1、CMV宫内感染的研究现状宫内感染的研究现状先天性感染先天性感染 新生儿感染也称为先天性感染（congenital infection) ，主要包括宫内感染、产程感染和产后感染，其中宫内感染预后严重。 其病原体主要包括： 细菌，如李氏杆菌、军团菌、结核菌； 寄生虫，如弓形虫（Toxoplasma, TOX）； 病毒： 风疹 (Rubella virus, RUV), 巨细胞病毒(Cytomegilic virus, CMV), 单纯疱疹病毒(Herpessimplex virus, HSV) 乙型肝炎 （HBV） 爱滋病 （HIV-1） 其他病原体，如衣原体、支原体、梅毒； 等所致的感染在新生儿
2、期均有共同特点，故国外简称TORCH 综合症。 “T”“T”代表代表弓形虫（Toxoplasma） “O”O”代表代表其他柯萨其病毒，衣原体等（Other） “R”R”代表代表风疹病毒（Rubella ViruS） “C”C”代表代表巨细胞病毒（Cytomegalo ViruS） “H”H”代表代表单纯疱疹病毒（HerpesStmplex Virus）， ToRCH 综合症综合症一组优生优育筛选常用检测对象一组优生优育筛选常用检测对象TORCH综合症：是指可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病原体，它是一组病原微生物的英文名称缩写： 宫内感染的途径宫内感染的途径宫内感染有以下几种
3、途径：宫内感染有以下几种途径：病原体由母体血运经胎盘而进入胎儿血循环中，或因胎盘炎症进入羊水中。病原体经阴道、宫颈上行性感染。胎膜已破者病原体可直接进入羊水；若未破，则可经胎膜或蜕膜而污染羊水。病原体经输卵管下行性感染，由于绒毛膜、羊膜炎或蜕膜炎进入羊水。胎儿感染可由胎儿吞咽羊水至胃肠道内或吸入呼吸道内而感染。宫内感染的发病机制宫内感染的发病机制1. 受孕前感染：病原体在孕前即进入卵细胞或精子，受精时产生先天转录 其病原体转入受精卵，使胚胎发育受阻。2. 着床前感染：病原体依赖于生殖细胞进行增殖，导致胚胎畸变，残疾或流产。3. 着床后感染：感染发生于妊娠1-3个月，导致重要器官系统发育缺陷。宫
4、内感染严重性的影响因素宫内感染严重性的影响因素 1. 病原体的数量与毒力 2. 母体的免疫状态：初感时宿主免疫低下，感染后长期潜伏于体内，当宿主免疫力再度下降病原体激活 增殖再染 受感染器官系统损害加重。 3. 胎儿成熟度。巨细胞病毒巨细胞病毒 (cytomegalovirus, CMV ) 巨细胞病毒结构模拟图巨细胞病毒结构模拟图CMV感染的基本特征感染的基本特征CMV infects not only the fibroblasts, but also the majority of body cells.The immune response is focused on two huma
5、n-CMV proteins, the envelope glycoprotein gB and the phosphoprotein pp65.The virus lacks the enzyme thymidine kinase, therefore it is resistant to antiviral agents that use this enzyme for their action.Receptor: GEF-Receptor and alpha V integrin; CMV infects 60% of women of childbearing age in devel
6、oped countries and 90% in developing countries (Griffiths, P.D. 2002).CMV Infection leaves the patients without symptoms and CMV establishes latency, except for cases where the hosts immune systemis compromised (AIDS, transplant patients and fetuses).congenital CMV infection can lead to sensorineura
7、l hearing loss, mental retardation, and neurologic deficits.CMV感染的流行病学感染的流行病学CMV感染对胎婴儿生长发育的影响感染对胎婴儿生长发育的影响（一）近期影响：流产、死胎、新生儿死亡，死亡率50%80%；（二）远期：5%出现发育异常 表1 PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布 脏器 受检数 阳性数 阳性率（%） 胸腺 11 6 54.6 脑 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 肾 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1
8、1 1/1 合 计 141 45 31.91 CMV的传播途径的传播途径 血行传播：血行传播：输注血液或血制品输注血液或血制品 母母- -婴间（垂直传播）婴间（垂直传播） 脏器或组织移植脏器或组织移植 唾液腺传播：（人唾液腺传播：（人- -人，水平传播）人，水平传播） 乳汁传播：（哺乳期传播）乳汁传播：（哺乳期传播） 精液传播：（性接触传播）精液传播：（性接触传播）Mother-to-child transmission is mainly the result of primary maternal CMV infection which carries a risk of transmis
9、sion varying from 24% to 75% (mean value 40%) ; Cases of CMV transmission due to non-primary infection have been reported in 12.2% of cases, i.e. at a much lower rate than those resulting from primary infection; (Fowler et al., 1992 CMV的母的母-婴传播途径婴传播途径孕妇CMV 感染的诊断；胎儿CMV 宫内宫内感染的诊断；CMV 宫内感染的诊断宫内感染的诊断1、病
10、原学诊断病原学诊断：目前从血、分泌物、体液等标本中分离培养出病毒仍是诊断HCMV 感染的金标准。 PCR法； 病毒培养法; 2、孕妇血清抗体水平的检测孕妇血清抗体水平的检测；血清CMV特异性抗体的亚类鉴定；IgG与IgM血清抗体的亲和力测定；孕妇CMV 感染的诊断CMV特异性细胞免疫功能测定特异性细胞免疫功能测定 胎儿超声学检查：胎儿超声学检查：胎儿CMV 感染后可有超声学异常表现,如胎儿生长受限、脑室肿大、腹水、颅内钙化和羊水量异常(通常为羊水过少) 等； 羊膜腔穿刺：羊膜腔穿刺：CMV 宫内感染时,病毒常可累及胎儿肾脏并在其中复制,含有CMV 的脱落细胞可随胎儿尿液进入羊水中,故羊水中检出
11、CMV 或其基因片段； 脐静脉穿刺：脐静脉穿刺：孕20 周后可在超声引导下行脐静脉穿刺，所得胎血除可做病原体分离、基因扩增、特异性IgM抗体检测外,还可进行病毒定量和其它非特异指标的分析,包括血红蛋白、血小板、嗜酸性细胞数等血液学指标、转氨酶等生化指标；胎儿胎儿CMV 宫内感染的诊断宫内感染的诊断固相膜免疫检测固相膜免疫检测CMV的防治现状的防治现状-Vaccine; Vaccine; Active vaccines have included live attenuated virus, killed virus vaccine, and recombinant vaccines； Ther
12、e are currently twoCMVvaccines in phase II studies.One is the CMV gB/MF59 vaccine which is disulfide-linked glycoprotein complex (gB) with 130 and 55 kDa components； The other vaccine in human trials is the Towne strain. It is a live attenuated vaccine used extensively in clinical trials and is safe
13、；Passive Immunization during Pregnancy for Congenital Cytomegalovirus Infection;Passive immunization which includes both hyperimmune sera and sera raised against the gB glycoprotein ofgpCMV has also been effective at reducing pup mortality and/or preventing congenital infection；CMV的防治现状的防治现状-被动免疫治疗被
14、动免疫治疗; CMV引起的细胞病变引起的细胞病变HCMV感染的免疫学检测感染的免疫学检测 HCMV抗原血症（抗原血症（pp65、IE、p150）Ekaterina Maidji J Virol. 2007. CMV的潜伏感染与再次激活的潜伏感染与再次激活宿主状况宿主状况( (健康或正常健康或正常) ) 病毒潜伏病毒潜伏( (无临床症状无临床症状) )- 平衡状态平衡状态 (打破平衡打破平衡) ) 生物的生物的 物理的物理的 | | 化学的化学的 | | 等等等等 潜伏的病毒潜伏的病毒 -激活激活( (复制复制) ) A 64 year old woman had taken oral cort
15、icosteroids for 2 years, in treatment of polymyalgia rheumatica. She now presents with abdominal pain and rectal bleeding. Endoscopic examination of the colon showed cecal ulcerations, and a partial bowel resection was ultimately undertaken. HSV-1HSV-1型所致唇疱疹型所致唇疱疹水痘水痘- -带状疱疹病毒感染所致的带状疱疹带状疱疹病毒感染所致的带状疱
16、疹结核病的病原体-结核分枝杆菌弓形体弓形体-虫卵囊虫卵囊传播途径的示意图传播途径的示意图疱疹病毒疱疹病毒(herps(herps virus) virus) 疱疹病毒的电镜照片疱疹病毒的电镜照片风疹病毒感染风疹病毒感染梅毒梅毒(syphilis)苍白密螺旋体镜下形态（暗视野苍白密螺旋体镜下形态（暗视野)一种性传播性疾病一种性传播性疾病梅毒螺旋体梅毒亚种梅毒螺旋体梅毒亚种感染所致感染所致人是唯一宿主人是唯一宿主梅毒分先天梅毒分先天/获得性获得性梅毒诊治的参考指标梅毒诊治的参考指标: 血清筛选试验血清筛选试验 血清学确诊试验血清学确诊试验胎盘粘住头部胎盘粘住头部 内脏外翻畸形内脏外翻畸形斜视、脑瘫
17、斜视、脑瘫孕妇CMV 感染的诊断免疫球蛋白（抗体）的种类免疫球蛋白（抗体）的种类用ELISA法检测外周血特异性抗体 CMV-IgM、IgG，判断结果： IgM（ + ） IgG（） 活动性感染 IgM（ + ） IgG（ + ） 再发感染 IgM（） IgG（ + ） 既往感染 IgM（） IgG（） 易感者特异性抗体检测结果的分析特异性抗体检测结果的分析通常情况下，抗体IgG阳性提示既往感染过此类病毒，但现在未处于活动期；抗体IgM阳性提示新近感染了病毒，或过去曾经感染过，现在复发了，处于活动期。因约40%的活动性感染容易引起胎儿的宫内感染，所以孕期检查主要检查孕妇血中的IgM抗体。但也有一些IgM抗体不高的孕妇，可能有潜在感染，也可能造成胎儿宫内感染。
