1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第一节第一节 概概 述述内分泌系统与神经系内分泌系统与神经系统相互作用，共同实统相互作用，共同实现对机体各器官的调现对机体各器官的调节，维持内环境的相节，维持内环境的相对稳定。对稳定。机体重要的内分泌腺机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾
2、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。上腺和性腺等。胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌、胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌、神经内分泌神经内分泌根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分泌和自根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分泌和自分泌方式：分泌方式：远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。用于自
3、身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质用的化学物质-激素激素(hormone) 。几个基本概念几个基本概念1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素: :主要有下丘脑调节肽、神经主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。2.2.胺类激素胺类激素: :有肾上腺素、去
4、甲肾上腺素、甲状腺素、有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。褪黑激素。一、激素的分类一、激素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类(一一)氮激素氮激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。雌激素、孕激素、雄激素等。( (胆固醇衍生物胆固醇衍生物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D3)D3)(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应故将激素称为反应故将激
5、素称为“第一信使第一信使”。激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g40g糖皮质激素糖皮质激素= =放大放大400400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决
6、于靶细胞的特异受体。胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。4.竞争作用：竞争作用：某激素某激素( (本身不发挥此作用本身不发挥此作用) )为另外激素发挥作用提供为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。一种表现形式。3.允许作用：允许作用：激素间的相互作用激素间的相互作用1.协同作用协同作用2.颉颃作用颉颃作用ACTHACTH
7、分泌的日节律分泌的日节律激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。激素分泌的周期性激素分泌的周期性三、激素作用的机制三、激素作用的机制非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素外)与膜受体结合后，经与膜受体结合后，经G蛋蛋白介导白介导(再经再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体)的模式的模式生生物效应。物效应。 (1)细胞膜受体：细胞膜受体： 1.受体的分类受体的分类(一一)激素的受体
8、激素的受体指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加亲和力与数量增加上调。上调。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少亲和力与数量减少下调。下调。 脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分: :胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然
9、后进入核内物，然后进入核内生物效应。生物效应。(2)细胞内受体：细胞内受体： 2.受体的调节受体的调节(二二)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式第二信使模式2.G蛋白偶联受体
10、介导蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式第二信使模式激素（第一信使）激素（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)PIP2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C内质网内质网释放释放Ca2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导受体酪受体酪氨酸激酶信号通路模式氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分膜受体与
11、酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。称受体酪氨酸激酶。(三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉(一一)下丘脑与垂体间的功能联系下丘脑与垂体
12、间的功能联系第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。种分别控制腺垂体激素的分泌。(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲) )，睡眠时分泌，
13、睡眠时分泌明显增加。明显增加。二、腺垂体激素二、腺垂体激素腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞色素细胞)激激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一) 生长激素（生长激素（growth hormone GH）主要促进骨骼和肌肉的生长发育，但对脑的生长发育无主要促进骨骼和肌肉的生长发育，但对脑的生长发育无影响。影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期侏儒症；幼年时期过多过多巨人症；成年后过多巨人症；成年后过多肢
14、端肥大症。肢端肥大症。 (2) (2)促进物质代谢促进物质代谢 蛋白质：蛋白质：GHGH能促进氨基酸进入细胞，并加速能促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成。的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；加强糖利用；GHGH过过量则抑制糖的利用量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。 1.生长激素的作用生长激素的作
15、用 (1) (1)促进生长发育促进生长发育机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促
16、糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.生长激素的作用生长激素的作用2.生长激素的作用机制：生长激素的作用机制：生长激素（生长激素（GHGH）生长激素介质（生长激素介质（SMSM） 又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体
17、受体软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢3.生长激素的分泌调节生长激素的分泌调节 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH腺垂体腺垂体IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）青春期乳腺的发育主要依靠雌激素青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的促进乳腺导管的发育发育)和孕激素和孕激素(促进乳腺小叶的发育促进
18、乳腺小叶的发育)的作用。的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 (二二)催乳素催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用的作用催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作用对乳腺的作用女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形
19、成并维持孕配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。激素的分泌。男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。 对性腺的作用：对性腺的作用：(三三)促黑激素促黑激素(四四)促甲状腺素促甲状腺素(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大状腺细胞的生长发育，腺体增大ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌促进肾上腺皮质的生长发育，并
20、合成、分泌肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSH)（七）黄体生成素（七）黄体生成素(LH)LHLH：少量：少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量协同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。FSHFSH：促进卵泡发育成熟，并与：促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡分协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。泌雌激素。在男性促进精子成熟。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶靶腺轴腺轴垂体
21、促激素和外周靶垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反腺激素对下丘脑起反馈作用馈作用,调节腺垂体激调节腺垂体激素的分泌。素的分泌。体内外环境变化体内外环境变化(如创如创伤、大出血、剧烈运伤、大出血、剧烈运动动),可反射性地影响下可反射性地影响下丘脑的活动丘脑的活动,从而影响从而影响腺垂体激素的分泌。腺垂体激素的分泌。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴CRH通过通过cAMP第二信使模式促第二信使模式促进进ACTH合成与分泌。合成与分泌。TRH通过通过IP3第二信使模式促进第二信使模式促进TSH合成与分泌。合成与分泌。GnRH通过通过cAMP第二信使模式促第二信使模式促进进FSH、LH合成与分泌
22、。合成与分泌。ADH通过通过IP3 /DG第二信使模式促第二信使模式促进进ACTH合成与分泌。合成与分泌。TSH通过通过cAMP和和IP3/Ca2+第二信第二信使模式促进使模式促进T3合成与分泌。合成与分泌。A通过通过IP3 /DG第二信使模式促第二信使模式促进醛固酮合成与分泌。进醛固酮合成与分泌。ACTH通过通过cAMP第二信使模式促第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。进糖皮质激素合成与分泌。 三、神经垂体激素三、神经垂体激素神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核在适宜的刺激
23、作用下，视上核、室旁核N元兴元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体垂体束到达神经垂体中的中的N末梢，引起末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白内流，激素与载体蛋白释放入血。释放入血。视上核主要合成抗利尿激素视上核主要合成抗利尿激素(ADH) (ADH) ；室旁核主要合成催产素室旁核主要合成催产素(OXT)(OXT)。(一一)催产素催产素(oxytocin，OXT)(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射体液反射OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用
24、，以刺激具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。乳腺的作用为主。1.OXT的作用的作用2.OXT的分泌调节的分泌调节(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)1.抗利尿作用抗利尿作用2.缩血管作用缩血管作用3.释放释放ACTH作用作用ADHADH与远曲小管和集合管的与远曲小管和集合管的V2V2受体结合，通过受体结合，通过cAMPcAMP第二第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。的重吸收。促进促进ACTHACTH的释放。的释放。ADHADH大剂量时，与血管平滑肌受体结合，收
25、缩血管。大剂量时，与血管平滑肌受体结合，收缩血管。第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸酸(T3)(T3)，逆三碘甲腺原氨酸，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) (rT3) 。在腺体或血液中在腺体或血液中T4T4的含量占绝大多数，的含量占绝大多数，但但T3T3的活性比的活性比T4T4强约强约1010倍。倍。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。能单位。一、甲状腺激素的
26、合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素是以甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡料在甲状腺腺泡细胞内合成的。细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的甲状腺激素的合成步骤合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。 甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I-
27、 -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢2
28、.释放释放 1.贮存贮存 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TGTG胞饮胞饮摄入细胞内，摄入细胞内，TGTG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出作用下，分离出T3T3和和T4,T4,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。合成后的合成后的T3、T4仍然结合在仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用），可供机体利用
29、23月之久；月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。T3T3、T4T4释放入血后，以结合和游离状态二种形式运输。释放入血后，以结合和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型存在主要以结合型存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游离型存主要以游离型存在。在。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。正常成人血清中正常成人血清中T4T4浓度为浓度为5151142nmol/L142nmol/L，T3T3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L
30、。T3T3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。3.运输运输4.代谢代谢二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响1.能量代谢能量代谢 2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂
31、肪和糖代谢 T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前。在胚胎期出生后的前4个月内，个月内，影响最大。影响最大。诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和书突的元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用T4T4、T3T3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系
32、统的兴奋性。T4T4、T3T3能使心率能使心率，心缩力，心缩力，心输出量，心输出量。 (三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用2.心血管系统心血管系统1.神经系统神经系统 3.其他其他甲状腺素可增加甲状腺素可增加消化管的运动和消化管的运动和消化腺的分泌。消化腺的分泌。甲状腺素对甲状腺素对NE的的溶解脂肪作用、溶解脂肪作用、GH的长骨生长作的长骨生长作用具有允许作用。用具有允许作用。甲状腺激素对维甲状腺激素对维持正常的月经及持正常的月经及泌乳也有作用。泌乳也有作用。下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能
33、的调节其他其他：N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲甲状腺轴状腺轴下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRH经垂体门脉经垂体门脉运输，作用于腺运输，作用于腺垂体垂体TSH细胞膜细胞膜上的特异受体，上的特异受体，促
34、进促进TSH的合成的合成与分泌。与分泌。 雌雌 激激 素素 1.TRH的作用的作用 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 TSH的作用是促进甲的作用是促进甲状腺激素的合成与释状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。胞增生，腺体增大。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经2.TSH的作用的作用 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑
35、脑 血液中游离的血液中游离的T3、T4浓度浓度升高时，与腺垂体的升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质诱导某种抑制性蛋白质的合成的合成TSH的合成与释的合成与释放放；抑制；抑制TFH受体的合受体的合成成TRH受体数量受体数量TRH作用作用。从而保持。从而保持T3、T4浓浓度相对恒定。度相对恒定。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠3.T3、T4的反馈调节的反馈调节甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺甲状腺C细细胞合成、分泌降钙素胞合成、分泌降钙素(CT)，以及，以及1,25-二
36、羟维生素二羟维生素D3共共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH有升高血钙、有升高血钙、降低血磷的作用。降低血磷的作用。CT具有降低血钙、具有降低血钙、血磷的作用。血磷的作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具具有升高血钙和血磷的有升高血钙和血磷的作用。作用。 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素( (一一) ) 促进骨钙入血，促进骨钙入血，升高血钙升高血钙一、甲状旁腺激素的一、甲状旁腺激素的作用作用1.快速效应：骨液中快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。的泵入血。2.延缓效应：破骨细延
37、缓效应：破骨细胞溶骨作用的胞溶骨作用的Ca2+入入血血( (二二) )促进肾小管重促进肾小管重吸收钙吸收钙PTHPTH促进远曲小管重促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸抑制近曲小管重吸收磷收磷, ,降低血磷。降低血磷。二、降钙素的作用二、降钙素的作用( (一一) )抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷( (三三) )抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低血生成，降低血钙。钙。( (二二) )抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。吸收和胃酸的分泌。2.增进成骨细胞的成骨作
38、用增进成骨细胞的成骨作用1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用抑制破骨细胞的数量和溶骨作用球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素( (少量的雄性激素和微量的雌二醇，少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇亦可分泌皮质醇) )。 第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌(一一)皮质激素的种类皮质激素的种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带、束状带和网状带。球
39、状带束状带网状带髓质球状带球状带束状带束状带网状带网状带髓质髓质(二二)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1. 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 糖糖促进肝糖原异生促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合血糖血糖分泌分泌类固醇性糖尿类固醇性糖尿蛋蛋白白质质促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 ( (特别肌肉蛋白质特别肌肉蛋白质) )抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成血血AAAA- -分泌分泌生长停滞生长停滞骨质疏松骨质疏松创口难愈创口难愈脂脂肪肪促进脂肪的分解促进脂肪的分解动员脂肪重新分布动员脂肪重新分布酮体酮体分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖水水盐盐类似醛固酮类似醛
40、固酮抑制抑制ADHADH的分泌的分泌增加增加GFRGFR( (但活性但活性只有醛固只有醛固酮酮1/400)1/400)分泌分泌水中毒水中毒血血细细胞胞增骨髓造血增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBCRBC血小板血小板淋巴细胞淋巴细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞治治疗疗白白血血病病胃胃屏屏障障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡诱发或加剧
41、胃溃疡循循环环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性( (允许作用允许作用) )提高提高血管的紧张性和维持血压血管的紧张性和维持血压机能低下机能低下血压血压神神经经提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性小剂量小剂量欣快感欣快感大剂量大剂量思维不能思维不能集中、烦燥和失眠集中、烦燥和失眠 2. 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 3.3.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用： 抗抗炎炎症症增增WBCWBC溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组减蛋白水解酶进入组织液织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成
42、纤维细胞的增生抗抗过过敏敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应应激激反反应应减少有害介质的产生减少有害介质的产生（缓激肽（缓激肽、蛋白水解酶蛋白水解酶、PG）使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。升高血压。机体遭受有害刺激机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时时:导致垂体导致垂体-肾上腺皮质轴活动
43、增强称为应激反应；肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应；而紧急情况而紧急情况(如失血、巨痛如失血、巨痛)时，导致交感时，导致交感-肾上腺髓质轴肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应活动增强，称为应急反应(emergency reaction )。在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等、醛固酮等)参与的非特异性反应。参与的非特异性反应。4.4.应激反应中的作用应激反应中的作
44、用减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；的产生；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。重要器官的供应。对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。压。 糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5 5增增( (增血糖增血糖、增蛋白分解增蛋白分解、增胃酸增胃酸、增增RBCRBC、增小板增小板) )；4 4抗抗( (抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克抗炎、抗过敏、抗免疫排斥
45、反应、抗休克) )；3 3减减( (减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞) )；1 1怪怪( (向心性肥胖向心性肥胖) ) 。糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用1.CRH的作用的作用 当机体受到有害刺激，当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的下丘脑分泌的CRH作作用于腺垂体促进用于腺垂体促进ACTH的合成与分泌。的合成与分泌。 CRH对对CRH本身也本身也有负反馈调节作用。有负反馈调节作用。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质
46、 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴短短负负反反馈馈？(三三)糖皮质激素的分糖皮质激素的分泌调节泌调节有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴腺垂体分泌的腺垂体分泌的ACTHACTH与肾上与肾上腺皮质细胞膜上的受体结腺皮质细胞膜上的受体结合，通过合，通过cAMPcAMP第二信使模第
47、二信使模式促进糖皮质激素合成与式促进糖皮质激素合成与分泌。分泌。 ACTHACTH不但刺激糖皮质激素不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。网状带细胞的生长发育。ACTHACTH也具有促进黑素细胞也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。产生黑色素的作用。 ACTHACTH对对CRHCRH的分泌有负反馈的分泌有负反馈调节作用。调节作用。 2.ACTH的作用的作用有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑
48、短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴糖皮质激素对下丘脑和糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作腺垂体有负反馈调节作用。用。当长期应用糖皮质激素当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，病人往分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。因此，停药应逐渐减量。3.糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释放。放。 (四四)糖皮质激素的分泌糖皮质激素
49、的分泌节律节律 二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一一)髓质激素的髓质激素的合成与代谢合成与代谢1 合成：合成：髓质以髓质以E为主为主交感以交感以NE为主为主2 代谢：代谢：由体内的单胺氧由体内的单胺氧化酶化酶(MAO)和甲和甲基转换酶基转换酶(COMT)的作用的作用而灭活。而灭活。(二二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作作 用用 类类 别别肾肾 上上 腺腺 素素(E)(E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)心心 率率(在体在体) )心输出量心输出量不定不定冠脉血流量冠脉血流量肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张收缩收缩静静 脉脉收缩收缩收缩收缩总外周阻力总
50、外周阻力血血 压压(尤其尤其Sp)Sp)(尤其尤其Dp)Dp)支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张稍舒张稍舒张消化道平滑肌消化道平滑肌稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张收缩收缩糖代谢糖代谢血糖血糖血糖血糖 (三三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质激素的分泌调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制交感神经交感神经N N受体受体多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶诱导诱导多巴胺多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶自身反馈自身反馈多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性EE胰岛中有
