1、2022-4-261临床化学发光免疫质量控制临床化学发光免疫质量控制山西省临床检验中心山西省临床检验中心 马斌国马斌国2022-4-262 临床检验最终目的是为临床提供准确的检验结果. 提高检验结果的正确度(减小系统误差)与精密度 (减小随机误差)是提高检验结果准确度(减小总误差)的基础。 准确度准确度(总误差总误差)正确度正确度(系统误差系统误差)精密度精密度(随机误差随机误差)溯源校准溯源校准重复试验重复试验室内质控监控室内质控监控2022-4-263临床检验误差 随机误差随机误差(Random error RE)(Random error RE)：测量结果与在重复条件下，对同一被测量进行
2、无：测量结果与在重复条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值之差。限多次测量所得结果的平均值之差。 RE=X- RE=X-不能估计不能估计, ,无法避免无法避免 趋于正态分布：趋于正态分布：对称性、有界性、单峰性对称性、有界性、单峰性 相当于相当于不精密度不精密度 不易纠正不易纠正, ,但可以控制在一定范围之内但可以控制在一定范围之内：人员因素、仪器性能、操作误差以及实验条件的人员因素、仪器性能、操作误差以及实验条件的改变改变. .标准差（标准差（S S）= = 变异系数（变异系数（CV%CV%）= =严格执行操作规程严格执行操作规程; ; 重复测定重复测定; ;开展室内质控开展室
3、内质控. .x1)(2nXX%100 xs2022-4-264Random errorRandom error单峰性单峰性有界性有界性对称性对称性2022-4-265临床检验误差 系统误差系统误差(Systematic error SE)(Systematic error SE)在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的所得结果的平均值平均值与被测量的与被测量的真值真值之差称为系统误差之差称为系统误差。 SE= - SE= -按一定规律重复出现按一定规律重复出现; ; 不服从正态分布不服从正态分布; ; 相当于相当于不正确度不正确度; ;
4、 可以校正可以校正方法误差、仪器或试剂误差、操作误差、样本误差等方法误差、仪器或试剂误差、操作误差、样本误差等偏倚偏倚(Bias %)=(Bias %)=仪器的定期校准，方法学的更新与评价，空白及仪器的定期校准，方法学的更新与评价，空白及对照试验，严格规章制度，开展室内质量控制。对照试验，严格规章制度，开展室内质量控制。x%100X2022-4-266临床检验误差 总误差（总误差（Total Total error TE)error TE) 表示表示测定值与真值之间的差异测定值与真值之间的差异。是测量结果。是测量结果中系统误差与随机误差的综合反映。相当于中系统误差与随机误差的综合反映。相当于不
5、准不准确度确度。 TE=RE+SETE=RE+SE 表示方法表示方法: :偏差偏差(D%)=(D%)= %100X2022-4-267正确度、精密度、准确度关系x+2s-2sx+2s-2sBias%小小,系统误差系统误差小小,正确度高正确度高.CV%小小,随机误差大随机误差大,精密度高精密度高 准确度高准确度高靶图靶图正正态态分分布布图图质控图质控图2022-4-268x+2s-2sx+2s-2sBias%大大,系统误差系统误差大大,正确度低正确度低.CV%小小,随机误差小随机误差小,精密度高精密度高 准确度低准确度低2022-4-269x+2s-2sx+2s-2sBias%小小,系统误差系统
6、误差小小,正确度高正确度高.CV%大大,随机误差大随机误差大,精密度低精密度低 准确度低准确度低2022-4-2610 x+2s-2sx+2s-2sBias%大大,系统误差系统误差大大,正确度低正确度低CV%大大,随机误差大随机误差大,精密度低精密度低 准确度低准确度低2022-4-2611三图组合三图组合2022-4-2612为何进行临床检验质量控制为何进行临床检验质量控制 1、检测样本的复杂性、检测样本的复杂性 基质效应的影响基质效应的影响 2、每个检测只做一次检测就发出检验报告、每个检测只做一次检测就发出检验报告 做一次检测，使每份做一次检测，使每份（抽样）（抽样）报告引入的误差，报告引
7、入的误差，较之取多份样品，做多次检验出的较之取多份样品，做多次检验出的（均值）（均值）报告报告内含有较大误差，特别是随机误差。因此必须强内含有较大误差，特别是随机误差。因此必须强调做检验一定要有质量控制。调做检验一定要有质量控制。 3、检验环节及流程复杂、检验环节及流程复杂 分析前、分析中、分析后分析前、分析中、分析后 2022-4-2613质量控制控制什么？ 控制检验误差：随机误差、系统误差检验标本检验标本人、机、料、法、环人、机、料、法、环检验结果检验结果临床检验误差来源临床检验误差来源分析前分析前分析中分析中分析后分析后2022-4-2614质量控制需要理清的概念 质量特性质量特性 控制
8、方法控制方法 正确性正确性 统计学室内质控统计学室内质控/(/(溯源溯源) )校准校准 精密度精密度 统计学室内质控统计学室内质控 内部结果一致性内部结果一致性 检测系统比对检测系统比对 地区可比性地区可比性 室间质评室间质评 （能力验证和室间比对）（能力验证和室间比对）2022-4-2615质量控制需注意的问题 质量规范质量规范( (质量目标、标准质量目标、标准) ) 室内质控图原理室内质控图原理 室内质控目的室内质控目的 控制品选择与应用控制品选择与应用 室内质控中心线与控制限确定室内质控中心线与控制限确定 质控规则选择质控规则选择 失控后的处理原则失控后的处理原则 质控数据管理质控数据管
9、理2022-4-2616（一）质量规范（一）质量规范(Quality Specification)(Quality Specification) 质量规范是质量控制的目标或要求质量规范是质量控制的目标或要求 临床检验可根据生物学变异或允许总误差(TEa)来规定质量要求。 允许误差包括随机误差和系统误差，即方法的不精密度(SD,CV%)和偏倚(Bias,%)。超过此限说明检验质量不可接受。2022-4-2617根据生物学变异确定2022-4-2618根据室间质量评价允许总误差（TEa)确定允许的允许的CV%:CV%: 1/3 TEa1/3 TEa 1/4 TEa 1/4 TEa, , 1/5 T
10、Ea, 1/5 TEa, 1/6 TEa 1/6 TEa允许偏倚（允许偏倚（Bias%):Bias%):1/2TEa1/2TEa1/3TEa1/3TEa1/4TEa1/4TEa 2022-4-2619（二）室内质控目的 目的目的 检测控制本室测定结果的检测控制本室测定结果的精密度精密度( (标准差标准差s),s),检测其检测其正确度正确度( (平均数平均数 ) )的改变的改变, ,提高常规工作的提高常规工作的批内批间测定结果的一致性批内批间测定结果的一致性. .X精密度精密度(S)改变改变正确度正确度( )改变改变XX批次批次测定值2022-4-2620当分析过程在控制下，约有当分析过程在控制
11、下，约有6868的所有的所有QCQC值在均值值在均值1 1标准差标准差1s1s内。内。当分析过程在控时，有当分析过程在控时，有95.595.5的所有的所有QCQC值在均值值在均值2 2标准差标准差2s2s内，内，约有约有4.54.5的所有的所有QCQC值在值在2 2标准差标准差2s2s的限值之外。的限值之外。大约有大约有99.799.7的所有的所有QCQC值在均值值在均值3 3标准差标准差3s3s内。仅有内。仅有0.30.3或或10001000次中有次中有3 3次的可能性超出次的可能性超出3 3标准差标准差3s3s限值外；因此，限值外；因此，超出超出均值均值3 3标准差标准差3s3s的任何值，
12、考虑与出现显著误差有关的任何值，考虑与出现显著误差有关，不应报，不应报告患者结果。告患者结果。 正态分布正态分布平均数决定位置平均数决定位置标准差决定形状标准差决定形状2022-4-2621（四）控制品选择与应用 人血清基质，分布均匀；人血清基质，分布均匀； 无传染性；无传染性； 添加剂和调制物的数量少；添加剂和调制物的数量少； 瓶间变异小；瓶间变异小； 冻干品其复溶后稳定；冻干品其复溶后稳定； 到实验室后的有效期应在到实验室后的有效期应在1 1年以上年以上2022-4-2622 要仔细阅读产品说明书，注意各个分析物要仔细阅读产品说明书，注意各个分析物（项目）的稳定性。（项目）的稳定性。 定值
13、只为固有的检测系统服务。定值只为固有的检测系统服务。 “开放开放”检测系统考虑选用不定值控制品。检测系统考虑选用不定值控制品。 期望每个实验室在有效期内使用一个批号期望每个实验室在有效期内使用一个批号的控制品。的控制品。 正确理解控制品和病人血清的差异。正确理解控制品和病人血清的差异。2022-4-2623新批号控制品新批号控制品CLSI CLSI 至少在不同批的检测中收集至少在不同批的检测中收集 20 20 个数据个数据CLSI CLSI 可以使用少一些数据（临时），但是以后使用可以使用少一些数据（临时），但是以后使用2020批结果替代批结果替代临床实验室定量测定室内质量控制指南临床实验室定
14、量测定室内质量控制指南 新批号质控品的每个项目都应和现用新批号质控品的每个项目都应和现用的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作2020瓶的检测（若无法从瓶的检测（若无法从2020天内得天内得到到2020个数值，至少在个数值，至少在5 5天内，每天作不少于天内，每天作不少于4 4次重复检测）次重复检测）来获得暂定控制值。来获得暂定控制值。同种控制品更换批号同种控制品更换批号CLSI CLSI 至少需要至少需要2020批的结果批的结果CLSI CLSI 开始使用新批号前，与老批号进行开始使用新批号前，与老批号进行2020批的比对批的比对临床实验室定量测
15、定室内质量控制指南临床实验室定量测定室内质量控制指南 新批号质控品的每个项目都新批号质控品的每个项目都应和现用的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作应和现用的质控品作平行检测，最好是在不同天内至少作2020瓶的检测。瓶的检测。若无法从若无法从2020天内得到天内得到2020个数值，至少在个数值，至少在5 5天内，每天作不少于天内，每天作不少于4 4次重复检次重复检测来获得。测来获得。旧批号旧批号新批号新批号平行检测平行检测2022-4-2624是否必须对是否必须对“定值定值”控制品建立均值和范围？控制品建立均值和范围？ CLSI 定值仅供参考，必须通过重复检测确定均值定值仅供参考，必须通过
16、重复检测确定均值与标准差与标准差 临床实验室定量测定室内质量控制指南临床实验室定量测定室内质量控制指南 若使用定值若使用定值质控品，使用说明书上的原有标定值只能作参考。必质控品，使用说明书上的原有标定值只能作参考。必须由实验室作重复测定来确定实际的均值和标准差。须由实验室作重复测定来确定实际的均值和标准差。 CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) 国家临床实验室标准化委员会,前身是 NCCLS 临床实验室定量测定室内质量控制指南-中华人民共和国国家标准中华人民共和国国家标准 2022-4-2625T E3 S D2 S D1 S D
17、X- 1 S D- 2 S D- 3 S DT E如何判断控制限是否合理如何判断控制限是否合理?分析系统重复性很好,CV很小,控制限范围很小,易导致假失控分析系统重复性差,CV会很大,控制限的范围可能会超出TEa,导致失控检出率降低2022-4-2626（六）选择质控规则 一个控制品 12S，13S，22S 二个控制品 Westgard多规则2022-4-26271981年，威斯康辛大学（University of Wisconsin）的James Westgard 博士发表了实验室质量控制的论文，为医学实验室设定了评价分析批的质量。Westgard系统的要素，依据自1950年代以来工业国家使
18、用的统计过程控制的原理。在Westgard 的设计中，有6个基础规则。这些规则可以分别或结合使用，评价分析批的质量。 Westgard设计了表达质量控制规则的简化符号。几乎所有的质量控制规则可表达为NL，N为被评价的控制观察数，L为评价控制观察数的统计限值。所以，13S表示一个失控的控制规则，有1个观察值超出了3s控制限值。质控理论22022-4-2628 1 12S2S 这是警告规则，有这是警告规则，有1 1个观察值超出了个观察值超出了2s2s控制控制限值。限值。 超出超出2s2s控制限值的这个控制结果是一个控制限值的这个控制结果是一个可接受可接受的的随机误差随机误差。可以报告患者结果。可以
19、报告患者结果。 +3s+2s+1s-3s-2s-1s平均数平均数1254367891012s 规则规则违背违背2022-4-2629 1 13S3S 这个规则证实为这个规则证实为不可接受不可接受的的随机误差随机误差，或可能是大系统误差的开端。任何或可能是大系统误差的开端。任何QCQC结果结果超出超出3s3s限值为符合本规则。限值为符合本规则。 +3s+2s+1s-3s-2s-1s平均数平均数125436789101 13s3s 规则规则违背违背2022-4-2630 2 22S2S 这个规则仅证实这个规则仅证实系统误差系统误差。符合这个规则的指标是：。符合这个规则的指标是： 两个连续的两个连续
20、的QCQC结果；结果； 超过超过2s2s； 在均值的同侧在均值的同侧 有两种表现，同一个水平的控制品的连续有两种表现，同一个水平的控制品的连续2次控制值同次控制值同方向超出方向超出+2s或或-2s限值，是失控的表现。在限值，是失控的表现。在1批检测中，批检测中，2个水平的控制值同方向超出个水平的控制值同方向超出+2s或或-2s限值，是失控的限值，是失控的表现。表现。+3s+2s+1s-3s-2s-1s平均数平均数1254367891022s 规则规则违背违背批间判断批间判断2022-4-2631批内判断批内判断2022-4-2632 R R4S4S 这个规则仅证实这个规则仅证实随机误差随机误差
21、，仅用于批内判断。在一批，仅用于批内判断。在一批检测中，检测中，1 1个控制品的控制值超出个控制品的控制值超出+2s+2s限值；另限值；另1 1个控制品个控制品的控制值超出的控制值超出-2s-2s限值。表现为失控。在限值。表现为失控。在WestgardWestgard多规则多规则的组合中，一定是同批检测中具有上述表现。如果发生在的组合中，一定是同批检测中具有上述表现。如果发生在2 2批检测中，就不是该多规则的。批检测中，就不是该多规则的。批内判断批内判断2022-4-26334 41S1S 符合这个规则的指标是：符合这个规则的指标是： 四个连续结果四个连续结果 均大于均大于1s 1s 均在均值
22、的同侧均在均值的同侧 4 41S 1S 规则有两个应用。在一个控制品内（均为水平规则有两个应用。在一个控制品内（均为水平的控制结果）；或在控的控制结果）；或在控制品间（如：综合水平制品间（如：综合水平、与、与的控制结果）。一个控制品内的问题的控制结果）。一个控制品内的问题指示在方法曲线的局部有系统偏倚；各个控制品间的问题指示在较宽的浓指示在方法曲线的局部有系统偏倚；各个控制品间的问题指示在较宽的浓度范围有度范围有系统误差。系统误差。该规则主要证实较小的该规则主要证实较小的系统误差或分析偏倚系统误差或分析偏倚。它们通常不具有临床的显著。它们通常不具有临床的显著性或相关性。可以进行校准或仪器保养等
23、消除这些分析偏倚。性或相关性。可以进行校准或仪器保养等消除这些分析偏倚。使用使用3 31S1S较较4 41S1S可检出更小的分析偏倚，因此，被认为对分析误差更灵敏。可检出更小的分析偏倚，因此，被认为对分析误差更灵敏。 2022-4-2634符合该规则的条件为：符合该规则的条件为： 需要需要1010个控制结果个控制结果 无论各个控制值落在多少标准差限值，它们均在均值的同侧。无论各个控制值落在多少标准差限值，它们均在均值的同侧。该规则应用：在一个控制品内（均为水平该规则应用：在一个控制品内（均为水平的控制结果），或在的控制结果），或在各个控制品间（如：综合水平各个控制品间（如：综合水平、与、与控制
24、结果）。符合一控制结果）。符合一个控制品内的，指示方法曲线的局部有个控制品内的，指示方法曲线的局部有系统偏倚系统偏倚；符合各个控制；符合各个控制品间的，指示在较宽的浓度范围有品间的，指示在较宽的浓度范围有系统偏倚系统偏倚。 X10X10失控规则2022-4-26352 2s s1 13 3s s1 12 2s s2 24 4s sR R1 1S S4 4X X1 10 0 Westgard多规则的误差检索程序多规则的误差检索程序没有没有没有没有没有没有没有没有没有没有有有有有有有有有有有有有2022-4-2636（七）失控的处理原则（七）失控的处理原则 控制值在控：控制值在控： 患者样本可以检
25、测和报告患者样本可以检测和报告 控制值失控控制值失控1.1.停止患者样本的检测停止患者样本的检测2.2.拒发检测报告拒发检测报告3.3.寻找原因寻找原因4.4.解决问题解决问题5.5.重新检测，对失控时的患者样本重做重新检测，对失控时的患者样本重做6.6.做好记录做好记录 做质控不要怕失控，怕的是失控后不正确做质控不要怕失控，怕的是失控后不正确的处理！的处理！2022-4-2637失控处理方法失控处理方法一、检查控制图或失控规则，以确定误差的类型一、检查控制图或失控规则，以确定误差的类型二、判断误差类型和失控原因的关系二、判断误差类型和失控原因的关系三、自动分析仪多项目检测系统上常见因素三、自
26、动分析仪多项目检测系统上常见因素 单个项目还是多个项目出现失控单个项目还是多个项目出现失控四、与近期变化有关的原因四、与近期变化有关的原因五、确认解决问题，做好记录五、确认解决问题，做好记录2022-4-2638 控制品值均值的变化是系统误差的证据。均值的变化可表现为逐步变化的倾向倾向，或突然发生变化的漂移漂移 倾向倾向指示检测系统可靠性的逐渐丧失。倾向通常是缓慢而细小的 控制品均值的突然改变确定为漂移漂移。 2022-4-2639均值增大，均值增大，偏倚增大，偏倚增大，正确度改变。正确度改变。2022-4-2640样品或试剂加样系统安装不完整样品或试剂加样系统安装不完整恒温系统温度偏倚或漂移
27、恒温系统温度偏倚或漂移实验场地室温或湿度不合适实验场地室温或湿度不合适试剂或校准品批号更换试剂或校准品批号更换试剂在使用、储存或运送过程中变质试剂在使用、储存或运送过程中变质校准品在使用、储存或运送过程中变质校准品在使用、储存或运送过程中变质控制品在使用、储存或运送过程中变质控制品在使用、储存或运送过程中变质控制品处理不当，如：不要求冰冻的却冰冻了控制品处理不当，如：不要求冰冻的却冰冻了光源坏光源坏检测系统使用非试剂级用水检测系统使用非试剂级用水近期做过校准近期做过校准更换操作人员更换操作人员2022-4-2641 技术上，随机误差是对于预期结果无一定技术上，随机误差是对于预期结果无一定方向与
28、大小的离散。在方向与大小的离散。在 QC QC 结果中，对于结果中，对于均值的正或负离差被定义为随机误差。这均值的正或负离差被定义为随机误差。这些被确定为些被确定为可接受（或预期）的随机误差可接受（或预期）的随机误差，并由标准差量化。若数据点超出预期的数并由标准差量化。若数据点超出预期的数据群体（即，数据点超出据群体（即，数据点超出3s3s限值）的，限值）的，为为不可接受（未预期）的随机误差不可接受（未预期）的随机误差。 2022-4-2642 电源 控制品的重复加样 控制品编号错误 水中产生气泡 试剂或样品加样系统内有气泡 控制品复溶不正确 控制品储存于自动化霜冰箱内 操作人员技术水平2022-4-2643(八)质控数据管理 计算当月均数、标准差、变异系数计算当月均数、标准差、变异系数 计算累积均数、标准差、变异系数计算累积均数、标准差、变异系数 绘制月均数及变异系数图绘制月均数及变异系数图 计算长期变异系数计算长期变异系数 在控数据累积变异在控数据累积变异 计算合成变异系数计算合成变异系数 用途：今后室内质控控制限确定参考用途：今后室内质控控制限确定参考 ： ncvcvcvcv/.%232221%cv%长期CVXS2022-4-26442022-4-2645谢谢！谢谢！
