1、友来特碱化尿液疗法改善代谢性酸中毒、痛风及高尿酸血症伴随的酸性尿 罗素医药 市场部目录高尿酸血症及痛风伴随的酸性尿高尿酸血症及痛风伴随的酸性尿1代谢性酸中毒代谢性酸中毒2友来特友来特作用机理与应用作用机理与应用321、高尿酸血症3高尿酸血症与痛风 郭丽萍 尿酸血症的流行病学特点和药物应用 .中国药物应用与监测，2006，4：2441.1、流行病学（日本）国木 新药诊疗35（8），765-787，1998朱深银等，医药导报，2006邵继红等. 疾病控制杂志, 2004高尿酸血症患者尿液pH值51.2、尿酸代谢路径5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖腺苷酸腺苷酸次黄嘌呤核苷酸
2、次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸鸟苷酸黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸次黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤二羟基腺嘌呤从头合成从头合成补救合成补救合成降解降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶黄嘌呤氧化还原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 6v 排出减少v 合成增加v 混合成年人高尿酸血症排出减少占90健康者71.3、高尿酸血症相关病症慢性肾脏病代谢综合征8 1.改善生活方式2.积极治疗与血尿酸升高相
3、关代谢性危险因素 3.避免应用使血尿酸升高药物 4.应用降低血尿酸药物1.4、高尿酸血症治疗无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议 中国专家共识9高尿酸血症诊治v治疗目标：血尿酸357umol/l(6mg/dl)v常规检测血尿酸，尽早发现无症状高尿酸血症。v无症状高尿酸血症需进行治疗性生活方式改变；避免应用使血尿酸升高药物。10饮 食 控 制v饮食控制： 低嘌呤饮食（ 避免动物内脏、海鲜！） 多吃新蔬菜，水果（豆类适量） 避免酒精饮料（ 避免饮用啤酒！） v多饮水:每日饮水量1.5升以上，保证每日尿量达2000-2500ml, 增加尿酸排泄。v坚持运动，控制体重 无症状高尿酸血症合并心血管疾病
4、诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识11 为防治尿酸结石重要措施 碱化尿液可使尿酸结石溶解- 尿液pH 6.5时，尿酸以阴离子尿酸盐形式存在 尿pH维持在6.5-6.9范围最为适宜 碱性药物： 碱化尿液122、痛风o持续、显著高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态单水尿酸钠（MSU）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征o痛风属性 代谢性疾病 Metabolic disease 风湿性疾病 Rheumatic disease 晶体相关性疾病 Crystal related arthropathi
5、es 13嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风2.1、痛风发病机制14无高尿酸血症无痛风15高尿酸血症痛风v5%18.8%高尿酸血症发展为痛风v1%痛风患者血尿酸始终不高v1/3急性发作时血尿酸不高v高尿酸血症生化类型v痛风临床疾病162.2、痛风并发症172.2.1、痛风性关节炎（Gouty arthritis)18 急、快、重、单一、非对称 第一跖趾关节多见， 数日可自行缓解 反复发作，间期正常反复发作逐渐影响多个关节大关节受累时可有关节积液最终造成关节畸形痛风性关节炎临床特点192.2.2、痛风性肾病202.2.3、痛风发作间歇期与痛风石21痛风临床
6、表现22X线骨质破坏血尿酸、相关血脂、血糖尿尿酸、PH值关节液鉴别晶体、炎性组织学检查尿酸盐结晶2.3、辅助检查23 119-416umol/L（女性368） 急性发作时也可正常 降至正常可减少关节炎发作血尿酸24 1、急性关节炎一次以上发作 2、1天内炎症达高峰 3、单关节炎发作 4、发红复盖关节 5、1MTP疼痛或肿胀 6、单侧1MTP关节发作 7、单侧跗关节发作 8、痛风石（证实或可疑） 9、高尿酸血症10、X线关节内偏心性肿胀11、线皮质下囊肿无侵蚀12、发作时关节液中MSUM微结晶13、发作时关节液微生物培养阴性 须满足至少6条或以上标准 2.4、临床诊断标准251. 迅速有效控制痛
7、风急性发作2. 预防急性关节炎复发，预防痛风石沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病发病。3. 纠正高尿酸血症，阻止新单水尿酸钠（MSU）晶体沉积，促使已沉积晶体溶解，逆转和治愈痛风2.5、痛风治疗目的理想血尿酸值为300 umol/L以下26 低嘌呤饮食 多饮水 碱化尿液 急性期休息治疗痛风不同阶段治疗方案枸橼酸氢钾钠枸橼酸氢钾钠枸橼酸氢钾钠27 大量饮水，保持尿量2000ml 碱化尿液，使尿pH维持于6.5左右 碱化尿液pH值对尿酸影响pH100806040200876543%游离尿酸尿酸盐28代谢性酸中毒229代谢性酸中毒v血液中酸碱度（pH）正常为7.357.45，平衡值为7.4
8、。v体液中H+ 主要是在代谢过程中内生而来。v机体对酸碱负荷有相当完善调节机制，主要包括：缓冲、代偿和纠正作用。v代谢性酸中毒是最常见的一种酸碱平衡紊乱，以原发性HCO3-降低（21mmol/L）和pH值降低（7.35）为特征。30发病机理v1 .酸性物质产生过多 （1）乳酸酸中毒 （2）酮症酸中毒v2.肾脏排酸保碱功能障碍 （1）肾功能衰竭 （2）碳酸酐酶抑制剂 （3）肾小管性酸中毒 （4）肾上腺皮质功能低下（阿狄森氏病）v3.肾外失碱v4.酸或成酸性药物摄入或输入过多v5.稀释性酸中毒31诊断v有严重腹泻、肠瘘或输尿管乙状结肠吻合术等病史，又有深而快呼吸。v作血气分析可明确诊断，并可了解代
9、偿情况和酸中毒程度。v失代偿时，血液pH值和HCO3-明显下降vCO2结合力测定，可确定诊断和判定酸中毒程度32治疗v1. 防治原发病，纠正水、电解质紊乱，恢复有效循环血量，改善组织血液灌流状况，改善肾功能 v2.给碱纠正代谢性酸中毒：严重酸中毒危及生命，则要及时给枸橼酸氢钾钠等药物纠正33友来特作用机理与临床应用334友来特理化性质友来特理化性质专利技术符合生理的离子配比溶 于 水 后 释 放 出 等 量 钠 钾 离 子K6Na6H3(C6H5O7)56：6：3：535枸橼酸TCA cycleCO2H2CO3H20HCO3-血液中PH上升尿液中PH上升酸性尿改善-酮戊二酸药理作用：参与三羧酸
10、循环代谢，以HCO3-形式发挥作用36枸橼酸最高浓度达峰时间为30min血液枸橼酸浓度枸橼酸氢钾钠（友来特）对照组37尿液PH值改变38支持药效的药理研究v改善酸性尿1. 氯化铵诱发的酸性尿大鼠，显示出与剂量呈正相关性的酸性尿预防及其治疗效果。2. 对于尿酸诱发的高尿酸血症大鼠酸性尿，显示出提高尿液中碳酸氢根及尿液pH值作用。3. 尿酸诱发的高尿酸血症大鼠，能够抑制偏酸性时溶解度低下的尿酸在肾的沉淀。v改善酸中毒 马来酸诱发的酸中毒大鼠中，降低血液pH,碳酸氢根离子浓度，与剂量呈正相关性。39友来特安全性v起始剂量7.5g/日，分3次服用，经平均5年零3个月（3年2个月-6年7个月）观察，未发
11、现对血压，血清电解质，造血系统，及肝功能的影响。米沢米沢 博，医学药学博，医学药学 4,757,198040适应症1. 改善痛风及高尿酸血症所伴随的酸性尿2. 改善肾小管性酸中毒（RTA）及其它代谢性酸中毒411、改善痛风及高尿酸血症伴随的酸性尿v 日本77所医院，每日3g友来特，合计411例上田泰：临床评价 9,421,1981有效率422、改善代谢性酸中毒v 日本43所医院，每日6g 友来特，合计126例田一郎田一郎 ：临床：临床 39，2257,1986有效率43友来特用量用法v（1）、改善痛风及高尿酸血症伴随的酸性尿 成人1次1g，1日3次，尿检pH值达到6.2到6.8为目标，调整给药剂量。v（2）、改善酸中毒 成人1日6g，分为3-4次，根据年龄，体重，血气分析结果等状况，进行适当增减。44友来特碱化尿液 改善酸性尿、酸中毒v生理性物质，安全有效v对高尿酸血症高危人群进行碱化尿液治疗v降尿酸需要长期甚至终身使用v通过纠正高尿酸血症，防治痛风v改善代谢性酸中毒45
