1、第二十四章第二十四章 抗微生物药物的合理使用抗微生物药物的合理使用 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸学习目标学习目标 掌握抗微生物药物的分类和典型药名；掌握抗微生物药物的分类和典型药名； 熟悉各类药物的特征；熟悉各类药物的特征； 掌握合理使用抗微生物药物的基本原则；掌握合理使用抗微生物药物的基本原则； 掌握掌握抗微生物药物的合理选用。抗微生物药物的合理选用。第一节第一节 抗微生物药物的分类和特点抗微生物药物的分类和特点抗微生物药物的分类抗微生物药物的分类药物名称药物名称抗抗生生素素类类内酰胺类内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、青霉素类、头孢菌素类、内酰胺酶抑制剂、氧头孢类、硫霉素类内酰胺酶抑制剂、氧
2、头孢类、硫霉素类 氨基糖苷类氨基糖苷类 链霉素、庆大霉素、小诺米星、阿司米星链霉素、庆大霉素、小诺米星、阿司米星 四环素类四环素类 四环素、土霉素、金霉素、美他环素、多西环素、米诺环素四环素、土霉素、金霉素、美他环素、多西环素、米诺环素 酰胺醇类酰胺醇类 氯霉素氯霉素 大环内酯类大环内酯类 红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、罗他霉素红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、罗他霉素 其他其他 去甲万古霉素、替考拉宁、克林霉素、磷霉素、多粘菌素去甲万古霉素、替考拉宁、克林霉素、磷霉素、多粘菌素B B、粘菌素、粘菌素抗真菌抗生素抗真菌抗生素 两性霉素两性霉素B B 抗肿瘤抗生素
3、抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、阿霉素丝裂霉素、阿霉素 抗免疫抑制抗生素抗免疫抑制抗生素 环孢素环孢素A A 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）、磺胺甲恶唑（）、磺胺甲恶唑（SMZSMZ），）， 甲氧苄啶类甲氧苄啶类 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP） 硝基呋喃类硝基呋喃类 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 喹诺酮类喹诺酮类 诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、芦氟沙星、芦氟沙星、 司氟沙星、氟罗沙星、莫昔沙星司氟沙星、氟罗沙星、莫昔沙星 硝咪唑类硝咪唑类 甲硝唑、替硝唑甲
4、硝唑、替硝唑 抗结核药抗结核药 利福平、异烟肼、乙胺丁醇利福平、异烟肼、乙胺丁醇 抗真菌药抗真菌药 酮康唑、氟康唑、酮康唑、氟康唑、 依曲康唑依曲康唑 抗病毒药抗病毒药 病毒灵、病毒唑、阿昔洛韦病毒灵、病毒唑、阿昔洛韦 一、抗生素一、抗生素 是指由细菌、真菌或其他微生物在生活过是指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的具有抗病原体或其他活性的一类物程中产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。质。 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类（青霉素类（PenicillinsPenicillins） 抗菌作用原理：抗菌作用原理： 与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合与细菌细胞
5、膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。为成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。为繁繁殖期杀菌药殖期杀菌药。 过敏反应过敏反应 包括皮疹、药物热、血管神经性水肿、包括皮疹、药物热、血管神经性水肿、过敏性休克过敏性休克等，其中过敏性等，其中过敏性休克最为严重。过敏性休克的症状有呼吸困难、紫绀、血压下降、昏迷、休克最为严重。过敏性休克的症状有呼吸困难、紫绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，可在短时间内死亡。肢体强直，最后惊厥，可在短时间内死亡。 青霉素类不同品种间存在着青霉素类不同品种间存在着交叉过敏关系
6、交叉过敏关系。本类药物可透过胎盘、。本类药物可透过胎盘、进入乳汁，其主要排出途径是尿液。因此可能在进入乳汁，其主要排出途径是尿液。因此可能在母婴间引起交叉过敏反应母婴间引起交叉过敏反应，应注意。应注意。 青霉素类抗生素的抗菌作用分类：青霉素类抗生素的抗菌作用分类：6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸作用分类作用分类 代表性类别代表性类别（化学分类）（化学分类） 代表性药物代表性药物 窄窄谱谱青青霉霉素素主要作用于主要作用于革兰氏阳性革兰氏阳性菌的青霉素菌的青霉素类类 天然天然苄青霉素类 青霉素G 苯氧青霉素类 青霉素V 耐酶耐酶异恶唑青霉素类 氯唑西林 主要作用于革兰氏主要作用于革兰氏阴性菌的青霉
7、素类阴性菌的青霉素类 脒基青霉素类 美西林 甲氧基青霉素类 替莫西林 广广谱谱青青霉霉素素抗一般革兰氏阴性杆抗一般革兰氏阴性杆菌的广谱青霉素类菌的广谱青霉素类 氨基青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、仑氨西林 抗绿脓杆菌广谱抗绿脓杆菌广谱 青霉素类青霉素类 羧基青霉素类 羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素类 磺苄西林 脲基青霉素类 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、福米西林、匹罗西林 氨基酸型青霉素 阿扑西林 头孢菌素类抗生素（头孢菌素类抗生素（Cephalosporins） 是以冠头孢菌（是以冠头孢菌（Cephalosporium acremoniumCephalosporium acremonium）培
8、养得到的天然头孢）培养得到的天然头孢菌素菌素C C作为原料，经半合成其侧链而得到的一类抗生素。作为原料，经半合成其侧链而得到的一类抗生素。母核为母核为6-6-氨基头氨基头孢烷酸，可耐受青霉素酶孢烷酸，可耐受青霉素酶。 主要不良反应主要不良反应 过敏反应过敏反应 肾损害肾损害 胃肠道反应和菌丛失调胃肠道反应和菌丛失调 凝血功能障碍凝血功能障碍 肝毒性肝毒性 与乙醇联合应用产生与乙醇联合应用产生“双硫醒双硫醒”反应反应 造血系统毒性造血系统毒性 注射用头霉素类和氧头孢类注射用头霉素类和氧头孢类分代分代分类分类一般名一般名特点特点第一代第一代头霉素类头霉素类 头霉素头霉素C C 对对G G菌的作用显
9、著低于第菌的作用显著低于第一代头孢菌素；一代头孢菌素； 对对G G菌的作用优异；菌的作用优异； 耐耐G G菌酶性能强。菌酶性能强。第二代第二代头霉素类头霉素类 头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑头孢替坦头孢替坦第三代第三代头霉素类头霉素类 头孢拉宗、头孢米诺头孢拉宗、头孢米诺 氧头孢类氧头孢类 拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢 对厌氧菌有较强作用对厌氧菌有较强作用 注射用头孢烯类注射用头孢烯类一般名一般名商品名商品名特点特点第第一一代代头孢唑林头孢唑林 先锋霉素先锋霉素5 5号号 抗抗G G菌作用最强。菌作用最强。 G G菌对本代较菌对本代较易耐药；易耐药；CEZCEZ对对G G菌有一定
10、作用；菌有一定作用；头孢噻吩抗头孢噻吩抗G G菌作用较优。菌作用较优。 头孢拉啶头孢拉啶 先锋霉素先锋霉素6 6号号 头孢噻吩头孢噻吩 第第二二代代头孢替安头孢替安 头孢噻乙胺唑头孢噻乙胺唑 抗酶性能强；抗酶性能强；抗菌谱广。抗菌谱广。 头孢呋新头孢呋新 呋肟头孢菌素呋肟头孢菌素 头孢孟多头孢孟多 羟苄四唑头孢菌素羟苄四唑头孢菌素 第第三三代代头孢噻肟头孢噻肟 氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素 具有相似的抗菌谱、抗菌活性和对具有相似的抗菌谱、抗菌活性和对内酰胺酶稳定的特性。内酰胺酶稳定的特性。 头孢甲肟头孢甲肟 氨噻肟唑头孢菌素氨噻肟唑头孢菌素 头孢唑肟头孢唑肟 益保世灵益保世灵 头孢哌酮头孢哌酮
11、 先锋必先锋必 具有具有抗假单胞菌属抗假单胞菌属的活性，抗金葡的活性，抗金葡菌和抗菌和抗G G菌的作用弱。菌的作用弱。 头孢他啶头孢他啶 复达欣复达欣 头孢曲松头孢曲松 菌必治菌必治 头孢地嗪头孢地嗪 HR-211 HR-211 无抗假单胞菌属的活性无抗假单胞菌属的活性 第第四四头孢匹罗头孢匹罗 具有第三代头孢菌素的抗菌性能，具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还还对金葡菌有抗菌作用。对金葡菌有抗菌作用。 头孢吡肟头孢吡肟 Maxipime Maxipime 内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 内酰胺酶抑制剂是指能抑制内酰胺酶抑制剂是指能抑制内酰胺酶活性，使内酰胺酶活性，使内酰胺免
12、受内酰胺免受水解或少受水解的水解或少受水解的内酰胺类药物。内酰胺类药物。分类分类一般名一般名合用抗生素合用抗生素商品名商品名特点特点氧青霉烷类氧青霉烷类 克拉维酸阿莫西林 奥格门汀 抗G杆菌 替卡西林 替门汀 抗绿脓杆菌 青霉烷砜类青霉烷砜类 舒巴坦氨苄西林 舒他西林 抗G杆菌 三唑巴坦哌拉西林 抗绿脓杆菌 头孢哌酮 舒普深 抗假单胞菌属 其他其他内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素分类分类一般名一般名合用酶抑制剂合用酶抑制剂商品名商品名特点特点单酰胺环类单酰胺环类氨曲南 抗G菌 抗厌氧菌抗绿脓杆菌碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南 西拉司丁 泰能 美罗培南 氨基糖苷类氨基糖苷类 抗菌谱抗菌谱 主要含主要
13、含G G杆菌，包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌，包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属、沙门菌属、杆菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌等。有的品种对铜绿假单胞菌或金葡菌，以及结核杆菌枸橼酸杆菌等。有的品种对铜绿假单胞菌或金葡菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用。等也有抗菌作用。本类抗生素对奈毖菌属和厌氧菌常无效本类抗生素对奈毖菌属和厌氧菌常无效。 氨基糖苷类抗生素的作用机理氨基糖苷类抗生素的作用机理 主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍
14、已合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细菌死亡。为静止期杀菌药。质的外漏，引起细菌死亡。为静止期杀菌药。 副作用副作用 耳毒性；耳毒性； 神经肌肉阻滞；神经肌肉阻滞； 肾毒性；肾毒性； 其他：菌群失调和二重感染。其他：菌群失调和二重感染。来源来源 分类分类一般名一般名抗菌谱抗菌谱特点特点由链由链霉菌霉菌产生产生的抗的抗生素生素 链霉素类链霉素类 链霉素 抗结核杆菌 新霉素类新霉素类 新霉素近似卡那霉素 口服治疗小儿腹泻 利维霉素 相同于卡那霉素 对铜绿假单胞菌的作用较强 卡那霉素类卡那霉素类 卡那霉素
15、主要作用于G杆菌 妥布霉素 近似庆大霉素抗铜绿假单胞菌作用是庆大霉素的35倍 阿米卡星 近似庆大霉素对其他药产生耐药的菌，对本品常敏感。 核糖霉素类核糖霉素类 核糖霉素类似卡那霉素对铜绿假单胞菌与TB无效。 由小由小单孢单孢菌产菌产生的生的抗生抗生素素 庆大霉素 主要作用于G杆菌对金葡菌敏感 西索米星 近似庆大霉素抗绿脓杆菌作用与妥布霉素接近。 奈替米星 近似庆大霉素对耐卡那霉素、妥布霉素、西索米星的菌株有效。 小诺米星 近似庆大霉素对耐卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、庆大霉素的菌株有效。 氨基糖苷类抗生素的分类和特点氨基糖苷类抗生素的分类和特点 四环素类（四环素类（TetracyclinesT
16、etracyclines）抗生素）抗生素 抗菌谱：抗菌谱：为光谱抗生素：化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球为光谱抗生素：化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球 菌、金黄色葡萄球菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、金黄色葡萄球菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线 菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌 鼠疫杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、布氏杆菌、螺旋体、鼠疫杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、布氏杆菌、螺旋体、 支原体、衣原体、立克次体等。支原体、衣原体、立克次体等。抗菌作用强弱顺序：抗菌作用
17、强弱顺序： 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素 本类药物间存在密切的本类药物间存在密切的交叉耐药性交叉耐药性。 不良反应不良反应 消化道反应：除恶心、呕吐、腹痛、腹泻外，常可发生食管溃疡；消化道反应：除恶心、呕吐、腹痛、腹泻外，常可发生食管溃疡； 肝损害：在超剂量应用时可发生；肝损害：在超剂量应用时可发生； 肾损害正常应用无不良反应，对肾功能不全者可加重肾损害；肾损害正常应用无不良反应，对肾功能不全者可加重肾损害； 影响牙齿和骨发育；影响牙齿和骨发育； 局部刺激、过敏反应、菌群失调。局部刺激、过敏反应、菌群失调。 应用四环素类注意事项应用四环素
18、类注意事项 避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。 四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肠肝循环受阻，而防碍四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肠肝循环受阻，而防碍 避孕效果，应注意。避孕效果，应注意。 酰胺醇类（酰胺醇类（AmphenicolsAmphenicols）氯霉素氯霉素 ChloramphenicolChloramphenicol 抗菌谱：抗菌谱：肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球 菌、流感嗜血杆菌、李氏德菌、布氏杆菌、败血出血性巴斯德杆菌、白菌、流感嗜血杆菌、李氏德菌、布氏杆菌
19、、败血出血性巴斯德杆菌、白 喉杆菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体和一些厌氧菌。其中肺炎喉杆菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体和一些厌氧菌。其中肺炎 链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发生耐药。金葡菌部分敏感。链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发生耐药。金葡菌部分敏感。 肠杆菌科的一些菌，如沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、大肠杆菌、肺炎克肠杆菌科的一些菌，如沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、大肠杆菌、肺炎克 雷伯杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感，沙雷杆菌、普鲁威雷伯杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感，沙雷杆菌、普鲁威 登菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的多数菌株对本品耐药。登菌、吲哚
20、阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的多数菌株对本品耐药。 主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌、脆弱拟杆菌感染主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌、脆弱拟杆菌感染。与氨苄与氨苄 青霉素合用于流感嗜血杆菌性脑膜炎。脑膜炎球菌或肺炎链球菌引起的青霉素合用于流感嗜血杆菌性脑膜炎。脑膜炎球菌或肺炎链球菌引起的 脑膜炎脑膜炎，在病人不宜用青霉素时，也可用本品。外用治疗沙眼或化脓菌，在病人不宜用青霉素时，也可用本品。外用治疗沙眼或化脓菌 感染。感染。 注意事项注意事项 不良反应：主要有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。不良反应：主要有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。 长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以及
21、由于菌群失调而致的长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以及由于菌群失调而致的 维生素缺乏和二重感染等。维生素缺乏和二重感染等。 新生儿和早产儿应用本品可引起循环衰竭（灰婴综合征），应禁用。新生儿和早产儿应用本品可引起循环衰竭（灰婴综合征），应禁用。 精神病人禁用。精神病人禁用。 大环内酯类（大环内酯类（MacrolidesMacrolides）抗生素）抗生素红霉素、罗红霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素克拉霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦迪霉素、罗他霉素 主要抗菌谱：主要抗菌谱：葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、
22、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽孢杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎气梭状芽孢杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。支原体、立克次体和衣原体等。 作用机理作用机理 主要作用于细菌细胞核糖体主要作用于细菌细胞核糖体50S50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于 生长期抑菌剂生长期抑菌剂。 大环内酯类的不良反应大环内酯类的不良反应 肝毒性；肝毒性； 局部刺激；局部刺激； 耳鸣和听觉障碍；耳鸣和听觉障碍； 为为肝药酶抑制剂
23、肝药酶抑制剂。 过敏；过敏； 其他类其他类来源来源分类分类一般名一般名抗菌谱特点抗菌谱特点放线菌放线菌万万2323号号 糖肽类糖肽类 去甲万古霉素去甲万古霉素 抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，而妨碍细胞壁的形成。而妨碍细胞壁的形成。用于用于MRSAMRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）球菌）和耐氨苄西林肠球菌所致的系和耐氨苄西林肠球菌所致的系统感染。统感染。 放线菌放线菌糖肽类糖肽类 替考拉宁替考拉宁 链霉菌链霉菌 林可胺类林可胺类 林可霉素林可霉素 抑制细菌的蛋白质合成，对大多数抑制细菌的蛋白质合成，对大多数 G G菌和某些厌氧的菌和某些厌氧
24、的G G菌有效。菌有效。克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物疗药物 克林霉素克林霉素 多种多种链霉菌链霉菌 游离酸类游离酸类 磷霉素磷霉素 能与一种细菌细胞壁合成酶相结能与一种细菌细胞壁合成酶相结 合，合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。的第一步反应，从而起杀菌作用。对对MRSAMRSA有抗菌作用。有抗菌作用。 多粘芽孢多粘芽孢杆菌杆菌 多肽类多肽类 多粘菌素多粘菌素B B 主要应用于主要应用于铜绿假单胞菌及其他假铜绿假单胞菌及其他假单胞菌单胞菌引起的创面、尿路以及眼、引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位
25、感染，也可用于败耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。血症、腹膜炎。 粘菌素粘菌素 二、磺胺类（二、磺胺类（SulfonamidesSulfonamides）和甲氧苄啶类抗菌药）和甲氧苄啶类抗菌药 目前临床上常用的磺胺类药物主要有目前临床上常用的磺胺类药物主要有磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）和和磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 （SMZSMZ），常与甲氧苄啶类抗菌药，常与甲氧苄啶类抗菌药甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）合用。合用。 主要抗菌谱：主要抗菌谱：脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的 抑菌作用较强，对葡萄球菌感染疗效差。抑菌作用较
26、强，对葡萄球菌感染疗效差。 磺胺类药物的用药注意事项磺胺类药物的用药注意事项 皮肤反应：常见者为皮疹、也偶致剥脱性皮炎或大疱松解性药疹，皮肤反应：常见者为皮疹、也偶致剥脱性皮炎或大疱松解性药疹， 以及重症多形红斑、光敏性皮炎等。以及重症多形红斑、光敏性皮炎等。 肾功能有损害时，磺胺类药物的排泄减慢，应慎用或不用。肾功能有损害时，磺胺类药物的排泄减慢，应慎用或不用。 临床使用时，不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防临床使用时，不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防 蓄积中毒。蓄积中毒。 磺胺类有可能导致畸胎，故磺胺类有可能导致畸胎，故孕妇不宜应用孕妇不宜应用。 由于磺胺类药物能
27、抑制大肠杆菌的生长，妨碍由于磺胺类药物能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B B属维生素在肠内的合属维生素在肠内的合 成，故用药超过一周以上者，应同时给予维生素成，故用药超过一周以上者，应同时给予维生素B B以预防缺乏以预防缺乏。 对氨苯甲酸能减弱磺胺类药物的抑菌效力，故某些含有对氨苯甲酰对氨苯甲酸能减弱磺胺类药物的抑菌效力，故某些含有对氨苯甲酰 基的局部麻醉药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等，不宜与磺胺类药基的局部麻醉药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等，不宜与磺胺类药 物合用。物合用。三、硝基呋喃类（三、硝基呋喃类（NitrofuransNitrofurans）呋喃西林，呋喃妥因，呋喃唑酮（呋喃西林，呋喃
28、妥因，呋喃唑酮（痢特灵痢特灵，NifurazolidoneNifurazolidone）抗菌谱：具有广谱抗菌性质，对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌抗菌谱：具有广谱抗菌性质，对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌（淋球菌等）、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用。（淋球菌等）、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用。主要用于痢疾、肠炎。主要用于痢疾、肠炎。四、喹诺酮类四、喹诺酮类 喹诺酮类抗菌药的作用机理喹诺酮类抗菌药的作用机理 喹诺酮类抗菌药妨碍细菌的喹诺酮类抗菌药妨碍细菌的DNADNA回旋酶，进一步造成染色体的不可回旋酶，进一步造成染色体的不可 逆损害，而使细菌细胞不
29、再分裂。逆损害，而使细菌细胞不再分裂。 主要不良反应主要不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等； 中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状；中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状； 由于本类药物可抑制由于本类药物可抑制-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的作用，因此可诱发癫）的作用，因此可诱发癫 痫，有癫痫病史者慎用痫，有癫痫病史者慎用； 本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童慎用；本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童慎用； 可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生；可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生； 大剂量或长期应用本
30、类药物易致肝损害。大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。分类分类一般名一般名特点特点第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、 吡咯酸吡咯酸 只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。分变形杆菌有抗菌作用。 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 大肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙大肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。雷杆菌也有一定抗菌作用。 第三代第三代诺氟沙星、氧氟沙星诺氟沙星、氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星依诺沙星、环丙沙星洛美沙星、培氟沙星洛美沙星、培氟沙星芦氟沙星、司氟沙星芦氟沙星、司氟沙星氟罗沙星
31、、莫昔沙星氟罗沙星、莫昔沙星 抗菌谱：抗菌谱：革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌-铜绿假单胞菌、大肠铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变杆菌、枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、沙门氏菌、沙雷氏菌等；形杆菌、产气杆菌、沙门氏菌、沙雷氏菌等；革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌葡萄球菌、链球菌（包括肠球葡萄球菌、链球菌（包括肠球菌）、肺炎链球菌等。菌）、肺炎链球菌等。氧氟沙星氧氟沙星和和左氧氟沙星左氧氟沙星具有抗结核杆菌作用具有抗结核杆菌作用。对绿脓杆菌的感染以左对绿脓杆菌的感染以左氧氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星为优氧氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星为优。 喹喹诺酮类抗菌药的分类和特点诺
32、酮类抗菌药的分类和特点 药物相互作用药物相互作用 碱性药物、抗胆碱药、碱性药物、抗胆碱药、H H2 2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物 的吸收减少，应避免同服；的吸收减少，应避免同服； 利福平使诺氟沙星的作用完全消失，使环丙沙星的作用部分抵消；利福平使诺氟沙星的作用完全消失，使环丙沙星的作用部分抵消； 氟喹诺酮类抗菌药（氟喹诺酮类抗菌药（如如环丙沙星）抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用环丙沙星）抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用 时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。五、硝咪唑类五
33、、硝咪唑类甲硝唑甲硝唑 Metronidazole、替硝唑、替硝唑 Tinidazole抗菌谱：抗菌谱：广泛地应用于广泛地应用于抗厌氧菌感染抗厌氧菌感染，对需氧菌或兼性需氧菌无效。如脆，对需氧菌或兼性需氧菌无效。如脆 弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌（包括破伤风杆菌）、真杆菌、梭形杆菌、阴弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌（包括破伤风杆菌）、真杆菌、梭形杆菌、阴 道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等以及滴虫、阿米巴原道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等以及滴虫、阿米巴原 虫、梨形鞭毛虫等。另外具有虫、梨形鞭毛虫等。另外具有杀灭幽门螺旋杆菌杀灭幽门螺旋杆菌作用。作用。六、恶唑酮类：利奈唑胺（略）六、恶
34、唑酮类：利奈唑胺（略）七、抗结核药七、抗结核药利福平（利福平（Rifampicin）抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌和其他分支杆菌（包括麻风杆菌等）有明显的杀菌作对结核杆菌和其他分支杆菌（包括麻风杆菌等）有明显的杀菌作 用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺 炎军团菌等也有一定的抗菌作用。炎军团菌等也有一定的抗菌作用。 主要用于肺结核及其他结核病，也主要用于肺结核及其他结核病，也可用于脑膜炎及耐甲氧西林金黄可用于脑膜炎及耐甲氧西林金黄 色葡萄球菌（色葡萄球菌（MRSA）所致的感染）所致的感染。八、抗真菌药：氟康唑等
35、八、抗真菌药：氟康唑等九、抗病毒药：阿昔洛韦等九、抗病毒药：阿昔洛韦等第二节第二节 抗微生物药物的选择应用抗微生物药物的选择应用一、合理应用抗微生物药物的概念一、合理应用抗微生物药物的概念 是安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效。是安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效。二、合理使用抗微生物药物的基本原则二、合理使用抗微生物药物的基本原则 选择有效的药物：首先要掌握不同抗微生物药物的抗菌谱，务必使所选选择有效的药物：首先要掌握不同抗微生物药物的抗菌谱，务必使所选 药物的抗菌谱与所感染的微生物相适应。其次要考虑细菌对药物的耐药药物的抗菌谱与所感染的微生物相适应。其次要考虑细菌对药物
36、的耐药 性。还要考虑各种药物的吸收、分布、代谢及排泄等特性。性。还要考虑各种药物的吸收、分布、代谢及排泄等特性。 应用方法合理：选定药物以后，还要根据其药物代谢动力学性质确定给应用方法合理：选定药物以后，还要根据其药物代谢动力学性质确定给 药方案。药方案。 防止不良反应：防止不良反应： 发生不良反应的主要原因有：发生不良反应的主要原因有： 不适当地增大剂量或增加给药次数，均可导致药物蓄积而产生不良反不适当地增大剂量或增加给药次数，均可导致药物蓄积而产生不良反 应。应。 不适当的联合用药。不适当的联合用药。 不合理的给药方法。不合理的给药方法。 防止过敏反应。防止过敏反应。 避免引起病原菌的耐药
37、性：加强用药的目的性，不要无目的地应用。还要避免引起病原菌的耐药性：加强用药的目的性，不要无目的地应用。还要 避免频繁地更换或中断抗微生物药物。避免频繁地更换或中断抗微生物药物。三、抗微生物药物的合理选用三、抗微生物药物的合理选用 根据药效学选用根据药效学选用 根据临床诊断选择抗微生物药物；根据临床诊断选择抗微生物药物； 根据细菌培养及敏感性试验选择抗微生物药物。根据细菌培养及敏感性试验选择抗微生物药物。 抗革兰氏阳性球菌药物的选择抗革兰氏阳性球菌药物的选择致病微生物致病微生物首选药首选药可选药可选药代表性类别代表性类别 代表性品种代表性品种代表性类别代表性类别 代表性品种代表性品种不产酶金葡
38、菌不产酶金葡菌 青霉素类青霉素类 青霉素青霉素 大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素产酶金葡菌产酶金葡菌 耐青霉素类耐青霉素类 氯唑西林氯唑西林 第一代头孢第一代头孢 头孢唑林头孢唑林耐甲氧西林耐甲氧西林金葡菌金葡菌 MRSAMRSA 糖肽类糖肽类 万古霉素万古霉素 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 氧氟沙星氧氟沙星 氨基糖甙类氨基糖甙类 阿米卡星阿米卡星肺炎链球菌肺炎链球菌 A A组溶血性组溶血性 B B组溶血性组溶血性 青霉素类青霉素类 青霉素青霉素 氨苄西林氨苄西林 大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素 第一代头孢第一代头孢 头孢唑林头孢唑林 磺胺类磺胺类 复方新诺明复方新诺明草绿色链球菌草绿色链球菌
39、氨苄西林庆大霉素氨苄西林庆大霉素 糖肽类糖肽类 万古霉素万古霉素肠球菌肠球菌 氨苄西林庆大霉素氨苄西林庆大霉素 万古霉素、氧氟沙星、红霉素万古霉素、氧氟沙星、红霉素 哌拉西林（脲基青霉素类）哌拉西林（脲基青霉素类） 抗假单胞菌属药物的选择抗假单胞菌属药物的选择致病微生物致病微生物首选药首选药可选药可选药代表性类别代表性类别 代表性品种代表性品种代表性类别代表性类别 代表性品种代表性品种 绿脓杆菌绿脓杆菌抗假单胞菌属抗假单胞菌属 妥布霉素妥布霉素 氨基糖甙类氨基糖甙类 阿米卡星阿米卡星 喹诺酮类喹诺酮类 环丙沙星环丙沙星 抗绿脓青霉素抗绿脓青霉素 哌拉西林哌拉西林抗假单胞菌属抗假单胞菌属头孢菌素
40、头孢菌素 头孢他定头孢他定 碳青霉烯类碳青霉烯类 泰泰宁宁 单环菌素单环菌素 氨曲南氨曲南其他假单胞菌其他假单胞菌抗假单胞菌抗假单胞菌青霉素青霉素 哌拉西林哌拉西林 头孢菌素头孢菌素 头孢他丁头孢他丁 氨基糖甙类氨基糖甙类 阿米卡星阿米卡星 抗厌氧菌药物的分类抗厌氧菌药物的分类分类分类代表性品种代表性品种合成抗菌药合成抗菌药硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑抗生素类抗生素类 抗厌氧菌抗厌氧菌 的的内内 酰胺类酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南头霉素类头霉素类头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺酶抑制剂的复方酶抑制剂的复方 泰门汀泰门汀林可霉素类林可霉素
41、类克林霉素克林霉素氯霉素类氯霉素类氯霉素氯霉素 抗耐甲氧西林金葡菌（抗耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）的药物）的药物分类分类代表性品种代表性品种抗生素类抗生素类 肽类抗生素肽类抗生素 糖肽类糖肽类万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁去甲万古霉素去甲万古霉素 脂糖肽脂糖肽雷莫拉宁雷莫拉宁 脂肽脂肽达托霉素达托霉素内酰胺类内酰胺类 头孢烯类头孢烯类头孢唑喃头孢唑喃 头霉烯类头霉烯类头孢美唑、氟氧头孢头孢美唑、氟氧头孢 碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂与与内酰胺的复方内酰胺的复方安灭菌安灭菌优力新优力新 氨基糖甙类氨基糖甙类奈替米星、阿贝卡星奈替米星、阿贝卡星 四
42、环素类四环素类米诺环素、多西环素米诺环素、多西环素 磷霉素类磷霉素类磷霉素磷霉素 利福霉素类利福霉素类利福平利福平合成抗菌药合成抗菌药 氟喹诺酮类氟喹诺酮类氧氟沙星、环丙沙星氧氟沙星、环丙沙星 脑膜炎治疗的抗生素选用脑膜炎治疗的抗生素选用 细菌性脑膜炎（肺炎链球菌、脑膜炎球菌、小儿流感嗜血杆菌）细菌性脑膜炎（肺炎链球菌、脑膜炎球菌、小儿流感嗜血杆菌） 静脉注射青霉素、氨苄青霉素、头孢噻肟、头孢曲松等静脉注射青霉素、氨苄青霉素、头孢噻肟、头孢曲松等 肺炎链球菌：复方新诺明、大环内酯类、四环素类、第三代喹诺酮类肺炎链球菌：复方新诺明、大环内酯类、四环素类、第三代喹诺酮类 脑膜炎球菌：氯霉素、利福平、复方新诺明、大环内酯类、脑膜炎球菌：氯霉素、利福平、复方新诺明、大环内酯类、四环素类四环素类 流感嗜血杆菌：氯霉素氨苄青霉素、利福平、四环素类流感嗜血杆菌：氯霉素氨苄青霉素、利福平、四环素类 按药动学特征选用按药动学特征选用 按不良反应选用按不良反应选用
