1、再生障碍性贫血.再生障碍性贫血 （AA） 再生障碍性贫血(AA),是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭， 主要表现为 骨髓造血功能低下，骨髓造血功能低下， 全血细胞减少，全血细胞减少， 贫血、出血、感染。贫血、出血、感染。再生障碍性贫血的定义 重型再障（SAA）按照病情分为 非重型再障（NSAA） 再生障碍性贫血的分类再生障碍性贫血的分类 先天性（遗传性）又分为 后天性（获得性-原发性、继发性）再生障碍性贫血的病因再生障碍性贫血的病因 发病原因不明确，可能为： 1.病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 。 2.化学因素：氯霉素、磺胺药、抗肿瘤药、苯、杀虫剂、甲醛。 3.放射线：X线、
2、镭、放射性核素。 4.免疫异常。传统学说传统学说传传 统统 学学 说说种子学说种子学说土壤学说土壤学说虫子学说虫子学说【病因及发病机制病因及发病机制】WBC2109L；外周三系减少，淋巴细胞比例升高多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系明显减少且形态大致正常，巨核细胞缺如；十一酸睾酮(安雄) 40mg tid;达那唑 0.病原：G-杆菌、葡萄球菌、真菌T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞杀伤造血干细胞阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）SAA呈重度全血细胞减少；后天性（获得性-原发性、继发性）经治疗病情可缓解、或治愈二、针对发病机制的治疗：非重型再障（NSAA）全血细胞减少，SAA呈重度全血细胞减少；
3、全血细胞溶血试验阳性：ham（酸溶血试验）经治疗病情可缓解、或治愈发病机制 近年来，我国比较公认的再生障碍性贫血发病机制： AA的主要发病机制是免疫异常。 发病机制1. 造血干/祖细胞缺陷 CD34细胞 CFUS，CFUGM集落形成能力 2. 造血微环境异常 (1)造血细胞减少 (2)骨髓脂肪化 (3)血窦破坏 (4)毛细血管坏死 (5)骨髓基质细胞生长能力差 3.免疫异常（是AA的主要发病机制） (1)外周血和骨髓Th1细胞、CD8T抑制细胞、TCRT细胞 (2)IL2、IFN 、TNF 结果：结果：髓系细胞凋亡亢进 多数患者免疫抑制剂治疗有效就是强有力的证明。 发病机制免免疫疫异异常常为为
4、主主要要机机制制免疫异常：免疫异常：近年的观点近年的观点重型重型SAA 贫血：进行性加重贫血：进行性加重 感染感染: :高热多见高热多见(39 )(39 )部位部位: : 呼吸道、消化道、泌尿道、皮呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤粘膜、败血症肤粘膜、败血症病原：病原：G G- -杆菌、葡萄球菌、真菌杆菌、葡萄球菌、真菌 出血：出血：广泛出血，严重可危及生命广泛出血，严重可危及生命非重型非重型NSAA 贫血：慢性过程 感染：高热少见，相对易控制，呼吸道较常见 出血：皮肤、粘膜出血为主 结果：髓系细胞凋亡亢进(5)骨髓基质细胞生长能力差共同表现：贫血、感染、出血WBC2109L；多数患者免疫抑制剂治疗
5、有效就是强有力的证明。达不到SAA的诊断标准(2)造血生长因子：适用于全部AA。可无血红蛋白尿的发作重型再障（SAA）化学因素：氯霉素、磺胺药、抗肿瘤药、苯、杀虫剂、甲醛。（3）控制感染：广谱、高效、足量抗感染药网织红细胞绝对值15109L；多部位骨髓增生减低，粒系、红系减少且形态大致正常，淋巴细胞、网状细胞、浆细胞比例增高，巨核细胞减少；经治疗病情可缓解、或治愈SAA呈重度全血细胞减少；多部位骨髓增生减低，粒系、红系减少且形态大致正常，淋巴细胞、网状细胞、浆细胞比例增高，巨核细胞减少；达不到SAA的诊断标准再生障碍性贫血(AA),是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭， 共同表现：
6、贫血、感染、出血 不同特点： SAA：起病急,进展快,病情重 NSAA：起病慢、进展慢、症状轻【临床表现临床表现】SAA呈重度全血细胞减少；（3）控制感染：广谱、高效、足量抗感染药网织红细胞绝对值15109L；SAA：起病急,进展快,病情重再生障碍性贫血(AA),是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭，淋巴细胞、非造血细胞比例明显增高；全血细胞WBC2109L；CD34细胞SAA呈重度全血细胞减少；多数患者免疫抑制剂治疗有效就是强有力的证明。多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系明显减少且形态大致正常，巨核细胞缺如；【实验室检查实验室检查】实验室检查 SAA呈重度全血细胞减少； WBC2
7、109L； N0.5109/L； PLT20109L； 网织红细胞绝对值15109L； 淋巴细胞比例增高。 NSAA:达不到SAA的程度。一、血象外周三系减少，淋巴细胞比例升高 SAA骨髓象 多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系明显减少且形态大致正常，巨核细胞缺如；淋巴细胞、非造血细胞比例明显增高；骨髓小粒空虚。 骨髓活检：造血组织减少。二、骨髓象 NSAA骨髓象 多部位骨髓增生减低，粒系、红系减少且形态大致正常，淋巴细胞、网状细胞、浆细胞比例增高，巨核细胞减少；多数骨髓小粒空虚。 骨髓活检：造血组织均匀减少。二、骨髓象正常骨髓象慢性再障骨髓象急性再障骨髓象【诊断诊断】一、再生障碍性贫血的诊断标
8、准vSAA1.有典型重型再障临床表现；2.血象具备下列中的2项： 网织红细胞网织红细胞1%，绝对值，绝对值15109 白细胞减少，白细胞减少，N 0.5109 血小板血小板201093.骨髓：多部位增生减低，三系造血细胞减少，非造多部位增生减低，三系造血细胞减少，非造血细胞、淋巴细胞和脂肪细胞增多。血细胞、淋巴细胞和脂肪细胞增多。vNSAA达不到达不到SAA的诊断标准的诊断标准 分型诊断标准分型诊断标准二、再生障碍性贫血的分型诊断标准阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 1.相同点： 全血细胞 可呈骨髓增生低下 可无血红蛋白尿的发作 2.不同点： 典型者有血红蛋白尿发作史、黄疸和脾大 溶血试验阳性
9、：ham（酸溶血试验） 外周血或骨髓可发现CD55、CD59的细胞【鉴别诊断鉴别诊断】骨髓增生异常综合征-RA（MDS） 1.相同点：全血细胞网织红可 2.不同点：骨髓病态造血，易转化为白血病早期髓系细胞相关抗原（CD34）表达增多染色体核型异常【鉴别诊断鉴别诊断】【治疗治疗】支支 持持 治治 疗疗针对发病机制治疗针对发病机制治疗治疗治疗一、支一、支 持持 治治 疗：疗： 1.保护措施：预防感染避免出血杜绝接触各类危险因素 2.对症治疗：（1）纠正贫血：）纠正贫血：HB60g/L,输红细胞输红细胞（2）控制出血：止血药物;PLT 20109 ,血小板输注（3）控制感染：广谱、高效、足量抗感染药
10、（4）护肝治疗：AA常合并肝损害，应该酌情选用护肝药物。1.免疫抑制治疗：(1)抗淋巴/胸腺细胞球蛋白：主要用于SAA,马ALG10-15mg/kgd连用5天；兔ATG3-5mg/kgd连用5天。(2)环孢素：适用于全部AA，3-5mg/kgd连用1年以上，注意肝肾损害、牙龈增生、消化道反应等副作用。(3)其他：CD3单克隆抗体、麦考酚吗乙酯、环磷酰胺、甲泼尼松龙等。二、针对发病机制的治疗：二、针对发病机制的治疗：2.促造血治疗： (1)雄激素：适用于全部AA。 司坦唑醇(康力龙) 2mg tid；十一酸睾酮(安雄) 40mg tid;达那唑 0.2g tid；丙酸睾酮每日100mg肌注。 疗程、剂量视药物作用效果和不良反应调整。 (2)造血生长因子：适用于全部AA。 GMCSF、GCSF、EPO，3月以上。二、针对发病机制的治疗：二、针对发病机制的治疗：4040岁以下，岁以下，无感染及其他并发无感染及其他并发症，症，有合适供体有合适供体SAASAA患者患者可考虑造血干细胞移植可考虑造血干细胞移植3.造血干细胞移植：二、针对发病机制的治疗：二、针对发病机制的治疗：感谢观看感谢观看
