1、 呼吸系统疾病 第七章肺结核讲授目的和要求讲授目的和要求掌握肺结核的发生与发展过程，与变态反应掌握肺结核的发生与发展过程，与变态反应和免疫的关系，诊断及鉴别诊断要点，抗痨和免疫的关系，诊断及鉴别诊断要点，抗痨药物的正确使用，掌握常用化疗方案，大咯药物的正确使用，掌握常用化疗方案，大咯血的处理血的处理熟悉肺结核的熟悉肺结核的X X线特点及与病理变化的关系，线特点及与病理变化的关系，病菌检查方法及临床重要性，结核菌素试验病菌检查方法及临床重要性，结核菌素试验，卡介苗接种，卡介苗接种概概 述述 肺结核在本世纪仍然是严重危害人类健康的主要传染病，是肺结核在本世纪仍然是严重危害人类健康的主要传染病，是全
2、球关注的公共卫生和社会问题，也是我国重点控制的主要疾病之全球关注的公共卫生和社会问题，也是我国重点控制的主要疾病之一。一。流行病学流行病学（一）全球疫情（一）全球疫情 全球有三分之一的人（约全球有三分之一的人（约2020亿）曾受到结核分枝杆菌的感染。亿）曾受到结核分枝杆菌的感染。（二）我国疫情（二）我国疫情 据据20102010年我国第五次结核病流行病学抽样调查估计年我国第五次结核病流行病学抽样调查估计: :结核病年结核病年发病例发病例100100万，发病率万，发病率7878/10/10万。万。结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核病的病原菌为结核分枝杆菌复合群，包括结核分枝杆菌、牛分枝结核病的病原菌为
3、结核分枝杆菌复合群，包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。人肺结核的致病菌杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。人肺结核的致病菌9090% %以上为以上为结核分枝杆菌。结核分枝杆菌。结核病在人群中的传播结核病在人群中的传播传染源主要是结核病患者传染源主要是结核病患者主要通过咳嗽、喷嚏、主要通过咳嗽、喷嚏、 大笑、大声谈话等方式把含有结核分枝杆菌大笑、大声谈话等方式把含有结核分枝杆菌的微滴排到空气中而传播。的微滴排到空气中而传播。结核病在人体的发生与发展结核病在人体的发生与发展（一）原发感染（一）原发感染首次吸入含结核分枝杆菌的气溶胶后，是否感染取决于结核分枝杆菌首次吸入含结核分
4、枝杆菌的气溶胶后，是否感染取决于结核分枝杆菌的毒力和肺泡内巨噬细胞固有的吞噬杀菌能力。的毒力和肺泡内巨噬细胞固有的吞噬杀菌能力。结核分枝杆菌的类脂质等成分能抵抗溶酶体酶类的破坏作用，如果结结核分枝杆菌的类脂质等成分能抵抗溶酶体酶类的破坏作用，如果结核分枝杆菌能够存活下来，并在肺泡巨噬细胞内外生长繁殖，这部分核分枝杆菌能够存活下来，并在肺泡巨噬细胞内外生长繁殖，这部分肺组织即出现炎性病变，称为原发病灶。肺组织即出现炎性病变，称为原发病灶。（二）结核病免疫和迟发性变态反应（二）结核病免疫和迟发性变态反应免疫保护机制是细胞免疫，体液免疫对控制结核分枝杆菌感染的作用免疫保护机制是细胞免疫，体液免疫对控
5、制结核分枝杆菌感染的作用不重要。不重要。较快的局部红肿和表浅溃烂是由结核菌素诱导的迟发性变态反应的表较快的局部红肿和表浅溃烂是由结核菌素诱导的迟发性变态反应的表现。现。结核分枝杆菌无播散，引流淋巴结无肿大以及溃疡较快愈合是免疫力结核分枝杆菌无播散，引流淋巴结无肿大以及溃疡较快愈合是免疫力的反映。的反映。（三）继发性结核（三）继发性结核与原发性结核病有明显的差异，继发性结核病有明显的临床症状，容与原发性结核病有明显的差异，继发性结核病有明显的临床症状，容易出现空洞和排菌，有传染性，所以，继发性结核病具有重要的临床易出现空洞和排菌，有传染性，所以，继发性结核病具有重要的临床和流行病学意义，是防治工
6、作的重点。和流行病学意义，是防治工作的重点。内源性复发内源性复发外源性重染外源性重染病理学病理学 取决于结核杆菌的数量、毒力、取决于结核杆菌的数量、毒力、机体抵抗力与对结核杆菌的过敏反应机体抵抗力与对结核杆菌的过敏反应（一）基本病理改变n炎性渗出n增生n干酪样坏死1 1渗出渗出 主要出现在结核性炎症初期阶段或病变恶化复发时，可表现主要出现在结核性炎症初期阶段或病变恶化复发时，可表现为局部中性粒细胞为局部中性粒细胞 浸润，继之由巨噬细胞及淋巴细胞取代。浸润，继之由巨噬细胞及淋巴细胞取代。2 2增生增生表现为典型的结核结节，直径约为0.1mm，数个融合后肉眼能见到，由淋巴细胞、上皮样细胞、朗汉斯细
7、胞以及成纤维细胞组成。结核结节的中间可出现干酪样坏死。增生为主的病变发生在机体抵抗力较强、病变恢复阶段。3干酪样坏死 多发生在结核分枝杆菌毒力强、感染菌量多、机体超敏反应增强、抵抗力低下的情况。 干酪坏死病变镜检为红染、无结构的颗粒状物，含脂质多，肉眼观察呈淡黄色，状似奶酪，故称干酪样坏死。（二）病理变化转归（二）病理变化转归1.1.早期渗出性病变可完全吸收消失早期渗出性病变可完全吸收消失2.2.一些增生病变或较小的干酪样病变在化学治一些增生病变或较小的干酪样病变在化学治疗下也可吸收缩小逐渐纤维化疗下也可吸收缩小逐渐纤维化3.经化疗后干酪样病变中的大量结核分枝杆菌被杀死，病变逐渐吸收缩小或形成
8、钙化。临床表现临床表现（一）症状（一）症状全身症状有午后低热、盗汗、乏力、消瘦、食欲不振全身症状有午后低热、盗汗、乏力、消瘦、食欲不振呼吸系统症状：咳嗽、咳痰、痰中带血丝或咯血、胸痛等呼吸系统症状：咳嗽、咳痰、痰中带血丝或咯血、胸痛等结核血行播散时可有高热结核血行播散时可有高热 （二）体征 取决于病变性质和范围望触叩听浸润性肺结核浸润性肺结核望触叩听结核性胸膜炎结核性胸膜炎并胸腔积液并胸腔积液望触叩听干酪样肺炎干酪样肺炎望触叩听继发性肺结核继发性肺结核所致毁损肺所致毁损肺肺结核诊断肺结核诊断（一）诊断方法（一）诊断方法1 1、病史和症状体征：症状体征情况、诊断治疗过程、肺结核接触史、病史和症状
9、体征：症状体征情况、诊断治疗过程、肺结核接触史2 2、影像学诊断：胸部、影像学诊断：胸部X X线检查，正侧位胸片、线检查，正侧位胸片、CTCT3 3、痰结核分枝杆菌检查：确诊肺结核病的主要方法、制订化疗方案、痰结核分枝杆菌检查：确诊肺结核病的主要方法、制订化疗方案和考核治疗效果和考核治疗效果 的主要依据；痰标本收集、痰涂片检查、培养法、的主要依据；痰标本收集、痰涂片检查、培养法、药物敏感性测定、其他。药物敏感性测定、其他。4 4、纤维支气管镜检查纤维支气管镜检查5 5、结核菌素试验：结核菌素的纯蛋白衍化物（、结核菌素试验：结核菌素的纯蛋白衍化物（PPDPPD）和）和PPD-RT23PPD-RT
10、236 6、- -干扰素释放试验干扰素释放试验（二）肺结核的诊断程序（二）肺结核的诊断程序1 1、可疑症状患者的筛选、可疑症状患者的筛选2 2、是否为肺结核、是否为肺结核3 3、有无活动性、有无活动性4 4、是否排菌、是否排菌5 5、是否耐药、是否耐药6 6、明确初、复治病、明确初、复治病肺结核患者发现诊断流程图（三）结核病分类标准（三）结核病分类标准1 1、结核病分类和诊断要点、结核病分类和诊断要点 I I型型 原发肺结核原发肺结核 II II型型 血行播散型肺结核血行播散型肺结核 III III型型 继发性肺结核继发性肺结核 IV IV型型 结核性胸膜炎结核性胸膜炎 V V型型 肺外结核肺
11、外结核(1)(1)原发型肺结核原发型肺结核含原发综合征及胸内淋巴结结核含原发综合征及胸内淋巴结结核原发综合征：原发病灶原发综合征：原发病灶+ +引流淋巴管炎引流淋巴管炎+ +肿大的肺门淋巴结肿大的肺门淋巴结胸内淋巴结结核胸内淋巴结结核 纵隔淋巴结:气管旁、气管前和腔静脉后淋巴结增大 肺门淋巴结:单侧或双侧淋巴结增大 纵隔和肺门淋巴结均增大 增大的淋巴结边缘光滑或毛糙，少有融合现象，密度较均匀，可见钙化 增强扫描呈环形强化原发综合征原发综合征 右上肺边缘模糊的片状阴影，淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结共同构成一哑铃形的病灶(2)(2)血行播散型肺结核血行播散型肺结核急性粟粒型肺结核急性粟粒型肺结核亚急
12、性或慢性血行播散型肺结核亚急性或慢性血行播散型肺结核（3 3）继发型肺结核）继发型肺结核侵润型肺结核：侵润型肺结核： 病变和纤维干酪增殖病变多发生在肺尖和锁骨下，影像学检查表病变和纤维干酪增殖病变多发生在肺尖和锁骨下，影像学检查表现为小片状或斑点状阴影，可融合和形成空洞。渗出性病变易吸收，现为小片状或斑点状阴影，可融合和形成空洞。渗出性病变易吸收，而纤维干酪增殖病变吸收很慢，可长期无改变。而纤维干酪增殖病变吸收很慢，可长期无改变。浸润性肺结核浸润性肺结核 空洞性肺结核空洞性肺结核： 空洞形态不一，多有支气管播散病变，临床症状较多，发热，咳空洞形态不一，多有支气管播散病变，临床症状较多，发热，咳
13、嗽，咳痰和咯血等。嗽，咳痰和咯血等。“净化空洞净化空洞”“开放菌阴综合征开放菌阴综合征”结核球：结核球： 多由干酪样病变吸收和周边纤维膜包裹或干酪空洞阻塞性愈合而多由干酪样病变吸收和周边纤维膜包裹或干酪空洞阻塞性愈合而形成。结核球内有钙化灶或液化坏死形成空洞，同时形成。结核球内有钙化灶或液化坏死形成空洞，同时8080% %以上的结核以上的结核球有卫星灶球有卫星灶右上肺结核球干酪性肺炎： 多发生在机体免疫力和体质衰弱，又受到大量结核分枝杆菌感染的患者，或有淋巴结支气管瘘，淋巴结中的大量干酪样物质经支气管进入肺内而发生；大叶性干酪性肺炎；小叶性干酪性肺炎。纤维空洞性肺结核: 病程长，反复进展恶化，
14、肺组织破坏重，肺功能严重受损。 在结核病控制和临床上均为老大难问题，关键在最初治疗中给予合理化学治疗，以预防纤维空洞性肺结核的发生。（4 4）结核性胸膜炎）结核性胸膜炎: : 含结核性干性胸膜炎、结核性渗出性胸膜炎、结核性脓胸。含结核性干性胸膜炎、结核性渗出性胸膜炎、结核性脓胸。（5 5）其他肺外结核）其他肺外结核: : 按部位和脏器命名，如骨关节结核、肾结核、肠结核等。按部位和脏器命名，如骨关节结核、肾结核、肠结核等。（6 6）菌阴肺结核：）菌阴肺结核：典型肺结核临床症状和胸部典型肺结核临床症状和胸部X X线表现；线表现；抗结核治疗有效；抗结核治疗有效；临床可排除其他非结核性肺部疾患；临床可
15、排除其他非结核性肺部疾患；PPDPPD（5IU5IU）强阳性，血清抗结核抗体阳性）强阳性，血清抗结核抗体阳性; ;痰结核菌痰结核菌PCRPCR和探针检测呈阳性；和探针检测呈阳性；肺外组织病理证实结核病变；肺外组织病理证实结核病变；支气管肺泡灌洗液中检出抗酸分枝杆菌；支气管肺泡灌洗液中检出抗酸分枝杆菌；支气管或肺部组织病理支气管或肺部组织病理 证实结核病变。证实结核病变。具备具备 中中3 3项或项或 中任何中任何1 1项可确诊。项可确诊。2 2、痰菌检查记录格式：、痰菌检查记录格式： 以涂（以涂（+ +），涂（），涂（- -），培（），培（+ +），培（），培（- -）表示。当患）表示。当患者无
16、痰或未查痰时，则注明（无痰）或（未查）者无痰或未查痰时，则注明（无痰）或（未查） 3 3、治疗状况记录、治疗状况记录 初治尚未开始抗结核治疗的患者初治尚未开始抗结核治疗的患者; ;正进行标准化正进行标准化疗方疗方 案用药而未满疗程的患者案用药而未满疗程的患者; ;不规则化疗未满不规则化疗未满1 1个月个月的患者。的患者。 复治复治: :初治失败的患者初治失败的患者; ;规则用药满疗程后痰菌又规则用药满疗程后痰菌又复阳复阳 的患者的患者; ;不规则化疗超过不规则化疗超过1 1个月的患者个月的患者; ;慢性排菌慢性排菌患者。患者。（四）肺结核的记录方式（四）肺结核的记录方式按结核病分类、病变部位、
17、范围、痰菌情况、化疗史程序书写。按结核病分类、病变部位、范围、痰菌情况、化疗史程序书写。（一）肺炎（一）肺炎 （二）慢性阻塞性肺疾病（二）慢性阻塞性肺疾病（三）支气管扩张（三）支气管扩张（四）肺癌（四）肺癌 （五）肺脓肿（五）肺脓肿 ( (六）纵隔和肺门疾病六）纵隔和肺门疾病 ( (七）其他疾病七）其他疾病鉴别诊断右上肺肺炎右上肺肺炎肺癌肺癌肺结核肺结核肺癌肺癌右上肺肺脓肿右上肺肺脓肿支气管扩张支气管扩张（一）化学治疗的原则：早期、联用、适量、规（一）化学治疗的原则：早期、联用、适量、规律、全程律、全程（二）化学治疗的主要作用：（二）化学治疗的主要作用：1 1、杀菌作用；、杀菌作用；2 2、防
18、止耐药菌产生；防止耐药菌产生；3 3、灭菌、灭菌（三）化学治疗的生物学机制：（三）化学治疗的生物学机制：1 1、药物对不同代、药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用；谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用；2 2、耐药性；耐药性；3 3、间歇化学治疗；、间歇化学治疗；4 4、顿服、顿服结核病的化学治疗 一线药物，二线药物一线药物，二线药物 a. 异烟肼（isoniazid H） b. 利福平（rifampin R） c. 链霉素（streptomycin S） d. 吡嗪酰胺（pyrazinamide Z） e. 乙胺丁醇（ethambutol E）（四）常用抗结核药物表表1 常用
19、抗结核药物成人剂量和主要不良反应常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应视神经炎视神经炎RNA合成合成0.751.0E，EMB乙胺丁醇乙胺丁醇胃肠不适，肝功能损害，胃肠不适，肝功能损害，高尿酸血症，关节痛高尿酸血症，关节痛吡嗪酸抑菌吡嗪酸抑菌1.5-2.0Z，PZA吡嗪酰胺吡嗪酰胺听力障碍，眩晕，肾功能损听力障碍，眩晕，肾功能损害害蛋白合成蛋白合成0.751.0 S，SM链霉素链霉素肝功能损害，过敏反应肝功能损害，过敏反应mRNA合成合成0.450.6R，RFP利福平利福平周围神经炎，偶有肝功能损周围神经炎，偶有肝功能损害害DNA合成合成0.3H，INH异烟肼异烟肼主要不良反应主要不良反应制菌作用
20、机制菌作用机制制每日剂量（每日剂量（g）缩写缩写药名药名注：体重注：体重50kg用用0.45， 50kg用用0.6；S和和Z用量亦按体重调节；用量亦按体重调节； 老年人每次老年人每次0.75g；前；前2月月25mg/kg；其后减至；其后减至15mg/kg1 1、初治涂阳方案、初治涂阳方案 每日用药方案：每日用药方案：2HRZE/4HR2HRZE/4HR间歇用药方案：间歇用药方案：2H2H3 3R R3 3Z Z3 3E E3 3/4H/4H3 3R R3 3 2 2、复治涂阳方案、复治涂阳方案每日用药方案：每日用药方案： 2HRZSE/42HRZSE/46HRE 6HRE 间歇用药方案：间歇用
21、药方案：2H2H3 3R R3 3Z Z3 3S S3 3E E3 3/6H/6H3 3R R3 3E E3 3（五）统一标准化学治疗方案（六）耐多药肺结核（六）耐多药肺结核MDR-TB（至少耐异烟肼和利福平）、 XDR-TB（除耐异烟肼和利福平外，还耐二线抗结核药物）其他治疗其他治疗对症治疗对症治疗糖皮质激素在结核病的应用糖皮质激素在结核病的应用肺结核的外科手术治疗肺结核的外科手术治疗对症治疗（咯血）对症治疗（咯血）小量咯血小量咯血 休息、镇静、止血休息、镇静、止血 中等或大量咯血中等或大量咯血 患侧卧位患侧卧位 、镇静、止血（垂体后叶素）咯血窒息是咯血致死、镇静、止血（垂体后叶素）咯血窒息
22、是咯血致死的主要原因的主要原因 糖皮质激素在结核病的应用糖皮质激素在结核病的应用仅用于结核毒性症状严重者仅用于结核毒性症状严重者在使用有效抗结核药物的同时，加用糖在使用有效抗结核药物的同时，加用糖皮质激素皮质激素肺结核的外科手术治疗肺结核的外科手术治疗 经合理化学治疗后无效、多重耐药的厚壁空洞、经合理化学治疗后无效、多重耐药的厚壁空洞、 大块干酪灶、结核大块干酪灶、结核性脓胸、支气管胸膜瘘和大咯血保守治疗无效者。性脓胸、支气管胸膜瘘和大咯血保守治疗无效者。肺结核与相关疾病肺结核与相关疾病（一）（一）HIV/AIDSHIV/AIDS（二）肝炎（二）肝炎（三）糖尿病（三）糖尿病（四）矽肺（硅沉着病
23、）（四）矽肺（硅沉着病）结核病控制策略与措施结核病控制策略与措施（一）全程督导化学治疗（一）全程督导化学治疗（二）病例报告和转诊（二）病例报告和转诊（三）病例登记和管理（三）病例登记和管理（四）卡介苗接种（四）卡介苗接种（五）预防性化学治疗（五）预防性化学治疗复习思考题复习思考题 肺结核的常见临床类型是哪些？它们各自是如何形成的？肺结核的常见临床类型是哪些？它们各自是如何形成的？试述肺结核的诊断和鉴别诊断要点。试述肺结核的诊断和鉴别诊断要点。常用的抗结核药物有哪些？常用的抗结核药物有哪些？合理抗结核化疗的原则是什么？试写出适用于初治涂阳病例的合理抗结核化疗的原则是什么？试写出适用于初治涂阳病例的2 2种化疗方案。种化疗方案。
