1、沧州医学高等专科学校沧州医学高等专科学校药学系药学系吴爽吴爽杂环类药物分析杂环类药物分析杂环类药物分析杂环类药物分析一、吡啶类药物的分析一、吡啶类药物的分析二、吩噻嗪类药物分析的分析二、吩噻嗪类药物分析的分析 三、苯并二氮杂卓类药物的分析三、苯并二氮杂卓类药物的分析 碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为杂杂环化合物环化合物，其中的，其中的非碳原子非碳原子称为称为杂原子杂原子，杂原子多为，杂原子多为氮、氧、氮、氧、硫硫等。杂环类药物可以分成很多类，例如，呋喃类、吡啶类、等。杂环类药物可以分成很多类，例如，呋喃类、吡啶类、哌啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤
2、类、喋呤类、托烷类、吩噻哌啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等。嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等。 四、喹诺酮类药物的分析四、喹诺酮类药物的分析该类药物分子结构中，均具有该类药物分子结构中，均具有氮杂原子六元单环氮杂原子六元单环一、吡啶类药物分析一、吡啶类药物分析（一）典型药物结构与性质（一）典型药物结构与性质1 1、结构、结构2 2、性质、性质（1 1）母核吡啶环性质）母核吡啶环性质1 1）弱碱性）弱碱性吡啶环上的氮原子吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，故具有弱碱性。为碱性氮原子，故具有弱碱性。 2) 2)吡啶环的开环反应吡啶环的开环反应
3、- -戊烯二醛反应戊烯二醛反应 本类药物分子结构中本类药物分子结构中均含有吡啶环，且均含有吡啶环，且a a、aa位未被取代，而位未被取代，而或或被被羧基羧基衍生物所取代，均可衍生物所取代，均可发生开环反应发生开环反应吡啶开环反应吡啶开环反应 吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰基试剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用基试剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形于吡啶环，首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形成成戊烯二醛戊烯二醛，后者再与芳香第一胺缩合，生成有色的，后者再与芳香第一胺缩合，生成有色
4、的SchiffSchiff碱（聚甲炔染料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺碱（聚甲炔染料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺不同而异，如与苯胺缩合形成不同而异，如与苯胺缩合形成黄黄至至黄棕色黄棕色，与联苯胺，与联苯胺则形成则形成淡红淡红至至红色红色。 吡啶开环反应式：吡啶开环反应式：OCH CHOHCNOCH3CH3+ NH2CN + HBr吡啶类药物的分析吡啶类药物的分析吡啶开环反应式：吡啶开环反应式：吡啶环为芳杂环，在紫外光区有特征吸收。吡啶环为芳杂环，在紫外光区有特征吸收。 3) 3)紫外吸收特性紫外吸收特性（2 2）取代基性质）取代基性质 1 1）酰肼基的特性）酰肼基的特性鉴别鉴别A A：异烟肼吡啶环：
5、异烟肼吡啶环位上被酰肼取代，酰肼基位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，可被氧化剂氧化；具有较强的还原性，可被氧化剂氧化；异烟肼约异烟肼约10mg10mg加水加水2ml2ml氨制硝酸银试液氨制硝酸银试液1ml1ml黑色浑浊黑色浑浊+ +气泡气泡+ +试管壁上银镜试管壁上银镜酰肼基具有还原性，可还原硝酸银中的酰肼基具有还原性，可还原硝酸银中的AgAg+ +成银单质成银单质B B：酰肼基可与某些含羰基的试剂发生：酰肼基可与某些含羰基的试剂发生缩合反应生成腙，具有一定的颜色和熔点缩合反应生成腙，具有一定的颜色和熔点异烟肼约异烟肼约0.1g0.1g加水加水5ml5ml溶解溶解10%10%香草醛的香草
6、醛的乙醇溶液乙醇溶液1ml1ml微热、放冷微热、放冷黄色黄色结晶结晶滤过滤过稀乙醇重结晶稀乙醇重结晶105105干燥干燥结晶熔点为结晶熔点为228-231228-2312 2）水解特性）水解特性鉴别鉴别尼可刹米的鉴别尼可刹米的鉴别供试品供试品分取油层分取油层碳酸钠碳酸钠使饱和使饱和 发生二乙胺臭气发生二乙胺臭气，能使湿润的，能使湿润的红色石蕊试纸红色石蕊试纸变变蓝色蓝色 氢氧化钠试液氢氧化钠试液 3ml3ml5ml5ml加热加热 （二）实例分析（二）实例分析1、性状、性状 无色结晶，白色或类白色结晶性粉末；无色结晶，白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中无臭，味微甜后
7、苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中及微溶解。熔易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中及微溶解。熔点为点为170173。异烟肼的质量分析异烟肼的质量分析2 2、鉴别、鉴别异烟肼的质量分析异烟肼的质量分析3 3、检查、检查3 3、检查、检查 异烟肼是一种异烟肼是一种不稳定不稳定的药物，可能会在制的药物，可能会在制备时由原料引入游离肼，或在贮存过程中降解备时由原料引入游离肼，或在贮存过程中降解产生产生游离肼游离肼。肼是一种。肼是一种诱变剂诱变剂和和致癌物质致癌物质，因，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。剂中游离肼的限量检
8、查。方法：薄层色谱法（方法：薄层色谱法（中国药典中国药典20152015版）。版）。 3 3、 检查检查游离肼游离肼3 3、检查、检查P113问：问：1、本检查中，采用哪种方法？展开剂、显色、本检查中，采用哪种方法？展开剂、显色剂各是什么？剂各是什么？2、如本检查结果符合规定，请画出薄层色谱图？、如本检查结果符合规定，请画出薄层色谱图？硅胶硅胶G G薄层板薄层板展开剂：展开剂：异丙醇异丙醇- -丙酮丙酮(3:2) (3:2) ；显色剂：乙醇制对二甲显色剂：乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液氨基苯甲醛试液供供 对对 供试品：供试品：50mg/ml50mg/ml对照品：对照品：50ug/ml50ug/ml
9、取样量：取样量：10ul10ul、2ul2ul异烟肼异烟肼R Rf f: :约约0.560.56游离肼游离肼R Rf f: :约约0.750.75本实验以不出现游离肼斑点为合格本实验以不出现游离肼斑点为合格3 3、检查、检查4 4、含量测定、含量测定注射用异烟肼含量测定注射用异烟肼含量测定溴酸钾法溴酸钾法苯并噻嗪的衍生物，分子结构中含有苯并噻嗪的衍生物，分子结构中含有硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核（一）结构与性质（一）结构与性质二、吩噻嗪类药物分析二、吩噻嗪类药物分析NSRR12568109437各类药物主要是母核各类药物主要是母核2 2位上位上取代基和取代基和1010上取代基的不同上取代基的不同盐
10、酸异丙嗪盐酸异丙嗪NSCH2CHCH3N(CH3)2ClHCl盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHClNSCH2CH2CH2NN CH2CH2OHCl奋乃静奋乃静1 1、弱碱性、弱碱性 药物母核中的氮原子碱性极弱，药物母核中的氮原子碱性极弱，1010位取代基的烃位取代基的烃胺（胺（-NR-NR2 2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性，临床）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性，临床常用其盐酸盐。常用其盐酸盐。 性质性质2、与氧化剂呈色、与氧化剂呈色 其吩噻嗪母核中的其吩噻嗪母核中的二价硫二价硫具有较强的还原性，易被氧化剂具有较强的还原性，易被氧化剂（硫酸、硝酸、三氯化铁、过氧
11、化氢等）氧化，生成（硫酸、硝酸、三氯化铁、过氧化氢等）氧化，生成砜、亚砜砜、亚砜等产物，其氧化产物随等产物，其氧化产物随取代基不同而显不同颜色取代基不同而显不同颜色盐酸氯丙嗪约盐酸氯丙嗪约10mg10mg加水加水1ml1ml硝酸硝酸5 5滴滴显红色显红色渐变淡黄色渐变淡黄色3 3、与金属离子络合呈色、与金属离子络合呈色鉴别鉴别 母核中未被氧化的母核中未被氧化的S S原子原子，可与金属离子如钯离，可与金属离子如钯离子形成有色配位化合物。本法具有专属性，子形成有色配位化合物。本法具有专属性，其氧化产其氧化产物砜及亚砜则无此反应物砜及亚砜则无此反应。 4 4、紫外吸收、紫外吸收鉴别、含测鉴别、含测
12、本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统，系统，有较强的紫外吸收，在紫外光区一般有三个吸收峰，有较强的紫外吸收，在紫外光区一般有三个吸收峰，分别在分别在205nm205nm、254nm254nm和和300nm300nm附近，最强锋多在附近，最强锋多在254nm254nm附近。附近。 a:a:沉淀反应沉淀反应: :取供试品取供试品HClAgNO3白色凝乳状白色凝乳状分离沉淀分离沉淀沉淀溶解沉淀溶解氨试液氨试液稀硝酸稀硝酸b:b:氧化还原反应氧化还原反应: :供试品供试品二氧化锰二氧化锰Cl2H H2 2SOSO4 4使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色使湿润的碘化钾淀
13、粉试纸显蓝色5 5、氯离子特性、氯离子特性鉴别鉴别1 1、性状、性状 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应 。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。 熔点为熔点为194198 。（二）实例分析（二）实例分析盐酸氯丙嗪的质量分析盐酸氯丙嗪的质量分析2 2、鉴别、鉴别盐酸氯丙嗪的质量分析盐酸氯丙嗪的质量分析3 3、检查、检查（1 1）乙醇溶液的澄清度与颜色）乙醇溶液的澄清度与颜色盐酸氯丙嗪澄清度检查，主要控制其中游
14、离的氯丙嗪。盐酸氯丙嗪澄清度检查，主要控制其中游离的氯丙嗪。本类药物易被氧化呈色，溶液颜色的检查主要是控制本类药物易被氧化呈色，溶液颜色的检查主要是控制其中氧化产物的量。其中氧化产物的量。 盐酸氯丙盐酸氯丙嗪嗪0.50g0.50g加水加水10ml10ml溶解溶解如显浑浊，与如显浑浊，与1 1号浊度标准液号浊度标准液比较，不得更浓。比较，不得更浓。如显色，与黄色如显色，与黄色3 3号或黄绿色号或黄绿色3 3号号标准比色液比较，不得更深，不标准比色液比较，不得更深，不得显其他颜色。得显其他颜色。应澄清无色；应澄清无色；3 3、检查、检查控 制 合控 制 合成 的 原成 的 原料 氯 吩料 氯 吩噻
15、 嗪 和噻 嗪 和间 氯 二间 氯 二苯胺。苯胺。3 3、检查、检查4、含量测定、含量测定（1）盐酸氯丙嗪原料药）盐酸氯丙嗪原料药非水滴定法非水滴定法（2）盐酸氯丙嗪片、注射液）盐酸氯丙嗪片、注射液紫外可见紫外可见 分光光度法分光光度法 1 1、非水滴定法、非水滴定法-盐酸氯丙嗪原料盐酸氯丙嗪原料取本品取本品0.2g0.2g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸10ml10ml与醋酐与醋酐30ml30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每校正。每1ml1
16、ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于35.53mg35.53mg的盐酸氯丙嗪。的盐酸氯丙嗪。4、含量测定、含量测定解析：解析： 盐酸氯丙嗪侧链上的烃氨基具有碱性盐酸氯丙嗪侧链上的烃氨基具有碱性中国药典中国药典20152015版采用非水溶液滴定法测定含量。版采用非水溶液滴定法测定含量。NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl含量计算含量计算V V：滴定时消耗高氯酸滴定液体积：滴定时消耗高氯酸滴定液体积 mlmlV V0 0：空白试验消耗高氯酸滴定液体积：空白试验消耗高氯酸滴定液体积 mlmlF F：高氯酸滴定液的浓度校正因数：高氯酸滴定液的浓度校
17、正因数T T：滴定度：滴定度 mg/mlmg/mlM:M:供试品的取样量供试品的取样量 g g紫外分光光度法紫外分光光度法盐酸氯丙嗪片盐酸氯丙嗪片4、含量测定 取本品取本品1010片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg10mg），置），置100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加盐酸溶液（盐酸溶液（9100091000）70ml70ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液，振摇使溶解，再用盐酸溶液（9100091000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml5ml，置
18、另一，置另一100ml100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在在254nm254nm的波长处测定吸光度，按的波长处测定吸光度，按C C1717H H1919ClNClN2 2S SHClHCl的吸收系的吸收系数（数（ ）为）为915915计算，即得。计算，即得。 %11cmE盐酸氯丙嗪的质量分析盐酸氯丙嗪的质量分析 4、含量测定 精密量取本品精密量取本品2ml(2ml(约相当于盐酸氯丙嗪约相当于盐酸氯丙嗪50mg)50mg)，置，置250ml250ml量瓶中，用盐酸溶液（量瓶中，用盐酸溶液（9100091000）稀释至刻度，摇匀，）稀释至刻度，摇匀，
19、精密量取精密量取10ml10ml，置，置50ml50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于摇匀，于1cm1cm吸收池中，在吸收池中，在306nm306nm的波长处测定吸光度，按的波长处测定吸光度，按C C1717H H1919ClNClN2 2S SHClHCl的吸收系数（的吸收系数（ ）为）为115115计算，即得。计算，即得。 %11cmE紫外分光光度法紫外分光光度法盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液 盐酸氯丙嗪的质量分析盐酸氯丙嗪的质量分析 4、含量测定 盐酸氯丙嗪注射液处方中加了盐酸氯丙嗪注射液处方中加了维生素维生素C C作抗氧剂作抗氧剂，以还原氯丙嗪红
20、色自由基氧化产物。以还原氯丙嗪红色自由基氧化产物。 维生素维生素C C在氯丙嗪的最大波长在氯丙嗪的最大波长254nm254nm处有吸收，因处有吸收，因此，选用氯丙嗪次最大波长此，选用氯丙嗪次最大波长306nm306nm作为测定波长作为测定波长。 解析：解析：盐酸氯丙嗪的质量分析盐酸氯丙嗪的质量分析 含量计算含量计算A A：供试品溶液的吸光度：供试品溶液的吸光度1%1cmE：百分吸光系数百分吸光系数V V：注射液的取样体积：注射液的取样体积 mlmlD D：稀释倍数：稀释倍数S S：标示浓度：标示浓度三、苯并二氮杂卓类药物分析三、苯并二氮杂卓类药物分析NNClNN艾司唑仑艾司唑仑（一）结构与性质
21、（一）结构与性质地西泮地西泮NNClCH3O苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓类药物为苯环类药物为苯环与七元含氮杂与七元含氮杂环稠合而成的环稠合而成的有机药物。有机药物。1 1、弱碱性、弱碱性（1 1）本类药物结构中，二氮杂卓七元环上的氮原子具有强）本类药物结构中，二氮杂卓七元环上的氮原子具有强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，在含量测定时不能碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，在含量测定时不能用直接酸碱滴定法，需要用非水溶液滴定法测定。用直接酸碱滴定法，需要用非水溶液滴定法测定。（2 2）氮原子可以与某些有机碱沉淀试剂发生沉淀反应）氮原子可以与某些有机碱沉淀试剂发生沉淀反应地西泮地西泮NNClCH3O性
22、质性质生物碱沉淀试剂反应生物碱沉淀试剂反应地西泮注射液的鉴别地西泮注射液的鉴别: :本品本品2ml2ml稀碘化铋钾试液稀碘化铋钾试液数滴数滴 橙红色沉淀橙红色沉淀 2 2、紫外吸收特性、紫外吸收特性本类药物分子结构中有共轭本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有吸收。体系，在紫外光区有吸收。地西泮地西泮NNClCH3O3 3、硫酸、硫酸-荧光反应荧光反应本类药物溶于硫酸后在本类药物溶于硫酸后在365nm365nm处显不同的荧光。处显不同的荧光。 4 4、水解性、水解性 二氮杂桌七元环在强酸性溶液中可水解，生成含有二氮杂桌七元环在强酸性溶液中可水解，生成含有芳伯胺基结构的的二苯甲酮衍生物，其水
23、解产物所呈现芳伯胺基结构的的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些特性可供鉴别。的某些特性可供鉴别。 如地西泮水解后得到甘氨酸，与茚三酮显色；氯氮如地西泮水解后得到甘氨酸，与茚三酮显色；氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮水解产物含有芳伯胺基。卓、艾司唑仑、奥沙西泮水解产物含有芳伯胺基。地西泮地西泮NNClCH3O5 5、氯原子、氯原子地西泮地西泮C C7 7上的氯原子与苯环以共价键相连，结合较牢上的氯原子与苯环以共价键相连，结合较牢固，须首先用固，须首先用氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯转化破坏，使有机结合的氯转化为游离的氯离子为游离的氯离子供试品供试品20mg20mg稀硝酸稀硝酸酸化酸化氧瓶
24、燃烧法有机破坏氧瓶燃烧法有机破坏 5 5氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml溶液显氯化物的鉴别反应溶液显氯化物的鉴别反应 吸收吸收缓缓煮沸缓缓煮沸2 2分钟分钟 a:a:沉淀反应沉淀反应- -取供试品取供试品HClAgNO3白色凝乳状白色凝乳状分离沉淀分离沉淀沉淀溶解沉淀溶解氨试液氨试液稀硝酸稀硝酸b:b:氧化还原反应氧化还原反应- -供试品供试品二氧化锰二氧化锰Cl2H H2 2SOSO4 4使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色（二）实例分析（二）实例分析1 1、性状、性状为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在丙酮或氯
25、仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点为熔点为130134。地西泮的质量分析地西泮的质量分析3 3、检查、检查3 3、检查、检查3 3、检查、检查地西泮在合成过程中，若氮甲基化不完全，可能产地西泮在合成过程中，若氮甲基化不完全，可能产生杂质去甲基地西泮，分解又可产生生杂质去甲基地西泮，分解又可产生2-2-甲氨基甲氨基-5-5-氯氯二苯酮等杂质，二苯酮等杂质，中国药典中国药典20152015版采用版采用HPLCHPLC法检法检查地西泮原料、片、注射液中的有关物质。查地西泮原料、片、注射液中的有关物质。 解析：解析：4 4、含量测定、含量测定地
26、西泮原料药地西泮原料药非水滴定法非水滴定法地西泮片、注射液地西泮片、注射液HPLCHPLC法法 课堂活动课堂活动精密称定本品精密称定本品0.1897g0.1897g，加冰醋酸与醋酐各，加冰醋酸与醋酐各10ml10ml使溶解，使溶解，加结晶紫指示剂加结晶紫指示剂1 1滴，用高氯酸滴定液（滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L0.1032mol/L）滴 定 ， 至 溶 液 显 绿 色 ， 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液滴 定 ， 至 溶 液 显 绿 色 ， 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液（0.1032mol/L0.1032mol/L）6.43ml6.43ml。中国药典（。中国药典（201020
27、10年版）规定，年版）规定，每每1ml1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液( (0.1mol/L0.1mol/L) )相当于相当于28.47mg28.47mg的的C C1616H H1313ClNClN2 2O O。本品按干燥品计算，含。本品按干燥品计算，含C C1616H H1313ClNClN2 2O O不得少不得少于于98.598.5。已测得本品的干燥失重为。已测得本品的干燥失重为0.20%0.20%。该供试品。该供试品含量是否合格？含量是否合格？地西泮的百分含量地西泮的百分含量 结论：结论：99.7999.7998.5%98.5%，该地西泮供试品含量符合规定。，该地西泮供试品含量符合规定。
28、解析：解析： 紫外分光光度法紫外分光光度法含量均匀度、溶出度含量均匀度、溶出度 地西泮片剂的剂量较小，而紫外分光光地西泮片剂的剂量较小，而紫外分光光度法灵敏度高，地西泮具有较强的紫外吸收，度法灵敏度高，地西泮具有较强的紫外吸收，可用紫外可用紫外- -分光光度法测定其含量，用吸收分光光度法测定其含量，用吸收系数法计算含量。系数法计算含量。地西泮片的地西泮片的含量均匀度含量均匀度和和溶出度溶出度采用采用UVUV法测定。法测定。地西泮片含量均匀度测定地西泮片含量均匀度测定地西泮片溶出度测定地西泮片溶出度测定该类药物是人工合成的含该类药物是人工合成的含4-4-喹诺酮母核的抗菌药喹诺酮母核的抗菌药（一）
29、结构与性质（一）结构与性质四、喹诺酮类药物四、喹诺酮类药物NOC2N5COOHFNNH诺氟沙星诺氟沙星氧氟沙星氧氟沙星OCOOHNONNH3CHCH3FNNHNOOOHF,HCl, H2O环丙沙星环丙沙星1 1、酸碱两性、酸碱两性本类药物含有酸性的羧基和碱性的哌嗪基，呈酸碱两本类药物含有酸性的羧基和碱性的哌嗪基，呈酸碱两性，易溶于醋酸、盐酸和氢氧化钠溶液中。性，易溶于醋酸、盐酸和氢氧化钠溶液中。具有哌嗪基的药物还可与丙二酸、醋酐作用，生成有具有哌嗪基的药物还可与丙二酸、醋酐作用，生成有色物质色物质诺氟沙星诺氟沙星性质性质2 2、还原性、还原性 本类药物分子结构中的哌嗪基具有还原性，遇本类药物分
30、子结构中的哌嗪基具有还原性，遇光易被氧化，颜色渐变深。光易被氧化，颜色渐变深。3 3、紫外吸收特性、紫外吸收特性鉴别、含测鉴别、含测分子结构中有共轭体系，在一定的紫外光区有分子结构中有共轭体系，在一定的紫外光区有特征吸收。特征吸收。性质性质1 1、性状、性状本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性有引湿性 。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 。熔点熔点218224 （二）实例分析（二）实例分析诺氟沙星的质量分析诺氟
31、沙星的质量分析2 2、鉴别、鉴别诺氟沙星的质量分析诺氟沙星的质量分析鉴别鉴别TLCTLC或或HPLCHPLC硅胶硅胶G G薄层板薄层板展开剂：展开剂：三氯甲烷三氯甲烷- -甲烷甲烷- -浓氨浓氨溶液溶液(15:10:3) (15:10:3) 供供 对对 HPLCHPLC：供试品溶液的：供试品溶液的主峰的保留时间应与主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留对照品溶液主峰保留时间一致。时间一致。3 3、检查、检查 诺氟沙星在生产过程中引入多种中间体杂质，为诺氟沙星在生产过程中引入多种中间体杂质，为控制产品质量，应对其有关物质进行检查控制产品质量，应对其有关物质进行检查中国药典中国药典20152015版
32、采用版采用HPLCHPLC法法- -梯度洗脱法梯度洗脱法进行检进行检查查3 3、检查、检查4 4、含量测定、含量测定诺氟沙星原料、软膏、胶囊、滴眼液诺氟沙星原料、软膏、胶囊、滴眼液HPLCHPLC诺氟沙星乳膏诺氟沙星乳膏紫外分光光度法紫外分光光度法胶囊的溶出度检查胶囊的溶出度检查紫外分光光度法紫外分光光度法诺氟沙星原料含量测定诺氟沙星原料含量测定 诺氟沙星乳膏含量测定诺氟沙星乳膏含量测定 诺氟沙星乳膏含量测定诺氟沙星乳膏含量测定1 1异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中有异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中有A. A. 共轭系统共轭系统 B. B. 吡啶环吡啶环 C. C. 酰肼基酰肼基 D.
33、D.酰胺基酰胺基2. 2. 中国药典鉴别异烟肼的方法是中国药典鉴别异烟肼的方法是A.A.三氯化铁反应三氯化铁反应 B.B.与硝酸银试液反应与硝酸银试液反应 C.C.水解反应水解反应 D.D.重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应3 3中国药典测定异烟肼含量采用的方法是中国药典测定异烟肼含量采用的方法是A.A.HPLCHPLC法法 B. B. 紫外分光光度法紫外分光光度法 C. C. 非水滴定法非水滴定法 D. D. 碘量法碘量法 5. 5. 中国药典收载异烟肼中游离肼的检查采用的方法是中国药典收载异烟肼中游离肼的检查采用的方法是A.A.纸色谱法纸色谱法 B. B. 薄层色谱法薄层色谱法 C. C.
34、 液相色谱法液相色谱法 D. D. 气相色谱法气相色谱法 7. 7. 杂环类药物的制剂含量测定多采用杂环类药物的制剂含量测定多采用A.A.非水滴定法非水滴定法 B. B. 紫外分光光度法紫外分光光度法 C. C. 酸碱滴定法酸碱滴定法 D. D. 比色法比色法 8. 8. 杂环类药物的原料药含量测定多采用杂环类药物的原料药含量测定多采用A.A.非水滴定法非水滴定法 B. B. 紫外分光光度法紫外分光光度法 C. C. 酸碱滴定法酸碱滴定法 D. D. 比色法比色法 9. 9. 溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有A.A.弱碱性弱碱性 B. B. 水解性水解性 C. C. 氧化性氧化性 D. D. 还原性还原性
