1、几个讨论问题：几个讨论问题：1、什么是中药药性？、什么是中药药性？2、中药药性研究的意义何在？、中药药性研究的意义何在？3、中药药性能否应用现代科技手段进行、中药药性能否应用现代科技手段进行研究、诠释、并指导中医药现代发展？研究、诠释、并指导中医药现代发展？ 四气（寒、热、温、凉）；四气（寒、热、温、凉）； 四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍禁忌；四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍禁忌； 道地性、安全性道地性、安全性 ： 不集中，不凝练不集中，不凝练基于四性的中药基于四性的中药性性- -效效- -物质关系研究物质关系研究 王振国王振国 李李 峰峰 王世军王世军 滕佳林滕佳林 山
2、东中医药大学山东中医药大学n假说的提出假说的提出n研究思路研究思路n拟解决的关键科学问题拟解决的关键科学问题n研究内容研究内容n研究方案研究方案n预期目标预期目标n创新点创新点n工作基础工作基础n研究条件研究条件汇报提纲汇报提纲 药性理论是中药理论的灵魂，四性理论是药药性理论是中药理论的灵魂，四性理论是药性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要任务。据此，以四性理论为本项研究的切入点。任务。据此，以四性理论为本项研究的切入点。 假说的提出假说的提出中药是一种客观实在。
3、功效是其本质属性的客中药是一种客观实在。功效是其本质属性的客观表现，药性是其本质属性的主观反映。观表现，药性是其本质属性的主观反映。四性理论四性理论可以用现代科学语言进行阐释。可以用现代科学语言进行阐释。阐释四性理论的核阐释四性理论的核心元素是药性、物质、功效心元素是药性、物质、功效；功效是核心功效是核心，物质是物质是基础，基础， 四性是表征。其基本表征要素可概括为成四性是表征。其基本表征要素可概括为成分要素、功效要素、性状要素、经验要素。标识要分要素、功效要素、性状要素、经验要素。标识要素量、阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异，素量、阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异，可以可以/ /
4、能够作为判定能够作为判定/ /认知中药寒、热的现代规范。认知中药寒、热的现代规范。 中药四性中药四性“性性- -效效- -物质三元论物质三元论”假假说说药性药性物质物质药效药效以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相结合。结合。功效是体现药性的核心，物质成分是产生药功效是体现药性的核心，物质成分是产生药性的基础。以性性的基础。以性- -效效- -物质间的关系作为研究重点。物质间的关系作为研究重点。 一、研究思路一、研究思路二、拟解决的关键科学问题二、拟解决的关键科学问题n 传
5、统中药四性理论内涵的现代表达传统中药四性理论内涵的现代表达n 中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制n 中药寒、热属性的表征体系及其规范中药寒、热属性的表征体系及其规范( (一一) )中药四性经验要素、性状要素及其表征中药四性经验要素、性状要素及其表征体系研究体系研究 中药四性理论形成背景、发展脉络、构建中药四性理论形成背景、发展脉络、构建模式、演变规律及其基本理论体系模式、演变规律及其基本理论体系 经验要素的基础要件及其体系框架经验要素的基础要件及其体系框架 性状要素的基础要件及其体系框架性状要素的基础要件及其体系框架三、研究内容三、研究内容( (二
6、二) )中药四性成分要素及其表征体系研究中药四性成分要素及其表征体系研究 初生物质与寒热药性间的关系初生物质与寒热药性间的关系 次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究 无机成分含量、比例与寒热药性间的关系无机成分含量、比例与寒热药性间的关系 与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性三、研究内容三、研究内容( (三三) )中药四性功效要素及其表征体系研究中药四性功效要素及其表征体系研究 中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响及调节机制研究及调节机制研究 中药四性功效要素的基础要件及其体
7、系框架中药四性功效要素的基础要件及其体系框架三、研究内容三、研究内容( (四四) )现代中药四性表征体系构建研究现代中药四性表征体系构建研究 经验要素、性状要素、成分要素、功效要素经验要素、性状要素、成分要素、功效要素组分量效配置关系组分量效配置关系 单一要素阈区标识单一要素阈区标识 多要素间关联度标识多要素间关联度标识 中药四性药性中药四性药性- -药效药效- -物质三元理论体系物质三元理论体系三、研究内容三、研究内容( (一一) )药物的选择药物的选择n选取寒热属性药物选取寒热属性药物6060味味n选取原则选取原则n历史悠久，本草记载无药性歧义历史悠久，本草记载无药性歧义n四性记载明确，临
8、床使用公认四性记载明确，临床使用公认n20052005年版年版中华人民共和国药典中华人民共和国药典收录收录n新世纪规划教材新世纪规划教材中药学中药学收载收载n唐代以前本草典籍首载唐代以前本草典籍首载n植物药植物药神农本草经神农本草经4040味、味、新修本草新修本草1010味、味、名医别录名医别录4 4味、味、雷公炮炙论雷公炮炙论2 2味、味、药性论药性论2 2味、味、本草拾遗本草拾遗1 1味、味、海药海药本草本草1 1味。味。四、研究方案四、研究方案n 中药四性理论形成背景中药四性理论形成背景、发展脉络发展脉络、理论框架理论框架n 不同时期四性理论内涵的共同点和变异点不同时期四性理论内涵的共同
9、点和变异点n 不同时期四性理论发展特色及其变化规律不同时期四性理论发展特色及其变化规律n 经典文献研究经典文献研究、专家汇商等方法专家汇商等方法( (二二) )课题设计课题设计1. 中药四性理论体系研究中药四性理论体系研究2. 2. 中药四性经验要素、性状要素及其中药四性经验要素、性状要素及其表征体系表征体系n研究资料分类整理研究资料分类整理n模式识别数据处理模式识别数据处理n构建中药四性数据信息库构建中药四性数据信息库n中药四性经验要素评价筛选及其体系框架中药四性经验要素评价筛选及其体系框架n中药四性性状要素评价筛选及其体系框架中药四性性状要素评价筛选及其体系框架n文献研究、多元统计分析、数
10、据信息挖掘、专文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专家汇商等方法家汇商等方法3. 3. 中药四性成分要素及其表征体系研究中药四性成分要素及其表征体系研究n蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性n分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关系，探寻其规律性。系，探寻其规律性。n体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。n次生物质与药性的相关性次生物质与药性的相关性n分析寒热中药次生物质
11、成分团相关化学信息、分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、相关因素及其规律性。相关因素及其规律性。n光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计分析等方法。分析等方法。n无机物质与药性的相关性无机物质与药性的相关性n分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、比例关系及其相关规律性。比例关系及其相关规律性。n原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。4. 4. 中药寒热药性中药寒热药性- -药效作用的基本规律研究药效作用的基本规律研究n分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相分析寒热药物、寒热物质
12、组分对实验动物相关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础础n观察指标观察指标n一般状况一般状况 摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌色、足趾色泽。色、足趾色泽。n基础指标基础指标 体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄入能、消化能、可代谢能。入能、消化能、可代谢能。n自主活动自主活动 采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。n寒热偏好寒热偏好 检测寒热环境偏好、检测寒热环境偏好、温、凉水温、凉水偏好。偏好。n血儿茶酚胺、血儿茶酚胺、T3
13、T3、T4T4；脑去甲肾上腺素、；脑去甲肾上腺素、5-HT5-HT。n肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、NaNa+ +-K-K+ +-ATPase-ATPase活活性。性。（三）技术路线（三）技术路线初生物质初生物质中药四性现代表征体系中药四性现代表征体系药性成分药性成分表征要素表征要素药性功效药性功效表征要素表征要素中药四性传统中药四性传统表征体系表征体系药性经验药性经验表征要素表征要素古代文献古代文献现代文献现代文献中药四性文献数中药四性文献数据子集据子集四性文献研究四性文献研究子集子集建立建立模式模式识别识别数据数据挖掘挖掘药性性状药性性状表征要素表征要素中
14、药四性中药四性“性性- -效效- -物质物质”三元理论三元理论数据汇聚分析平台数据汇聚分析平台寒热物质寒热物质组分组分药性药性- -药效研究药效研究中药四性功中药四性功效数据子集效数据子集寒热寒热药物药物实验研究实验研究次生物质次生物质药性药性- -物质研究物质研究中药四性成分数中药四性成分数据子集据子集蛋白蛋白质质糖类糖类脂肪脂肪无机成分无机成分中中药药四四性性理理论论体体系系 技术路线技术路线(文献研究文献研究) )中药四性经验要素及其表征体系中药四性经验要素及其表征体系中药四性外观性状要素及其表征体系中药四性外观性状要素及其表征体系临床文献临床文献基础文献基础文献6060味中药四性文献数
15、据信息库味中药四性文献数据信息库数据汇聚分析平台数据汇聚分析平台文献研究文献研究数据规范数据规范偏倚评测偏倚评测信息抽提信息抽提效度测评效度测评专家汇商专家汇商要素校验要素校验方药文献方药文献古古 代代 文文 献献现现 代代 文文 献献中药四性理论文献资料库中药四性理论文献资料库文献研究文献研究形形成成背背景景构构建建模模式式发发展展脉脉络络体体系系框框架架中药四性理论学术思想体系中药四性理论学术思想体系支持药性支持药性- -物质、物质物质、物质- -药效药效研究研究信息抽提信息抽提 技术路线技术路线( (药性药性- -物质研究物质研究) )支持药性支持药性- -药效药效实验研究实验研究实验样
16、品实验样品确定道地产地及品种确定道地产地及品种常规中药鉴定常规中药鉴定次生物质次生物质无机成分无机成分初生物质初生物质UVUVIRIRHNMRHNMRGC-MSGC-MSHPLC-MSSHPLC-MSSHPCE-MSHPCE-MSICP-MSICP-MSAASAAS蛋蛋白白质质多多糖糖脂脂肪肪体外仿生消化体外仿生消化DGEDGE、FPLCFPLC、SDS-SDS-PAGEPAGE、HPLCHPLC、MSMS光谱指纹图谱光谱指纹图谱色谱指纹图谱色谱指纹图谱无机成分数据无机成分数据指纹图谱数据指纹图谱数据初生物质与寒热药性初生物质与寒热药性相关性规律相关性规律次生物质与寒热药性次生物质与寒热药性相
17、关性规律相关性规律无机成分与寒热药性无机成分与寒热药性相关性规律相关性规律得到界定药性寒热依据相关的物质信息，寻找中药得到界定药性寒热依据相关的物质信息，寻找中药寒热性质相关的因素及其规律性寒热性质相关的因素及其规律性 技术路线技术路线( (药性药性- -药效研究药效研究) )实实 验验 动动 物物对照组对照组中药组中药组对照组对照组组分组组分组检测相关指标检测相关指标检测相关指标检测相关指标灌胃给药灌胃给药2 2周周检测相关指标检测相关指标灌胃给药灌胃给药2 2周周检测相关指标检测相关指标停药，继续喂养停药，继续喂养2 2周周取血、处死大鼠检测血浆、取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标组织
18、等相关指标取血、处死大鼠检测血取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标浆、组织等相关指标数据统计分析数据统计分析揭示寒热药物作用的趋势、特点及规律揭示寒热药物作用的趋势、特点及规律揭示寒热物质组分与寒热药物作用的相关性揭示寒热物质组分与寒热药物作用的相关性n 形成基于现代科学语言的中药四性表征体系形成基于现代科学语言的中药四性表征体系n 建立基于现代科学构建模式的中药四性新理论建立基于现代科学构建模式的中药四性新理论n 探索创新相对成熟的中药四性理论现代研究方法探索创新相对成熟的中药四性理论现代研究方法五、预期目标五、预期目标n 提出中药四性提出中药四性“性性- -效效- -物质三元论物质三元论
19、”假说假说n 提出成分要素、功效要素、性状要素、经提出成分要素、功效要素、性状要素、经验要素概念，采用标识要素量、阈区的差验要素概念，采用标识要素量、阈区的差异方法，建立中药寒热药性表征体系，创异方法，建立中药寒热药性表征体系，创新中药药性理论。新中药药性理论。 六、创新点六、创新点项项 目目 名名 称称来来 源源负责人负责人常用植物类中药性、效、物质关系研常用植物类中药性、效、物质关系研究究山东省山东省“十一五十一五” 科技科技攻关攻关欧阳兵教授欧阳兵教授基于发生学的系统脏腑理论构建相关基于发生学的系统脏腑理论构建相关问题研究问题研究国家教育部全国高校博士国家教育部全国高校博士学科点基金学科
20、点基金王振国教授王振国教授活血化瘀药四性性效机制研究活血化瘀药四性性效机制研究山东省科技攻关计划山东省科技攻关计划商庆新教授商庆新教授十二种活血祛瘀中药微量元素成分研十二种活血祛瘀中药微量元素成分研究究山东省自然科学基金山东省自然科学基金滕佳林教授滕佳林教授金银花等三种中药材规范化种植研究金银花等三种中药材规范化种植研究国家中药现代化研究与产国家中药现代化研究与产业化开发项目业化开发项目李峰教授李峰教授药用植物种质资源描述标准和规范的药用植物种质资源描述标准和规范的制定与示范制定与示范国家科技基础条件平台工国家科技基础条件平台工作重点项目作重点项目张永清教授张永清教授疾病空间分布的数学模型与统
21、计推断疾病空间分布的数学模型与统计推断方法的研究方法的研究山东省自然科学基金山东省自然科学基金王洁贞教授王洁贞教授七、工作七、工作基础基础相关研究课题相关研究课题相关学术论文相关学术论文p王振国等王振国等. .关于中药四性物质基础研究技术路线的讨论关于中药四性物质基础研究技术路线的讨论. .浙江中医药大学学报浙江中医药大学学报,2006,(1):14.,2006,(1):14.p王振国等王振国等. .对西药中药化研究命题的反思与评析对西药中药化研究命题的反思与评析. .中医中医药管理杂志药管理杂志,2006,(4):196.,2006,(4):196.p王振国王振国. . 基于基于IAIA的中
22、医药古文献保障系统研究的中医药古文献保障系统研究. .中国中中国中医药现代远程教育医药现代远程教育,2004,(7),2004,(7)：5.5.p欧阳兵等欧阳兵等. .中药四性物质基础研究的方法学思考中药四性物质基础研究的方法学思考. .中医中医药通报药通报,2006,20(1):28.,2006,20(1):28.p欧阳兵等欧阳兵等.“.“组群中药四性组合性效谱组群中药四性组合性效谱”科学假说及其科学假说及其论证论证. .山东中医杂志山东中医杂志,2006,25(3):154.,2006,25(3):154.pZhou hongZhou hong-lei.Cytotoxic-lei.Cyto
23、toxic limonoids limonoids from from Brazilian MeliaazedarachBrazilian Meliaazedarach. Chem.pharm.Bull.2005. Chem.pharm.Bull.2005， 53(10):1362.(SCI)53(10):1362.(SCI)pZhou hongZhou hong-lei.New Ring C-seco-lei.New Ring C-seco Limonoids Limonoids from from Brazilian MeliaBrazilian Melia azedarach azeda
24、rach and Their Cytotoxic and Their Cytotoxic Activity J. of aturalActivity J. of atural products products，20042004，67(9):1544.(SCI)67(9):1544.(SCI) 课题组成员来自山东中医药大学、山东大学、北京课题组成员来自山东中医药大学、山东大学、北京大学、福建中医学院等院校。大学、福建中医学院等院校。1414名研究骨干，年龄名研究骨干，年龄35355050岁之间。其中教授岁之间。其中教授1111名，博士生导师名，博士生导师6 6名，博士后名，博士后2 2名，名，
25、博士博士1111名，归国学者名，归国学者3 3名。承担名。承担“九五九五”、“十五十五”、“十一五十一五”国家科技攻关项目多项，是一个知识结构合国家科技攻关项目多项，是一个知识结构合理、团结协作的研究团队，具有承担本课题的能力和经理、团结协作的研究团队，具有承担本课题的能力和经验。验。八、研究条件八、研究条件（一）（一） 研究队伍研究队伍中医学中医学临床中药学临床中药学药理学药理学病理学病理学中药化学中药化学中药鉴定中药鉴定中药栽培中药栽培数理统计学数理统计学信息工程信息工程课题负责人课题负责人 王振国王振国 男，男，4444岁，医学博士，教岁，医学博士，教授，博士研究生导师。国家级重点学科带
26、头人，山东省授，博士研究生导师。国家级重点学科带头人，山东省泰山学者岗位特聘教授，教育部中医药经典理论实验室泰山学者岗位特聘教授，教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中医药经典理论研究。主持完成学术带头人。主要从事中医药经典理论研究。主持完成“基于中药药性理论的中药提取纯化及评价平台的建立基于中药药性理论的中药提取纯化及评价平台的建立研究研究”、“本草纲目附方研究本草纲目附方研究”、“中医药文献资源数中医药文献资源数字化关键问题研究字化关键问题研究”、“基于发生学的系统脏腑理论构基于发生学的系统脏腑理论构建问题研究建问题研究”等国家和省部级课题多项。等国家和省部级课题多项。 李峰李峰
27、 男，男，4949岁，药学博士，教授，博士研究生导岁，药学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中药材真伪鉴别和质量标准、中药荧光光谱鉴别、山事中药材真伪鉴别和质量标准、中药荧光光谱鉴别、山东道地药材及中药现代化等研究工作。主持和参与完成东道地药材及中药现代化等研究工作。主持和参与完成科研课题科研课题8 8项，其中国家项，其中国家863863课题课题1 1项，国家科技部项目项，国家科技部项目课题课题2 2项。获省级科技进步奖项。获省级科技进步奖2 2项，厅局级科技进步二等项，厅局级科技进步二等奖奖2 2项、三等
28、奖项、三等奖3 3项。出版学术著作项。出版学术著作4 4部，发表学术论文部，发表学术论文4242篇。篇。 王世军王世军 男，男，4444岁，医学博士，教授，博士研究生岁，医学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人，国家导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人，国家中医药管理局三级科研实验室、山东省中西医结合肿瘤中医药管理局三级科研实验室、山东省中西医结合肿瘤防治技术重点实验室主任，山东省有突出贡献的中青年防治技术重点实验室主任，山东省有突出贡献的中青年专家。主持并完成专家。主持并完成 “ “中药抗血管生长抑制肿瘤生长及转中药抗血管生长抑制肿瘤生长及转移的研究移的研究
29、”、“银杏叶对脑缺氧大鼠脑皮质神经细胞凋银杏叶对脑缺氧大鼠脑皮质神经细胞凋亡的影响研究亡的影响研究”等国家和省部级课题多项。获山东省科等国家和省部级课题多项。获山东省科技进步一等奖技进步一等奖1 1项。项。 滕佳林滕佳林 男，男，4444岁，药学博士，教授，博士研究生岁，药学博士，教授，博士研究生导师，日本东京大学客座教授。主要从事中药药性与中导师，日本东京大学客座教授。主要从事中药药性与中药配伍理论研究。主持的黄芪与当归配伍比例的实验研药配伍理论研究。主持的黄芪与当归配伍比例的实验研究成果，先后被国内多家权威研究机构采用。近五年共究成果，先后被国内多家权威研究机构采用。近五年共主持和参与完成
30、科研课题主持和参与完成科研课题5 5项，担任项，担任中华本草中华本草编委，编委，出版学术著作出版学术著作8 8部，发表学术论文部，发表学术论文3939篇。篇。 张永清张永清 男，男，4646岁，药学博士，教授，博士研究生岁，药学博士，教授，博士研究生导师。主要从事中药材栽培、养殖研究。近五年共主持导师。主要从事中药材栽培、养殖研究。近五年共主持和参与完成相关研究课题和参与完成相关研究课题8 8项，其中国家项，其中国家“九五九五”重点科重点科技攻关课题技攻关课题1 1项，国家中药现代化研究与产业化开发课题项，国家中药现代化研究与产业化开发课题1 1项，国家科技攻关计划课题项，国家科技攻关计划课题
31、1 1项，国家项，国家“十五十五”重大科重大科技专项课题技专项课题2 2项，国家科技基础条件平台工作重点课题项，国家科技基础条件平台工作重点课题2 2项，国家项，国家“十一五十一五”科技支撑计划课题科技支撑计划课题1 1项。获山东省科项。获山东省科技进步一等奖技进步一等奖1 1项。发表学术论文项。发表学术论文4343篇。篇。n 国家级重点学科国家级重点学科2 2个个n 省部共建教育部重点实验室省部共建教育部重点实验室1 1个个n 山东省泰山学者岗位山东省泰山学者岗位3 3个个n 国家中医药管理局重点建设学科国家中医药管理局重点建设学科2 2个个n 国家中医药管理局三级实验室国家中医药管理局三级
32、实验室4 4个个n 省级重点强化建设省级重点强化建设A A级学科级学科3 3个个n 省级重点实验室省级重点实验室2 2个个n 省级工程技术研究中心省级工程技术研究中心3 3个个（二）学科与实验室条件（二）学科与实验室条件n 依托教育部省部共建重点实验室依托教育部省部共建重点实验室中医药中医药经典理论实验室。经典理论实验室。n 实验室面积实验室面积1200012000平方米；拥有平方米；拥有SPFSPF级实验级实验室室40004000平方米；仪器总值平方米；仪器总值30003000余万元。余万元。n提出提出“性性- -效效- -物质物质”三元论假说。三元论假说。n选取选取6060味植物药，开展药性文献研究，药性味植物药，开展药性文献研究，药性- -物质研究（初生物质、次生物质、无机成物质研究（初生物质、次生物质、无机成分），药性分），药性- -药效研究。药效研究。n分析归纳经验、性状、功效、成分四要素。分析归纳经验、性状、功效、成分四要素。n建立中药四性标识要素体系，阐释中药四性建立中药四性标识要素体系，阐释中药四性理论的科学内涵。理论的科学内涵。小结小结
