞分裂、增生,并分化成鳞状上皮。并分化成鳞状上皮。鳞状上皮化生(子宫颈)鳞状上皮化生(子宫颈)三、形态学改变三、形态学改变(一)变性(一)变性(degeneration) 细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍,使细胞内或间质细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍,使细胞内或间质 内出现异常物质或正常物质的异常蓄积,常伴功能下降。内出现异常物质或正常物质的异常蓄积,常伴功能下降。 1 细
12、胞水肿(细胞水肿(cellular swelling):又称水变性 (1)好发部位)好发部位 (2)原因和发生机制)原因和发生机制 (3)病理变化:)病理变化:M 、 m、Em (4)转归)转归 小小 结结 刺激刺激 适应细胞(萎缩、肥大、增生、化生)适应细胞(萎缩、肥大、增生、化生)正常细胞正常细胞 可逆性损伤变性可逆性损伤变性 损伤细胞损伤细胞 坏死坏死 不可逆性损伤不可逆性损伤 细胞凋亡细胞凋亡 2. 脂肪变(脂肪变(fatty change) (1) 概念概念 (2) 好发部位好发部位 (3) 病理变化病理变化 (4) 转归转归肝脂肪变性肝脂肪变性肝脂肪变性(苏丹肝脂肪变性(苏丹染色)
13、染色) a 发生机制:发生机制: b 病变病变 : 肝细胞肝细胞 自身合自身合成脂肪成脂肪酸酸血液中的血液中的脂肪酸脂肪酸被氧化为酮体被氧化为酮体参与磷脂和胆固参与磷脂和胆固醇的合成,形成醇的合成,形成结构脂肪结构脂肪合成甘油三酯,合成甘油三酯,并与载脂蛋白结合并与载脂蛋白结合以脂蛋白形式入血以脂蛋白形式入血脂肪酸氧化脂肪酸氧化 甘油三酯合成甘油三酯合成 载脂蛋白载脂蛋白 肝细胞内脂肪酸肝细胞内脂肪酸 肝脂肪变肝脂肪变心脏脂肪变性 虎斑心虎斑心*心肌脂肪浸润(心肌脂肪浸润(fatty infiltration):):心外膜处显著增心外膜处显著增 多的脂肪组织沿心肌间质向心内膜方向伸入,心肌因受
14、挤压多的脂肪组织沿心肌间质向心内膜方向伸入,心肌因受挤压 而萎缩变薄。而萎缩变薄。3 玻璃样变(玻璃样变(hyaline change)(1) 概念:概念: 泛指细胞内、纤维结缔组织或细动脉泛指细胞内、纤维结缔组织或细动脉壁壁 等处,在等处,在HE染色时呈均质状、嗜伊红染色时呈均质状、嗜伊红 半透明的蛋白质蓄积。半透明的蛋白质蓄积。(2)类型:)类型: 细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变 纤维结缔组织玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变 细动脉壁玻璃样变细动脉壁玻璃样变 肾小管上皮细胞玻璃样变肾小管上皮细胞玻璃样变酒精性肝炎(酒精性肝炎(Mallory小体)小体)纤维结缔组织玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变脾小
15、动脉壁玻璃样变脾小动脉壁玻璃样变4 淀粉样变(淀粉样变(amyloidosis) (1)概念:在细胞外的间质内,尤其是小血管基底)概念:在细胞外的间质内,尤其是小血管基底 膜处有蛋白质粘多糖复合物蓄积,并膜处有蛋白质粘多糖复合物蓄积,并 显示淀显示淀 粉样呈色反应,遇碘呈棕褐色,粉样呈色反应,遇碘呈棕褐色, 再遇稀硫酸则变为深蓝色。再遇稀硫酸则变为深蓝色。 (2)病变)病变 (3)分类:局部性皮肤、眼结膜、舌、气管等)分类:局部性皮肤、眼结膜、舌、气管等 全身性继发性全身性继发性 原发性原发性肝淀粉样变性肝淀粉样变性5 粘液样变性(粘液样变性(mucoid degeneration) 指间质内
16、有粘多糖(透明质酸等)和蛋白质的蓄积指间质内有粘多糖(透明质酸等)和蛋白质的蓄积 6 病理性色素沉着(病理性色素沉着(pathologic pigmentation) 有色物质在细胞内外的异常蓄积有色物质在细胞内外的异常蓄积(1)含铁血黄素()含铁血黄素(hemosiderin):巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋):巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的铁蛋白微粒聚合体,是白所产生的铁蛋白微粒聚合体,是Fe3+与蛋白质结合形成,镜下呈与蛋白质结合形成,镜下呈棕黄色、粗大的折光性颗粒。可被普鲁士蓝染成蓝色。棕黄色、粗大的折光性颗粒。可被普鲁士蓝染成蓝色。 存在部位:巨噬细胞内、外存在部位:巨噬细
17、胞内、外 类型:局部性和全身性类型:局部性和全身性含铁血黄素(普鲁氏蓝染色)含铁血黄素(普鲁氏蓝染色)(2)脂褐素()脂褐素(lipofuscin):为蓄积于胞浆内的黄褐色微细为蓄积于胞浆内的黄褐色微细 颗粒,电镜下为自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎颗粒,电镜下为自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎 片残体,其成分片残体,其成分50为脂质。为脂质。(3)黑色素()黑色素(melanin):由黑色素细胞生成的黑褐色微):由黑色素细胞生成的黑褐色微 细颗粒。细颗粒。 局部性:色素痣和黑色素瘤等局部性:色素痣和黑色素瘤等 全身性:肾上腺皮质功能低下的全身性:肾上腺皮质功能低下的Addison病病(4)胆红素
18、()胆红素(bilirubin)7病理性钙化(病理性钙化(pathologic calcification):在骨和牙):在骨和牙 齿以齿以 外的软组织中有固体钙盐沉积。外的软组织中有固体钙盐沉积。 分类:营养不良性钙化(分类:营养不良性钙化(dystrophic calcification) 转移性钙化(转移性钙化(metastatic calcification)钙化钙化肝糖原沉积肝糖原沉积(二)细胞死亡(二)细胞死亡(cell death) 1 坏死(坏死(necrosis):以酶溶性变化为特点的活):以酶溶性变化为特点的活体内局部细胞的死亡。体内局部细胞的死亡。 (1)基本病变:细胞核
19、、细胞浆、细胞膜、)基本病变:细胞核、细胞浆、细胞膜、 间质间质 (2)类型:凝固性坏死)类型:凝固性坏死 液化性坏死液化性坏死 纤维素样坏死纤维素样坏死正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞核浓缩核浓缩核碎裂核碎裂核溶解核溶解凝固性坏死凝固性坏死概念:蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时,坏死概念:蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时,坏死 组织呈灰黄干燥质实的状态。组织呈灰黄干燥质实的状态。原因:缺血、缺氧、中毒原因:缺血、缺氧、中毒部位:心、肝、脾、肾部位:心、肝、脾、肾病变:见图病变:见图干酪样坏死干酪样坏死 概念:因病灶中脂质较多,坏死区呈黄色,状似干酪,故概念:因病灶中脂质较多,坏死
20、区呈黄色,状似干酪,故 名,多见于结核病。名,多见于结核病。病变:见图病变:见图液化性坏死液化性坏死概念:由于坏死组织中可凝固的蛋白质少,或坏概念:由于坏死组织中可凝固的蛋白质少,或坏 死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大 量水解酶,或组织富含水分和磷脂,坏死量水解酶,或组织富含水分和磷脂,坏死 组织易发生溶解液化。组织易发生溶解液化。类型:脓肿、溶解性坏死、脂肪坏死类型:脓肿、溶解性坏死、脂肪坏死 脂肪坏死分为创伤性和酶解性脂肪坏死分为创伤性和酶解性纤维素样坏死纤维素样坏死概念:坏死组织形成细丝状、颗粒状或小条块概念:坏死组织形成细丝状、颗粒状或小条块 状
21、无结构物质,因其与纤维素染色性质状无结构物质,因其与纤维素染色性质 相似,故名。相似,故名。部位:结缔组织和小血管壁部位:结缔组织和小血管壁病变:见图病变:见图坏疽坏疽概念:局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。概念:局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。类型:干性、湿性、气性类型:干性、湿性、气性(3)结局)结局 1) 溶解、吸收溶解、吸收 2)分离、排出)分离、排出 3)机化()机化(organization)包裹)包裹 4)钙化)钙化(4)后果)后果 坏死细胞的生理重要性坏死细胞的生理重要性 坏死细胞数量坏死细胞数量 坏死细胞所在器官的再生能力坏死细胞所在器官的再生能力 发生坏死器官的贮备代偿能力发生坏死器官的贮备代偿能力 第三节第三节 细胞凋亡细胞凋亡 (apoptosis) 是活体内个别细胞程序性细胞死亡的是活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式,是由体内外因素触发细胞内预存表现形式,是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式,的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式,在形态和生化特征上都有别于坏死。在形态和生化特征上都有别于坏死。 箭头所指为凋亡细胞