1、第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Muscarinic Receptor Agonists1PPT课件学习目的与要求学习目的与要求 1 1掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。 2 2了解毛果芸香碱副作用及处理。了解毛果芸香碱副作用及处理。6 6 4. 4. 毒扁豆碱的作用原理及特点。毒扁豆碱的作用原理及特点。 4. 4. 熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。 5.5.了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。 2PPT课件n n M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :临床药物临
2、床药物n 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用n 价值。价值。n胆碱受体激动药胆碱受体激动药n N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :主要有尼主要有尼n 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动n 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有n 毒理学上的意义。毒理学上的意义。 n n 3PPT课件传出神经按递质分类（提问式复习总论内容） NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质肾上肾上腺素腺素N1N1AChAChN14PPT课件 第一节第一节 M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药5PPT课件（一）
3、、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）n 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach(acetylcholine,Ach) ) 来源来源 n1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。n2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。只有当大剂量静脉注射时才能出现药
4、理作用。6PPT课件 由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。用价值。 AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用药理作用 1. 1.血管作用血管作用 2.2.心脏作用心脏作用 3.3.平滑肌作用平滑肌作用 4.4.腺体作用腺体作用 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用见表见表6-16-17PPT课件 ( (二二) )、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药) ) 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine(pilocarpine, ,匹鲁卡品匹鲁卡品) )药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：
5、选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，受体， 产生产生M M样作用。样作用。 对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显n对心血管的影响小对心血管的影响小8PPT课件眼眼睛睛的的结结构构收缩收缩松弛松弛9PPT课件1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。10PPT课件瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌M-R虹虹膜膜11PPT课件(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流12PPT课件13PPT课件(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体
6、兴奋受体兴奋, ,睫状肌收缩睫状肌收缩, ,睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方 向拉紧向拉紧, ,悬韧带松弛悬韧带松弛, ,晶状体变凸晶状体变凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物清近物清楚楚, ,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。n n 睫状肌睫状肌n n 悬韧带悬韧带n n 晶状体晶状体14PPT课件15PPT课件n2.对腺体作用对腺体作用n 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用临床应用1.青光眼青光眼 毛果芸香碱毛果芸香碱是青光眼首选药物是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性
7、特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好好。n 16PPT课件n n 闭角型闭角型(angle-closure glauconma n 充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭：前房角间隙狭 窄窄 。 青光眼青光眼n 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血：巩膜静脉窦血 管硬化。管硬化。n 17PPT课件18PPT课件19PPT课件 第七章第七章 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Agents20PPT课件Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 21PPT课件
8、22PPT课件23PPT课件24PPT课件25PPT课件26PPT课件27PPT课件28PPT课件29PPT课件30PPT课件31PPT课件毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-) AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min1-2天天强强0.05%不稳定，
9、易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛32PPT课件难逆性抗难逆性抗AChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类: 杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器33PPT课件北京消息北京消息 (记者蓝燕记者蓝燕) ：2003.11月月20日日-11月月19日至日至20日，日，在北京举行了为期两天的在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划中国国家预防自杀计划”研讨会，研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀
10、工具，特别是农药图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重自杀是中国重要的公共卫生问题。要的公共卫生问题。 每年大约有每年大约有287万人自杀，至少有万人自杀，至少有200万人自杀未遂；万人自杀未遂；农村自杀率是城市的农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。以成功抢救。 会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每以上的自杀死亡者和
11、自杀未遂者都是农民，每年有年有15万人服用农药自杀死亡，万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。万人服用农药自杀未遂。其中，其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。防自杀计划的必要组成部分。34PPT课件中毒机制中毒机制有机磷酸酯类有机磷酸酯类AChE有机磷酸酯类有机磷酸酯类- AChE老化老化35PPT课件中毒症状中毒症状轻度轻度M样样中度中度MN样样重度重度MN中枢中枢36PPT课件解救原则解救原则1、清除毒
12、物，避免继续吸收、清除毒物，避免继续吸收2、对症治疗、对症治疗阿托品阿托品3、对因治疗解磷定、对因治疗解磷定37PPT课件有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶治疗有机磷中毒的药物：治疗有机磷中毒的药物：1. 解磷定复活胆碱酯酶解磷定复活胆碱酯酶2. 阿托品对抗阿托品对抗M样症状样症状38PPT课件解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活复活AChE :解解 解磷定解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类- AChE 磷酰化磷酰化AChE和碘解磷定的复合物和碘解磷定的复合物 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 AChE尿尿39PPT课件1.2. 与有机磷酸酯类直接结合：与有机磷酸酯类直接结合：解磷解磷有机磷酸酯类有机磷酸酯类解磷定解磷定肾排泄肾排泄无毒的磷酰化解磷定无毒的磷酰化解磷定40PPT课件2.对抗对抗M样症状样症状:n阿托品阿托品41PPT课件QUESTION农药农药中毒中毒防与治防与治？42PPT课件
