1、中国癫痫临床诊疗指南中国癫痫临床诊疗指南劳动和社会保障部劳动和社会保障部卫生部卫生部中华医学会中华医学会中国抗癫痫协会中国抗癫痫协会癫痫的药物治疗癫痫的药物治疗现状和总体评估现状和总体评估 治疗方法以药物为主治疗方法以药物为主 新诊断患者药物治疗发作控制率新诊断患者药物治疗发作控制率 5080% 药物治疗中存在的问题药物治疗中存在的问题现状和总体评估现状和总体评估 治疗方法以药物为主治疗方法以药物为主 新诊断患者药物治疗发作控制率新诊断患者药物治疗发作控制率 5080% 药物治疗中存在的问题药物治疗中存在的问题发作分类不正确发作分类不正确选择的药物对于发作是恰选择的药物对于发作是恰当的，但对于
2、治疗的个体当的，但对于治疗的个体不合适不合适 治疗剂量不恰当治疗剂量不恰当有明显的副作用，却没有有明显的副作用，却没有进行相应的调整进行相应的调整治疗缺口达治疗缺口达60-70%60-70%传统传统 AEDs 苯巴比妥苯巴比妥（PhenobarbitonePB) 苯妥英钠苯妥英钠（PhenytoinPHT) 卡马西平卡马西平（CarbamazepineCBZ) 丙戊酸钠丙戊酸钠（Sodium valproateVPA) 扑米酮扑米酮（PrimidonePRM) 乙琥胺乙琥胺（EthosuximideESM) 氯硝西泮氯硝西泮（ClonazepamCZP)新型新型AEDs 非氨脂非氨脂（Felb
3、amateFBM) 加巴喷丁加巴喷丁（GabapentinGBP) 拉莫三嗪拉莫三嗪（LamotrigineLTG) 左乙拉西坦左乙拉西坦（LevetiracetamLEV) 奥卡西平奥卡西平（OxcarbazepineOXC) 替加宾替加宾（TiagabineTGB) 托吡酯托吡酯（TopiramateTPM) 氨己烯酸氨己烯酸（VigabatrinVGB) 唑尼沙胺唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）传统抗癫痫药的作用机制传统抗癫痫药的作用机制 电压依赖电压依赖性的钠通性的钠通道阻滞剂道阻滞剂增加脑内或增加脑内或突触的突触的GABA水平水平 选择性增强选择性增强GABAA介介导的作用导
4、的作用 直接促进直接促进氯离子的氯离子的内流内流 钙通道阻滞钙通道阻滞剂剂 其它其它卡马西平卡马西平+？+苯二氮卓类苯二氮卓类+（L型）型）苯巴比妥苯巴比妥+？苯妥英钠苯妥英钠+？+扑米酮扑米酮+？丙戊酸钠丙戊酸钠？+？+（T型）型）+新型抗癫癎药的作用机制新型抗癫癎药的作用机制电压依赖电压依赖性的钠通性的钠通道阻滞剂道阻滞剂增加脑内或增加脑内或突触的突触的GABA水平水平 选择性增强选择性增强GABAA介介导的作用导的作用 直接促进直接促进氯离子的氯离子的内流内流 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 其它其它非氨脂非氨脂+ （L型）型）+加巴喷丁加巴喷丁？（N型，型，P/Q型）型） ？拉莫三嗪拉莫三嗪
5、+（N，P/Q，R，T型）型） +左乙拉西坦左乙拉西坦？+ （N型）型）+奥卡西平奥卡西平+？（N，P型）型） +替加宾替加宾+托吡酯托吡酯+ （L型）型）+氨己烯酸氨己烯酸+唑尼沙胺唑尼沙胺+？（N，P，T型）型） 抗癫痫药的药代动力学特征抗癫痫药的药代动力学特征 理想的理想的AEDs应具有以下特征：应具有以下特征：- 生物利用度完全且稳定生物利用度完全且稳定- 半衰期较长，每日服药次数少半衰期较长，每日服药次数少- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化- 蛋白结合率低，并且呈饱和性蛋白结合率低，并且呈饱和性- 无肝酶诱导作用无肝酶诱导
6、作用- 无活性代谢产物无活性代谢产物 传统抗癫痫药的药代动力学特征传统抗癫痫药的药代动力学特征生物生物利用度利用度（）（）一级一级动力学动力学蛋白蛋白结合率结合率（）（）半衰期（半衰期（h）血浆达峰血浆达峰浓度时间浓度时间（h）活性活性代谢代谢产物产物对肝酶的对肝酶的作用作用卡马西平卡马西平 7585是是6585 25-34 (初用药初用药)820(几周后几周后)48有有诱导诱导自身诱导自身诱导氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有苯巴比妥苯巴比妥 8090是是4550409016无无诱导诱导苯妥英钠苯妥英钠95否否9012-223-9无无诱导诱导扑米酮扑米酮80100是是20-3010
7、-122-4有有间接诱导间接诱导丙戊酸钠丙戊酸钠 70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制新型抗癫痫药的药代动力学特征新型抗癫痫药的药代动力学特征生物生物利用度利用度（）（）一级一级动力学动力学蛋白蛋白结合率结合率（）（）半衰期半衰期（h）血浆达峰血浆达峰浓度时间浓度时间（h）活性代活性代谢产物谢产物对肝酶对肝酶的作用的作用非氨脂非氨脂80是是3014-251-4有有抑制抑制加巴喷丁加巴喷丁60否否05-72-3无无无无拉莫三嗪拉莫三嗪98是是5515-302-3无无无无左乙拉西坦左乙拉西坦100是是06-80.6-1.3无无无无奥卡西平奥卡西平95是是408-254.5-8有有弱
8、诱导弱诱导替加宾替加宾90是是964-130.5-1.5无无无无托吡脂托吡脂80是是1320-302-4无无抑制抑制氨己烯酸氨己烯酸60是是05-81-3无无无无唑尼沙胺唑尼沙胺50否否5050-702-6无无无无开始药物治疗的指征开始药物治疗的指征 AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用应该在癫痫的诊断明确之后开始使用 在出现第二次无诱因发作之后应该开始在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗治疗 一些一些特殊情况特殊情况可以在首次发作后考虑开始可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗治疗 发作间歇期太长（发作间歇期太长（1年以上甚至更长），年以上甚至更长）， 可以暂时推迟可以暂时推迟药
9、物治疗药物治疗 有明确促发因素的发作，并不需要立刻开始有明确促发因素的发作，并不需要立刻开始AEDs治疗。治疗。首次发作后开始首次发作后开始AEDs治疗的情况治疗的情况 并非真正的首次发作并非真正的首次发作 有预示再次发作风险的因素有预示再次发作风险的因素 典型的临床表现及脑电图特征提示某些特殊的癫痫综合征，典型的临床表现及脑电图特征提示某些特殊的癫痫综合征，如：如：Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等综合征、婴儿痉挛等 患者本人及监护人认为再次发作难以接受患者本人及监护人认为再次发作难以接受抗癫痫药物的选择抗癫痫药物的选择 根据根据发作类型发作类型和和综合征综合征的选药原则的选药原
10、则 部分部分AEDs可能使某些发作类型加重，应尽量避免使用可能使某些发作类型加重，应尽量避免使用 苯巴比妥：可用于经济欠发达地区，没有条件使用其他苯巴比妥：可用于经济欠发达地区，没有条件使用其他更好的更好的AEDs的惊厥性癫痫患者的惊厥性癫痫患者根据发作类型的选药原则根据发作类型的选药原则 部分性发作的单药治疗：部分性发作的单药治疗： CBZ、VPA、LTG、TPM、PB、LEV、ZNS、GBP 各种类型的全面性发作的单药治疗：各种类型的全面性发作的单药治疗： VPA、LTG、TPM、LEV 发作分类不确定：发作分类不确定： VPA、LTG、TPM、LEV 部分性癫痫的添加治疗：所有新型部分性
11、癫痫的添加治疗：所有新型AEDs根据发作类型的选药原则根据发作类型的选药原则发作类型发作类型 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作可能加重发作的药物的药物强直阵挛强直阵挛 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛肌阵挛VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP强直强直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC失张力失张力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性部分性(有有/无继发无继发全面性）全面性）CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、
12、GBP、TPM、ZNSPHT、PB根据综合征类型的选药原则根据综合征类型的选药原则癫痫综合征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的可以考虑的药物药物可能加重发作的可能加重发作的药物药物儿童失神儿童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌阵挛青少年肌阵挛VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT仅有全面强直阵仅有全面强直阵挛发作挛发作VPA、CBZLEV、OXCCZP、PB 部分性癫痫部分性癫痫VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB婴儿痉挛婴儿痉挛
13、类固醇类固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCL-G综合征综合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC根据综合征类型的选药原则根据综合征类型的选药原则癫痫综合征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑可以考虑的药物的药物可能加重发可能加重发作的药物作的药物伴中央颞区棘波的儿童伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆发活动的儿童伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM婴儿期严重肌阵挛癫痫婴儿期严重肌阵挛癫痫VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持续棘慢波慢波睡眠中持续棘
14、慢波VPA、类固醇、类固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC获得性癫痫性失语获得性癫痫性失语VPA、类固醇、类固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌阵挛站立不能癫痫肌阵挛站立不能癫痫VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC单药治疗的原则单药治疗的原则 强调单药治疗的原则强调单药治疗的原则 当首选的一种一线药物已达最大可耐当首选的一种一线药物已达最大可耐受剂量仍然不能控制发作，可换另一受剂量仍然不能控制发作，可换另一种一线或二线药物治疗种一线或二线药物治疗 如果两次单药治疗无效，再选第三种如果两次单药治疗无效，再选第三种单药治疗获益的可能性很小，预示属单药治疗获益的可能性
15、很小，预示属于难治性癫痫的可能性较大，可以考于难治性癫痫的可能性较大，可以考虑合理的多药治疗。虑合理的多药治疗。方案简单，依从性好；药物不良反应相对较少；致畸性较联合用药小；方便对于疗效和不良反应的判断；无药物之间的相互作用；减轻经济负担。合理的多药治疗合理的多药治疗 两次单药治疗后仍不能很好控制两次单药治疗后仍不能很好控制 多药治疗多药治疗 对药物的作用机制、药代动力学特点以及与其他药物之间的对药物的作用机制、药代动力学特点以及与其他药物之间的相互作用有所了解相互作用有所了解选择不同作用机制的药物避免有相同的不良反应、复杂的相互作用和肝酶诱导的药物合用 如果联合治疗仍不能获得更好的疗效，应注
16、意药物疗效及其如果联合治疗仍不能获得更好的疗效，应注意药物疗效及其不良反应之间的利弊平衡不良反应之间的利弊平衡抗癫痫药物的调整抗癫痫药物的调整 从较小的剂量开始，缓慢的增加剂量直至发作控制或至从较小的剂量开始，缓慢的增加剂量直至发作控制或至最大可耐受剂量。多数患者不需要用至最大可耐受剂量最大可耐受剂量。多数患者不需要用至最大可耐受剂量 出现剂量相关的副作用，可暂时停止增加剂量或酌情减出现剂量相关的副作用，可暂时停止增加剂量或酌情减少当前用量，待副作用消退后再继续增加量至目标剂量少当前用量，待副作用消退后再继续增加量至目标剂量 合理安排服药次数：方便治疗，提高依从性，保证疗效，合理安排服药次数：
17、方便治疗，提高依从性，保证疗效，减少不良反应表现减少不良反应表现 AEDs治疗失败治疗失败 检查患者的依从性检查患者的依从性 重新评估癫痫的诊断重新评估癫痫的诊断 选择另一种有效且副作用较小的，逐渐加量至发作选择另一种有效且副作用较小的，逐渐加量至发作 控制或最大可耐受剂量控制或最大可耐受剂量常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度 起始剂量增加剂量维持剂量最大剂量有效浓度服药次数 (次/日)卡马西平 成人100200mg/d 逐渐增加4001200mg/d1600mg/d412mg/L23 儿童5岁 5mg/(kg.d)612岁 100mg/d57天增加1次每
18、2周增加1次1020mg/(kg.d)400800mg400mg1000mg234氯硝西泮 成人1.5mg/d0.51mg/3d48mg/d20mg/d3 儿童10岁以下或体重30kg, 0.010.03mg/(kg.d)0.030.05mg/kg/3d0.10.2mg/(kg.d)20 90ug/L23苯巴比妥成人 90mg/d极量250mg/次, 500mg/d1540mg/L13儿童35mg/(kg.d)13苯妥英钠成人200mg/d逐渐增加250300mg/d1020mg/L23儿童5mg/(kg.d)逐渐增加48mg/(kg.d)250mg23常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度常用
19、抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度 起始剂量增加剂量维持剂量最大剂量有效浓度服药次数（次/日）扑痫酮（扑米酮）成人50mg/d, 1次 晚服逐渐增加750mg/d1500mg/d3儿童8岁以下50mg/d, 1次服5mg/(kg.d);8岁以上同成人逐渐增加375700mg/d 或1025mg/(kg.d)3丙戊酸钠 成人510mg/(kg.d) 逐渐增加6001200mg/d1800mg/d50100mg/L23儿童15mg/(kg.d) 2030mg/(kg.d)1530mg/kg/天 23加巴喷丁 成人 300mg/d 300mg/d9001800mg/d24003600mg/d3儿童老人
20、 12岁以下剂量未 定，12岁18岁 剂量同成年人 首次剂量由肌肝 清除率决定3090mg/d常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度 起始剂量增加剂量维持剂量最大剂量有效浓度服药次数（次/日）拉莫三嗪单药治疗成人 50mg/d 25mg/w 100200mg/d 500mg/d2儿童 0.3mg/(kg.d) 0.3mg/(kg.d) 210mg/(kg.d)2与肝酶诱导类的AEDs药物合用成人 50mg/d 50mg/2w 100200mg/d2儿童 0.6mg/(kg.d) 0.6mg/(kg.d) 515mg/(kg.d)2与丙戊酸类药物合用成人 12.
21、5mg/d 12.5mg/2w 100200mg/d2儿童 0.15mg/(kg.d) 0.15mg/(kg.d) 15mg/(kg.d)2常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度 起始剂量增加剂量维持剂量最大剂量有效浓度服药次数（次/日）左乙拉西坦（尚无4岁以下儿童的使用资料）成人1000mg/d5001000mg/2w10004000mg/d2奥卡西平 成人300mg/d300mg/w6001200mg/d2400mg/d2儿童810mg/(kg.d)10mg/(kg.d)2030mg/(kg.d)45mg/(kg.d)2托吡酯 成人儿童25mg/d0.51
22、mg/(kg.d)25mg/w0.51mg/(kg.d)100200mg/d36mg/(kg.d)2唑尼沙胺成人100200mg/d100mg/12w200400mg/d2儿童24mg/(kg.d)24mg/(kg.w)48mg/(kg.d)2抗癫痫药物的不良反应抗癫痫药物的不良反应 所有的所有的AEDs都可能产生不良反应，其严重程度在不同个体都可能产生不良反应，其严重程度在不同个体有很大差异有很大差异 最常见的不良反应包括对中枢神经系统、对全身多系统的影最常见的不良反应包括对中枢神经系统、对全身多系统的影响和特异体质反应。可以分为四类：响和特异体质反应。可以分为四类： - 剂量相关的不良反应
23、剂量相关的不良反应 - 特异体质的不良反应特异体质的不良反应 - 长期的不良反应长期的不良反应 - 致畸作用致畸作用传统抗癫痫药物常见的不良反应传统抗癫痫药物常见的不良反应 药物药物剂量相关的副作用剂量相关的副作用长期治疗的长期治疗的副作用副作用特异体质特异体质副作用副作用对妊娠的影响对妊娠的影响卡马西平卡马西平头晕、视物模糊、头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性恶心、困倦、中性粒细胞减少、低钠粒细胞减少、低钠血症血症低钠血症低钠血症皮疹、再生障皮疹、再生障碍性贫血、碍性贫血、 stevens Johnson 综综合征、肝损害合征、肝损害FDA妊娠安全分级妊娠安全分级D级级,能透过胎盘屏能透过胎盘
24、屏障，可能导致神经障，可能导致神经管畸形管畸形氯硝西泮氯硝西泮常见：镇静（成人常见：镇静（成人比儿童更常见）、比儿童更常见）、共济失调共济失调易激惹、攻击行易激惹、攻击行为、多动（儿童为、多动（儿童) 少见，偶见白少见，偶见白细胞减少细胞减少 FDA妊娠安全分级妊娠安全分级D级级,能透过胎盘屏能透过胎盘屏障，有致畸性及胎障，有致畸性及胎儿镇静、肌张力下儿镇静、肌张力下降降苯巴比妥苯巴比妥疲劳、嗜睡、抑郁、疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、注意力涣散、多动、易激惹易激惹 （见于儿（见于儿童）、攻击行为、童）、攻击行为、记忆力下降记忆力下降 少见皮肤粗糙、少见皮肤粗糙、性欲下降、突然性欲下降、突
25、然停药可出现戒断停药可出现戒断症状，焦虑、失症状，焦虑、失眠等眠等皮疹、中毒性皮疹、中毒性表皮溶解症、表皮溶解症、肝损害肝损害FDA妊娠安全分级妊娠安全分级D级级,能透过胎盘屏能透过胎盘屏障，可发生新生儿障，可发生新生儿出血出血传统抗癫痫药物常见的不良反应传统抗癫痫药物常见的不良反应药物药物剂量相关的剂量相关的副作用副作用长期治疗的副作用长期治疗的副作用特异体质特异体质副作用副作用对妊娠的影响对妊娠的影响苯妥英钠苯妥英钠眼球震颤、共眼球震颤、共济失调、厌食、济失调、厌食、恶心、呕吐、恶心、呕吐、攻击行为、巨攻击行为、巨幼红细胞性贫幼红细胞性贫血血痤疮、齿龈增生、面痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛
26、、骨质部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎疏松、小脑及脑干萎缩（长期大量使用）、缩（长期大量使用）、性欲缺乏、维生素性欲缺乏、维生素K和和叶酸缺乏叶酸缺乏皮疹、周围神经皮疹、周围神经病、病、StevensJohnson 综合综合征、肝毒性征、肝毒性FDA妊娠安全分妊娠安全分级级D级级, 能透过胎能透过胎盘屏障，可能导盘屏障，可能导致胎儿头面部畸致胎儿头面部畸形、心脏发育异形、心脏发育异常、精神发育缺常、精神发育缺陷及新生儿出血陷及新生儿出血扑米酮扑米酮同苯巴比妥同苯巴比妥同苯巴比妥同苯巴比妥皮疹、血小板减皮疹、血小板减少、狼疮样综合少、狼疮样综合征征FDA妊娠安全分妊娠安全分级级D级，同苯巴比
27、级，同苯巴比妥妥丙戊酸钠丙戊酸钠震颤、厌食、震颤、厌食、恶心、呕吐、恶心、呕吐、困倦困倦体重增加、脱发、月体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊经失调或闭经、多囊卵巢综合征卵巢综合征肝毒性（尤其在肝毒性（尤其在2岁以下的儿岁以下的儿童）、血小板减童）、血小板减少、急性胰腺炎少、急性胰腺炎（罕见）、丙戊（罕见）、丙戊酸钠脑病酸钠脑病FDA妊娠安全分妊娠安全分级级D级级, 能透过胎能透过胎盘屏障，可能导盘屏障，可能导致神经管畸形及致神经管畸形及新生儿出血新生儿出血新型抗癫痫药物常见的不良反应新型抗癫痫药物常见的不良反应药物药物剂量相关的副作用剂量相关的副作用长期治疗长期治疗的副作用的副作用特异体质副
28、作用特异体质副作用对妊娠的影响对妊娠的影响加巴喷丁加巴喷丁嗜睡、头晕、疲劳、嗜睡、头晕、疲劳、复视、感觉异常、健复视、感觉异常、健忘忘较少较少罕见罕见FDA妊娠安全分妊娠安全分级级C级级拉莫三嗪拉莫三嗪复视、头晕、头痛、复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、困倦、恶心、呕吐、困倦、共济失调、嗜睡共济失调、嗜睡攻击行为、攻击行为、易激惹易激惹皮疹、皮疹、StevensJohnson 综合征、中毒综合征、中毒性表皮溶解症、肝衰竭性表皮溶解症、肝衰竭 、再生障碍性贫血再生障碍性贫血FDA妊娠安全分妊娠安全分级级C级级奥卡西平奥卡西平疲劳、困倦、复视、疲劳、困倦、复视、头晕、共济失调、恶头晕、共济失调、恶心心
29、低钠血症低钠血症皮疹皮疹FDA妊娠安全分妊娠安全分级级C级级左乙拉西坦左乙拉西坦头痛、困倦、易激惹、头痛、困倦、易激惹、感染、类流感综合征感染、类流感综合征较少较少无报告无报告FDA妊娠安全分妊娠安全分级级C级级托吡酯托吡酯厌食、注意力、语言、厌食、注意力、语言、记忆障碍、感觉异常、记忆障碍、感觉异常、无汗无汗肾结石、肾结石、体重下降体重下降急性闭角型青光眼（罕急性闭角型青光眼（罕见）见）FDA妊娠安全分妊娠安全分级级C级级药物之间的相互作用药物之间的相互作用 肝酶诱导作用肝酶诱导作用 肝酶抑制作用肝酶抑制作用 蛋白结合置换作用蛋白结合置换作用 药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用抗癫痫药
30、物之间可能的相互作用抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础基础AEDs添加添加AEDs相互作用结果相互作用结果建议建议LTGVPALTG半衰期延长、血半衰期延长、血浆浓度升高浆浓度升高减少减少LTG剂量剂量VPAPB PB半衰期延长、半衰期延长、血浆浓度升高血浆浓度升高可导致可导致PB的镇静作的镇静作用增强，用增强，减少减少PB剂量剂量PHTVPA相互作用复杂，结果相互作用复杂，结果不确定不确定需要监测血药浓度需要监测血药浓度PHTTPMTPM降低降低PHT的清除的清除率，率，PHT浓度升高浓度升高如果出现毒性反应，如果出现毒性反应，减少减少PHT剂量剂量PHTOXCOXC降低降低PHT的清除的清
31、除率，率，PHT浓度升高浓度升高同上同上抗癫痫药物之间可能的相互作用抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础基础AEDs添加添加AEDs相互作用结果相互作用结果建议建议CBZVPA抑制抑制CBZ代谢产物环氧化代谢产物环氧化物的代谢（导致物的代谢（导致CBZ主要主要副作用的物质）副作用的物质）可能导致恶心、疲乏等可能导致恶心、疲乏等副作用加重，尤其在儿副作用加重，尤其在儿童，如果出现，童，如果出现，CBZ需需减量减量CBZPB增加增加CBZ的代谢，降低的代谢，降低CBZ的浓度的浓度CBZ可能需要更大的剂可能需要更大的剂量量CBZLTG药效学的相互作用可能导药效学的相互作用可能导致神经毒性增加致神经毒性
32、增加如果出现神经毒性反应如果出现神经毒性反应(头晕、恶心、复视等头晕、恶心、复视等), 可减少可减少CBZ剂量剂量PBPHT不确定不确定测定测定PHT和和PB的血浆浓的血浆浓度，调整剂量度，调整剂量与其它非抗癫痫药的相互作用与其它非抗癫痫药的相互作用 其它非其它非AEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果口服避孕药口服避孕药肝酶诱导剂肝酶诱导剂 (卡马卡马西平、奥卡西平、西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯）妥、托吡酯）加快口服避孕药的加快口服避孕药的代谢代谢 意外怀孕意外怀孕华法林华法林肝酶诱导剂（卡马肝酶诱导剂（卡马西平、苯妥英钠、西平、苯妥英钠、苯
33、巴比妥）苯巴比妥）增加华法林的代谢增加华法林的代谢抗凝作用下降，如果抗凝作用下降，如果撤掉撤掉AEDs物会导致物会导致华法林作用增加，导华法林作用增加，导致出血，需密切监测致出血，需密切监测INR 茶碱类茶碱类肝酶诱导剂肝酶诱导剂 (卡马卡马西平、奥卡西平、西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯）妥、托吡酯）增加茶碱的代谢增加茶碱的代谢降低抗哮喘作用降低抗哮喘作用地高辛地高辛苯妥英钠苯妥英钠降低地高辛的血浆降低地高辛的血浆浓度浓度降低地高辛疗效降低地高辛疗效与其它非抗癫痫药的相互作用与其它非抗癫痫药的相互作用 其它非其它非AEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的
34、临床后果奥美拉唑奥美拉唑苯妥英钠苯妥英钠奥美拉唑可抑制苯妥英奥美拉唑可抑制苯妥英钠代谢钠代谢 可能导致苯妥英钠的可能导致苯妥英钠的血浆浓度升高，出现血浆浓度升高，出现中毒需根据血浆浓度中毒需根据血浆浓度调整苯妥英钠的剂量调整苯妥英钠的剂量红霉素红霉素卡马西平卡马西平抑制卡马西平代谢，增抑制卡马西平代谢，增加卡马西平的血浆浓度加卡马西平的血浆浓度需监测卡马西平毒需监测卡马西平毒性反应性反应, 必要时减少必要时减少剂量剂量抑酸药抑酸药卡马西平、苯妥卡马西平、苯妥钠、苯巴比妥钠、苯巴比妥降低降低AEDs的吸收的吸收AEDs疗效下降，发疗效下降，发作增加作增加三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药卡马西平、苯妥
35、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥英钠、苯巴比妥TCAs浓度降低和浓度降低和AEDs浓度升高（双向浓度升高（双向作用）作用）TCAs疗效下降、疗效下降、AEDs毒性增加毒性增加（TCAs）与其它非抗癫痫药的相互作用与其它非抗癫痫药的相互作用 其它非其它非AEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果氟西汀氟西汀（百忧解）（百忧解）卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠抑制抑制AEDs的代谢，的代谢，升高升高AEDs的浓度的浓度增加增加AEDs的毒性的毒性反应（如头晕）反应（如头晕）舍曲林舍曲林拉莫三嗪拉莫三嗪抑制拉莫三嗪的代抑制拉莫三嗪的代谢，升高其浓度谢，升高其浓度增加拉莫三嗪毒性增加
36、拉莫三嗪毒性反应，必要时可降反应，必要时可降低剂量低剂量环胞霉素环胞霉素A卡马西平、卡马西平、苯妥英钠、苯妥英钠、苯巴比妥苯巴比妥AEDs加快环胞霉素加快环胞霉素A的代谢，降低其血的代谢，降低其血浆浓度浆浓度降低其免疫抑制作降低其免疫抑制作用，可能需要增加用，可能需要增加剂量剂量氟康唑氟康唑（抗真菌药）（抗真菌药）苯妥英钠苯妥英钠抑制苯妥英钠的代抑制苯妥英钠的代谢，升高其浓度谢，升高其浓度苯妥英钠中毒，必苯妥英钠中毒，必要时降低其剂量要时降低其剂量血药浓度监测中需要注意的一些问题血药浓度监测中需要注意的一些问题 要有相对稳定和可靠的测定方法，实验室应该有质量要有相对稳定和可靠的测定方法，实验室
37、应该有质量控制，避免因试剂、仪器不稳定而造成误差控制，避免因试剂、仪器不稳定而造成误差 临床医师和实验室人员需要掌握基本的药代动力学知临床医师和实验室人员需要掌握基本的药代动力学知识，以做到适时采集标本和合理解释测定结果识，以做到适时采集标本和合理解释测定结果 掌握掌握AEDs监测的指征，根据临床需要来决定进行监测监测的指征，根据临床需要来决定进行监测的时间及频度的时间及频度 血药浓度监测的指征血药浓度监测的指征 苯妥英钠治疗窗窄，安全范围小，因此患者服用苯妥英钠苯妥英钠治疗窗窄，安全范围小，因此患者服用苯妥英钠达到维持剂量后以及每次剂量调整后都应测定血药浓度达到维持剂量后以及每次剂量调整后都
38、应测定血药浓度 AEDs已用至维持剂量仍不能控制发作已用至维持剂量仍不能控制发作 在服药过程中患者出现了明显的不良反应在服药过程中患者出现了明显的不良反应 出现特殊的临床状况，如患者出现肝、肾或胃肠功能障碍，出现特殊的临床状况，如患者出现肝、肾或胃肠功能障碍，癫痫持续状态、怀孕等癫痫持续状态、怀孕等 合并用药尤其与影响肝酶系统的药物合用合并用药尤其与影响肝酶系统的药物合用 患者应用了成分不明的药物患者应用了成分不明的药物 评价患者对药物的依从性评价患者对药物的依从性血药浓度监测血药浓度监测 测定时间：患者连续服用维持剂量超过测定时间：患者连续服用维持剂量超过5个半衰期后取个半衰期后取血测定血测
39、定 取血时间：一般清晨空腹服药前取血时间：一般清晨空腹服药前(谷浓度谷浓度) 结果的分析和判断：血药浓度测定结果必须结合病人实结果的分析和判断：血药浓度测定结果必须结合病人实际情况进行分析际情况进行分析 - 要掌握病人病理和生理状况要掌握病人病理和生理状况 - - 弄清该药最适浓度范围和基本药代动力学参数弄清该药最适浓度范围和基本药代动力学参数 - - 对实测结果与预测结果进行比较分析对实测结果与预测结果进行比较分析血药浓度监测结果的解释血药浓度监测结果的解释 实测结果高于或低于预测结果的原因实测结果高于或低于预测结果的原因- - 病人是否按医嘱服药？病人是否按医嘱服药？- - 病人是否同时服
40、其他药物？病人是否同时服其他药物？- - 病人是否同时患其他疾病或肝肾功能不良？病人是否同时患其他疾病或肝肾功能不良？- - 测定方法、操作、报告填写是否有误？测定方法、操作、报告填写是否有误？- - 药物制剂生物利用度偏高或偏低药物制剂生物利用度偏高或偏低? ?- - 找不到原因时可以考虑个体差异所致找不到原因时可以考虑个体差异所致血药浓度监测结果的应用血药浓度监测结果的应用 结合病人临床症状来决定是否需要调整药物剂量结合病人临床症状来决定是否需要调整药物剂量- - 测定结果在有效浓度范围内，临床有效，维持原治疗方案；测定结果在有效浓度范围内，临床有效，维持原治疗方案；临床无效，适当增加剂量
41、，密切观察病情变化测定临床无效，适当增加剂量，密切观察病情变化测定- - 结果低于有效浓度范围，临床无效，根据参数增加剂量；临结果低于有效浓度范围，临床无效，根据参数增加剂量；临床有效，先维持原治疗方案，注意病情变化床有效，先维持原治疗方案，注意病情变化- - 测定结果超出有效浓度范围，详细检查病人有无毒副反应和测定结果超出有效浓度范围，详细检查病人有无毒副反应和肝肾功能，临床有效也未发现毒副反应，可以维持原方案。肝肾功能，临床有效也未发现毒副反应，可以维持原方案。如出现毒副反应，减量继续观察如出现毒副反应，减量继续观察减药停药原则减药停药原则 药物治疗后药物治疗后2-5年以上完全无发作，可以
42、考虑停药年以上完全无发作，可以考虑停药 停药后有再次发作的风险，停药前应评估复发的可能性。停药后有再次发作的风险，停药前应评估复发的可能性。脑电图始终异常、存在多种发作类型、有明显的神经影脑电图始终异常、存在多种发作类型、有明显的神经影像学异常及神经系统功能缺损的患者，复发率明显升高，像学异常及神经系统功能缺损的患者，复发率明显升高，应延长服药时间。应延长服药时间。 不同综合征停药后维持缓解率不同，因而疗程有所不同。不同综合征停药后维持缓解率不同，因而疗程有所不同。如儿童良性癫痫综合征，如儿童良性癫痫综合征，1-2年无发作就可以考虑停药；年无发作就可以考虑停药；青少年肌阵挛癫痫即使青少年肌阵挛
43、癫痫即使5年无发作，停药后的复发率也很年无发作，停药后的复发率也很高；高；Lennox-Gastaut 综合征大多需要更长时间，甚至终综合征大多需要更长时间，甚至终身用药。身用药。减药停药原则减药停药原则 停药过程应该缓慢进行，可能持续数月甚至停药过程应该缓慢进行，可能持续数月甚至1年以上。苯年以上。苯二氮卓类和苯巴比妥的撤药除了有再次发作的风险，还二氮卓类和苯巴比妥的撤药除了有再次发作的风险，还可能出现戒断综合征（焦虑、惊恐、不安、出汗等），可能出现戒断综合征（焦虑、惊恐、不安、出汗等），停药过程应该更缓慢停药过程应该更缓慢 多药联合治疗的患者，每次只能减掉一种药物，并且撤多药联合治疗的患者，每次只能减掉一种药物，并且撤掉一种药物之后，至少间隔掉一种药物之后，至少间隔1月，如仍无作，再撤掉第二月，如仍无作，再撤掉第二种药物种药物 如果在撤药过程中出现发作，应停止继续撤药，并将药如果在撤药过程中出现发作，应停止继续撤药，并将药物剂量恢复到发作前的剂量物剂量恢复到发作前的剂量
