1、第十二章第十二章 片剂生产技术片剂生产技术2 l第一节 知识准备l第二节 片剂的压片技术l第三节 片剂的包衣技术l第四节 片剂常用生产设备与使用l第五节 片剂的生产与质量控制 第一节第一节 知识准备知识准备v一、中药片剂的含义与特点一、中药片剂的含义与特点v二、片剂的分类二、片剂的分类v三、片剂的辅料三、片剂的辅料含义与特点含义与特点药材提取物药材提取物药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉药材细粉药材细粉+适宜辅料适宜辅料混匀混匀压制压制圆片状或异形圆片状或异形片状固体剂型片状固体剂型全浸膏片全浸膏片半浸半浸膏片膏片全全粉粉末末片片提提纯纯物物片片单体或有效单体或有效部位部位片剂的特点片剂的
2、特点品种多、便于识别品种多、便于识别能适应预疗用药多种要求能适应预疗用药多种要求机械化程度高机械化程度高质量稳定质量稳定剂量准确、使用方便剂量准确、使用方便优优点点片剂的缺点片剂的缺点儿童及昏迷病儿童及昏迷病人不易吞服人不易吞服含挥发性成分的含挥发性成分的片剂贮存较久时片剂贮存较久时含量下降含量下降生物利用生物利用度差度差口服片口服片其它用途其它用途的片剂的片剂口腔用片口腔用片片剂的分类片剂的分类按给药途径按给药途径按给药途径结合制备与作用分类按给药途径结合制备与作用分类（配伍变化、不同疗效）（配伍变化、不同疗效）1包衣片包衣片v 糖包衣片糖包衣片v 薄膜包衣片薄膜包衣片v 肠溶包衣片肠溶包衣
3、片2咀嚼片咀嚼片Types of tablets-Continuedv 泡腾片（泡腾片（Effervescent Tablets）产生气体: CO2 酸碱对组合碱: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应基础知识-类型Types of tablets-Continuedv 多层片（多层片（Multi-layered tablets）双层片双层片Double layered tablets三层片三层片Tri-layered tabletsTypes of tablets-Continued基础知识-类型可分隔
4、两种能产生配伍禁忌的药物；对片剂中缓释与速释成分的量可由人工来调节；v分散片（分散片（Dispersible Tablets）快速崩解快速崩解形成粘稠均匀的混悬液形成粘稠均匀的混悬液可吞服、咀嚼或吮服可吞服、咀嚼或吮服质量要求：在质量要求：在3min(21 water)内崩解，分散物内崩解，分散物可通过可通过 180um筛网（筛网（sieve）Types of tablets-Continuedv口含片：口含片：vExample: Vc Troches在口腔中缓慢溶解在口腔中缓慢溶解v 舌下片：舌下片： 置于舌下置于舌下药物通过口腔粘膜吸收药物通过口腔粘膜吸收产生全身治疗作用产生全身治疗作用口
5、腔用片剂Types of tablets-Continued按原料特性分类（中药片剂类型）按原料特性分类（中药片剂类型）压片物料应具备的条件压片物料应具备的条件v良好的流动性良好的流动性v良好的润滑性良好的润滑性v良好的可压性良好的可压性采取什么措施使采取什么措施使物料具有良好的物料具有良好的流动性、润滑性、流动性、润滑性、可压性？可压性？着色剂着色剂矫味剂矫味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂润湿剂润湿剂与粘合剂与粘合剂填充剂填充剂辅料辅料片剂辅料的分类常用辅料常用辅料填充剂填充剂填充剂包括填充剂包括稀释剂稀释剂与与吸收剂吸收剂主要作用是主要作用是增加制剂的增加制剂的重量和体积重量和体积主要作用是主
6、要作用是吸收处方中吸收处方中的液体的液体 制粒常用辅料制粒常用辅料填充剂种类填充剂种类v淀粉淀粉v糖粉糖粉v糊精糊精v乳糖乳糖v预胶化淀粉（可压性淀粉）预胶化淀粉（可压性淀粉）v微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）v无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( ( 吸收剂吸收剂 ）常用辅料常用辅料润湿剂润湿剂湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿润剂的种类本身无粘性，但可湿润、本身无粘性，但可湿润、启发待制粒物料的粘性启发待制粒物料的粘性纯化水纯化水乙醇乙醇常用辅料常用辅料粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类本身有粘性的固体或本身有粘性的固体或液体物质，
7、增加物料液体物质，增加物料粘性粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素等微晶纤维素等片剂常用辅料片剂常用辅料崩解剂崩解剂v 崩解剂的定义崩解剂的定义v 崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细液中迅速崩解成细小颗粒的物质小颗粒的物质。u内加法内加法u外加法外加法u内外加法内外加法u特殊的加入法特殊的加入法u 崩解剂崩解剂 崩解速度:外加法外加法内外加法内外加法内加法内加法 溶出度:内外加法内外加法内加法内加法外加法外加法 4.4.酶解作用酶解作用1.1.毛细管的
8、作用毛细管的作用2.2.膨胀作用膨胀作用3.3.产气作用产气作用片剂的崩解机制片剂的崩解机制（最常用）（最常用）（5-20%5-20%）机制：机制：毛细管吸水，本身吸水毛细管吸水，本身吸水膨胀膨胀作用作用。适用范围：适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（CMSNa）适用范围：适用范围：可溶性或不溶性药物。可溶性或不溶性药物。机制：机制：强吸水性和膨胀性。强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素其他：低取代羟丙基纤维素片剂常用辅料片剂常用辅料润滑剂润
9、滑剂v助流作用助流作用能减少颗粒间、能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力力v抗粘作用抗粘作用能防止粘冲，并能防止粘冲，并使片剂表面光滑使片剂表面光滑v润滑作用润滑作用能减少颗粒、粉能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂助流剂抗粘剂抗粘剂润滑剂润滑剂片剂常用辅料片剂常用辅料润滑剂种类润滑剂种类v硬脂酸镁硬脂酸镁v微粉硅胶微粉硅胶v滑石粉滑石粉v氢化植物油氢化植物油v聚乙二醇类聚乙二醇类v十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠润滑剂亲水性的润滑剂亲水性的强弱对压出片剂强弱对压出片剂质量有无影响？质量有无影响？常用润滑剂性能常用润滑剂性能辅料名
10、称常用量（%）助流性抗黏附性润滑性硬脂酸镁0.251差 好很好滑石粉 36好很好较差微粉硅胶0.13很好 29 赋形剂间相互联系、相互影响：赋形剂间相互联系、相互影响： 30 第二节第二节 片剂的压片技术片剂的压片技术制备方法制备方法结晶直接压片法结晶直接压片法制粒压片制粒压片法法直接压片直接压片法法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法滚压法滚压法 重压法重压法 压片技术分类药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的湿法制粒压片湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片干法制粒压片 对湿、热不稳定对
11、湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 各方法应用范围各方法应用范围压片技术压片技术湿法制粒压片湿法制粒压片1干法制粒压片干法制粒压片2直接压片法直接压片法3湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润湿剂润湿剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂注意辅料加入环节！注意辅料加入环节！36 中药片剂原料的处理与要求 37 1.1.药
12、材全粉药材全粉 软材软材 制粒制粒 2.2.药材细粉与稠膏药材细粉与稠膏 软材软材 制粒制粒 3.3.全浸膏全浸膏 a.a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛） b.b.干浸膏粉碎成细粉干浸膏粉碎成细粉( (五、六号筛五、六号筛) ) 软材软材 制粒制粒 c.c.水煎浓缩液水煎浓缩液 制粒制粒 4.4.提纯物提纯物 制粒制粒 喷雾干燥喷雾干燥适量稀释剂适量稀释剂乙醇润湿乙醇润湿根据原料制粒技术粘合剂粘合剂/ /润湿剂润湿剂混匀混匀 制软材：制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，轻压即散握之成团，轻压即散”u 制颗粒重要环节：制颗粒重要环节
13、： 湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 箱式干燥法：箱式干燥法： 将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面。上层湿颗粒的表面。 及时干燥及时干燥, ,厢式干燥器厢式干燥器 压片技术压片技术湿法制粒压片湿法制粒压片1干法制粒压片干法制粒压片2直接压片法直接压片法3 干法制粒压片干法制粒压片 不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。片的方法，避免了湿和热。 u适用情况：适用情况： 药
14、物对湿、热不稳定药物对湿、热不稳定 有吸湿性有吸湿性 采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差分类：滚压法分类：滚压法 直接筛选法直接筛选法 融合法融合法 重压法（大片法）重压法（大片法） 干法制颗粒压片干法制颗粒压片v 滚压制粒滚压制粒整粒与总混整粒与总混1 1、整粒、整粒:12:122020目筛网目筛网 2 2、总混、总混v 加入润滑剂、外加崩解剂加入润滑剂、外加崩解剂v 加入挥发油及挥发性药物加入挥发油及挥发性药物压片所用干颗粒的质压片所用干颗粒的质量要求有：量要求有：主药含量、含水量、主药含量、含水量、松紧度、含细粉量松紧度、含细粉量LOGO压片技术压片技术湿法制粒压片湿法制粒压片
15、1干法制粒压片干法制粒压片2直接压片法直接压片法3直接压片法直接压片法1 1、粉末直接压片、粉末直接压片v 流程：流程： 药物药物+ +辅料辅料压片压片v 辅料：辅料：必须具有良好的流动性和可压性必须具有良好的流动性和可压性v 压片机的改进压片机的改进：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘设施设施2 2、结晶压片法、结晶压片法v 药物：药物：为结晶状、流动性、可压性好为结晶状、流动性、可压性好v 流程流程：结晶性药物：结晶性药物适当粉碎适当粉碎加崩解剂、加崩解剂、 润滑剂润滑剂压片压片压压 片片片重计算片重计算v按主药含量计算片重按主药含量计算片重每片含主
16、药量（标示量）每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重片重= =例：例：某片剂中主药每片含量为某片剂中主药每片含量为0.2g0.2g，测得颗粒，测得颗粒 中主药的百分含量为中主药的百分含量为50%,50%,求平均片重。求平均片重。解：解：平均片重平均片重0.2/50% 0.2/50% 0.4g0.4g 例：例：黄连素片中每片含黄连素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含黄连素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。 =0.1片重=48.5 %95.0%105.5%0.200.22g半浸膏片的片重可由下式求得半浸膏片
17、的片重可由下式求得 v片重片重=v= v= 理论片数压片前加入的辅料重量干颗粒重每片含原药材量原药材总重量压片前加入的辅料重量原粉重）（成膏固体重/每片含原药材量原药材总重量压片前加入的辅料重量原粉重）膏中含总固体收膏（药材重量/% 实例：实例：生产穿心莲片生产穿心莲片1000010000片，需药材片，需药材10kg10kg，其中，其中3kg3kg粉碎成细粉，粉碎成细粉，7kg7kg采用采用85%85%乙醇热浸提取二次，乙醇热浸提取二次，提出收膏率为提出收膏率为15%15%，膏中固体量为，膏中固体量为70%70%，将浸提浸，将浸提浸膏与药材细粉混合，制粒，干燥，压片前加膏与药材细粉混合，制粒，
18、干燥，压片前加0.03kg0.03kg硬脂酸镁。请问该片的片重应为多重？硬脂酸镁。请问该片的片重应为多重？50 例： 3kg3kg磨粉磨粉 穿心莲穿心莲 10kg 10kg 出膏率出膏率15%15% 7kg 7kg提膏提膏 膏中总固体膏中总固体70% 70% 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.03kg 0.03kg 制成制成 1000010000片（原药材片（原药材1g/1g/片）片） 片重片重= ? = ? 51 例： 3kg3kg磨粉磨粉 穿心莲穿心莲 10kg 10kg 出膏率出膏率15%15% 7kg 7kg提膏提膏 膏中总固体膏中总固体70% 70% 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.03kg 0.03kg
19、 制成制成 1000010000片（原药材片（原药材1g/1g/片）片） 片重片重= = =0.376(g)=0.376(g) 7000700015%15%70%+3000+3070%+3000+3010000/110000/1压片机和压片过程压片机和压片过程单冲压片机及压片过程多冲旋转式压片机及压片过程其他压片机类型简介压片机类型压片机类型v单冲压片机单冲压片机54 上下二个冲头上下二个冲头 冲冲和和模模 固定的模圈固定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成药片在模圈内由二个冲头加压而成 , ,冲冲和和模模 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大 小决定
20、片剂的形状大小和作用小决定片剂的形状大小和作用 Lab-scaleSingle-punch tabletting machine三个调节器：1 压力调节器2 出片调节器3 片重调节器Equipment for tabletting第三节 片剂的制备片剂压制及设备单冲压片机单冲压片机v单冲压片机的产量约80-100片/分，最大压片直径12mm，v最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。v多用于新产品试制。上冲下冲片剂物料加料斗abcfed压片过程压片过程图 单冲压片机的压片过程上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图单冲压片机的压片过
21、程示意图v 型号：型号：1616冲、冲、1919冲、冲、3333冲、冲、5555冲、冲、7575冲等冲等v 结构：结构：机座和机台、压制机构机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置、加料部分、调节装置v 压片过程压片过程 填料填料压片压片出片出片（2）多冲旋转式压片机多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机工作过程示意图压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀72 压片过程的三个阶段：压片过程的三个阶段： （3 3）其他压片机类型）其他压片机类型v 多次压片机多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片：受压时间长，密度均匀，减少裂片v 多层压片机：
22、减少配伍变化，制成缓控释制剂多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂v 高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等除不合格的药片，自动取样、计数、计量等二次压片示意图二次压片示意图z z（五）压片时可能发生的问题与解决的办法v 裂片v 松片v 粘冲v 片重差异超限v 崩解迟缓v 溶出超限v 含量均匀度超限v 变色与花斑v 叠片v 卷边76 发生问题的原因：发生问题的原因： 裂裂 片片v 裂裂 片片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。脱落一层的现
23、象称为裂片。78 裂片裂片 腰间开裂或顶部脱落腰间开裂或顶部脱落 l 松松 片片 指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。硬度试验不合格。现象。硬度试验不合格。80 松片影响因素及解决措施松片影响因素及解决措施 硬度测定仪：硬度测定仪：30-40N,3-4kg压压力不碎力不碎粘粘 冲冲v 粘冲粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。片面粗糙不平或有凹陷的现象。82 粘冲影响因素及解决措施粘冲影响因素及解决措施 片重差异超限片重差异超限v 片重差异超限片重差异超限指片剂超出药典规定的
24、片重差异允许指片剂超出药典规定的片重差异允许范围范围崩解迟缓崩解迟缓v 崩解迟缓崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求指片剂的崩解时间超过药典规定的要求变色与花斑变色与花斑v 变色与花斑变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等点、阴影或麻点等1 1、颗粒过硬、松紧不均；润滑剂混合不均颗粒过硬、松紧不均；润滑剂混合不均; ; 换用乙醇为润湿剂制粒换用乙醇为润湿剂制粒 充分混均或改进制粒方法充分混均或改进制粒方法、挥发油分散不均匀挥发油分散不均匀 增加密闭闷吸时间增加密闭闷吸时间、上冲油垢过多落入颗粒产生油点上冲油垢过多落入颗粒产生
25、油点 设备维修设备维修叠叠 片片v叠片叠片指两片剂叠压在一起指两片剂叠压在一起原因：原因：上冲粘片、上冲粘片、出片调节器调节不出片调节器调节不当、加料器故障等当、加料器故障等解决方法解决方法：应立即应立即停机检修，针对原停机检修，针对原因分别处理因分别处理v 溶出超限溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。溶出超限溶出超限原因：原因：影响崩解的因素影响崩解的因素 疏水性药物疏水性药物难溶性药物难溶性药物解决办法：解决办法： 加快崩解加快崩解 加水溶性辅料制成混合物加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附制成固体分散体或载体吸附含量均匀度超
26、限含量均匀度超限v 含量均匀度超限含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规定的限度片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：原因：( (对于小剂量的药物对于小剂量的药物）混合不均匀混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：解决办法：采用合适的方法混合采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法翻粒、用流化干燥法卷卷 边边原因原因n系指冲头与模圈碰撞，系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的剂表面出现半圆形的刻痕刻痕解决方法解决方法n需立即停车，更换冲需立即停车，更换冲头和重新调节机器头和重新调节机器片剂的质量控制片剂的质量控制v 一、物理方面的检
27、查：一、物理方面的检查：v 1外观性状外观性状v 2 2重量差异重量差异v 3 3硬度和脆碎度硬度和脆碎度v 4 4崩解时限崩解时限v 二、化学方面的检查二、化学方面的检查v 溶出度溶出度v 含量均匀度含量均匀度v 微生物限度微生物限度v 鉴别和含量测定鉴别和含量测定v 三、微生物限度检查三、微生物限度检查片剂的质量与检查片剂的质量与检查v外观性状外观性状v硬度和脆碎度硬度和脆碎度片剂的质量检查片剂的质量检查v 重量差异检查：重量差异检查：2020片，每片片重与片，每片片重与平均片重平均片重相比较相比较，超出差异限度不得多于，超出差异限度不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限片超
28、出限度过度过1 1倍倍片剂的平均重量，片剂的平均重量，g g重量差异限度，重量差异限度，% % 小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 5 崩解时限：崩解时限：6 6片，片，在规定液体介质中上下移动吊篮片剂崩散至小于在规定液体介质中上下移动吊篮片剂崩散至小于2mm2mm大小粉粒所需时间。大小粉粒所需时间。普通片剂普通片剂15min15min内全部崩解内全部崩解片剂片剂崩解时限，崩解时限，minmin药材原粉片药材原粉片3030浸膏（半浸膏）片、糖衣片浸膏（半浸膏）片、糖衣片6060薄膜衣片（薄膜衣片（9100091000盐酸液）盐酸液）6060分散片（分散片（20201 1），100mL100mL水水3 3泡腾片、舌下含片泡腾片、舌下含片 5 5 肠溶衣片肠溶衣片胃液胃液2h2h不崩、肠液不崩、肠液1h1h崩崩崩解仪崩解仪
