1、药物制剂分析概论药物制剂分析概论1.1.熟悉主要剂型片剂、注射剂的分析特点及检熟悉主要剂型片剂、注射剂的分析特点及检查项目。查项目。2.2.掌握片剂的含量均匀度检查和溶出度测定。掌握片剂的含量均匀度检查和溶出度测定。3.3.掌握常用制剂的附加成分对含量测定方法的掌握常用制剂的附加成分对含量测定方法的干扰及其排除。干扰及其排除。4.4.熟悉含量测定结果表示方法与计算方法。熟悉含量测定结果表示方法与计算方法。2PPT课件第一节：药物制剂类型及其分析特点第一节：药物制剂类型及其分析特点药物药物制成制剂的目的制成制剂的目的一、一、1. 为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2. 为了保证
2、药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3. 为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4. 为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5. 为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6. 为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。 3PPT课件制剂分析制剂分析二二、（一）（一） 定义定义 利用物理、化学或生物测定方利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。以确定其是否符合质量标准。4PPT课件 制剂分析的特点制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）
3、（二）（二）1.1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同5PPT课件杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同 一般原料药项下的检查项目不需重复检一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸” 6PPT课件杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同阿司匹林阿司匹林 “ “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “ “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%7PPT课件含量表示方法及合格范围
4、不同含量表示方法及合格范围不同 8PPT课件2.2.干扰组分多干扰组分多 ( (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性) )附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶9PPT课件1 1、制剂含有附加剂，干扰样品测定、制剂含有附加剂，干扰样品测定2 2、样品测定前往往需要一定的前处理、样品测定前往往需要一定的前处理3 3、应当结合原料药和辅料进行制剂分析、应当结合原料药和辅料进行制剂分析4 4、需要更专属和更灵
5、敏的测定方法、需要更专属和更灵敏的测定方法5 5、制剂往往需要进行特殊检查、制剂往往需要进行特殊检查6 6、应考虑复方制剂中各组分间的干扰、应考虑复方制剂中各组分间的干扰7 7、往往需要进行阴性对照、往往需要进行阴性对照10PPT课件阴性对照法阴性对照法 按照处方比例取除待测组分以外的其按照处方比例取除待测组分以外的其它共存组分，按照与该制剂相同的方法它共存组分，按照与该制剂相同的方法制成制剂，并按照相同的样品处理和测制成制剂，并按照相同的样品处理和测定方法进行测定，观察测定结果的阴性定方法进行测定，观察测定结果的阴性或阳性来判断该制剂中的其他组分对样或阳性来判断该制剂中的其他组分对样品测定是
6、否有干扰。品测定是否有干扰。 11PPT课件 片剂是指药物与适宜的辅料片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。异形片状的制剂。第二节：片剂分析第二节：片剂分析性状性状鉴别试验鉴别试验剂型检查剂型检查含量测定含量测定12PPT课件 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 一、性状一、性状13PPT课件 取一定量片剂，铺在白色板（或取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上
7、，在规定光源、光线与片剂的纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。斑，油污等，进行程度和数量的登记。14PPT课件二、鉴别试验二、鉴别试验 制剂经适当的前处理后，用制剂经适当的前处理后，用合适的方法进行鉴别。合适的方法进行鉴别。前处理技术前处理技术分析检测技术分析检测技术15PPT课件化学方法：各种以化学方法：各种以化学反应化学反应为基础为基础的容量分析方法。的容量分析方法。生物测定法：主要是以生物测定法：主要是以抗原抗原- -抗体抗体为
8、为反应原理的免疫分析法。反应原理的免疫分析法。酶联免疫吸附测定法酶联免疫吸附测定法(ELISA)(ELISA)16PPT课件物理方法物理方法光谱技术光谱技术 UV IR Flu NIR MS NMR色谱技术色谱技术PC TLC GC HPLC HPCE光谱和色谱联用技术光谱和色谱联用技术GC-MS HPLC-MS CE-MS LC-NMR17PPT课件三、剂型检查三、剂型检查重量差异重量差异含量均匀度含量均匀度崩解时限崩解时限溶出度溶出度18PPT课件药典附录药典附录重量差异重量差异（weight variation）：是指是指按规定称量方法测定片剂每片的重量按规定称量方法测定片剂每片的重量与
9、平均片重之间的差异。与平均片重之间的差异。0.3g/0.3g/片片 7.5%7.5%0.3g/0.3g/片片 5.0%5.0%（1 1）规定）规定糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查1、重量差异、重量差异19PPT课件【几点说明【几点说明】1 1、片重差异不能完全反映药物的含量、片重差异不能完全反映药物的含量均匀度均匀度2 2、主要是在生产过程中引起的、主要是在生产过程中引起的3 3、不适用于对含量较小片剂的检查、不适用于对含量较小片剂的检查含量均匀度检查含量均匀度检查20PPT课件（2 2）方法）方法 取药品取药品2020片，精密称定总重量片，精密称定总重量W W总总，计
10、算平均重量计算平均重量W W平平，再分别称每片的，再分别称每片的重量，计算每片片重与平均片重差重量，计算每片片重与平均片重差异的百分比，进而判断该片剂的重异的百分比，进而判断该片剂的重量差异是否合格。量差异是否合格。21PPT课件中国药典的相关规定：中国药典的相关规定： 超出重量差异的不得多余超出重量差异的不得多余2 2片，片，并不得有一片超出重量差异的并不得有一片超出重量差异的1 1倍。倍。22PPT课件例题：例题： 某片剂重约为某片剂重约为0.25 g0.25 g，2020片的总重为片的总重为4.989 g4.989 g，各片的片重分别为，各片的片重分别为0.2380.238、0.2540
11、.254、0.2470.247、0.2630.263、0.2710.271、0.2580.258、0.2620.262、0.2490.249、0.2360.236、0.2520.252、0.2480.248、0.2460.246、0.2510.251、0.2610.261、0.2390.239、0.2480.248、0.2560.256、0.2690.269、0.2410.241、0.2460.246计算该片剂的重量差异是否符合规定？计算该片剂的重量差异是否符合规定？23PPT课件含量均匀度含量均匀度：是指：是指小剂量小剂量的片剂、胶囊的片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等每片（瓶）的含剂或注射用无
12、菌粉末等每片（瓶）的含量偏离标示量的程度，量偏离标示量的程度，从从19851985版开始收版开始收载载。凡是检查含量均匀度的制剂不再凡是检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异检查重量差异2、含量均匀度、含量均匀度24PPT课件【几点说明【几点说明】1、小剂量：、小剂量：Chp2010 标示量标示量25mg，主药含量，主药含量 25（片剂）（片剂）EP7 标示量标示量2mg，主药含量，主药含量15.0 不合格不合格A+1.80S 15.0, A+S15.0 复试复试 27PPT课件复复 试试另取取供试品另取取供试品2020片片求算求算3030片的平均值片的平均值X X平平、标准差标准差S S和和差
13、值差值A AA+1.45S15.0 合格合格A+1.45S 15.0 不合格不合格28PPT课件思考思考1 1、片剂含量均匀度计算中，片剂含量均匀度计算中，15.0以及系数以及系数（1.80、1.45）是如何规定的？）是如何规定的？2、取样、取样10片片和和20片片的取样量是如何规定的？的取样量是如何规定的？3、片剂的含量均匀度如何检查？如何判断、片剂的含量均匀度如何检查？如何判断？29PPT课件 利用该药品再弱碱性环境中发生一级利用该药品再弱碱性环境中发生一级电离，在电离，在240 nm240 nm处有最大吸收，利用处有最大吸收，利用UVUV测定其含量测定其含量NHNHOOOExample:
14、30PPT课件98.6 95.4 102.3 99.4 97.2 94.2 93.4 95.1 94.7 101.316.97X067. 392)(XXiS84. 2100XAA+1.80S=2.84+1.803.067=8.3631PPT课件USP, Ph. Eup取供试品取供试品1010片片测定每片的真实含量测定每片的真实含量X X和和X X平平85X平平 X 115%X平平 合格合格如有一片超出如有一片超出X平平的的75125 不合格不合格如有一片超出如有一片超出X平平85115，但未超过，但未超过X平平的的75125 复试复试32PPT课件复复 试试另取取供试品另取取供试品2020片片
15、测定每片的真实含量测定每片的真实含量X X和和X X平平如有一片超出如有一片超出X平平的的75125 不合格不合格如有一片超出如有一片超出X平平的的85115，但未超，但未超过平均含量的过平均含量的75125 合格合格33PPT课件药典附录药典附录用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散并通过筛网（解溶散并通过筛网（2 mm） 所需时间的限度所需时间的限度3、崩解时限、崩解时限34PPT课件测定方法：测定方法： 取片剂取片剂6 6片，分别放于吊蓝的玻璃管中，片，分别放于吊蓝的玻璃管中，开动崩解仪，每片均应在开动崩解仪，每片均应在15 min15
16、 min内全部崩内全部崩解。解。 糖衣片在水溶液中糖衣片在水溶液中60 min60 min内崩解。内崩解。 肠溶衣片先在盐酸溶液（肠溶衣片先在盐酸溶液（9100091000）中）中2 h2 h不得有裂缝，再在磷酸盐缓冲液（不得有裂缝，再在磷酸盐缓冲液（pH pH 6.8)6.8)中中1 h1 h应全部崩解。应全部崩解。35PPT课件泡腾片，泡腾片，取取1片放于装有片放于装有200 ml 15 25水的水的 250 ml烧杯中，应有气泡烧杯中，应有气泡放出，当气泡停止时，片剂崩解、放出，当气泡停止时，片剂崩解、融解或分散。应当按同法检查融解或分散。应当按同法检查6片，片，均应在均应在5 min内
17、崩解。内崩解。36PPT课件片剂片剂 崩解时崩解时限限 普通片剂普通片剂肠溶衣片肠溶衣片糖衣片糖衣片泡腾片泡腾片15 min60 min60 min5 min37PPT课件溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，难溶性药物均应溶剂中溶出的速度和程度，难溶性药物均应作此项检查。作此项检查。凡是检查溶出度的制剂不再进凡是检查溶出度的制剂不再进行崩解时限的检查。行崩解时限的检查。转篮法转篮法样品置于溶出度仪的转篮中样品置于溶出度仪的转篮中桨桨 法法样品放于容器中用搅拌桨搅拌样品放于容器中用搅拌桨搅拌小杯法小杯法样品放入样品放入250ml25
18、0ml烧杯中用搅拌桨搅拌烧杯中用搅拌桨搅拌4、溶出度、溶出度38PPT课件转篮法转篮法 取六份样品置于溶出度仪的转篮中，将转取六份样品置于溶出度仪的转篮中，将转篮降至篮降至1000 ml烧杯中，注入经脱气处理的溶烧杯中，注入经脱气处理的溶剂剂900 ml，控制温度为，控制温度为370.5，按规定转，按规定转速旋转到速旋转到45 min时，在规定取样点取样，立时，在规定取样点取样，立即经即经0.8m（0.45m）的微孔滤膜过滤，测）的微孔滤膜过滤，测定每片的溶出度。定每片的溶出度。39PPT课件桨桨 法法 基本装置同转篮法，使用搅拌桨搅拌，测定基本装置同转篮法，使用搅拌桨搅拌，测定时将供试品分别
19、放入时将供试品分别放入1000 ml1000 ml烧杯中，启动搅拌烧杯中，启动搅拌桨，桨，45 min45 min时取样测定，立即经时取样测定，立即经0.8m0.8m 的微的微孔滤膜过滤，测定每片的溶出度。孔滤膜过滤，测定每片的溶出度。小杯法小杯法 基本装置同转篮法，使用搅拌桨搅拌，测定时基本装置同转篮法，使用搅拌桨搅拌，测定时将供试品分别放入将供试品分别放入250 ml250 ml园底烧杯中，加入经脱园底烧杯中，加入经脱气处理的溶剂启动搅拌桨，气处理的溶剂启动搅拌桨，45 min45 min时取样测定，时取样测定，立即经立即经0.8m0.8m 的微孔滤膜过滤，测定每片的溶的微孔滤膜过滤，测定
20、每片的溶出度。出度。40PPT课件结果判断结果判断测定每片的溶出量测定每片的溶出量X X及及X X平平设定溶出限度值设定溶出限度值Q = 70%标示量标示量如果有如果有1片片 Q，但，但Q-10%，并且，并且X平平Q 合格合格如果有如果有1片片 Q-10%，需复试需复试复试：复试： 另取另取6片进行溶出度测定，如果片进行溶出度测定，如果12片中仅片中仅有有12片片50 ml 最低装量检查法检查最低装量检查法检查49PPT课件具体检查方法具体检查方法 用相应体积的干燥注射器抽取溶用相应体积的干燥注射器抽取溶液，注入经标化的量具内，在室温下液，注入经标化的量具内，在室温下检视；油溶液或混悬液应先加
21、热摇匀检视；油溶液或混悬液应先加热摇匀后用注射器抽取置于容器中放冷至室后用注射器抽取置于容器中放冷至室温后再进行检视。温后再进行检视。标示量标示量50PPT课件2 2、渗透压摩尔浓度、渗透压摩尔浓度渗透溶剂通过半透膜由低浓度向高浓渗透溶剂通过半透膜由低浓度向高浓度扩散的现象。度扩散的现象。渗透压阻止渗透所施加的压力渗透压阻止渗透所施加的压力测定法测量溶液的冰点下降测定法测量溶液的冰点下降凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂均凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂均应控制渗透压应控制渗透压静脉输液及椎管注射用注射液静脉输液及椎管注射用注射液51PPT课件3 3、可见异物、可见异物检查注射液中是否含有不溶性
22、异物检查注射液中是否含有不溶性异物 主要检查：主要检查：50 m的微粒的微粒 更小的微粒：更小的微粒：不溶性微粒的检查不溶性微粒的检查 灯检法和光散射法灯检法和光散射法52PPT课件实验设备：装有日光灯的伞棚实验设备：装有日光灯的伞棚式装置，背景用黑色布式装置，背景用黑色布自自 检检抽抽 检检灯检法灯检法53PPT课件无色透明容器包装的无色注射溶液用无色透明容器包装的无色注射溶液用1000lx2000lx的光照射的光照射透明塑料容器或棕色透明容器包装的注射剂透明塑料容器或棕色透明容器包装的注射剂照度为照度为2000lx3000lx混悬型注射液或乳状液照度应为混悬型注射液或乳状液照度应为4000
23、lx54PPT课件Type No. Sample No. per Detection time12 ml5 ml10 ml20 mlOver 50 ml200200200200206433118 s16 s15 s21 s15 s55PPT课件 具体的操作方法具体的操作方法 取规定的支数置于伞棚的边缘，用手取规定的支数置于伞棚的边缘，用手拿安踣的颈部，使药液转动，用目视检测，拿安踣的颈部，使药液转动，用目视检测，样品和眼睛的距离为样品和眼睛的距离为2050 cm。检查不得。检查不得发现有肉眼可见的白块和纤维等异物；不发现有肉眼可见的白块和纤维等异物；不合格率合格率5。如超过规定，则应当加倍抽。
24、如超过规定，则应当加倍抽检样品。检样品。 样品贮存期的不合格率样品贮存期的不合格率7756PPT课件油性针剂：油性针剂：先在先在10m和和25m的微粒的微粒数。数。不同规格制剂的检查方法有所不同不同规格制剂的检查方法有所不同62PPT课件结果判断结果判断1 1、标示量、标示量100 ml100 ml的静脉注射液的静脉注射液每每mlml中中10m10m不得超过不得超过1212粒，含有粒，含有25m25m不得超过不得超过2 2粒。粒。2 2、标示量、标示量100 ml100 ml的静脉注射液、无菌粉末等的静脉注射液、无菌粉末等每个供试容器中每个供试容器中10m10m不得超过不得超过30003000
25、粒，含有粒，含有25m25m不得超过不得超过300300粒。粒。63PPT课件 保证注射剂等无菌产品无菌保证注射剂等无菌产品无菌注意事项注意事项100100级洁净度空间进行，单向流空气区域级洁净度空间进行，单向流空气区域需用相应的溶剂或稀释液作阴性对照需用相应的溶剂或稀释液作阴性对照五、无菌五、无菌64PPT课件直接接种法直接接种法适用于非抗菌作用的药品适用于非抗菌作用的药品间接接种法间接接种法适用于具有抗菌作用的药品适用于具有抗菌作用的药品薄膜过滤法薄膜过滤法当供试品对检查有干扰时当供试品对检查有干扰时检查方法检查方法65PPT课件直接接种法：直接接种法：按照按照Chp规定取样后，规定取样后
26、，分别接种于需氧菌、厌氧菌培养基分别接种于需氧菌、厌氧菌培养基6管（管（3035），其中），其中1管接种金黄色管接种金黄色葡萄糖球菌葡萄糖球菌1ml作为阳性对照，另接作为阳性对照，另接种种5管于真菌培养基（管于真菌培养基（2025），共），共培养培养14天。天。66PPT课件判断结果：判断结果：（1 1）阳性对照应在阳性对照应在484872h72h内有菌生长；内有菌生长；（2 2）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄 清并没有细菌生长；清并没有细菌生长；（3 3）如有）如有1 1管浑浊并正是有细菌生长，应管浑浊并正是有细菌生长，应取取2 2倍供试品重新试验。倍供试
27、品重新试验。67PPT课件薄膜过滤法：薄膜过滤法：取规定的供试品，加入取规定的供试品，加入0.9的无菌的无菌NaCl溶液或其他适宜溶剂溶液或其他适宜溶剂100 ml，混匀后通过装有孔径不大于混匀后通过装有孔径不大于0.45m的薄膜的薄膜过滤器，再用过滤器，再用0.9的无菌的无菌NaCl溶液冲洗至溶液冲洗至对阳性菌群正常生长，将需氧菌、厌氧菌对阳性菌群正常生长，将需氧菌、厌氧菌培养基，真菌培养基以及阳性对照分别加培养基，真菌培养基以及阳性对照分别加到薄膜过滤器内。按照规定的温度下培养到薄膜过滤器内。按照规定的温度下培养35天。天。68PPT课件判断结果：判断结果：（1 1）阳性对照应在阳性对照应
28、在2448h内有菌生长；内有菌生长；（2）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄 清并没有细菌生长；清并没有细菌生长； （3）如有）如有1管浑浊并正是有细菌生长，应管浑浊并正是有细菌生长，应取取2倍供试品重新试验。倍供试品重新试验。69PPT课件六、热源或细菌内毒素检查六、热源或细菌内毒素检查 热源热源是指药品中含有的能引起体温是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。升高的杂质。细菌内毒素细菌内毒素是由脂多糖组成的细菌细是由脂多糖组成的细菌细胞壁组分，是热源的主要来源。胞壁组分，是热源的主要来源。热源热源家兔法家兔法细菌内毒素细菌内毒素鲎试剂法鲎试剂法检查方法检查方法
29、70PPT课件家兔法：家兔法： 取家兔取家兔3 3只，测定其正常体温后只，测定其正常体温后15 min15 min内，自耳缘静脉缓缓注入规定剂量并温热内，自耳缘静脉缓缓注入规定剂量并温热至至3838的供试品，然后每隔的供试品，然后每隔30 min30 min测量体测量体温一次，共测温一次，共测6 6次，以次，以6 6次中最高的一次体次中最高的一次体温（温（T Tmaxmax）减去正常体温（）减去正常体温（T Tnornor），即为家），即为家兔升高的体温（兔升高的体温（T T升升）。）。71PPT课件判断标准判断标准 如果有一只家兔如果有一只家兔T升升0.6如果如果3只家兔只家兔T升升0.6，
30、但，但T升升总和总和1.3如果如果3只家兔只家兔T升升0.6，但，但T升升总和总和1.3复试中复试中T升升0.6的家兔仅有一只的家兔仅有一只并且并且8只家兔只家兔T升升总和总和3.5合合格格复试复试72PPT课件鲎试剂法鲎试剂法凝胶法：凝胶限度和凝胶半凝胶法：凝胶限度和凝胶半定量定量光度测定法：浊度法和显色光度测定法：浊度法和显色基质法基质法73PPT课件鲎试剂法鲎试剂法 检查方法检查方法：取装有：取装有0.1 ml0.1 ml鲎试剂溶液的鲎试剂溶液的101075 75 mmmm的试管的试管8 8支，其中支，其中2 2支加入支加入0.1 ml0.1 ml按最大有效稀按最大有效稀释倍数稀释的释倍
31、数稀释的供试品溶液供试品溶液，2 2支加入支加入0.1 ml0.1 ml内毒素内毒素溶液溶液作为阳性对照管，作为阳性对照管，2 2支加入支加入0.1 ml0.1 ml细菌内毒素细菌内毒素检查用水检查用水作为阴性对照管，作为阴性对照管，2 2支加入支加入供试品阳性对供试品阳性对照溶液照溶液作为阳性对照管，混匀后，封闭管口，垂作为阳性对照管，混匀后，封闭管口，垂直放于直放于373711的恒温箱中，保温的恒温箱中，保温60602 min2 min后，后，将试管取出，缓缓倒转将试管取出，缓缓倒转180180度，判断结果。度，判断结果。74PPT课件结果判断结果判断倒转倒转180180度，度，若管内凝胶
32、不变形，不从管壁脱落为阳性若管内凝胶不变形，不从管壁脱落为阳性（）（）倒转倒转180180度，度，若管内凝胶变形，并从管壁脱落为阴性（）若管内凝胶变形，并从管壁脱落为阴性（）供试品供试品2 2管均为（）则认为合格管均为（）则认为合格供试品供试品2 2管均为管均为（）（）则认为不合格则认为不合格供试品中供试品中1 1管为（），管为（），1 1管为（），则另取管为（），则另取4 4支复试，支复试，4 4支中有支中有1 1管为（）则不合格管为（）则不合格试验中的阳性对照管检查结果应为（），阴性对照管试验中的阳性对照管检查结果应为（），阴性对照管应为（）应为（）75PPT课件四、含量测定四、含量测定
33、主要考虑附加剂和溶剂对主要考虑附加剂和溶剂对含量测定的影响，注射用水、含量测定的影响，注射用水、溶剂油、抗氧化剂等。溶剂油、抗氧化剂等。76PPT课件（1 1）抗氧化剂）抗氧化剂亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠维生素维生素C C加入掩蔽剂加入掩蔽剂加酸使其分解加酸使其分解加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂氧化利用紫外吸收特性利用紫外吸收特性77PPT课件1、加入掩蔽剂、加入掩蔽剂亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠碘量法、亚硝酸钠法、铈量法碘量法、亚硝酸钠法、铈量法丙酮或甲醛等掩蔽剂来消除干扰丙酮或甲醛等掩蔽剂来消除干扰CH3C
34、H3OSOONaOH+=CH3CH3HONaO3SSOONaOH+=HCHOCOHSO3NaHH78PPT课件亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠2 2、加酸分解消除干扰、加酸分解消除干扰HCl、H2SO43 3、加入弱氧化剂来消除干扰、加入弱氧化剂来消除干扰HNO3、H2O2Na2SO3+H2O2=Na2SO4+H2ONaHSO3+H2O2=NaHSO4+H2ONa2SO3+2HNO3=Na2SO4+H2O+NO2NaHSO3+4HNO3=Na2SO4+2H2O+H2SO4+4NO279PPT课件4 4、利用不同的、利用不同的UVUV吸收特性来消除干扰吸收特性来消
35、除干扰254、306 nm243 nmNSNHOHOHHOHOO80PPT课件81PPT课件（2 2）注射用油的干扰及排除方法）注射用油的干扰及排除方法对以水为溶剂的分析方法有干扰（容量法、对以水为溶剂的分析方法有干扰（容量法、HPLCHPLC法法) )1 1、有机溶剂稀释法、有机溶剂稀释法甲醇或乙醇甲醇或乙醇2 2、萃取法、萃取法 Liquid-liquid extraction LLE Solid-phase extraction SPE Solid-phase micro-extraction SPME3 3、柱色谱法、柱色谱法 Conventional column chromatog
36、raphy CCC82PPT课件（3 3）注射用水的干扰及排除）注射用水的干扰及排除 对非水滴定法油干扰，可通对非水滴定法油干扰，可通过过LLELLE法，萃取出药物后再进法，萃取出药物后再进行分析。行分析。83PPT课件A simple and reliable procedure for the determination of psychoactive drugs in oral fluid by gas chromatographymass spectrometryJournal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 44 (2007) 59
37、460184PPT课件85PPT课件【介绍几本杂志【介绍几本杂志】-了解了解Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis JPBAhttp:/ of Chromatography A JCAhttp:/ 塔兰塔塔兰塔http:/ 2法法酸碱滴定法酸碱滴定法碘量法碘量法HONHOCH393PPT课件高效液相色谱法高效液相色谱法Analytical conditionsColumn: C18 ODS Mobile phase: MeOH-H2O-HAc=28: 69: 3Wavelength: 275 nmColumn temperature:
38、 45 Flow rate: 2.0 ml/min94PPT课件IS-6 mg/mlOHOStandard solution对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 0.25 mg/ml阿司匹林阿司匹林 0.25j mg/ml咖啡因咖啡因 0.25j mg/ml20 ml +3.0 ml 20 ml +3.0 ml IS50 mlIS50 ml内标法内标法外标法外标法95PPT课件对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C对对 A对对 咖啡因咖啡因 C对对 A对对 阿司匹林阿司匹林 C对对 A对对 内标内标 C内内 A内内 对照品和内标色谱图对照品和内标色谱图96PPT课件样品和内标色谱图样品和内标色谱图对乙酰氨基酚对乙酰
39、氨基酚 C样样 A样样 咖啡因咖啡因 C样样 A样样 阿司匹林阿司匹林 C样样 A样样 内标内标 C内内 A内内97PPT课件对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Rs=A对对/A内内Ru=A样样/A内内咖啡因咖啡因Rs=A对对/A内内Ru=A样样/A内内阿司匹林阿司匹林Rs=A对对/A内内Ru=A样样/A内内98PPT课件)/(2500)(suRRCmg 含量C C为标准溶液中测定组分的浓度为标准溶液中测定组分的浓度RuRu和和RsRs分别为供试品溶液和标准品溶液分别为供试品溶液和标准品溶液测定组分与内标峰面积的比值测定组分与内标峰面积的比值99PPT课件复方磺胺甲噁唑片的含量测定复方磺胺甲噁唑片的含量
40、测定H2NSNHNOOONH2H2NOCH3OCH3OCH3SMZTMP双波长紫外分光双波长紫外分光光度法光度法高效液相色谱法高效液相色谱法100PPT课件双波长紫外分光光度法：双波长紫外分光光度法：是在各个不同的波长处测是在各个不同的波长处测定吸收度，以两处波长处吸收度的差值（定吸收度，以两处波长处吸收度的差值（A）作作为定量依据来测定含量的方法。为定量依据来测定含量的方法。波长选择的原则波长选择的原则（1 1）选择被测组分的最大吸收波长（）选择被测组分的最大吸收波长（2 2）为测定波长）为测定波长（2 2）需另选以测定波长（）需另选以测定波长（1 1）来消除干扰组分，同时）来消除干扰组分，
41、同时 干扰组分在干扰组分在2 2和和1 1处有相同的吸收度处有相同的吸收度（3 3）在两波长处的）在两波长处的A A作为定量依据作为定量依据101PPT课件总样品总样品2A21A1被测组分被测组分2A211A11干扰组分干扰组分2A221A12A2A1102PPT课件A=(A2-A1) =(A21+A22)-(A11+A12) = A21- A11 =E21CL-E11CL =ECL103PPT课件257 nm257, 304 nm测定测定SMZSMZ测定测定TMPTMPSMZ+TMP239 nm239、295 nmSMZ+TMP104PPT课件WAWmAmgSMZRXR片含量)/(AX为供试
42、品溶液稀释后的吸收度差值为供试品溶液稀释后的吸收度差值AR为对照品溶液稀释后的吸收度差值为对照品溶液稀释后的吸收度差值mR为为SMZ对照品的称重（对照品的称重（mg）W为样品的重量（为样品的重量（g）W平平为平均片重（为平均片重（g/片）片）105PPT课件高效液相色谱测定法高效液相色谱测定法色谱柱：色谱柱：C18 (3003.9 mm）流动相：水（流动相：水（1400 ml）乙腈）乙腈(400 ml）三乙）三乙胺（胺（2.0 ml, pH=5.9)，用水稀释至，用水稀释至2000 ml，微孔，微孔滤膜过滤。滤膜过滤。流速：流速： 2.0 ml/min检测波长：检测波长： 254 nm色谱适应
43、性考察：分离度大于色谱适应性考察：分离度大于5、RSD小小于于2.0106PPT课件对照品溶液的制备对照品溶液的制备供试品溶液的制备供试品溶液的制备按照建立的色谱方法进样分析按照建立的色谱方法进样分析定量方法：定量方法：外标法外标法107PPT课件TMP AR CRChromatogram of the standardsSMZ AR CR108PPT课件Chromatogram of sampleTMP AsSMZ As 109PPT课件WAWCAmgrrs100)/片含量（As-样品中被测组分的峰面积样品中被测组分的峰面积AR-对照品溶液中被测组分的峰面积对照品溶液中被测组分的峰面积CR-
44、对照品溶液中测定组分的浓度对照品溶液中测定组分的浓度W-取样量取样量W平平-平均片重平均片重110PPT课件复方炔诺孕酮片的含量测定复方炔诺孕酮片的含量测定 炔诺孕酮炔诺孕酮 300 mg+炔雌醇炔雌醇 30 mg色谱柱：色谱柱：C18 (2504.6 mm, I.D., 5m）流动相：水流动相：水-乙腈乙腈 = 40: 60流速：流速： 1.0 ml/min检测波长：检测波长： 220 nm111PPT课件测定方法：测定方法：取样品取样品20片，研细，精密称取细粉适量，片，研细，精密称取细粉适量，置于置于10 ml量瓶中，加入量瓶中，加入内标溶液内标溶液1.0 ml，加流动相，加流动相并超声
45、溶解，放冷后用流动相稀释至刻度，过滤，并超声溶解，放冷后用流动相稀释至刻度，过滤，取取20 微升进行微升进行HPLC分析。另取对照品适量用甲醇分析。另取对照品适量用甲醇溶解后，取溶解后，取1 ml与与内标溶液内标溶液1 ml定容至定容至10 ml，过，过滤后进行滤后进行HPLC分析，按照分析，按照内标法内标法计算含量。计算含量。112PPT课件Chromatogram of the standards and IS炔雌醇炔雌醇 炔诺孕酮炔诺孕酮 AR CR内标内标 AS CS113PPT课件样品色谱图样品色谱图炔雌醇炔雌醇 Ax炔诺孕酮炔诺孕酮 Ax内标内标 AS CS114PPT课件含量计算
46、含量计算1 1、求算校正因子、求算校正因子2 2、求算样品浓度、求算样品浓度3 3、求算样品含量、求算样品含量CRARCsAsfCsAsAxfCx）浓度（WWCxmg10)/片含量（115PPT课件1 1、常见药品含量分析方法（容量、常见药品含量分析方法（容量、UVUV、HPLCHPLC等方法）及实例。等方法）及实例。2 2、复方制剂分析的特点及应用举例。、复方制剂分析的特点及应用举例。3 3、药物及制剂含量测定时的结果计算、药物及制剂含量测定时的结果计算HPLCHPLC内标及外标法的计算。内标及外标法的计算。4 4、HPLCHPLC测定药物含量时的基本实验操作。测定药物含量时的基本实验操作。
47、116PPT课件HPLCHPLC测定药物含量的一般要求：测定药物含量的一般要求：1 1、制备样品和对照品溶液、制备样品和对照品溶液2 2、优化色谱分析条件、优化色谱分析条件3 3、建立含量分析方法学、建立含量分析方法学 线性与范围、线性与范围、加样回收率、日间加样回收率、日间日内精密度、耐用性、检测限、选日内精密度、耐用性、检测限、选择性择性4 4、样品测定与含量计算、样品测定与含量计算117PPT课件118PPT课件119PPT课件Method validation120PPT课件AA型题型题 1. 1. 检查热源的制剂是检查热源的制剂是A.A.片剂片剂 B. B. 胶囊剂胶囊剂 C. C.
48、 软膏剂软膏剂 D.D.颗粒剂颗粒剂 E. E. 注射剂注射剂2. 2. 硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰A.A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 B. B. 旋光法旋光法 C.C.碘量法碘量法 D.D.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 E.E.汞量法汞量法121PPT课件A. A. 溶出度检查溶出度检查 B. B. 澄明度检查澄明度检查C. C. 粒度检查粒度检查 D. D. 微生物限度检查微生物限度检查E. E. 抗氧剂的干扰抗氧剂的干扰1. 1. 胶囊剂胶囊剂2. 2. 注射剂注射剂3. 3. 颗粒剂颗粒剂4. 4. 软膏剂软膏剂ACBD122PPT课件1. 1. 片剂常规检查项目有片剂常规检查项目有A.A.均匀度均匀度 B.B.溶出度溶出度 C.C.重量差异重量差异 D.D.崩解时限崩解时限 E.E.释放度释放度123PPT课件返 回124PPT课件简答题简答题1 1、简述片剂含量均匀度的检查方法、简述片剂含量均匀度的检查方法2 2、简述片剂的溶出度检查法、简述片剂的溶出度检查法3 3、简述注射剂中常见的附加剂及在相关、简述注射剂中常见的附加剂及在相关含量测定时的排除方法？含量测定时的排除方法？名词解释名词解释含量均匀度、重量差异、溶出度含量均匀度、重量差异、溶出度125PPT课件
