1、(一)禽流感概述(二)人感染H5N1禽流感(三)人感染H7N9禽流感(四)其他三、人感染禽流感1 1谢谢观赏2019-8-23(一)禽流感概述禽流感(禽流感(Avian influenzaAvian influenza): :由禽流感病毒引起的一种动物传染病,常发生在禽,有时也发生在低等哺乳类动物所有禽流感病毒都属于A型流感病毒, 迄今甲型流感病毒HA有17个亚型,NA有10个亚型。目前对人群影响较大的是H5N1和H7N9禽流感病毒,并且被纳入法定传染病按照乙类传染病进行管理。其次,H9以及近期在禽间流行的H5N6值得关注。2 2谢谢观赏2019-8-23(二)人感染H5N1禽流感1997年,
2、香港首次报告H5N1亚型禽流感直接感染人的病例。据WHO统计,从2003年11月至2016年1月,经实验室证实的人感染高致病性禽流感A/(H5N1)有854例,450例死亡(病死率高达52.69%),波及全球16个国家,涵盖亚洲、欧洲、非洲、美洲四大洲。2010年以前大部分病例位于东南亚,近年埃及报告人数急剧上升。中国有53例,死亡31例。3 3谢谢观赏2019-8-234 4谢谢观赏2019-8-235 5谢谢观赏2019-8-23人感染H5N1禽流感1、传染源主要为携带病毒的禽类以及其排泄物,一般认为禽流感病毒主要在禽类的呼吸道以及消化中增殖。野禽(候鸟)在H5N1禽流感传播过程中扮演了重
3、要角色,使得H5N1禽流感能够短时间跨地域进行传播,且疫情的出现于候鸟迁徙路径和时间高度一致。一般认为,由候鸟将H5N1病毒传播给当地的水禽(不发病),再通过水禽传播给家禽(鸡等),再传播给人。6 6谢谢观赏2019-8-23中国H5N1禽流感疫情分布图7 7谢谢观赏2019-8-238 8谢谢观赏2019-8-23传播途径低致病性H7N99 9谢谢观赏2019-8-232、传播途径主要是通过禽-人进行传播,主要为密切接触病死禽或者被污染的外环境。虽然发现少量的家庭聚集病例,但是同样认为是密切接触造成,而没有证据表明它可以通过人与人之间的空气(small-particle aerosols)进
4、行传播,因此持续人传人可能性很低。由于强大的种属屏障,H5N1禽流感传播给人的效率非常低。1010谢谢观赏2019-8-23流行病学特征城乡、职业分布职业职业城市城市农村农村学生5农民6家禽养殖3城市工人2厨师1小商贩1司机1无业1军人1合计7141111谢谢观赏2019-8-23禽类暴露史项目农村城市直接接触病死禽90间接接触病死禽40家中有病死禽90邻居或邻村有病死禽40有活禽市场暴露史15无活禽市场暴露史121曾食用病死禽80不详11流行病学特征1212谢谢观赏2019-8-233、潜伏期诊断标准:1-7d,一般为2-4d暴露与发病时间间隔(天)首次暴露末次暴露病例数12(63%)7(3
5、7%)不详7(37%)12(63%)中位数(范围)8.5(4-22)4(1-5)1313谢谢观赏2019-8-234、排毒期咽拭子:发病后2-15d(5.5)均可检出;便拭子:常能检出(7/9),以及常常出现的腹泻症状提示H5N1能在消化系统中增殖。尿液:不能检出特异性中和抗体在10-14d时候可以检出,14d达到高峰,传染性在形成中和抗体后大大降低。1414谢谢观赏2019-8-2310083.361.110084796358473232265020406080100120胸片肺炎浸润湿啰音肺实变发热/咳嗽咳痰气促乏力畏寒肌痛头痛咽痛呕吐腹泻(%)5、发病初期临床症状和体征1515谢谢观赏2
6、019-8-236、并发症182244506178020406080100肾功不全DIC败血症心衰ARDS呼衰(%)1616谢谢观赏2019-8-237、病程临床过程中位数(天)发病-入院6(2-12)发病-死亡12(8-26)发病-出院40.5(30-68)8、预后人感染H5N1病例预后大多不良,病死率高达52%,多死于多器官衰竭。1717谢谢观赏2019-8-23(三)人感染H7N9禽流感2013年3月份,我国首次发现人感染H7N9禽流感病例。截至2016年6月,我国累计报告770例确诊病例,死亡315,病死率为40.90%。所有病例均在中国暴露。主要分布在浙江、广东、江苏、福建、上海等省
7、市。1818谢谢观赏2019-8-231、传染源主要为携带病毒的禽类以及其排泄物,一般认为禽流感病毒主要在禽类的呼吸道以及消化中增殖。活禽市场在H7N9禽流感传播过程中扮演了重要角色,而没有证据表明候鸟在H7N9禽流感传播过程中起到重要作用。一般认为,H7N9病毒感染家禽不表现症状或者表现很轻微症状。重要的带毒家禽为鸡,鸭难以长时间带毒。1919谢谢观赏2019-8-23Mary J. Pantin-Jackwood, etc, Role of Poultry in the Spread of Novel H7N9 Influenza Virus in China, J. Virol.May
8、2014vol. 88no. 105381-5390.2020谢谢观赏2019-8-23传播途径低致病性H7N92121谢谢观赏2019-8-232、传播途径主要是通过禽-人进行传播,主要为密切接触家禽或者被污染的外环境。由于强大的种属屏障,H7N9禽流感传播给人的效率比H5N1强,但仍然非常低。2222谢谢观赏2019-8-23病例流行病学暴露史(截至2015年5月6日)l 有活禽相关暴露史的占84.4%;l 其中活禽市场暴露史者占64.0% 。暴露类型病例数(N=642)活禽相关暴露活禽市场279家养+活禽市场97涉禽职业人员35家养禽90其他41小计542非活禽暴露9共同暴露和/或人传人
9、可能20无禽类暴露 40暴露不详25待调查62323谢谢观赏2019-8-23H7N9病例的性别、年龄、病死率特征确诊病例中男性多于女性;642例病例中男性447例,占69.6%。确诊病例中老年病例较多;60岁及以上病例共274例,占42.7%;确诊病例年龄中位数为57岁(范围:9个月-91岁)重症病例比例高,病死率为40.9%(263/642);15岁以下年龄组病例39例,死亡1例;60岁及以上年龄组病例死亡率最高,为55.3%。2424谢谢观赏2019-8-23H5N1与H7N9的不同特点特点特点H5N1H5N1H7N9H7N9禽间致病力HPAI,禽类感染多有明显症状LPAI,禽类感染多无
10、明显症状传染源和传播模式候鸟在传播过程中起关键作用,使得H5N1可以短时间跨地域传播,H5N1疫情往往在候鸟迁徙带未发现候鸟迁徙在H7N9传播过程中起明显作用,活禽交易市场在传播过程中起关键作用。传播能力极弱很弱(比H5N1略强),病毒能和哺乳动物细胞受体有效结合,并能在较低的温度增殖。排毒方式咽拭子、便标本可检出,但是尿样本不能检出咽拭子、便标本、尿标本均能检出2525谢谢观赏2019-8-23特点特点H5N1H5N1H7N9H7N9性别分布(M/F)1.2:12.3:1年龄分布26 (175)58(1-91)住院时间(症状-死亡)11d18d住院时间(症状-出院)18.741.7病死率53
11、%40%2626谢谢观赏2019-8-2302468100.00.10.20.30.4H7N9H5N1DensityDays from infection to illness onsetA A036912150.000.050.100.150.20H7N9H5N1DensityDays from illness onset to hospitalizationB B07142128350.000.030.060.090.12H7N9H5N1DensityDays from illness onset to lab confirmationC C07142128350.000.040.080.
12、120.16H7N9H5N1DensityDays from hospitalization to deathD D015304560750.000.020.040.060.08DensityDays from hospitalization to dischargeH7N9H5N1E EA组: H7N9和H5N1感染的平均潜伏期分别是3.1和3.3天B组: H7N9和H5N1感染病例自发病到住院的时间间隔相似C组: H7N9病例从发病到实验室确诊所需时间更短(实验室诊断能力的提高)D组: 死亡病例中,H7N9病例从发病到死亡的时间较长(治疗能力的提高)E组: H7N9病例有较长的住院时间Co
13、wling BJ, Jin L, Lau EH, et al. Lancet. 2013 Jul 13;382(9887):129-37.2727谢谢观赏2019-8-23我国人感染我国人感染H7N9H7N9禽流感(周)发病曲线禽流感(周)发病曲线 截至2017年2月5日 N=1124,数据来自疫情网2013年至今,我国内地20个省份累计报告人感染H7N9禽流感病例1124例,死亡424人省份数省份数1213141515病例数病例数134304219118349死亡数死亡数4412710048105病死率病死率33424641302828谢谢观赏2019-8-23我国人感染H7N9禽流感地区分
14、布截至2017年2月5日 N=11242929谢谢观赏2019-8-23报告聚集性疫情,未发生持续人际传播 自2013年起,累计共29起,涉及病例61例 26起涉及2例病例,3起涉及3例病例 5个流行季分别报告4起、11起、6起、5起和3起 25起发生在家庭成员间,3起发生在同病房病人间,1起涉及3例病例,后续病例1例为家庭成员,1例为同病房病人 2016年9月以来3起,江苏、安徽和广东各1起,各涉及2例病例发生时间发生时间报告省份报告省份病例数病例数病例间关系病例间关系后续病例传播方式判断后续病例传播方式判断2016年12月江苏2父女人传人可能性大2016年12月安徽2同住一间病房人传人可能
15、性大 2016年12月广东2姐妹共同暴露和人传人均有可能3030谢谢观赏2019-8-23输出病例 2013年以来,除我国内地外共报告30例确诊病例 香港20例、台湾5例、澳门2例、加拿大2例、马来西亚1例 除澳门1例为内地(广东江门)输入禽感染,其余病例均为在我国内地感染(广东22例、江苏5例、福建2例) 2016年9月以来报告7例 香港4例、澳门2例、台湾1例 澳门1例为内地(广东江门)输入禽感染,其余病例可能感染地均为广东3131谢谢观赏2019-8-23本流行季疫情出现早、上升快、强度高本流行季自2016年12月份起报告病例数快速上升,并很快达到疫情高峰,本流行季出现疫情高峰较往年提前
16、约一个月截至2月5日,共报告H7N9病例349例,其中已死亡105人从病例开始增多至达到峰值约为20余天既往约需50余天发病超过既往最高疫情水平3232谢谢观赏2019-8-23本流行季疫情仍呈高度散发态势东部沿海省份报告病例较多,但在全国范围内仍呈高度散发态势349例病例分布在209个县区,平均每个县区报告1.7例病例85%(177)县区报告2例及以下病例,最多一个县区报告18例病例但本流行季中,超过半数报告病例县区为新增疫情地区209个县区中,116个(56%)为2013年以来首次出现H7N9病例本流行季第4流行季2015.9-2016.8第3流行季2014.9-2015.8第2流行季20
17、13.0-2014.8第1流行季2013.2-8报告病例省份数1515141312报告病例县区数2098713916371 新增县区数(%)116(56)33(38)73(52)137(84)-3333谢谢观赏2019-8-23发病人群特征未发生明显变化男性居多、老年人居多城镇病例居多,农村病例占比较疫情早期有所增加本流行季浙江报告病例中,农村病例所占比例大(81%)重症病例多(92%)职业仍以农民、离退人员和家务及待业居多比较因素比较因素(n,%n,%)本流行季本流行季第第4 4流行季流行季2015.9-2016.82015.9-2016.8第第3 3流行季流行季2014.9-2015.82
18、014.9-2015.8第第2 2流行季流行季2013.0-2014.82013.0-2014.8第第1 1流行季流行季2013.2-82013.2-8男性病例数男性病例数240(71)77(65)150(69)211(69)93(70)中位年龄(范围)中位年龄(范围)57(3-92)58(13-91)56(9个月-88)56(1-88)61(3-91)城镇病例城镇病例114/182(63)39/75(52)94/155(61)113/196(58)39/56(70)重症病例重症病例(n,%n,%)228/249 (92)84/91(92)163/192(85)205/241(85)63/77
19、(82)3434谢谢观赏2019-8-23H7N9病例感染来源仍以活禽暴露为主89%的病例发病前有活禽相关暴露史,其中暴露于活禽市场或市场来源禽的病例占79%本流行季报告病例感染来源仍以活禽市场暴露或市场来源禽为主暴露史分类(n,%)本流行季第4流行季2015.9-2016.8第3流行季2014.9-2015.8第2流行季2013.0-2014.8第1流行季2013.2-8活禽市场暴露或活禽市场来源禽暴露188(78)77(69)136(66)202(68)84(66)家养禽或其他活禽环境暴露29(12)24(21)49(24)55(19)26(21)聚集性疫情续发病例人传人可能性大2(1)3
20、(3)4(2)7(2)4(3)共同暴露可能性大1(0.5)2(1)共同暴露与人传人均有可能1(0.4)3(3)1(0.5)3(1)无明确活禽暴露21(9)5(4)16(8)27(9)13(10)3535谢谢观赏2019-8-23诊疗过程中关键时间间隔未发生明显变化发病到首次就诊2天、到入院4天、到确诊8天、到接受奥司他韦治疗6天不同流行季的关键时间间隔未发生明显变化诊疗过程中的关键时间间隔 (中位数,范围)本流行季第4流行季2015.9-2016.8第3流行季2014.9-2015.8第2流行季2013.0-2014.8第1流行季2013.2-8发病到首次就诊2(0-32)2(0-15)2(0
21、-19)2(0-29)2(0-24)发病到入院4(0-19)5(4-16)5(0-14)5(0-30)5(0-28)发病到确诊8(0-29)8(0-22)8(1-26)8(1-36)8(1-67)发病到接受奥司他韦治疗6(0-29)6(0-16)6(0-19)6(0-23)7(0-20)3636谢谢观赏2019-8-23H7N9禽流感病毒病原学特征未发生明显变化重要位点与我国之前流行的H7N9类似大部分病毒对NA抑制剂(如奥司他韦,帕拉米韦)敏感,均对烷胺类药物耐药病毒持续进化,内部基因仍为H9N2H7N9,未发现与其它流感病毒重配广东两例病例标本中分离到的病毒为对禽高致病性的毒株属于长三角进
22、化分支均发生了耐药性突变3737谢谢观赏2019-8-23关闭活禽市场疫情防控效果明显采取关闭活禽市场地区疫情防控效果显著上海市采取季节性休市后,病例数显著降低本流行季苏州、无锡、常州和合肥市采取主城区关闭活禽市场后,报告病例数显著降低3838谢谢观赏2019-8-23风险评估及趋势研判既往流行规律提示,人感染H7N9禽流感疫情一般在春节前后达到最高峰,之后逐渐下降,呈低水平发病直至4月下旬目前疫情出现下降趋势,但发展趋势尚待进一步观察未采取严格活禽市场关闭措施的地区,疫情可能出现再次升高不排除继续出现聚集性疫情不排除港澳台等地区继续来自我国内地的H7N9病例3939谢谢观赏2019-8-23
23、工作建议做好疫情监测及病例报告、救治等工作流感样病例、严重急性呼吸道感染、不明原因肺炎病例监测提高临床医生敏感性,以早期发现并提早开展抗病毒治疗做好监测信息报送和病例流行病学调查,重视溯源工作;按照相关方案,及时、科学处理疫情加强标本采集与送检工作确保标本采集、储存和运输过程的规范性及时开展病毒基因测序工作,密切监控病毒变异情况切实落实活禽市场和活禽交易管理措施是当前最有效的防控措施包括临时休市、季节性休市、永久关闭活禽市场等做好活禽跨地区运输和检疫等继续发挥联防联控机制作用明确职责、达成共识:“禽带毒,人受累,继而行业遭殃”加强部门间信息交流与共享4040谢谢观赏2019-8-232014年
24、至今全球动物流感暴发疫情起数排前10位国家(及地区)No.CountryH5 H5N1H5N2H5N3H5N6H5N8H5N9合计1Chinese Taipei554253028812Nigeria92552643United States 1178222014Korea 1491495China mainland27111312716France102713507Ghana333368Cote DIvoire22229Canada211311710Japan1717老挝,越南均发生过H5N6禽流感疫情4141谢谢观赏2019-8-23H5N6亚型我国环境禽流感监测,H9H5亚型在H5亚型中,总体上H5N6H5N1亚型H5亚型2.3.4.4分支及N1,N6亚型鉴定引物正更新,待评估完成后,近期公布序列。4242谢谢观赏2019-8-23小结亚型受体结合特性对禽致病性传播力对人致病性季节性流感疫苗作用H5N1a-2,3高存在有限人传人高无H5N6a-2,3是否与2,6结合?高无人传人证据高无H9N2a-2,6低无人传人证据低无H7N9a-2,32,6低存在有限人传人高无EA-H1N1a-2,6低(对猪)对小鼠40-60%致死无人传人证据低为主(1例死亡,1例重症肺炎,3例轻症)一定程度交叉免疫4343谢谢观赏2019-8-23