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1、中国幽门螺杆菌感染的诊治现状与进展 我国Hp共识的应用现状1我国Hp感染与耐药现状234Hp胃炎全球京都共识 我国Hp感染的流行病学现状Hp感染率有下降趋势Lu NH. Helicobacter. 2015 Feb;20(1):1-10. 我国儿童Hp感染现状Zhou LY, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Aug 14.儿童感染率各地不同,进一步研究中国老龄化现状中国正在快速步入老龄化社会东南沿海地区Hp耐药率的调查(2010-2012)Su P, Zhang J.et al. Helicobacter. 2013l 8个城市个城市l 22家医院家医院

2、l 51891例例Hp感染者感染者l 17731株株Hp双重、三重、四重耐药率分别为双重、三重、四重耐药率分别为25.5%, 7.5%25.5%, 7.5%和和0.1%0.1%浙江浙江江苏江苏我国十一省市Hp耐药率调查(2013-2014)Unpublished data A total of 740 strains of H. pylori双重耐药率:23.47%三重耐药率:12.91%耐药率(%)日本欧洲北京江西中国儿童 全球Hp对克拉霉素的耐药陈烨陈烨. . 中国实用内科杂志,中国实用内科杂志,20132013;3333(3 3):):188-190.188-190.耐药率(耐药率(%

3、%)日本法国北京江西韩国全球Hp对左氧氟沙星的耐药陈烨陈烨. . 中国实用内科杂志,中国实用内科杂志,20132013;3333(3 3):):188-190.188-190.Hp产生耐药的原因滥用抗生素Antiobic abuseAntiobic abuse 多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用 治疗病毒性感染治疗病毒性感染 动物饲料中大量添加抗生素动物饲料中大量添加抗生素 治疗方案不规范Irrational therapyIrrational therapy不合理联合用药不合理联合用药不按疗程全程用药不按疗程全程用药 我国Hp共识的应用现状1我国

4、Hp感染与耐药现状23First Affiliated Hospital of Nanchang University4Hp胃炎全球京都共识1999海南 2003安徽桐城2007江西庐山2012江西井冈山 中国幽门螺杆菌感染共识意见第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识意见中华内科杂志中华内科杂志、 中华消化杂志中华消化杂志共被引用:共被引用:139139次次(SCISCI被引被引1919次)截止次)截止20152015年年2 2月月1111日日、胃肠病学胃肠病学、内科理论与实践内科理论与实践现代消化及介入诊疗现代消化及介入诊疗、会议解读:会议解读:数百次数百次、Journal of Digesti

5、ve Diseases2012江西井冈山共识Hp根除方案 推荐铋剂四联方案推荐铋剂四联方案 放弃三联7天 疗程延长至10d或14d 取消一、二线方案划分 改为初次治疗、补救治疗对第四次对第四次HpHp共识的了解?共识的了解?幽门螺杆菌根除方案选择的依据?幽门螺杆菌根除方案选择的依据? 全国近100家医院临床医师的问卷调查HpHp检测对象检测对象HpHp根除指征根除指征HpHp初次根除方案选择初次根除方案选择抗生素组合选择抗生素组合选择共识推荐的四联方案应用率较低耐药率高抗生素被广泛应用 标准三联方案依然是基层医院的主流Hp根除方案根除幽门螺杆菌后是否复查?根除幽门螺杆菌后是否复查?习惯选用那种

6、检查进行根除后复查?习惯选用那种检查进行根除后复查?2012年12月2015国内期刊共检索出Hp诊治论文184篇期刊级别核心期刊共21篇省级期刊共163篇医院级别省级医院共发表省级医院共发表2626篇,全部遵循第四次篇,全部遵循第四次HpHp感染共识感染共识县、市级医院共发表县、市级医院共发表158158篇,篇,无一无一遵循第四次遵循第四次HpHp感染共识感染共识不遵循共识主要表现在根除方案不一,如采用三联方案,时间为7day等人口多、感染率高人口多、感染率高医生人数多、知识更新慢医生人数多、知识更新慢治疗难规范治疗难规范HpHp根除方案不规范根除方案不规范首次首次HpHp根除不成功根除不成功

7、HpHp根除后未随访复查根除后未随访复查 基层医院全国Hp感染诊治共识Hp阳性?根除容易!存在的问题 幽门螺杆菌的诊治亟待规范 标准三联方案在中国是否还适用?推荐根除成功率标准推荐根除成功率标准80%*PPI+阿莫西林阿莫西林+克拉霉素三联克拉霉素三联治疗治疗7-14日日Graham DY, Fischbach L. Gut 2010; 59(8):1143-53.标准三联方案已不再适合作为Hp根除治疗的一线方案Hp根除方案评定标准最终目标根除方案评定标准最终目标根除率根除率95%,80%不可接受不可接受对对PubMed收录的已发表研究与综述中采用收录的已发表研究与综述中采用Maastrich

8、t 共识推荐的标准三联方案对共识推荐的标准三联方案对Hp进进行根除治疗的结果综合分析显示,仅行根除治疗的结果综合分析显示,仅18试验根除率试验根除率85,而约,而约60试验根除率试验根除率80标准根除成功率(%)其他国家研究南欧(法国、意大利、西班牙和土耳其) 全球标准三联方案Hp根除率呈逐年降低趋势中国标准三联方案Hp根除率逐年下降明显 Graham DY, et al. Helicobacter 2007; 12:275-278 Yong X.,et al. WJG 2014 Oct 28;20(40):14973 纳入49项RCT,共计8332例Hp感染者2004年以前,标准三联根除率:

9、88.54%2005-2009年,标准三联根除率:77.66%2010-2013年,标准三联根除率:71.13% 标准三联在中国大多数地区不再适用 根除失败增加了Hp相关疾病的风险 Smith SM, et al. Eur Gastroenterol Hepatol. 2014;26(8):819-25 Hp根除治疗失败根除治疗失败胃溃疡与十二指肠溃疡胃溃疡与十二指肠溃疡胃癌胃癌黏膜相关淋巴组织淋巴瘤黏膜相关淋巴组织淋巴瘤风险:风险:110%风险:风险:0.13%风险:风险: 0.01% 中国的国情克拉霉素、甲硝唑、喹诺酮类抗生素耐药率高阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药率低铋剂可获得 中国指南推

10、荐含铋剂四联根除方案 中国第四次Hp感染处理共识l 推荐铋剂+ PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法l 疗程延长至10天或14天,取消7天l 取消一、二线方案划分,改为初次治疗、补救治疗刘文忠等.中华消化杂志.2012(10);32(10)655-661 中国第四次Hp感染处理共识 推荐的四联方案药物的剂量和用法刘文忠等.中华消化杂志.2012(10);32(10)655-661 选用耐药率低的抗生素组合,重视首次Hp根除的成功 不再推荐标准三联方案 第四次共识:二次治疗失败的推荐l需评估再次根除治疗风险需评估再次根除治疗风险- -获益比获益比: : 胃MALT淋巴瘤; 有并发症史的消化性溃疡;

11、 有胃癌危险的胃炎(严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎) 有胃癌家族史。l 方案需有经验的医生在全面评估、分析可能失败原因方案需有经验的医生在全面评估、分析可能失败原因基础上,精心设计。基础上,精心设计。l 如有条件,可进行药敏试验,但作用有限。如有条件,可进行药敏试验,但作用有限。底剂量:尿素底剂量:尿素C14胶囊剂量与其他对比胶囊剂量与其他对比短生物半衰期短生物半衰期C14-尿素呼气试验的判断测试值在临界值(Cut-off value)附近时结果不可靠。临界值临界值阳性阳性阴性阴性10010595Gisbert JP, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2

12、004;20:1001-17可间隔一段时间后再次检测可间隔一段时间后再次检测, 或用其他方法检测。或用其他方法检测。幽门螺杆菌感染检测时间检测检测停停PPI 2周周 停抗生素、铋剂、停抗生素、铋剂、抗菌作用中药抗菌作用中药4周周根除治疗根除治疗间隔至少间隔至少4周周检测检测l PPI、l 抗生素、抗生素、l 铋剂、铋剂、l 抗菌作用中药抗菌作用中药 我国Hp共识的应用现状1我国Hp感染与耐药现状23First Affiliated Hospital of Nanchang University4Hp胃炎全球京都共识最新进展京都共识报告(Hp相关性胃炎)l 2014年1月31日-2月1日l 日本

13、京都召开共识会议l日本胃肠病学会l欧洲Hp学组l亚太消化病学会lICD-11胃肠病组l 引起学者广泛关注l 2015年7月全文在Gut杂志刊登幽门螺杆菌胃炎京都全球共识幽门螺杆菌胃炎京都全球共识Kyoto global consensus report on H. pylori gastritis 第一部分:与ICD-11相关的胃炎分类 第二部分:幽门螺杆菌感染相关消化不良 第三部分:胃炎的诊断 第四部分:胃炎的处理Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. 幽门螺杆菌胃炎京都全球共识关键条款 幽门螺杆菌感染者应给予根除治疗(除非有抗衡 方面考虑)。 幽门螺杆菌胃炎应该被定义为一

14、种感染性疾病, 也是一种传染病。 根除幽门螺杆菌可有效降低胃癌发生风险。在胃黏膜仍处于非萎缩阶段,根除Hp可最大获益。Hp胃炎感染性疾病感染性疾病传染病陈述陈述6 6Hp胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌,均应视为一种感染性疾病。癌,均应视为一种感染性疾病。推荐等级:强推荐等级:强证据级别:高证据级别:高共识水平:共识水平:100%100%Hp感染者应给予根除治疗陈述陈述1717Hp感染者都应接受根除治疗感染者都应接受根除治疗,除非有抗衡方面考虑。除非有抗衡方面考虑。推荐等级:强推荐等级:强证据级别:高证据级别:高共识水平:共识水平:100%

15、100%京都共识伴存疾病社区高再感染率卫生资源优先度高龄Gut 2012; 61(5): 646-664.根除Hp可有效降低胃癌发生风险Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. Maastricht IV共识共识Hp胃炎京都共识胃炎京都共识 陈述陈述2020:根除根除Hp降低胃癌发生风险。降低风险的程度取决于降低胃癌发生风险。降低风险的程度取决于根除治疗时胃黏膜萎缩的严重程度和范围。根除治疗时胃黏膜萎缩的严重程度和范围。推荐等级:强推荐等级:强证据级别:高证据级别:高共识水平:共识水平:100%100%陈述陈述1818 在胃黏膜仍处于非萎缩阶段,根除Hp可最大获益 推荐等级:强

16、推荐等级:强证据级别:高证据级别:高共识水平:共识水平:100%100% 困 惑 为什么要根除幽门螺杆菌 ?为什么要根除幽门螺杆菌 ? 困 惑Hp感染:胃癌发病的重要危险因素H. pylori is recognized as a class I carcinogen for Gastric adenocarcinoma since 1994IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1-241Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):607-15 ASAKA M, M.D.Hokkaido University, Sapporo日

17、本消灭胃癌的路线图日本消灭胃癌的路线图阴性阳性日本消灭胃癌的策略: 年轻人群无需监测根除治疗Hp检测Asaka M: Int J cancer 2013阴性阳性 无需内镜监测 根除治疗内镜检查随访:1-2年Hp检测 无萎缩改变萎缩改变慢性胃炎胃癌早期诊断和治疗日本消灭胃癌死亡的策略Asaka M : J Gastroenterol 2014 在年轻人群施行Hp检测和治疗策略后,未来可预防因Hp导致的胃癌发生。 关注50岁以上的Hp阳性感染者,行Hp根除治疗和例行内镜检查。 如果这项策略成功,未来10年内日本胃癌的发生率将大幅降低。日本根除Hp预防胃癌的策略年年 日本Hp感染率:过去,现在和未来

18、 日本胃癌死亡率的预期值无干预措施采取胃癌干预措施自2004年起,台湾地区 30 岁人群进行大规模Hp根除观察指标: Hp感染流行病学及胃癌前病变 对比Hp根除前时间段(1995-2003) 与Hp根除后时间段(2004-2008) 胃癌前病变及胃癌发生率结果: 显著降低 Hp感染率(78.7%) 胃黏膜萎缩(77.2%) 消化性溃疡 (67.4%) 胃癌(25%) Gut. 2013 May;62(5):676-821630名健康Hp携带者Hp根除组(817例)安慰剂组(813例)随访随访7.57.5年年JAMA. 2004 Jan 14;291(2):187-94Hp组:组:7例例安慰组:

19、安慰组:11例例HpHp组:组:0 0安慰组:安慰组:6 6无癌前病变无癌前病变J Natl Cancer Inst. 2012 Mar 21;104(6):488-92.l 中国山东l 3365例干预后进行14.7年随访l 干预手段: 根除Hp、大蒜提取物或维生素l 根除Hp可显著降低胃癌发病率1. Malfetheiner P, et al. Gut 2012; 61(5): 646-664.2. WGO全球指南;发展中国家的幽门螺杆菌感染2010. 3. Fock KM, et al. J Gastroenterol Hepatol 2009; 24(10): 1587-1600 4.

20、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 中华消化杂志 2012; 32(10):655-661.根除Hp预防胃癌的最佳时机是萎缩、肠化生发生前萎缩和肠化生阶段根除Hp仍可消除炎症反应,使萎缩发展减慢或停止,并可能使部分萎缩得到逆转 强力证据表明,Hp根除可降低胃癌发生风险1 最新国内外指南、共识均强调了Hp根除与胃癌发生之间的循证医学关系1,2,3,4问题问题17. Hp阳性者都应该接受根除治疗吗?阳性者都应该接受根除治疗吗?陈述17. Hp感染者应给予根除治疗,除非有抗衡方面考虑。 学组同意率学组同意率69% 人群中人群中HpHp感染率高;感染率高; HpHp耐药率高;耐药率高; 根除率下降;根除率下降; 可能有较高的再感染率;可能有较高的再感染率; 不正规应用抗生素;不正规应用抗生素; Hp感染者应给予根除治疗主动搜寻被动治疗“The only good H. pylori is a dead one”30年全球大量人群研究表明:胃食管反流病?食管腺癌?儿童哮喘?肥胖?消化性溃疡慢性胃炎MALT淋巴瘤肠型胃癌胃肠外疾病ITPITPIDAIDA心血管疾病心血管疾病皮肤病皮肤病.传染性疾病结局转归难以预测7/5/2022 谢 谢Stay hungry stay foolish

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