1、CTDCTD格式内容详解格式内容详解 沸点沸点/溶液溶液pH/分配系数分配系数/解离系数解离系数/用于制剂生产的物理形态（如用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物或水合物）多晶型、溶剂化物或水合物）/生物学活性，如有必要，也应列出生物学活性，如有必要，也应列出品名类别来源质量标准I起始物料东东市宇宙化工厂企业标准II起始物料东东市宇宙化工厂企业标准IV反应试剂东东市宇宙化工厂企业标准A催化剂东东市宇宙化工厂企业标准碳酸氢钠反应试剂西西市化学试剂厂工业用标准盐酸反应试剂西西市化学试剂厂工业用标准乙腈溶剂西西市化学试剂厂工业用标准丙酮溶剂西西市化学试剂厂工业用标准关键步骤工艺参数控制范围取代反
2、应温度-4+4 ，搅拌3050rpm，反应时间45h酰化反应温度1525 ，搅拌3050rpm，反应时间79h精制过程温度2030 ，搅拌3050rpm，加料速率50ml/min批号试制日期批量收率试制目的/样品用途样品质量含量有关物质性状10030120100301482g64.8%优化工艺、初步质量研究、 97.9%0.80 %白色结晶性粉末10030220100304476g63.1%优化工艺、初步质量研究97.7%0.70%白色结晶性粉末10030320100307495g65.9%优化工艺、初步质量研究97.5%0.80%白色结晶性粉末100401201004085.0kg67.1%
3、质量研究、影响因素试验、加速/长期试验97.6%0.80%白色结晶性粉末100402201004115.1kg68.5%质量研究、加速/长期试验97.2%0.80%白色结晶性粉末100403201004145.1kg67.9%质量研究、加速/长期试验98.4%0.70%白色结晶性粉末1010012010100810.3kg68.4%工艺验证、注册申报97.3%0.70%白色结晶性粉末1010022010101110.4kg69.2%工艺验证、注册申报98.2%0.70%白色结晶性粉末1010032010101410.2kg68.1%工艺验证、注册申报98.6%0.80%白色结晶性粉末杂质名称杂
4、质结构杂质来源a工艺杂质，源于起始原料b工艺杂质，源于起始原料V中间产物乙腈CH3CN残留溶剂丙酮CH3COCH3残留溶剂重金属无机杂质检查项目方法放行标准限度货架期标准限度外观观察法白色结晶性粉末白色结晶性粉末比旋度CP方法溶液的颜色与澄清度CP方法澄清无色澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液比不得更浓溶液的pHCP方法4.06.04.06.0鉴别HPLC与对照品主峰保留时间一致与对照品主峰保留时间一致有关物质HPLC1.0%1.5%水分CP方法0.5%1.0%重金属CP方法20ppm20ppm可见异物CP方法应符合规定应符合规定不溶性微粒CP方法3000个/g（10um); 300个/g（
5、25um)6000个/g（10um); 600个/g（25um)细菌内毒素CP方法0.10EU/mg10um); 300个/g（25um)6000个/g（10um); 600个/g（25um)细菌内毒素CP方法（3.2.S.4.2项下k）0.10EU/mg10um); 300个/g（25um)6000个/g（10um); 600个/g（25um)细菌内毒素CP方法0.10EU/mg10um); 300个/g（25um)6000个/g（10um); 600个/g（25um)细菌内毒素CP方法（3.2.P.5.2项下i）0.10EU/mg0.10EU/mg无菌CP方法（3.2.P.5.2项下j）应
6、符合规定应符合规定装量差异CP方法（3.2.P.5.2项下k） 5% 10%含量HPLC （3.2.P.5.2项下l）95.0%（无水物计），标示量的95%105%（平均装量计）HPLC法， 93.0%（无水物计），标示量的90%110%（平均装量计）项目验证结果专属性专属性试验结果证实，用强光照射、高温、高湿、强酸强碱水解、双氧水氧化的方法进行加速破坏，所采用的检测方法能保证各条件下的降解产物与主成分很好的分离检测限2ng（头孢和稀泥，S/N3）项目验证结果线性和范围线性方程A=-708+24654C，相关系数R=0.9995，范围：50250ug/mL 溶液稳定性供试品溶液在室温条件下放置
7、8h，相对稳定耐受性色谱柱型号不同、柱温、流动相组成、流速等有小的变动，测定方法依然有效杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限度是否定入质量标准a原料药悬而未决b原料药悬而未决V原料药悬而未决。批号100501100502100503规格0.1g0.1g0.1g原料药来源及批号本公司，100403本公司,100403本公司,100403生产日期201005082010051120100514生产地点中试车间中试车间中试车间批量2万瓶2万瓶2万瓶内包装管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞，影响因素试验时去掉胶塞管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞项目放置条件考察时间考察项目分析方法及其验证影响
8、因素试验高温6010天性状、水分、有关物质、含量与质量标准中的方法相同高湿25，RH90% 5%10天光照4500lx500lx10天结论影响因素试验结果表明，高温高湿及强光照射对产品质量有一定的影响，本品应密封、在凉暗干燥处保存。容器密封性试验加速试验402、RH755% 6个月性状、水分、有关物质、无菌、含量与质量标准中的方法相同长期试验252、RH6010% 36个月302、RH655%未做？结论1、加速试验考察期间，各时间点考察项目均符合规定，有关物质总体呈现增加趋势，含量呈下降趋势2、长期试验012月考察期间，总杂质最大为1.2%，未显示出明显的变化趋势，含量略有下降，其他考察项目均
9、符合规定3、有效期暂定12个月，待长期试验结束后，确定最终有效期项目放置条件考察时间考察项目分析方法及其验证研究结果与0.9%氯化钠配伍室温8h溶液颜色与澄清度、有关物质、含量略稳定与5%葡萄糖配伍室温8h溶液颜色与澄清度、有关物质、含量略稳定拟定内包材管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基胶塞拟定贮藏条件密封，在凉暗干燥处保存拟定有效期暂定12个月对说明书中有关内容的提示配好的输液应在8h内用完外推效期当局不批考察项目限度要求光照试验4500LX（天）高温试验60 （天）高湿试验60 （天）051005100510性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白
10、色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末水分1.0%-总杂质2.0%-含量90.0%-110%-考察项目限度要求时间（月）01236性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末总杂质2.0%-无菌符合规定符合规定-符合规定符合规定含量90.0%-110.0%-考察项目限度要求时间（月）01236性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末总杂质2.0%-无菌符合规定符合规定-符合规定符合规定含量90.0%-110.0%-考察项目限度要求时间（月）01236性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结
11、晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末总杂质2.0%-无菌符合规定符合规定-符合规定符合规定含量90.0%-110.0%-考察项目限度要求时间（月）036912182436性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末？总杂质2.0%-？无菌符合规定符合规定-符合规定-符合规定？含量90.0%-110.0%-？考察项目限度要求时间（月）036912182436性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末？总杂质2.0%-？无菌符合规定符合规定-符合规定-符合规定？含量90.0%-110.0%-？考察项目限度要求时间（月）036912182436性状白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末白色结晶性粉末？总杂质2.0%-？无菌符合规定符合规定-符合规定-符合规定？含量90.0%-110.0%-？
