1、免疫缺陷病immunodeficiency diseasesimmunodeficiency diseasesimmunodeficiency diseases，IDIDID1.主要内容主要内容 复习免疫方面的基础知识复习免疫方面的基础知识 了解小儿免疫特点了解小儿免疫特点 掌握原发性免疫缺陷病诊断和治疗掌握原发性免疫缺陷病诊断和治疗 介绍几种常见原发性免疫缺陷病特点介绍几种常见原发性免疫缺陷病特点 介绍继发性免疫缺陷病介绍继发性免疫缺陷病2免疫的本质免疫的本质免疫系统的组成免疫系统的组成免疫反应免疫反应3抗 感 染免疫防御免疫防御清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定维持自身稳定识别、清除突变
2、细胞免疫监视功能免疫监视功能生理性保护反应和淋巴细胞凋亡生理性保护反应和淋巴细胞凋亡(适度适度有益有益) 失衡可致异常免疫反应：失衡可致异常免疫反应： 变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病 肿肿 瘤瘤 免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫的本质：人体免疫系统的三大功能人体免疫系统的三大功能4免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢周围周围膜蛋白分子膜蛋白分子可溶性免疫分子可溶性免疫分子胸腺胸腺骨髓骨髓脾脏脾脏淋巴结淋巴结粘膜免疫系统粘膜免疫系统皮肤免疫系统皮肤免疫系统干细胞系干细胞系淋巴细胞系淋巴细
3、胞系单核吞噬细胞系单核吞噬细胞系其他免疫细胞系其他免疫细胞系粒细胞系粒细胞系肥大细胞系肥大细胞系红细胞红细胞血小板血小板（在免疫细胞表面）（在免疫细胞表面）粘附分子粘附分子各种受体各种受体其他表面标记其他表面标记免疫球蛋白分子免疫球蛋白分子补体分子补体分子细胞因子细胞因子（由免疫细胞分泌）（由免疫细胞分泌）2、免疫系统的组成：、免疫系统的组成：三个层次5免疫反应过程：免疫反应过程：抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫基础理论免疫基
4、础理论免疫基础理论T细胞对抗原的识别、摄取、加工、细胞对抗原的识别、摄取、加工、提呈抗原给提呈抗原给T细胞的过程（细胞的过程（APC）T细胞提供共刺激因子和细胞因细胞提供共刺激因子和细胞因子，辅助子，辅助B细胞合成免疫球蛋白细胞合成免疫球蛋白T T细胞、抗体和淋巴因子发挥细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应（免疫效应（TCLTCL、ADCCADCC）6小儿免疫系统发育特点小儿免疫系统发育特点o 特异性免疫特异性免疫 1. 1. 细胞免疫细胞免疫 在胎内未成熟，出生后细胞免疫已充分在胎内未成熟，出生后细胞免疫已充分发育，但比较年轻。发育，但比较年轻。 2. 2. 体液免疫体液免疫 随着年龄的增长才逐
5、渐成熟，免疫球蛋随着年龄的增长才逐渐成熟，免疫球蛋白的含量只有到了幼儿期或学龄期才达到较高水平，白的含量只有到了幼儿期或学龄期才达到较高水平，才具有较强的抗感染能力。才具有较强的抗感染能力。 o 非特异性免疫功能非特异性免疫功能 未发育完善，是随年龄增长日趋完善。未发育完善，是随年龄增长日趋完善。7小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点T T细胞细胞o 出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力，但暂时性功能低下，与缺乏抗原刺激，记忆力，但暂时性功能低下，与缺乏抗原刺激，记忆T T细胞数量少有关，随着抗原的反复刺激，细胞数量少有关，随着抗原的反
6、复刺激，T T细胞细胞的功能逐渐增强。的功能逐渐增强。o CD40LCD40L，CD28CD28表达表达，IL-4, IFN-IL-4, IFN-，T T细胞辅助细胞辅助B B细胞合成和转化细胞合成和转化IgIg的能力受限的能力受限o Th2Th2细胞功能较细胞功能较Th1Th1细胞占优势细胞占优势8n B B细胞：细胞： 足月新生儿足月新生儿B B细胞数量略高于成人。细胞数量略高于成人。 由于由于ThTh细胞辅助功能不足，细胞辅助功能不足，产生产生IgGIgG的的B B细胞细胞2 2岁时、岁时、产产IgAIgA的的B B细胞细胞5 5岁时达成人水平。岁时达成人水平。n IgGIgG是唯一能通
7、过胎盘的免疫球蛋白。是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。n 生后生后6 6个月龄婴儿来自母体血清个月龄婴儿来自母体血清IgGIgG水平降到最低点，自水平降到最低点，自身合成的身合成的IgGIgG少，少，8-108-10岁接近成人水平，才具有较强的岁接近成人水平，才具有较强的抗感染能力。抗感染能力。 n 传染病预防和疫苗接种传染病预防和疫苗接种小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点-特异性免疫特异性免疫B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白9小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM不能
8、通过胎盘不能通过胎盘个体发育最早的免疫球蛋白，个体发育最早的免疫球蛋白，胚胎第胚胎第1212周即能合成，周即能合成，宫内感染，宫内感染，IgMIgM高，所以新生儿高，所以新生儿脐血脐血IgMIgM过高提示宫过高提示宫内感染内感染出生后出生后3-43-4月为成人的月为成人的50%50%，1 1岁时为岁时为75%75%，于，于6-86-8岁达岁达成人水平成人水平IgMIgM是抗是抗G G- -杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G G- -菌感染菌感染10小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgAIgAo 不能通过胎盘不能通过胎盘o 个体发育最迟，个体发育最迟，1212岁达成人
9、水平岁达成人水平 婴幼儿期分泌型婴幼儿期分泌型IgAIgA低下低下-易患呼吸道、消化道、易患呼吸道、消化道、尿路感染的原因。尿路感染的原因。 o 分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用，新生儿期不具有粘膜局部抗感染作用，新生儿期不能测出。能测出。IgDIgD、IgE IgE 不通过胎盘，含量极低，不通过胎盘，含量极低， 11免疫球蛋白个体发育水平与年龄免疫球蛋白个体发育水平与年龄121314o 是指因是指因免疫细胞免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）和（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）和免免疫分子疫分子（白介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子）缺（白介素、补体、免疫球蛋白和细胞
10、膜表面分子）缺陷引起的陷引起的免疫功能缺陷免疫功能缺陷所致的机体抗感染功能低下的一组临所致的机体抗感染功能低下的一组临床综合征。床综合征。免疫缺陷病（免疫缺陷病（immunodeficiency,ID)immunodeficiency,ID)15免疫缺陷病分类：免疫缺陷病分类：o 基因突变：基因突变：原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency, PID)(primary immunodeficiency, PID)：o 环境因素相关：环境因素相关： 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency, SID) (s
11、econdary immunodeficiency, SID) 或免疫功能低下（或免疫功能低下（immunocompromiseimmunocompromise）o 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDSacquired immunodeficiency syndrome, AIDS）（）（HIVHIV）16原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查
12、* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)(primary immunodeficiency, PID)17o 在中国白血病的自然发病率为在中国白血病的自然发病率为十万分之三十万分之三原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病概述概述18F 特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病1.1. 以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%50%）2.2. 联合免疫缺陷（联合免疫缺陷（20%20%）3.3. 以以T T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%10
13、%）4.4. 免疫缺陷伴其它重要特征免疫缺陷伴其它重要特征F 补体缺陷（补体缺陷（2%2%）F 吞噬细胞数量和功能缺陷（吞噬细胞数量和功能缺陷（18%18%）F 免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病病原发性免疫缺陷病分类（七大类）原发性免疫缺陷病分类（七大类）(1999(1999年年WHOWHO分类分类) )19免疫功能的实现由免疫功能的实现由5 5部分完成：部分完成：中性粒细胞中性粒细胞B B淋巴系统及其分淋巴系统及其分泌的免疫球蛋白泌的免疫球蛋白单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞树状突细胞树状突细胞补体系统补体系统T T淋巴系统及其淋巴系统及其分泌
14、的淋巴因子分泌的淋巴因子小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点20T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比原发性免疫缺陷病的构成比 T T细胞缺陷细胞缺陷21联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病(CID)(CID) （20%20%）分类：分类：o严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病(SCID)(SCID) T T细胞缺陷，细胞缺陷，B B细胞正常（细胞正常（T TB BSCIDSCID） 1
15、) X1) X连锁连锁 SCIDSCID。 2) 2) 常染色体常染色体 SCIDSCID。 T T和和B B细胞均缺如（细胞均缺如（T TB BSCIDSCID）常染色体隐性遗传）常染色体隐性遗传 1) RAG-1/RAG-21) RAG-1/RAG-2缺陷。缺陷。2 2）腺肝脱氨酶（）腺肝脱氨酶（ADAADA）缺陷：）缺陷：3)3)网状发育不良：网状发育不良：o高高IgMIgM综合征综合征 o嘌呤核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)(PNP)缺陷缺陷oMHCMHC抗原缺陷抗原缺陷o其他联合免疫缺陷病，如其他联合免疫缺陷病，如CD3CD3 /CD3/CD3 、ZAP-70ZAP-70和和T
16、AP-2TAP-2转移因子缺陷。转移因子缺陷。分类和临床特征分类和临床特征22以抗体缺陷为主的免疫缺陷病（以抗体缺陷为主的免疫缺陷病（50%50%）分类：分类：o X X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病）o IgIg重链缺失重链缺失o 选择性选择性IgGIgG亚类缺乏症亚类缺乏症o 常见变异型低丙球血症（常见变异型低丙球血症（CVIDCVID）o IgAIgA缺陷缺陷o 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙种球蛋白血症分类和临床特征分类和临床特征23分类和临床特征分类和临床特征吞噬功能缺陷病（吞噬功能缺陷病（18% 18% ）o 严重先天性中性
17、粒细胞减少症（严重先天性中性粒细胞减少症（SCNSCN）o 周期性中性粒细胞减少周期性中性粒细胞减少o 白细胞粘附分子缺陷（白细胞粘附分子缺陷（LADLAD）o ChediakChediakHigashiHigashi综合征（综合征（CHSCHS）o 慢性肉芽肿病（慢性肉芽肿病（CGDCGD）o 中性粒细胞酶缺陷中性粒细胞酶缺陷 o 干扰素干扰素-受体缺陷受体缺陷 24o 补体缺陷：补体缺陷：大多为大多为ARAR，少数，少数ADAD，o 不同的补体缺陷有不同的临床表现，共同特征：反复不同的补体缺陷有不同的临床表现，共同特征：反复细菌性感染和易患风湿性疾病（系统性红斑狼疮样综细菌性感染和易患风湿
18、性疾病（系统性红斑狼疮样综合征）。合征）。n C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似n C2C2、C4C4缺陷多有缺陷多有SLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺陷补体缺陷分类和临床特征分类和临床特征25共有的临床表现共有的临床表现免疫缺陷病患儿发生自身免疫缺陷病患儿发生自身免疫疾病的机会比正常人免疫疾病的机会比正常人群高（群高（0.01%14%）免疫缺陷病患儿发生免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人肿瘤的机会比正常人群高群高100-300 倍倍 26感染感染共有的临床表现共有的临床表现27o 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身（如败血症、脓毒血症、呼吸道、胃肠道、皮肤、全身（如败血症
19、、脓毒血症、脑膜炎和骨关节感染）脑膜炎和骨关节感染） o 以呼吸道最常见以呼吸道最常见感染的时间：感染的时间：o 4040的病例起病于的病例起病于1 1岁以内，另岁以内，另4040 1 15 5岁，岁，15155 56 6岁，仅岁，仅5 5发病于成人。发病于成人。o T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, ,o 抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，6-126-12月后发病月后发病o 成人期发病者多为成人期发病者多为CVIDCVID。共有的临床表现共有的临床表现28o 病原体与免疫缺陷病的相关性病原体与免疫缺陷病的相关性 抗体缺陷抗体缺陷
20、-G+-G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T T细胞缺陷细胞缺陷-病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内 病原体感染病原体感染 补体成分缺陷补体成分缺陷-奈瑟菌属奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷-金葡球菌金葡球菌o 多重感染多重感染( (感染细菌、真菌、寄生虫、病毒、分支杆菌感染细菌、真菌、寄生虫、病毒、分支杆菌) )o 机会感染多机会感染多( (发生低致病力的细菌感染发生低致病力的细菌感染如表皮葡球菌如表皮葡球菌) )原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -临床表现临床表现共有的临床表现共有的临床表现29301.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主
21、的免疫缺陷 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病） 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS) 胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征) ) 毛细血管扩张共济失调毛细血管扩张共济失调几种常见原发性免疫缺陷病几种常见原发性免疫缺陷病 31Btk
22、Btk基因定位于基因定位于Xq21.3-22Xq21.3-22，X X性连锁遗传性连锁遗传n 男孩发病，男孩发病，4-124-12个月开始出现感染症状，半数个月开始出现感染症状，半数1010岁前死亡。岁前死亡。n 临床特征：反复、严重的细菌感染。易发生过敏性和自临床特征：反复、严重的细菌感染。易发生过敏性和自身免疫性疾病（身免疫性疾病（SLESLE和类风湿关节炎等）和类风湿关节炎等） 淋巴结、扁桃淋巴结、扁桃体很小或缺如，脾不能触及。体很小或缺如，脾不能触及。 胸腺发育正常。终身胸腺发育正常。终身IVIGIVIG治疗有效治疗有效n 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪n 直肠粘膜固
23、有层、骨髓、淋巴结活检无浆细胞直肠粘膜固有层、骨髓、淋巴结活检无浆细胞, , n 外周血缺乏外周血缺乏B B（CD19CD19、CD20CD20）细胞）细胞0.5%0.5%，外周血，外周血T T细胞数量细胞数量和功能正常，和功能正常，o 缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体o 同族血凝素缺如同族血凝素缺如n 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低。极低。 抗体缺陷病抗体缺陷病X X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病）3233婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙
24、种球蛋白血症 infant transient hypogammaglobulinemia自限性疾病，以婴儿自己合成自限性疾病，以婴儿自己合成IgIg时间推迟为特征。时间推迟为特征。o （一）患病期间易患（一）患病期间易患G+G+细菌所致的皮肤、肺、脑膜炎细菌所致的皮肤、肺、脑膜炎症和上感。症和上感。o （二）产生免疫球蛋白能力生后（二）产生免疫球蛋白能力生后9-189-18个月才开始出现，个月才开始出现，2-42-4岁达正常水平而自愈，不再复发。岁达正常水平而自愈，不再复发。o （三）血清（三）血清IgG2.5g/LIgG2.5g/L，总，总Ig4.0g/LIg4.0g/L。o （四）注射白
25、喉、破伤风类毒素，抗体产生不足。（四）注射白喉、破伤风类毒素，抗体产生不足。o （五）（五）T T细胞功能正常。细胞功能正常。o （六）直肠粘膜固有层、淋巴结活检可找到浆细胞，（六）直肠粘膜固有层、淋巴结活检可找到浆细胞，可与可与XLAXLA相鉴别。相鉴别。34与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：特征特征年龄年龄IgMIgGIgA分子缺陷分子缺陷B细胞细胞IgG替代替代?XLA先天（先天（6mo）低低缺如缺如/低低缺如缺如/低低B细胞酪氨酸激酶细胞酪氨酸激酶缺如缺如/低低是是婴儿暂时性低丙球血症婴儿暂时性低丙球血症12岁岁正常正常低低正常正常未明未明存在存在不不
26、35选择性选择性IgA缺乏症缺乏症Selective IgA deficiency 最常见，属常染色体隐性遗传或显性遗传。最常见，属常染色体隐性遗传或显性遗传。o （一）本病可无症状，或常伴有反复呼吸道、肠道和泌尿（一）本病可无症状，或常伴有反复呼吸道、肠道和泌尿道感染，病情多数较轻，亦可伴有过敏性疾病（哮喘过敏道感染，病情多数较轻，亦可伴有过敏性疾病（哮喘过敏性鼻炎）和自身免疫病（性鼻炎）和自身免疫病（SLESLE、类风湿）。大多能活到壮、类风湿）。大多能活到壮年或老年。年或老年。o （二）只缺（二）只缺IgAIgA，0.05g/L0.05g/L，但近来发现伴有反复呼吸道，但近来发现伴有反复
27、呼吸道感染的选择性感染的选择性IgAIgA缺乏症常合并缺乏症常合并IgG2IgG2、G4G4缺陷。缺陷。o （三）（三）T T细胸功能正常。细胸功能正常。o 本病禁用丙球、血制品，预后较好，有一部分可自然恢复。本病禁用丙球、血制品，预后较好，有一部分可自然恢复。36o 是一组疾病，常染色体隐性遗传的是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCIDSCID男女均可男女均可发病，而发病，而X X性连锁遗传的性连锁遗传的SCIDSCID仅见于男性。仅见于男性。o 临床表现早期反复、严重霉菌，细菌和病毒感染临床表现早期反复、严重霉菌，细菌和病毒感染o 最常见的症状表现为难治性腹泻、肺炎和持续性最常见的症状表现为
28、难治性腹泻、肺炎和持续性霉菌感染（特别是鹅口疮）霉菌感染（特别是鹅口疮）o 有时新生儿期麻疹样皮疹可能是有时新生儿期麻疹样皮疹可能是SCIDSCID的唯一症状，的唯一症状，其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（GVHRGVHR）o 多在多在1 1岁内死于严重感染岁内死于严重感染严重联合免疫缺陷严重联合免疫缺陷（Severe combined immunodeficiency，SCID）37X-连锁严重联合免疫缺陷病连锁严重联合免疫缺陷病38又称又称DiGeorge DiGeorge 综合征（综合征（19641964年）年）目前已知目前已知80%-90%80%-90
29、%的的DigeorgeDigeorge综合征存在着染色综合征存在着染色体体22q1122q11的微基因缺失的一组疾病，称之为的微基因缺失的一组疾病，称之为CATCH22CATCH22综合征综合征（3）胸腺发育不全）胸腺发育不全39CATCH 22（取共同的病损首位字母）（取共同的病损首位字母）C Cardiac defectsardiac defectsA Abnormal faciesbnormal faciesT Thymus hypoplasiahymus hypoplasiaC Cleft palateleft palateH Hypocalcemiaypocalcemia心脏缺陷心脏
30、缺陷面容异常面容异常胸腺发育不良胸腺发育不良腭裂腭裂低血钙低血钙40胸腺胸腺发育发育不全不全甲状旁甲状旁腺发育腺发育不全不全-咽咽弓发育弓发育不良不良-咽咽弓发育弓发育不良不良主要表现（四大临床症状）主要表现（四大临床症状）T细细胞胞减减少少反复病毒反复病毒感染感染低钙低钙血症血症手足手足搐搦搐搦心血心血管异管异常常法乐四联征和法乐四联征和大血管异常大血管异常面颅面颅发育发育异常异常腭裂、人中短腭裂、人中短和低位耳等和低位耳等41胸腺发育不良伴先心病胸腺发育不良伴先心病o 6个月以内个月以内的婴儿看到的婴儿看到胸腺阴影，胸腺阴影，一般在一般在10g以上以上o 看不到阴影，看不到阴影，多在多在4
31、g以内以内预示胸腺发预示胸腺发育不良育不良6各月，男婴，右心肥厚增大，肺动脉狭窄，胸腺发育不全各月，男婴，右心肥厚增大，肺动脉狭窄，胸腺发育不全42先天性胸腺发育不全（先天性胸腺发育不全（DiGeorge DiGeorge 综合症）综合症）43 外周血淋巴细胞计数减少（外周血淋巴细胞计数减少（10001000个个/mm3/mm3） CD3CD3+ +T T细胞减少明显细胞减少明显 血清血清IgIg正常或减少，而正常或减少，而IgE IgE 血钙血钙 、血磷、血磷 、甲状旁腺素、甲状旁腺素 皮肤迟发超敏反应（）皮肤迟发超敏反应（） X X线胸片：胸腺影缺如线胸片：胸腺影缺如免疫学特征免疫学特征4
32、4伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WASWAS）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22) Xp11.22) ，WASPWASP基因突变基因突变临床表现临床表现出血倾向：出血倾向：湿疹：湿疹：感染：感染：其他：恶性淋巴瘤、白血病其他：恶性淋巴瘤、白血病o 45免疫缺陷合并其他重要特征免疫缺陷合并其他重要特征 湿疹、血小板减少伴免疫缺陷湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)实验室检查实验室检查o 血小板减少、体积小、功能异常，但骨髓巨核细胞正血小板减少、体积小、功能异常，但骨髓巨核细胞正常。常。o
33、B B细胞数量增多，淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化细胞数量增多，淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功能降低功能降低o 血清血清IgMIgM，同族血型凝集素明显低下或测不出，同族血型凝集素明显低下或测不出，IgGIgG正常或稍低。正常或稍低。 ，IgAIgA和和IgEIgE升高，升高，o T T细胞数量明显减少，功能缺陷，迟发型皮肤超敏反细胞数量明显减少，功能缺陷，迟发型皮肤超敏反应低下。应低下。46（5 5）共济失调）共济失调毛细血管扩张症毛细血管扩张症ataxia telangiectasiaataxia telangiectasia（ATAT） 临床特点临床特点: :o 主要症状为共济失调、舞
34、蹈样动作，眼结膜和皮肤毛细血主要症状为共济失调、舞蹈样动作，眼结膜和皮肤毛细血管扩张，反复发生呼吸道感染，鼻窦炎、肺炎。常因严重管扩张，反复发生呼吸道感染，鼻窦炎、肺炎。常因严重感染或恶性肿瘤致死。感染或恶性肿瘤致死。o 幼儿期起病，进行性发病。幼儿期起病，进行性发病。o 迟发型皮肤超敏反应阴性，淋巴母细胞转化率迟发型皮肤超敏反应阴性，淋巴母细胞转化率。o IgIg，抗体反应功能，抗体反应功能。47共济失调毛细血管扩张症患儿图片共济失调毛细血管扩张症患儿图片眼部球结膜毛细血管扩张眼部球结膜毛细血管扩张48免疫缺陷病的诊断思路免疫缺陷病的诊断思路Diagnose approachDiagnose
35、 approacho 是否有免疫缺陷？是否有免疫缺陷？ o 原发性或继发性？原发性或继发性？o 持续性或暂时性？持续性或暂时性？o 免疫系统缺陷的部位与程度？免疫系统缺陷的部位与程度？49（四）免疫缺陷病的诊断（四）免疫缺陷病的诊断- 1.病史和体检病史和体检 （2 2） 体检淋巴结和扁桃体体检淋巴结和扁桃体 发育情况发育情况 皮肤：皮疹、湿疹、毛细血管扩张皮肤：皮疹、湿疹、毛细血管扩张扁桃体、淋巴结、肝脾肿大扁桃体、淋巴结、肝脾肿大先天畸形：面容、先心病、先天畸形：面容、先心病、神经系统体征：神经系统体征： （3） X线：胸腺线：胸腺 （1 1）病史）病史 发病年龄发病年龄 过去史过去史：G
36、VHR 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 感染史感染史 预防接种预防接种-疫苗病疫苗病 传染病史：传染病史：麻疹和水痘麻疹和水痘 母孕史及出生史母孕史及出生史 家族史：家族史：家谱调查家谱调查（4）相应的辅助检查）相应的辅助检查-尤其是分子遗传学方法尤其是分子遗传学方法502.2.实验室检查实验室检查 筛筛 查查 * * 检检 查查 特殊或研究性实验特殊或研究性实验 51初筛初筛检查检查特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外
37、体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测及细胞活性测定定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺吞噬细胞缺陷陷中性粒细胞计数中性粒细胞计数四唑氮兰四唑氮兰(NBT)还还原试验原试验功能测定：移动功能测定：移动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷
38、补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定原发性免疫缺陷病的筛查原发性免疫缺陷病的筛查52B细胞检测细胞检测血清血清Ig量测定量测定*抗体检测抗体检测*原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -筛查筛查53T T细胞检测细胞检测o 外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数* *1.5X101.5X109 9/L/L提示提示T T细胞减少，细胞减少，o 迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应* *o T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8）o T T细胞功能检测细胞功能检测原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-
39、 -筛查筛查54吞噬作用检测吞噬作用检测o 外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.0X101.0X109 9/L,/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症o 硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)(NBT)还原试验还原试验 阴性提示酶缺乏阴性提示酶缺乏, ,正常人刺激后正常人刺激后90%90%。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -筛查筛查55补体检测补体检测o 血清血清C3C3含量测定含量测定o 总补体溶血力总补体溶血力(CH50)(CH50)测定测定 正常值：正常值：50-100u/ml50-100u/ml原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -筛查筛查X X线检查：正常有胸腺影线检
40、查：正常有胸腺影基因诊断基因诊断56PID的治疗原则：的治疗原则：o 保护性隔离，减少与感染原接触；保护性隔离，减少与感染原接触；o 使用抗生素以预防或治疗细菌、真菌感染；使用抗生素以预防或治疗细菌、真菌感染；o 设法对缺陷的体液免疫进行替代疗法或细胞免设法对缺陷的体液免疫进行替代疗法或细胞免疫进行免疫重建。疫进行免疫重建。 57五五. .免疫缺陷病的治疗免疫缺陷病的治疗2.2.替代疗法替代疗法-缺什么、补什么缺什么、补什么IVIGIVIG血浆血浆 高效价特异性免疫血清球蛋白高效价特异性免疫血清球蛋白 白细胞、细胞因子、酶白细胞、细胞因子、酶 1.1.一般治疗一般治疗预防和治疗感染预防和治疗感
41、染 保护性隔离保护性隔离 预防用药预防用药心理学支持：心理学支持：细胞免疫缺陷者禁用活疫苗细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVHRGVHR选择性选择性IgAIgA缺乏者禁输血和血制品缺乏者禁输血和血制品 一般不做扁桃体和淋巴结切除术；脾切除术为禁忌；激素类药物慎用。一般不做扁桃体和淋巴结切除术；脾切除术为禁忌；激素类药物慎用。58IVIG替代治疗替代治疗80%患儿伴有不同程度患儿伴有不同程度IgG或其他抗体缺乏或其他抗体缺乏400mg/kg/月月原则上血清原则上血清IgG水平应提高到水平应提高到5g/L以上以上副作用为过敏性反应、血源性疾病副作用为过敏性反应、血源性疾病应用指征应用指征绝对指征
42、：无或低免疫球蛋白血症绝对指征：无或低免疫球蛋白血症相对指征：严重细菌性和病毒性感染相对指征：严重细菌性和病毒性感染血浆血浆输注白细胞用于吞噬细胞缺陷伴严重感染输注白细胞用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子、胸腺素、转移因子、细胞因子、胸腺素、转移因子、IFN-酶酶59 3.3.免疫重建免疫重建:T:T细胞、吞噬细胞细胞、吞噬细胞胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/ /胸腺上皮移植胸腺上皮移植干细胞移植干细胞移植: :o 胎肝移植胎肝移植o 脐血干细胞移植脐血干细胞移植o 外周血干细胞移植外周血干细胞移植o 骨髓移植骨髓移植: : 同种异体同合子同种异体同合子BMTBMT（HLAHLA型完全一致）型完全一
43、致） 同种异体半合子同种异体半合子BMT BMT （HLAHLA半匹配）半匹配） 无关供体骨髓移植无关供体骨髓移植MUDMUD 4.基因治疗基因治疗-基因转化基因转化60B B 细胞缺陷：细胞缺陷：IVIGIVIGT T 细胞缺陷：胸腺素，造血干细胞移植细胞缺陷：胸腺素，造血干细胞移植吞噬细胞功能缺陷：造血干细胞移植吞噬细胞功能缺陷：造血干细胞移植补体缺陷：替补疗法补体缺陷：替补疗法 -血浆血浆基因治疗：基因治疗：ADAADA，SCIDSCID不同免疫缺陷病的相应治疗不同免疫缺陷病的相应治疗6162一年中有一年中有8 8次以上中耳炎次以上中耳炎一年中有一年中有2 2次以上严重鼻窦炎次以上严重鼻
44、窦炎一年中有一年中有2 2次以上肺炎次以上肺炎在非常见部位发生深部感染在非常见部位发生深部感染2 2次以上次以上反复发生深部皮肤或脏器感染反复发生深部皮肤或脏器感染需要应用静注抗生素才能清除感染需要应用静注抗生素才能清除感染非常见或条件性致病菌感染非常见或条件性致病菌感染家庭有家庭有PIDPID病史者病史者原发性免疫缺陷病预警信号原发性免疫缺陷病预警信号症状症状Cooper MA, et al. primary immunodeficiencies. American Family Physician (http:/www.aafp.org/afp), 2003, 68(10): 2001-2008 63 生长发育仃滞生长发育仃滞 缺乏淋巴结或扁桃体缺乏淋巴结或扁桃体 皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、皮肤霉皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、皮肤霉菌、红斑性狼疮样皮疹菌、红斑性狼疮样皮疹 共济失调共济失调 一岁以后出现的鹅口疮一岁以后出现的鹅口疮 口腔溃疡口腔溃疡原发性免疫缺陷病预警信号原发性免疫缺陷病预警信号体征体征Cooper MA, et al. primary immunodeficiencies. American Family Physician (http:/www.aafp.org/afp), 2003, 68(10): 2001-2008 64
