1、1lCRF定义和分期定义和分期lCRF病因病因lCRF发病机制发病机制lCRF临床表现临床表现lCRF辅助检查辅助检查lCRF诊断诊断lCRF预防与治疗预防与治疗lCRF替代治疗替代治疗2 是慢性肾功能不全的严重阶段,为各种肾是慢性肾功能不全的严重阶段,为各种肾脏疾病持续发展的共同转归,主要表现为代谢脏疾病持续发展的共同转归,主要表现为代谢产物潴留,水、电解质和酸碱代谢失衡和全身产物潴留,水、电解质和酸碱代谢失衡和全身各系统症状为表现的一种临床综合征,又称为各系统症状为表现的一种临床综合征,又称为尿毒症。尿毒症。3l慢性肾脏病慢性肾脏病(chronic kidney diseases)(chr
2、onic kidney diseases) :l1 1、肾脏损伤(肾脏结构和功能异常)、肾脏损伤(肾脏结构和功能异常)3 3月,月,可以有或无可以有或无GFRGFR下降,可表现为下面任何下降,可表现为下面任何1 1条:条:l病理学检查异常病理学检查异常l肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像 l 学检查异常学检查异常l2 2、 GFR GFR 6 60 0ml/min/1.73m2 ml/min/1.73m2 3 3个月,有或个月,有或无肾损伤的证据。无肾损伤的证据。41 1期:期:GFRGFR正常正常 GFRGFR90ml/min.1.73m90ml/m
3、in.1.73m2 2 CKD CKD诊治,缓解症诊治,缓解症 或升高或升高 状,保护肾,保护状,保护肾,保护 肾功能。肾功能。 2 2期:期: GFR 60-89 GFRGFR 60-89 GFR 5050ml/min ml/min 评估延缓评估延缓CKDCKD进展进展 降低降低CVDCVD风险风险3 3期期:a GFR45-59 a GFR45-59 b GFR30-44 b GFR30-44 延缓延缓CKDCKD进展、评估、进展、评估、 治疗并发症治疗并发症4 4期期:GFRGFR重度降低重度降低 GFR15-29GFR15-29 综合治疗,透析前准备综合治疗,透析前准备5 5期期:ES
4、RD GFR ESRD GFR 1515或透析或透析 出现尿毒症出现尿毒症, ,需及时替代需及时替代 治疗治疗5 肾脏有强大的储备能力,当肾脏有强大的储备能力,当GFR GFR 减少至正常减少至正常3535- -50%50%,患者尚能保持无症状,且血肌酐正常。根据患者尚能保持无症状,且血肌酐正常。根据肾小球滤过功能降低的进程,可将肾小球滤过功能降低的进程,可将CRFCRF分为四个阶分为四个阶段段(1992(1992年黄山)(年黄山)( K/DOQIK/DOQI )1.1.肾功能代偿期肾功能代偿期: GFR GFR下降至正常下降至正常50-80%50-80%, GFRGFR 5050ml/min
5、 Cr ml/min Cr 178umol/L ,BUN 178umol/L ,BUN 9mmol/L,9mmol/L,临床无肾功能不全临床无肾功能不全症状,又称症状,又称肾储备功能减退期肾储备功能减退期。 ( CKDCKD 2 2期期)2.2.肾功能不全失代偿期肾功能不全失代偿期: GFR 20-50ml/minGFR 20-50ml/min CrCr178 178 umol/L umol/L , BUN BUN 9mmol/L 9mmol/L,临床上出现轻度消化临床上出现轻度消化道症状和贫血,又称为道症状和贫血,又称为氮质血症期。氮质血症期。(CKDCKD 3 3期期)63.3.肾功能衰竭
6、期肾功能衰竭期 : 10ml/min10ml/min GFR GFR 20ml/min20ml/min, CrCr 445umol/L, BUN 445umol/L, BUN 20mmol/L20mmol/L,临床上出现水、电解质和酸临床上出现水、电解质和酸碱平衡失调及明显的各系统症状。碱平衡失调及明显的各系统症状。(CKDCKD4 4期期)4.4.尿毒症期:尿毒症期:GFRGFR10ml/min10ml/min, Cr Cr707umol/L 707umol/L ,肾衰的临床表现和生化异肾衰的临床表现和生化异常十分明显。(常十分明显。(CKDCKD 5 5期期)7lCRF定义和分期定义和分期
7、lCRF病因病因lCRF发病机制发病机制lCRF临床表现临床表现lCRF辅助检查辅助检查lCRF诊断诊断lCRF预防与治疗预防与治疗8 中国中国 欧美欧美l慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病糖尿病肾病l糖尿病肾病糖尿病肾病 高血压肾损害高血压肾损害l高血压肾损害高血压肾损害 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎l肾小管间质疾病肾小管间质疾病 肾小管间质疾病肾小管间质疾病l遗传性疾病遗传性疾病 其他其他9 任何泌尿系统病变破坏肾的正常任何泌尿系统病变破坏肾的正常结构和功能者,均可引起结构和功能者,均可引起CRFCRF。 原发和继发小球病变、梗阻原发和继发小球病变、梗阻性肾病、慢性间质性肾病、肾血性
8、肾病、慢性间质性肾病、肾血管病变、先天性和遗传性肾脏病管病变、先天性和遗传性肾脏病等,都可发展为慢性肾衰。等,都可发展为慢性肾衰。 近年发现慢性马兜铃酸肾病(中近年发现慢性马兜铃酸肾病(中药:关木通、青木香、防己、马药:关木通、青木香、防己、马兜铃、天仙藤)兜铃、天仙藤) 巴尔干肾病。巴尔干肾病。 世界肾脏病日每年三月第二个周世界肾脏病日每年三月第二个周四(四(20072007年)年)1011121314151617181925 50 75 100内生肌酐清除率占正常值的%临床表现氮质血症期肾功能衰竭期尿毒症期无症状期20l1 1、慢性肾衰渐进性发展的危险因素、慢性肾衰渐进性发展的危险因素l
9、高血糖、高血压、蛋白尿、低蛋白血症、吸烟等。高血糖、高血压、蛋白尿、低蛋白血症、吸烟等。l2 2、慢性肾衰急性加重的危险因素、慢性肾衰急性加重的危险因素l 肾炎、高血压、糖尿病、缺血性肾病等复发或加肾炎、高血压、糖尿病、缺血性肾病等复发或加 l 重;重;l 血容量不足;血容量不足;l 肾脏局部血供急剧减少肾脏局部血供急剧减少( (肾动脉狭窄应用肾动脉狭窄应用ACEI / ACEI / l ARB) ARB);l 严重高血压未能控制;严重高血压未能控制;l 肾毒性药物;肾毒性药物;l 泌尿道梗阻;泌尿道梗阻;l 严重感染;高钙血症、肝衰竭、心力衰竭。严重感染;高钙血症、肝衰竭、心力衰竭。21lC
10、RF定义和分期定义和分期lCRF病因病因lCRF发病机制发病机制lCRF临床表现临床表现lCRF辅助检查辅助检查lCRF诊断诊断lCRF预防与治疗预防与治疗221 1、慢性肾衰进展的发生机制、慢性肾衰进展的发生机制 (1 1)肾单位高滤过:小球硬化和残余肾功能进一步丧失。高滤过和高灌)肾单位高滤过:小球硬化和残余肾功能进一步丧失。高滤过和高灌注,系膜细胞增殖和基质增加;内皮细胞损伤和增加血小板聚集;微注,系膜细胞增殖和基质增加;内皮细胞损伤和增加血小板聚集;微动脉瘤形成;炎症细胞浸润、系膜细胞凋亡增加,导致肾小球不断硬动脉瘤形成;炎症细胞浸润、系膜细胞凋亡增加,导致肾小球不断硬化。化。 (2
11、2)肾单位(肾小管)高代谢:肾小管萎缩、间质纤维化和肾单位进行)肾单位(肾小管)高代谢:肾小管萎缩、间质纤维化和肾单位进行性损害的重要原因。高代谢引起肾小管耗氧增加和氧自由基增多,小性损害的重要原因。高代谢引起肾小管耗氧增加和氧自由基增多,小管内管内Fe2+Fe2+的生成和代谢性酸中毒引起补体旁路途径激活和膜攻击复合的生成和代谢性酸中毒引起补体旁路途径激活和膜攻击复合物的形成,造成小管物的形成,造成小管- -间质损伤。间质损伤。 (3 3)肾组织上皮细胞表型转化的作用:在某些生长因子()肾组织上皮细胞表型转化的作用:在某些生长因子(TGF-B1TGF-B1)或炎)或炎症因子的诱导下,小管上皮细
12、胞、小球上皮细胞、间质成纤维细胞等症因子的诱导下,小管上皮细胞、小球上皮细胞、间质成纤维细胞等均转化为肌成纤维细胞,在肾间质纤维化、局灶节段硬化或球性硬化均转化为肌成纤维细胞,在肾间质纤维化、局灶节段硬化或球性硬化起作用。起作用。 (4 4)某些细胞因子)某些细胞因子- -生长因子的作用:在肾小球硬化和间质纤维化起重要生长因子的作用:在肾小球硬化和间质纤维化起重要作用。作用。 (5 5)肾脏固有细胞调亡:在慢性肾功能衰竭中起某些作用。)肾脏固有细胞调亡:在慢性肾功能衰竭中起某些作用。232 2、 尿毒症各种症状的发生机制尿毒症各种症状的发生机制 尿毒症毒素(尿毒症毒素( )作用:)作用:小分子
13、物质分子量小分子物质分子量500道尔顿,中分子道尔顿,中分子500-5000,大分子,大分子分子量分子量5000道尔顿;道尔顿;小分子:尿素氮、其他胍类:甲基胍、琥珀酸胍、各种胺类、酚类小分子:尿素氮、其他胍类:甲基胍、琥珀酸胍、各种胺类、酚类中分子:与慢性肾功能衰竭远期并发症相关:尿毒症脑病、内分泌中分子:与慢性肾功能衰竭远期并发症相关:尿毒症脑病、内分泌功能紊乱、细胞免疫功能低下功能紊乱、细胞免疫功能低下 如如PTH。大分子:核糖核酸酶,大分子:核糖核酸酶,B2微球蛋白、维生素微球蛋白、维生素A等。等。晚期:糖基化终产物、终末氧化蛋白产物、氨甲酰化蛋白质、氨甲晚期:糖基化终产物、终末氧化蛋
14、白产物、氨甲酰化蛋白质、氨甲酰化氨基酸等。酰化氨基酸等。24lCRF定义和分期定义和分期lCRF病因病因lCRF发病机制发病机制lCRF临床表现临床表现lCRF辅助检查辅助检查lCRF诊断诊断lCRF预防与治疗预防与治疗25慢性肾衰主要临床表现不同阶段,临床表现各异。不同阶段,临床表现各异。CKD1-3期患者可以无任何症状,或仅乏力、期患者可以无任何症状,或仅乏力、腰酸、夜尿多等轻度不适;少数病人可腰酸、夜尿多等轻度不适;少数病人可有食欲不振,代谢性酸中毒及轻度贫血。有食欲不振,代谢性酸中毒及轻度贫血。进入进入CKD4期以后,上述症状更明显。期以后,上述症状更明显。CKD5期,可出现急性左心衰、严重高血期,可出现急性左心衰、严重高血钾、消化道出血、中枢神经系统障碍等,钾、消化道出血、中枢神经系统障碍等,甚至有生命危险。甚至有生命危险。26